Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Xeroderma pigmentosumin ryhmä G (XPG) on keskeisessä asemassa estämään solujen oksidatiivisen DNA-vaurioita. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia XPG proteiinin ilmentymistä eri mahalaukun kudoksissa ja potilailla, joilla on erilaiset ennusteet, mikä tarjoaa oivalluksia sen rooli kehityksen, etenemisen ja ennusteen mahasyövän (GC).

Methods

yhteensä 176 GC, 131 vieressä ei-tuumorikudoksia, 53 atrofinen gastriitti (AG) ja 49 pinnallinen gastriitti (SG) näytteet otettiin mukaan. Immunohistokemiallinen värjäys käytettiin havaitsemaan XPG-proteiinin ilmentymisen.

Tulokset

XPG ekspressio oli merkittävästi suurempi GC kudoksissa verrattuna viereisen ei-kasvainkudoksia. Vuonna etenevä sairaus järjestyksessä SG → AG → GC, XPG ilme oli merkitsevästi korkeampi AG ja GC verrattuna SG. Analyysi kliinis parametrien ja selviytymisen GC potilailla osoitti merkitsevästi yhteydessä XPG ekspressiotason ja syvyys kasvaimen invaasio, makroskooppinen tyyppi, Lauren luokittelu, tupakointi,

helikobakteeri

infektio ja suvussa. Cox monimuuttuja selviytyminen analyysi osoitti, että potilailla, joilla on positiivinen XPG ilme oli huomattavasti pidempi kokonaiselinaika (P = 0,020, HR = 0,394, 95% CI +0,179-+0,866), erityisesti vuotiaiden nuorempia kuin 60 vuotta (p = 0,027, HR = 0,361, 95 % CI 0,147-0,888) ja miehillä (p = 0,002, HR = 0,209, 95% luottamusväli 0,077-0,571).

Johtopäätökset

Tämä tutkimus osoitti, että XPG proteiinin ilmentyminen liittyi kehittäminen, etenemisen ja ennusteen GC, ja näin ollen se saattaisi toimia mahdollisena biomarkkeri sen diagnoosin ja ennusteen.

Citation: Deng N, Liu Jw, Sun Lp, Xu Q, Duan ZP, Dong NN, et al . (2014) Expression of XPG proteiinin Development, Progression ja ennuste mahasyövän. PLoS ONE 9 (9): e108704. doi: 10,1371 /journal.pone.0108704

Editor: Kapil Mehta, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Yhdysvallat

vastaanotettu: 29 maaliskuu 2014; Hyväksytty: 1. syyskuuta 2014; Julkaistu: 30 syyskuu 2014

Copyright: © 2014 Deng et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi- ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tätä työtä tukee avustusta National Key Basic Research Program of China (973 Program viite no. 2010CB529304), ja säätiön of Science ja teknologia Liaoningin maakunnassa (viite no. 2011225002). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Mahasyöpää (GC) on maailman neljänneksi yleisin syöpä ja toiseksi tärkein syy syöpään liittyvät kuolemat [1]. Huolimatta viimeaikaisista edistysaskeleet diagnosointiin ja hoitoon GC, sen esiintyvyys ja niihin kuolleisuus edelleen suhteellisen korkealla [2]. Riskitekijöitä GC kuuluvat geneettinen alttius,

Helicobacter pylori

infektio, ja ruokavalion ja elintapojen tekijät, jne, jotka voivat vaikuttaa kehitykseen, etenemisen ja ennusteen GC.

Solun DNA on jatkuvasti osoitteessa vaurioitumisvaara endogeenisten ja eksogeenisten ärsykkeitä, mikä dynaamisen tasapainon vahinkoja ja korjaus. Epätasapainossa DNA-vaurioita ja korjaus myötävaikuttaa aloittamiseen syöpä [3]. Oksidatiivisen DNA-vaurioita voivat aiheuttaa vikoja transkription, ja päällekkäisyyksiä, mutaatio ja perimän epävakaisuuden, mikä voi puolestaan ​​johtaa solun toimintahäiriö [4]. DNA-korjaus kyky siten olennainen rooli ylläpitämisessä fysiologiset tehtävät normaalien solujen. DNA-korjaus järjestelmä koostuu nukleotidin Leikkauskorjauksessa (NER), pohja Leikkauskorjauksessa ja mistmach korjaus. NER valvoo ja korjaa erilaisia ​​DNA vahingoista, kuten ultravioletti aiheuttama syklobutaani tymiinidimeeri, tilaa vieviä additiotuotteet ja DNA ristisidosten [5], [6], [7]. Prosessissa erilaisia ​​entsyymejä kuten Leikkauskorjauksessa rajat täydentävät ryhmä (ERCC) 1, XPD (ERCC2), XPF (ERCC4), XPG (ERCC5), XPC ja ERCC6 (cockaynen oireyhtymä B-proteiini) [8]. On ehdotettu, että perimän epävakaisuuden on mukana kasvain aloittamista ja monivaiheisia mutaatioita esiintyy koko elämän [9]. NER on monipuolinen järjestelmä, joka kykenee korjaamaan useita DNA aiheuttamista vahingoista geneettinen epävakaus, ja siten on tärkeä rooli varhaisessa kasvainten muodostumisen.

Xeroderma pigmentosum ryhmän G (XPG) on rakennespesifinen nukleaasi kuuluvat Fen1 perhe, joka koodaa

ERCC5

(Leikkauskorjauksessa rajat täydentävät ryhmä 5) [10], [11], [12]. XPG on välttämätön jäsen NER koulutusjakson vastaavat 3 ”poistoleikkauksen DNA-vaurioita nisäkkäillä [13]. Viimeaikaiset tutkimukset ovat keskittyneet yhdistyksen välillä XPG ja kemoterapia-herkkyys. Kuitenkin vain harvat tutkimukset ovat havainneet ilmentymistä XPG proteiinin normaaleissa kudoksissa ja kasvaimia. Vaikka aikaisemmat tutkimukset ovat tehty perifeerisessä veressä tai metastaattinen solulinjoista, pohtimatta ilmaisun profiileja pariksi kudoksissa. Lisäksi mikään tutkimus on tähän mennessä tutkinut ilmentymistä XPG syövän immunohistokemiallisella värjäyksellä, erityisesti GC, atrofinen gastriitti (AG) ja pinnallinen gastriitti (SG), ja yhdistyksen välillä XPG ilmaisun ja biologista käyttäytymistä ja ennusteen GC jäännöksiä suurelta osin tuntemattomia.

Tässä tutkimuksessa havaitsimme XPG-proteiinin ekspressiotasot kudoksissa potilaista, joilla on eri mahasairauksia immunohistokemiallisella värjäyksellä, ja tutkitaan sen ilmaisun profiileja taudin järjestyksessä SG → AG → GC. Tutkimme myös suhteita XPG proteiinin ilmentymisen ja kliinis parametrit ja selviytymisen GC potilailla, valottaa mahdollisia rooleja XPG kehittämisessä, etenemisen ja ennusteen GC.

Materiaalit ja menetelmät

potilaat ja kudosnäytteiden

kaikkiaan 278 potilasta otettiin osastolta Surgical Oncology ensimmäisen Affiliated sairaala China Medical University ja henkilöitä, jotka osallistuivat terveystarkastuksen yhteydessä ohjelman, johon gastroskopia GC seulontaan sairaaloissa sijaitsee Zhuanghe ja Shenyang Liaoningin maakunnassa, Kiinassa, vuosien 2008 ja 2011 otettiin kudosnäytteet 176 histologisesti vahvistettu GC (myös yhdistettynä viereisen ei-tuumorikudoksista 131 tapausta), 49 potilaalla on SG, ja 53 potilasta kanssa AG. Potilaat, jotka (i) oli synkroninen tai metachronous pahanlaatuiset kasvaimet, (ii) XP sairaus, tai (iii) koki preoperatiivinen sädehoidon tai kemoterapian jätettiin pois tästä tutkimuksesta. Seuranta valmistui elokuussa 2013. Kaikki potilaat saivat endoskooppinen mahalaukun limakalvon koepala. Biopsia näytteet parafiiniin ja värjättiin hematoksyliinillä ja eosiinilla histologista diagnoosia, joka saatiin aikaan kaksi kokenutta patologia. Ei ollut merkittäviä eroja GC, SG, AG ja viereisen ei-kasvain ryhmien sukupuolen tai iän koostumus (

P

= 0,330 ja

P

= 0,431, vastaavasti) (taulukko 1). Potilaat kirurgisesti järjestetään kulloisenkin Borrmann luokittelujärjestelmän. Histologinen tulokset määritettiin perusteella Maailman terveysjärjestön kriteerien ja kasvaimia lavastettuja käyttäen seitsemäs painos TNM lavastus järjestelmä International Union Against Cancer (UICC) /American sekakomitean Cancer (AJCC) (2010), joka perustuu postopratiivisena patologista tarkastelua. Kaikkiaan 176 potilasta histologisesti varmennettu mahalaukun adenokarsinoomaa; Useimmissa tapauksissa voitaisiin luokitella Lauren luokitusta, mutta 17 ei voinut. Niistä 176 GC tapauksissa 63 olivat suoliston tyyppi, 96 oli hajanainen tyyppi ja 17 sekoitettiin tyyppi. History of juominen määriteltiin keskimääräinen alkoholin päivittäinen saanti ≥50 g ja jatkui ≥1 vuosi. Lopussa seuranta-ajan jälkeen on elokuu 2013. 176 tapauksissa potilailla, 169 tapausta valmistunut seurantatiedot, ja seuranta-ajan vaihteli 22 kuukaudesta 38 kuukautta. 41 169 potilasta (24,3%) ja mahasyöpä oli kuollut ja mediaani kokonaiselinaika aikaa kaikista potilaista oli 29 kuukautta. Tutkimus hyväksyi instituutin Research Medical Ethics komitean ensimmäisen Affiliated sairaala China Medical University. Kirjallinen suostumukset saatiin osallistujilta. Taustatietoja (kuten ikä, sukupuoli, tupakointi ja alkoholinkäyttö) saatiin kyselylomakkeella ja rekistereihin tietokoneistettu.

immunohistokemia

Formaliinifiksoidusta, parafinoidut kudokset leikattiin osaksi 4 um: n paksuisia leikkeitä ja kiinnitettiin poly-L-lysiinillä päällystettyihin objektilaseille. Lyhyesti, diat poistettiin parafiini ksyleenillä, niihin lisätään lajitellut alkoholin sarja ja pestään vesijohtovedellä. Kudoksen leikkeitä inkuboitiin kiehuvassa natriumsitraattia (pH 6,0) ja 100 s höyrynpaineen liesi antigeenin haku. Endogeeninen peroksidaasi estettiin käyttäen 3% vetyperoksidia 10 minuutin ajan, ja leikkeet pestiin sitten fosfaatilla puskuroidulla suolaliuoksella (PBS), pH 7,4. Tissue kollageeni on estetty, jotta vältetään ei-spesifisen sitoutumisen lisäämällä 10% normaalia vuohen seerumia, 37 ° C: ssa 10 min. Polyklonaalinen vasta-aine anti-XPG (ab-99248, 1:300 laimentamista; Abcam, Cambridge, UK) käytettiin primäärisenä vasta-aineena havaitsemiseksi XPG-proteiinin ekspression, ja inkuboitiin 4 ° C: ssa yön yli. Huuhtelun jälkeen kolme kertaa PBS: llä 5 minuutin ajan kutakin, leikkeitä inkuboitiin biotinyloidun sekundaarisen vasta-aineen (vuohen anti-kani-vasta-aine, Maixin Inc., Fujian, Kiina) ja streptavidiini-biotiini-peroksidaasi 10 minuutin ajan kutakin 37 ° C: ssa. Objektilasit pestiin sitten PBS: ssä ja värjättiin 3, 3-diaminobentsidiinitetrahydrokloridilla ja vastavärjättiin hematoksyliinillä. Lopuksi, leikkeet dehydratoitiin ja asennettu. Ensisijainen vasta korvattiin PBS-puskurilla negatiivisena kontrollina.

Arviointi Immunohistokemian

Immuunihistokemialliset tuloksia arvioitiin ja teki itsenäisesti kaksi tutkijaa, jotka olivat sokaissut potilaiden kliinis ominaisuudet. Nuclear positiivisuutta XPG proteiinin arvioitiin käyttäen puolikvantitatiivinen pisteytys kriteeri perustuu värjäyksen intensiteettiä (0, mitään värjäytymistä, 1, vaaleanruskea värjäys; 2, ruskea värjäystä, ja 3, raskas ruskea värjäytyminen) ja osuus värjättyä epiteelisolujen ( 0, ≤5%, 1, 5-25%, 2, 25-50%, 3, 50-75%, ja 4, ≥75%). Värjäys intensiteetti mitattiin sivustoja antrum mahan ja mahalaukun runko rauhanen. Prosenttiosuus positiivisuus epiteelisolujen ja värjäys voimakkuus sitten kerrotaan muodostamaan immunoreaktiivisuuden pisteet (IS) kunkin näytteen [14]. Ilmaisu luokiteltiin: negatiivinen (-), pisteet = 0; heikko lauseke (+), pisteet = 1-4; kohtalainen ilmentyminen (++), pisteet = 5-8; ja vahva ilmaus (+++), pisteet = 9-12.

Tilastollinen

Tilastollinen analyysi suoritettiin SPSS (16,0) tilasto-ohjelmalla (SPSS, Chicago, IL, USA). Ei-parametriset testit käytettiin analysoimaan eroja XPG ilmaisun SG-AG-GC-sekvenssin, ja erot GC ja vieressä ei-kasvainkudoksia. Korrelaatioita kliinis tekijöiden ja XPG ilmaisun analysoitiin χ

2 testiä tai Fisherin tarkka todennäköisyys testi. Survival analyysi suoritettiin käyttäen Kaplan-Meier käyrät, ja erot ryhmien välillä analysoitiin käyttäen log-rank-testi. Coxin regressioanalyysi suoritettiin monimuuttujamenetelmin. Kaksisuuntainen

P

arvojen 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

ilmentäminen XPG proteiinin mahasyövän ja ei-tuumorikudoksia

XPG immunovärjäys osoitti pääasiassa ydinvoiman lokalisointi (kuviot 1 ja 2). Etenemisessä mahasairauksia oli merkittäviä eroja XPG ekspressiotasot välillä AG ja SG (

P1

0,001), ja välillä GC ja SG (

P2

= 0,031). XPG ilme oli huomattavasti korkeampi AG ja GC kuin SG, vastaavasti (Mann-Whitney U-testi testi, taulukko 2). Lisäksi olemme löytäneet ekspressiotasot XPG GC olivat merkittävästi korkeammat kuin viereisen ei-tuumorikudoksissa (P 0,001). Samaan aikaan meidän luokiteltu viereisen ei-tuumorikudoksista osaksi 41 tapauksessa AG ja 88 tapausta SG. Tulokset viittasivat siihen, että XPG ekspressio oli merkittävästi suurempi GC kuin sen vieressä SG kudoksissa (P 0,001); ei merkittävää yhteyttä välillä havaittiin GC ja sen vieressä AG kudokset (P = 0,244). Suhdetta XPG ilmaisun näytteissä viereisten kudosten ja kytketty GC näytettiin taulukossa 3.

Low ydin- ilmentyminen XPG havaittiin antrum mahan SG (a). XPG ekspressiotasot AG (b) ja GC (c) olivat korkeammat kuin SG. Alkuperäinen suurennos, × 400.

XPG värjäytyminen tumassa oli vahvasti positiivinen (+++) (a), kohtalaisen positiivinen (++) in (b), heikosti positiivinen (+) in (c) ja negatiivinen (-) in (d). Suurennos, × 400.

assosiaatioiden XPG värjäystä ja kliinis ominaisuudet

Analysoimme assosiaatiot XPG ilmaisun ja eri kliinispatologiset parametrit käyttäen Mann-Whitneyn U- kokeet (taulukko 4). XPG ilmentyminen suolistossa-tyypin GC (98,4%) oli merkittävästi suurempi kuin diffuusi-tyypin GC. XPG ilmentymistasot myös korreloi merkitsevästi juominen (

P

= 0,031) (75,0%), syvyys kasvaimen invaasion (pT vaiheessa

P

= 0,012), makroskooppiset tyyppi (

P

= 0,032) (taulukko 4),

H. pylori

infektiotilanteesta (

P

= 0,039) ja suvussa syöpä (

P

= 0,019) (taulukko S1). Korkea XPG ilmentymistä havaittiin potilailla, jotka joivat, T4 tapauksissa suoliston-tyyppinen GC,

H. pylori

infektio-positiivisia, ja suvussa-positiivisten ryhmiä. Kuitenkin, ei ollut merkittävää korrelaatiota XPG ilmaisun ja Borrmann luokitus, TNM, imusolmuke etäpesäke, kasvumalli tai lymfaattinen invaasio (taulukko 4).

suhde XPG ilmaisun ja kokonaiselossaoloaikaa potilailla, joilla on GC

Tutkimme suhdetta XPG ilmaisun ja eloonjäämisen potilailla GC. Mukaan univariate selviytymisen analyysin ilmentymistason XPG ei ollut itsenäinen ennustetekijä (

P

= 0,491), kun taas makroskooppiset tyyppi (

P

= 0,002), TNM (

P

0,001), imusolmuke etäpesäke (

P

0,001) ja syvyys invaasio (

P

0,001) olivat kaikki merkittävät ennustetekijöitä (taulukko 1). Koska TNM jo sisälsivät tietoa imusolmuke etäpesäke ja syvyys hyökkäyksen, suoritimme monimuuttujamenetelmin käyttämällä Coxin suhteellisten riskien mallia säätää sukupuolen, iän, TNM ja makroskooppisen tyyppi. Mielenkiintoista, tulokset osoittivat, että XPG ekspressiotaso oli riippumaton ennustetekijä (

P

= 0,020, HR = 0,394, 95% CI ,179-+0,866). Potilaan kanssa positiivinen ilme oli pidempi eloonjäämisen. Me ositettu potilaiden iän ja sukupuolen valottaa tarkempia suhde XPG ja GC ennustetta. Kerrostuminen analyysi ehdotti potilasta iältään nuorempia kuin 60 vuotta, joilla oli positiivinen XPG ilme oli huomattavasti edullisempia kannalta selviytymisen kuin potilailla, joilla on negatiivinen XPG lauseke (kuva S1); XPG ilme oli suojaavana tekijänä olipa yhden muuttujan selviytyminen analyysin tai Coxin suhteellisten riskien mallia (P = 0,021, HR = 0,373, 95% CI +0,154-+0,901; P = 0,021, HR = 0,361, 95% CI ,147-+0,888 vastaavasti), ja sairastavien miesten XPG positiivinen ilme oli huomattavasti suotuisa kokonaiselinaikaa (P = 0,021, HR = 0,373, 95% luottamusväli 0,154-0,901) (taulukko 5).

keskustelu

nykyisessä tutkimuksessa havaitsimme XPG-proteiinin ilmentymistä kudoksissa potilailla, joilla on SG, AG ja GC ja viereisen ei-kasvain kudosten immunohistokemiallisella värjäyksellä. Lisäksi olemme tutkineet suhteita XPG proteiinin ilmentymisen ja kliinis parametrit ja selviytymisen GC potilailla, tarjota oivalluksia sen mukana kehittämässä, etenemisen ja ennusteen GC. Meidän Parhaan tietomme, tämä on ensimmäinen raportti suhdetta XPG proteiinin ilmentymistä ja kehittäminen, etenemisen ja ennusteen GC.

Erilaisia ​​taustalla mekanismeja saattaa vaikuttaa ilmaus XPG, kuten

ERCC5

geenimutaatio, transkription säätelyyn ja kääntämisen, proteiinien hajoaminen ja promoottori metylaatio [15]. Fysiologinen säätely XPG ilmaisun vaatii ulkoista stimulaation DNA-vaurioita. Esimerkiksi UVC aiheuttama DNA-vaurioita voi säätää ylös XPG ilmaisun [16]. Normaalissa yksilöiden DNA-vaurioita on harvinaista, ja DNA korjaus geeni

ERCC5

on siis ilmaistu matalalla tasolla. Kuitenkin erilaisia ​​ympäristö- karsinogeenien ja endogeenisen aineenvaihduntatuotteiden saattavat aiheuttaa DNA-vaurioita, mikä parantaa DNA-korjausaktiivisuus solujen ja toimintaa transkription ja translaation [17]. Nykyinen tutkimus selvitti XPG proteiinin ilmentymistä profiili SG → AG → GC tauti järjestyksessä ja löysi XPG ilmaisun SG oli suhteellisesti pienempi kuin GC ja AG. Tulokset osoittivat, että XPG-proteiini indusoitiin ja aktivoitu prosessin aikana syövän, siten korjata vaurioitunut DNA ja ylläpitää genomin eheyttä. XPG oli säädellään ylöspäin GC kudoksissa, paljastaen mahdollinen rooli XPG-proteiini biomarkkerina ennustaa riskiä GC ja sen syövän esiasteita. Muutama tutkimuksissa on raportoitu väliset suhteet XPG proteiinin ilmentymisen ja muiden syöpien, ja tulokset poikkesivat havaintomme. Esimerkiksi Cheng et ai. Havaittu alhainen XPG ilmentymisen ääreisverivalkosolut potilailla, joilla on keuhkojen, pään ja kaulan, ja rintasyöpiä [18], [19], [20], [21], [22], [23]. XPG oli puutteellinen tai vaimentua on syöpä kiveksissä ja rintasyövän [9], [24]. Kiistanalainen johtopäätöksiä näistä eri tutkimuksista saattaisi aiheuttaa erilaiset biologiset ominaisuudet kasvainten tutkittu, tai eroista havaitsemaan menetelmiä ja otoskokoja. Edelleen laajamittainen tutkimuksia XPG sen erilaisissa syövissä tarvitaan vahvistamaan rooliaan.

Tutkimme lisäksi suhteita XPG ilmaisun ja kliinis muuttujat, kuten TNM, syvyys invaasio, solmukohtien etäpesäkkeitä, makroskooppinen tyyppi, imusolmukkeiden aluksen invaasio ja kasvu. Tulokset viittasivat siihen, että XPG proteiinin ilmentyminen liittyi syvyys hyökkäyksen ja makroskooppisten tyyppi; Invasion syöpäsolujen osaksi subserous viereiseen kudokseen ja kehittyneempi makroskooppisen tyyppi olivat molemmat avaintekijöitä suurella vaikutuksia sairauden etenemiseen. Aiemmat tutkimukset raportoitu, että yli-ilmentyminen DNA korjaukseen-geenin positiivisesti yhteydessä syvemmälle hyökkäyksen ja kehittyneempi luokittelun GC. Ganzinelli M et al. ehdotti, että pahanlaatuinen transformaatio liittyy säätelyä osallistuvien geenien DNA: n korjaukseen ja ylläpitää genomisen vakauden [25]. Ehdotettiin, että pitkäaikainen hypoksia ja tulehdus kudos mikroympäristössä voi olla vastuussa indusoimiseksi DNA vaurioita [26]. Lisäksi on raportoitu, että XPG geenit olivat merkittävästi vähemmän ilmaistaan ​​vaiheessa III kuin I vaiheessa munasarjasyöpäpotilailla [25]. Liu et ai. ehdotti, että ERCC1 mRNA ekspressiotasoja korreloi iän, korkea ERCC1 ilme on yleisempää nuorilla potilailla [27]. Eri tulokset erilaisia ​​tutkimuksia saattaa johtua eroista syövän tyyppejä, etnisten, näytekokoa ja ympäristötekijät. Tuloksemme osoittivat, että vahva ilmentyminen usein havaittu T4 ja pitkälle kehittynyt syöpä. Ottaen huomioon XPG oli vähemmän ilmaistu hajanainen-tyyppinen GC kuin suoliston-tyyppinen GC, huonosti eriytetty syöpäsolut voivat puuttuu kyky tuottaa XPG vastanneen kudosten korjaamiseen. Diffuusi-tyyppi GC voisi siis olla huonompi ennuste. Tällainen näyttö osoittaa, että XPG ilmentyminen positiivisessa yhteydessä useiden kliinis kuvaavia parametrejä GC kehitystä, ja näin ollen se saattaisi tärkeitä rooleja aloittamista ja etenemistä GC ja toimii biomarkkeri GC kehityksen ennustaminen biologista aktiivisuutta ja valmiusaste on. Lisäksi XPG yliekspressio liittyi myös suvussa,

H. pylori

infektio ja juominen. Alkoholin kulutus ja

H. pylori

infektio voi aiheuttaa hapettumista, mikä lisää ilmentymistä DNA-korjaus proteiineja, kuten XPG. XPG oli korkeammin ilmaistu potilailla, joiden suvussa syöpää, mikä viittaa siihen, että se voi olla geneettinen biomarkkereiden syövän.

Tutkimme lisäksi suhteita XPG ilmaisun ja kokonaiselossaolo. Oli merkittävä yhdistyksen välillä XPG proteiinin ilmentymisen ja GC ennusteeseen Monimuuttuja-analyysissä, erityisesti vanhemmilla potilailla nuorempia kuin 60 vuotta. Positiivinen ekspressiotasot XPG-proteiini voisi ennakoida pidempiä selviytymisen esillä olevan tutkimuksen. Vastaavasti korkea ilmentyminen DNA-korjaus proteiinit, kuten

ERCC1

, ennusti pidempi kokonaiselinaika verrattuna alhainen ERCC1 ilme [27]. Korkea XPG ilmentyminen liittyi enää hengissä munasarjasyöpäpotilaalle [28]. Mitä mRNA, korkea XPG mRNA-tasot olivat itsenäinen ennustetekijä ennustettaessa elinajan pitenemiseen potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja sarkooma [29], [30]. Sen sijaan, XPG on viime aikoina raportoitu olevan prognostinen arvo munasarjasyövän; alhainen XPG ilme ennusti pidempi eloonjäämisen [31], mukaisesti nykyisen havaintoja. Alhainen ekspressiotasot joidenkin geenien DNA-korjaus proteiinit, kuten

ERCC1

, on raportoitu ennakoida pidempiä uusiutumisen vapaa elossaolo ja kokonaiselossaoloaika GC. Korkea XPF ilmentyminen liittyvät varhaisen etenemisen; potilailla, joilla on korkea XPF ilme oli lyhyempi ilman taudin etenemistä kuin potilailla, joilla on alhainen XPF ilme [32]. Liu et ai. osoitti, että potilailla, joilla on alhainen ERCC1 mRNA ekspressiotasot oli enää uusiutuminen-vapaa ja kokonaiselinaika kertaa kuin potilailla, joilla on korkea ERCC1 tasolla. Erityyppisten syöpien ovat eri mekanismeja syövän synnyn ja niiden valvontaa siten vaihtelee eri populaatioissa. Prognostisia rooli XPG on siis todennäköisesti myös vaihdella eri syöpiä. Lisäksi XPG ilmaisu saattaa vaikuttaa monet tekijät, ja edelleen laajamittainen monikeskustutkimus tutkimuksia pitkän seurantaa tarvitaan selventämään merkitystä XPG syövän ennustetta. Kuitenkin XPG ilme näyttää olevan potentiaalia ennusteen arvioinnissa GC, erityisesti vanhemmilla potilailla nuorempia kuin 60 vuotta, vaikka tarvitaan lisätutkimuksia selvittämään taustalla olevien mekanismien.

Yhteenvetona olemme osoittaneet ensimmäistä kertaa, että XPG proteiinin ilmentyminen oli merkitsevästi suurempi GC kuin ei-kasvain kudosten, ja huomattavasti korkeampi AG ja GC kuin SG taudin järjestyksessä SG → AG → GC. Taso XPG ilmentyvän myös merkitsevästi yhteydessä syvyys kasvaimen invaasio, makroskooppinen tyyppi, Lauren luokittelu, tupakointi,

H. pylori

infektio ja suvussa syöpää. Monimuuttuja selviytyminen analyysi osoitti, että potilailla, joilla on XPG positiivinen ilme oli merkittävästi pidempi kokonaiselinaika, erityisesti potilailla nuorempia kuin 60 vuotta. Tuloksemme viittaavat siihen, että XPG-proteiini ilmentymistä liittyy kehittämiseen, etenemisen ja ennusteen GC, ja voi näin ollen toimia mahdollisena biomarkkeri diagnoosi ja prognoosi tämän taudin.

tukeminen Information

Kuva S1.

A korrelaatio XPG lausekkeen eloonjäämiskäyristä potilaiden mahalaukun syövän yhden muuttujan eloonjääminen analyysi; B, korrelaatio XPG lausekkeen eloonjäämiskäyristä potilaiden nuorempia kuin 60 vuotta mahalaukun syövän yhden muuttujan eloonjääminen analyysi; C, korrelaatio XPG lausekkeen eloonjäämiskäyristä potilaiden olderer yli 60 vuotta mahalaukun syövän yksiulotteista eloonjääminen analyysi.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0108704.s001

(TIF) B Taulukko S1.

Baseline ominaisuudet tutkimusväestöstä ja ilmaus XPG.

doi: 10,1371 /journal.pone.0108704.s002

(DOC) B