Krooninen sairaus

tiivistelmä

Trastutsumabi on hyväksytty ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) -positiivinen kehittynyt mahalaukun ja ruokatorven risteyksessä syöpiä (GC ja GJC) yhdistettynä kemoterapia. Tavoitteena HER2 aikaisin /edenneen mahasyövän epidemiologia (HER-Eagle) oli arvioida taajuus HER2 yli-ilmentyminen ja arvioida sopimuksen HER2 asemasta arviointia GC ja GJC potilaiden paikallisissa laboratorioissa verrattuna keskuslaboratoriossa Kiinassa. Kasvain näytteitä 734 GC tai GJC potilasta, jotka oli otettu 11 eri sairaalassa Kiinassa tutkittiin. HER2 tila arvioitiin immunohistokemiallisesti (IHC), ja sen jälkeen dual-väri hopea-parannettu in situ -hybridisaatio (DSISH) in IHC 2+ tapauksissa. Ennusteeseen viittaavia ominaisuuksia kerättiin kaikista potilaista. HER2-positiiviset kasvaimet todettiin 12,0% (88/734) GC ja GJC tapauksissa. Oli huomattavasti korkeampia HER2 positiivisuuden potilailla, joilla GJC (GJC: 18,1%, GC: 9,7%,

P

= 0,002), ja suoliston-tyypin syöpiä käyttäen Lauren luokitus (suoliston: 23,6%, diffuusi /mixed: 4,3%,

P

0,0001). Ei ole merkittävää eroa HER2 positiivisuuden välillä havaittiin resektion ja biopsianäytteissä välillä tai varhainen ja pitkälle edennyt tauti vaiheissa. Välinen sopimus paikallisten laboratorioiden ja Keski laboratoriossa HER2 tila pisteytys oli hyvä (kappa = 0,86). Tärkein syy on HER2 tila ristiriita paikallisten ja keskuslaboratorioista oli IHC seurausta väärin tulkinta paikallisissa laboratorioissa. Nämä tulokset viittaavat siihen, että IHC seurasi DSISH testaus on tarkka ja kustannustehokas menettely Kiinassa.

Citation: Huang D, Lu N, Fan Q, Sheng W, Bu H, Jin X, et al. (2013) HER2 Status Maha- ja Ruokatorven Junction Cancer arvioi Paikalliset ja Keski Laboratories: Kiinalainen tulokset HER-EAGLE Study. PLoS ONE 8 (11): e80290. doi: 10,1371 /journal.pone.0080290

Editor: Anthony W. I. Lo, Kiinan University of Hong Kong, Hongkong

vastaanotettu: 21 kesäkuu 2013 Hyväksytty: 01 lokakuu 2013; Julkaistu: 14 marraskuu 2013

Copyright: © 2013 Huang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus sponsoroi Shanghai Roche Oy rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen. Tämä ei muuta tekijöiden noudattaminen kaikki PLoS ONE politiikan tietojen jakamista ja materiaaleja.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Mahasyöpää (GC) ja gastroesofageaalinen risteykseen syöpä (GJC) ovat toiseksi yleisin syy syöpään liittyvää kuolleisuutta maailmanlaajuisesti [1]. Vaikka ilmaantuvuus ja kuolleisuus GC on hitaasti vähentynyt viime vuosikymmenten [2,3], tauti on edelleen kolmanneksi yleisin syöpä Kiinassa, 400000 uutta tapausta ja 300000 arvioitu kuolemaa vuodessa [4]. Viime aikoina tutkimukset ovat osoittaneet nopean nousun ilmaantuvuus GJC monissa maissa [5-7]. Enemmistöt potilaiden GC tai GJC diagnosoidaan edennyt, metastaattinen tai mahdottomaksi vaiheessa ja on huono tuloksia. Viiden vuoden yleinen eloonjäämistodennäköisyys kehittynyt GC tai GJC on noin 5-20% [8,9]. Kemoterapia voi vaatimattomasti parantaa yleistä eloonjäämisaste kuitenkaan ei ole olemassa yhtä vakiintunut hoidon taso metastasoineeseen GC tai GJC.

Koska on tarpeen tehokkaammille hoitoon yhdistettynä metastasoituneen GC ja GJC, molecularly kohdennettuja hoitomuotojen oli tutkittavana. Näistä on trastutsumabi, monoklonaalinen vasta-aine, joka toimii ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptoria 2 (HER2), joka on tehokas ja hyvin siedetty hoito HER2-positiiviset GC ja GJC. Ad-hoc analyysi faasin III Trastutsumabi mahasyövän (TOGA) tutkimus, GC tai GJC HER2 IHC 2 + /in situ positiivisuuden tai IHC 3+, saavutti suurimman OS hyöty (16,0 vs. 11,8 kuukautta ) [8]. Histologinen erot GC ja GJC, ja rintasyöpä, mukaan lukien usein heterogeenisyys HER2 yli-ilmentyminen, ovat johtaneet kehittämiseen eri immunohistokemiallinen (IHC) pisteytys kriteerit GC ja GJC, jotka puhdistettu aikana TOGA tutkimuksen [10- 12]. Tutkimus valtakunnallinen HER2 positiivisuusasteet GC potilaiden perustuvat näihin pisteytys kriteerit Kiinassa on rajoitettu. Viime aikoina olemme tutkineet HER2 positiivisuuden näytteitä neljästä terveyskeskukset [13]. Kuitenkin yleisen johdonmukaisuuden HER2 tila arvioinnin laboratorioiden välillä ei seurattu. Kun otetaan huomioon, että on tärkeää laadunvalvonnan patologisen laboratorioiden, pyrimme tarkkuuden arvioimiseksi ja toistettavuutta HER2 testaus laboratorioiden välillä, jonka kaksoissokkotutkimuksessa, ja tutkia mahdollisia yhteisiä ongelmia HER2 testaus patologisissa laboratorioissa. Kiinassa vain yksi laboratorio (Fudanin yliopiston Cancer Center) on osallistunut Toga tutkimus ja on koulutettu HER2 tila arvioinnin GC tai GJC mukaan päivityksen Toga kriteerit. Siksi Fudanin yliopiston Cancer Center laboratorio nimettiin keskuslaboratorion, joka testattiin uudelleen kaikki kudosnäytteitä paikallisista laboratorioista. Tulokset paikallisen laboratorioista ja Keskuslaboratorioliiketoiminnan verrattiin sitten.

Prosessin aikana HER2 tila arvioinnin GC, näytteet ensin arvioitiin immunohistokemiallisesti, in situ -hybridisaatio uudelleenanalysointipäivämäärän IHC 2+ näytteitä [10, 14]. Usein heterogeenisyys GC voi tehdä lukemalla fluoresenssi in situ hybridisaatio (FISH) liukuu haastava. Tässä tutkimuksessa uusi, täysin automatisoitu, kirkas-kentän, dual-väri hopea-parannettu in situ -hybridisaatio (DSISH) menetelmää käytettiin siksi, kirkas-kentän automatisoitu ISH katsotaan ylittävän kalastaa määrittämiseksi HER2 tila näytteissä potilailta GC [14,15].

tarkoitus HER2 varhaisen /edenneen mahasyövän epidemiologia (HER-Eagle) tutkimuksessa Kiinan väestöstä oli arvioida esiintyvyys HER2 positiivisuuden GC ja GJC näytteet, jotka tutkittiin paikallisten laboratorioiden Kiinassa ja tutkia laboratorioidenvälisistä toistettavuus välillä 11 paikallista laboratorioiden ja yksi keskeinen laboratoriossa. Lisäksi selvitimme suhdetta yli-ilmentävät HER2 ja kliinis-, ja yhteisiä ongelmia aiheuttavat discordance HER2 tila arvioinnin laboratorioiden välillä.

Materiaalit ja menetelmät

Ethics selvitys

Tutkimus suoritettiin mukaisesti paikallisten eettisten ja oikeudellisten vaatimusten hyväksynnän jälkeen eettisen komitean Fudanin yliopiston Cancer Center. Kaikki osallistujat antoivat kirjallisen tietoisen suostumuksensa.

Tutkimuksen suunnittelu

HER-EAGLE tutkimuksessa Kiinan väestön oli monikeskustutkimus, kaksoissokkoutettu, vertaileva epidemiologista -tutkimuksen 11 paikallista laboratorioissa ja 1 keskuslaboratoriossa. Tässä tutkimuksessa kasvain näytteet ja kliiniset tiedot potilaista, joilla GC ja GJC [16], riippumatta kasvaimen vaiheessa käytiin läpi. Näytteet saatiin toukokuusta 2011 tammikuussa 2012. Paikallisissa laboratorioissa formaliinikiinnitetyt parafinoidut (FFPE) kasvain näytteet 734 potilasta arvioitiin HER2 tila käyttämällä IHC ja jos uudistettu ISH tulos tarvittiin (tapauksissa IHC 2+), joka on täysin automaattinen valoisa-kenttä DSISH määritys suoritettiin. Tapaukset, joissa IHC 3+ tai IHC 2 + /DSISH + pidettiin HER2 positiivinen, kun taas ne, joilla IHC 0, IHC 1+, ja IHC 2 + /DSISH- pidettiin HER2 negatiivinen. GC pisteytys kriteerit johdettu TOGA tutkimuksessa käytettiin tässä tutkimuksessa arvioida HER2-proteiinin ilmentymisen ja geenin monistaminen [10-12]. 721 734 näytettä tutkittiin paikallisissa laboratorioissa valittiin uudelleen testattiin keskuslaboratorion (Fudanin yliopiston Shanghai Cancer Center). Myöhemmät leikkaukset saman kasvainkudospalasta käytetään paikallislaboratoriossa testattiin IHC ja DSISH (jos IHC 2 +). Kolmetoista tapausta ei voitu testata uudelleen Keski laboratoriossa, joista 5 ilman käytettävissä kasvain dioja ja 8 riittämätön kudosnäytteitä. Tulokset, kuten clinicalpathologic ominaisuudet, IHC tuloksia, DSISH arvot ja lopullisen diagnoosin HER2: ta olivat vastaavasti ladata omalta ja keskustason laboratorioille palvelimelle. Nämä tiedot paatuivat kunnes kaikki IHC ja DSISH määritykset valmiiksi sekä paikallis- ja keskustason laboratorioille. Niistä HER2 tila ristiriitainen tapauksissa, jos luisti käytetty DSISH määrityksessä Keski laboratoriossa oli saatavilla, tapaukset annetaan IHC 2+ keskeinen laboratorion tutkimus arvioitiin dual-väri, dual-hapteeni in situ -hybridisaatio (DDISH) [17], uusi vaihtoehto DSISH.

immunohistokemia

sekä paikallis- ja keskustason laboratorioiden IHC määritys HER2-proteiinin ilmentyminen suoritettiin käyttäen täysin automatisoitua BenchMarkilla ULTRA alustan (Ventana Medical Systems , Inc., Tucson, Arizona, USA) käyttäen Pathway anti-HER2 /neu (4B5) vasta-aineella (Ventana Medical Systems, Inc., Tucson, Arizona, USA). Positiiviset kontrollit sisälsivät rintasyöpäkudosnäytteessä korkea HER2 ilme. Objektilasit tutkittiin ja tekee ainakin kaksi kokenutta patologian tai ryhmänsä kokouksessa jokaisessa laboratoriossa perustuu aiemmin määritellyn pisteytys suuntaviivoja sen TOGA tutkimuksessa [10]. HER2 ekspressio arvostellaan pistemäärällä 0 3 IHC 2+ sai kasvainnäytteet edelleen tutkia DSISH määrityksessä.

Dual-väri hopea-parannettu in situ -hybridisaatio

Automatisoitu DSISH oli suorittaa sekä paikallis- ja keskustason laboratorioille INFORM HER2 DNA Probe ja INFORM kromosomi 17 Probe Ventana Benchmark XT (Ventana Medical Systems). Koko määritys prosessi (mukaan lukien deparaffinization, esikäsittelyyn, hybridisaatioon, tiukka pesu, signaalin voimakkuutta ja counterstaining) oli täysin automatisoitu. HER2 ja kromosomi 17 koettimet tehtiin näkyviksi samalla dian. Koska uuden sukupolven DSISH, DDISH määritys on kehitetty tuottamaan parempi signaali-kohina kuvioita. Geenien monistaminen arviointia, kokonaismäärä HER2 ja kromosomi 17 signaalit laskettiin vähintään 20 kasvainsolujen ytimien kahteen eri alueeseen. HER2 /kromosomi 17 suhteet tulkittiin mukaisesti TOGA ISH pisteytyksen järjestelmään [10].

Tilastollinen

Aineisto analysoitiin käyttämällä Statistical Package for Social Sciences (SPSS), Version 20 (IBM, USA). Chi-squared testiä käytettiin testaamaan yhdistyksen välillä HER2 ilmaisun ja patologisen muuttujia. Arvioida monimuuttuja analyysit yhdistyksen HER2 aseman kanssa viittaavia tekijöitä, logistinen regressio sovellettiin. Vaihtelu välillä paikallisen vs. keskuslaboratorioista mitattiin kappa indeksiä. Kaikki kappa indeksit esitettiin 95%: n luottamusväli. Kaikki P-arvot olivat kaksipuolisia, joissa on

P

arvo 0,05 osoittaa tilastollista merkittävyyttä.

Tulokset

Patient ja kasvainten ominaisuuksiin

tärkeimmät potilasryhmät on koottu taulukkoon 1. potilailla oli keski-ikä on 60,4 vuotta ja olivat pääosin miesten (71,8%), joilla on samanlaiset määriä erilaisia ​​Laurenin kasvaintyypeille (suoliston: 39,8%; diffuusi: 34,6%; sekoitettu: 25.6 %). Useimmat kasvainnäytteet saatu kirurgisen resektion (94,4%) ja kaikkein kasvaimia sijaitsee keskellä ja distaalinen vatsa (72,9%). TNM lavastus luokitus (American sekakomitean Cancer, 7

th, 2010) [18] kaikista kasvainten osoitti, että 58,3% oli Stage I-III a, 25,5% oli Stage IIIb /c ja 11,2% oli Stage IV .

Ominaisuudet

Paikallinen Lab (n = 734), n (%) B Age

mediaani ± SD

60,4 ± 11,50

60 337 (46,0) ≥60 395 (54,0 ) NA2GenderMale525 (71,8) Female206 (28,2) NA3Tissue tyyppi Resection693 (94,4) Biopsy41 (5,6) Vaihe

* I-IIIa428 (58,3) IIIb /IIIc187 (25,5) IV82 (11,2) NA37 (5,0) kasvain sijainti Stomach535 (72,9) GE junction199 (27,1) Intestinal292 (39,8) LaurenDiffuse254 (34,6) Mixed188 (25,6) Taulukko 1. viittaavia tekijöitä tutkimuksen tapauksista.

GE risteyksessä, gastroesofageaalinen risteykseen; NA, ei ole saatavilla. * Kasvaimen vaihe perustui

TNM 7

th

luokittelu kasvaimia mahassa

. Advanced tai toimimaton mahasyövän luokiteltiin IIIb /III c tai IV. CSV Lataa CSV

Paikallinen HER2-positiivisuus ja viittaavia tekijöitä

yhteensä 734 paikallista tapauksista oli saatavilla analyysiä käyttäen IHC. Kaikki 93 IHC 2+ tapauksissa analysoitiin edelleen DSISH. Käyttämällä IHC menetelmää, 78,6% (577/734) paikallisen tapauksista pisteytettiin 0/1 +, 12,7% (93/734) pisteytettiin 2+, ja 8,7% (64/734) pisteytettiin 3+. Noin 25,8% IHC 2+ tapauksista (24/93) oli HER2-monistettiin tutkittuna DSISH määrityksessä. Mukaan Toga oikeudenkäyntiin ad-hoc-analyysi kriteerit (IHC 3+ tai IHC 2 + /ISH-monistettu), 88 734 potilasta (12,0%) diagnosoitiin HER2-positiiviset paikallisissa laboratorioissa. Yhdistyksen HER2-positiivisuuden ja ennusteeseen viittaavia ominaisuuksia on esitetty yhteenvetona taulukossa 2. yhden muuttujan analyysin, HER2-positiivisuuden oli useammin havaittiin potilailla, joilla GJC kuin potilailla, joilla on GC (18,1% vs. 9,1%,

P

= 0,002 ). HER2-positiiviset kasvaimet olivat myös useammin havaittiin suoliston kasvaimia kuin hajanainen /sekamuotoinen kasvain (23,6% vs. 4,3%,

P

0,0001). Oli miehillä merkitsevästi enemmän HER2-positiivisuus kuin naispotilaiden (14,1% (95% CI: 11,2-17,4%) vs. 6,3% (95% CI: 3,4-10,5%),

P

= 0,002) ja suuntaus ei havaittu korkea ikä ja HER2-positiiviset kasvaimet (

P

= 0,051), mutta mitään korrelaatiota välillä todettiin HER2-positiivisuuden ja TNM-luokitus tai näytteen tyyppi (kudosnäytteistä tai poistettu kirurgisella). Monimuuttuja logistinen regressioanalyysi, HER2-positiivisuuden oli vain todettu tilastollisesti merkitsevää yhteyttä suoliston tyypin kasvaimet (

P

0,0001) eikä muissa elimissä.

Yhteensä, n

No. HER2 positiivisuus

#, n

HER2 positiivisuuden korko, (95% CI) B P univariate

P monimuuttuja

Age 60 337329,5 (6,6-13,1) 0.0510.651≥ 60 3955513,9 (10,7-17,7) NA2GenderMale5257414.1 (11,2-17,4) 0.0020.115Female206136.3 (3,4-10,5) NA3Tumor locationGastric535529.7 (7,3-12,6) 0.0020.089GE junction1993618.1 (13,0-24,2) Vaihe

* I-IIIa4285412.6 (9,6-16,1) 0.3790.338IIIb /c +IV2692810.4(7.0-14.7)NA37LaurenIntestinal2926923.6(18.9-28.9) 0.0001 0.0001Diffuse/mixed442194.3(2.6-6.6)Specimen typeResection6938412.1 (9,8-14,8) 0,441-Biopsy4149.8 (2,7-23,1%) Taulukko 2. assosiaatioiden HER2 tila ja ennusteeseen viittaavia muuttujat.

# HER2-positiivisuuden määritellään IHC 3+ tai IHC 2+ /DSISH monistettu * Kasvaimen vaihe perustui

TNM 7

th

luokittelu kasvaimia mahassa

. Advanced tai toimimaton mahasyövän luokiteltiin IIIb /III c tai IV. CSV Lataa CSV

Paikallinen laboratoriot vs. keskeinen laboratoriossa HER2 tila

yhteensä 734 näytettä tutkittiin HER2 tila paikallisissa laboratorioissa, ja 721 näytteet testattiin uudelleen Keski laboratoriossa. Vertaileva Tulokset esitetään taulukossa 3 osoittavat, että konkordanssin HER2 tila: kokonaisprosenttiosuus sopimuskoron paikallisten ja keskustason laboratorioille on 97,2% (kappaluku 0,86, 95% CI, 0,80-0,92). HER2-IHC vertailua kuvassa 1, joka esittää 86,7% sopimuksen (kappa-arvo 0,71, 95% CI, 0,65-0,77) välillä paikallisen ja Keski laboratorioissa. Niistä HER2 tila discordant tapauksissa (taulukko 4), paitsi yhdessä tapauksessa, jossa tulo virhe, suurin osa (14/19) oli johtuvan IHC diskordansseja lukien 5 sytoplasminen värjäys tapauksissa ja 2 pesäkkeet vahva värjäytyminen ( 10% kasvain) tapauksista diagnosoidaan väärin HER2-yli-ilmentynyt (IHC 2 + /3 +) paikallisessa laboratorioissa. Muista 5 discordant DSISH tuloksia IHC 2+ (tapaus no. 5-7,9,10 taulukossa 4), 3 tapausta johtuvan epäselviä tilan HER2-geenin: kromosomi 17-suhde (1,8-2,2). Ristiriitainen näytteitä IHC 2+ päässä Keski laboratoriossa, jos tarpeeksi liukuu vasemmalle keskustassa laboratoriossa myöhemmistä paloja samaa kasvainblokki käytetään paikallisista laboratorioista, sovellettiin DDISH määrityksiä (taulukko 4).

Central Lab , n

Paikallinen Labs, n

IHC 0/1 +, 584

IHC 2+, 86

IHC 3+, 51

HER2 Pos, 78

HER2 Neg, 643

sopimuskoron

Kappa-arvot (95% CI) B IHC 0/1 +, 566534320–86,7% 0,71 (0,65-0,77) IHC 2+, 9147422 – IHC 3+ , 6431249 – HER2 POS, 86 — 721497,2% 0,86 (+0,80-+0,92) HER2 NEG, 635 — 6629Table 3. vertailu paikallisten ja keskuslaboratorion HER2 testaus.

IHC, immunohistokemia; CI, luottamusväli; HER2 POS, HER2-positiivinen, määritellään IHC 3+ tai IHC 2 + /ISH-monistettu; HER2 NEG, HER2-negatiivinen. CSV Lataa CSV

mukaan lukien tapaus, jossa manuaalisen virhe.

Ei

Local Lab

Centerin Lab

Central katsaus DDISH

HER2 tila

IHC

HER2 /CEP 17 suhde

HER2 tila

IHC

HER2 /CEP 17 suhde

HER2 tila

HER2 /CEP 17 ratio

1NEG0NAPOS2+2.10POS2.272NEG1+NAPOS2+5.1

*FAIL-3NEG1+NAPOS2+2.1NA

∞4NEG1+NAPOS

#2+1.8NA

∞5NEG2+1.66POS2+2.75POS2.496NEG2+1.20POS2+2.00NA

∞7POS2+2.30NEG2+1.84POS2.078

##POS2+5.00NEG0NANEG1.009

POS2+2.40NEG2+1.60FAIL-10POS2+2.52NEG2+1.83NA

∞11

**POS2+2.63NEG0NANA12

##POS2+2.32NEG0NANA

∞13

##POS2+2.10NEG1+NANA

∞14POS2+4.18NEG0NANA

∞15POS2+3.22NEG1+NANA

∞16POS3+NANEG2+1.83NEG1.9517POS3+NANEG2+1.96NEG1.8118

##POS3+NANEG1+NANA19

**POS3+NANEG1+NANA20

##POS3+NANEG1+NANATable 4. Ominaisuudet ja HER2 tuloksista ristiriitainen dioja.

DDISH, dual-väri dual-hapteenin in situ; IHC, immunohistokemia; CEP17 osoittaa kromosomi 17 sentromeerin; POS, HER2-positiivinen; NEG, HER2-negatiivinen; NA, ei ole saatavilla. A case of CEP17 polysomy (CEP17 kopioluku: 3,8) ∞Slide ole käytettävissä keskustassa laboratoriossa DDISH testaus * A case of CEP17 monosomia (CEP17 kopioluku: 1,0) #A kyseessä manuaalisen virhettä tietojen lataamista ** voimakkaasti solukalvoon värjätään pesäkkeitä 10% kasvaimen # #Cytoplasmic värjäystä CSV Lataa CSV

keskustelu

Viimeaikaiset raportit TOGA tutkimus ovat osoittaneet, että HER2 tila (IHC 3+ tai IHC 2 + /ISH +) on ennustava tekijä vasteen trastutsumabille hoitoa kehittynyt GC ja GJC potilaat [8,19]. Siten arviointi HER2 tila, paitsi rintasyöpiä vaan myös GC ja GJC, on tärkeä kysymys. Siksi on tärkeää arvioida tarkkuutta ja toistettavuutta HER2 testaus eri laboratorioissa. Koska GC ja GJC korkean esiintyvyyden maa, teimme monikeskustutkimus epidemiologinen tutkimus (HER-EAGLE tutkimus) 11 laboratorioissa Kiinassa arvioida HER2 tila potilailla GC tai GJC. Lisäksi tulokset paikallisista laboratorioista verrattiin tietoihin keskuslaboratorion, jotka osallistuivat HER2 arviointivirhettä Toga tutkimuksessa, tutkia mahdollisia ongelmia HER2 arvioinnin paikallisissa laboratorioissa.

Tässä tutkimuksessa tarkasteltiin HER2 ilmaisun 734 potilasta GC tai GJC 11 sairaaloissa. HER2-positiivisuuden määriteltiin IHC 3+, tai IHC 2+ plus DSISH +, kuten per aiemmat tutkimukset [10,12]. Osuus HER2-positiivisten tapausten 11 paikallislaboratoriossa oli 12,0%, joka on samanlainen kuin positiivisuus korko (13%) toinen kiinalainen tutkimus [13]. Se on kuitenkin pienempi kuin sen Toga tutkimuksen (IHC 3+ tai IHC 2 + /FISH +: 16,0%) ja Espanjan tulokset [20] HER-EAGLE tutkimuksessa (14,1%). Nämä ilmeinen eroavuudet Kiinan tutkimuksen ja kaksi muuta tutkimukset voivat johtua eroista potilasryhmät, erityisesti Lauren luokittelun ja sijainti kasvain. Suurempi osuus suoliston tyyppisten kasvainten analysoitiin Toga tutkimuksessa (51,4%) ja espanjalainen HER-EAGLE tutkimuksessa (58,2%), kun taas tämä kasvaintyyppi havaittiin vain 39,8% Kiinan HER-EAGLE potilaista ja 41,5% vuonna toisen kiinalaisen tutkimuksen. Lisäksi väestö Kiinassa oli pienempi osalla potilaista GJC (18,1% tässä tutkimuksessa ja 26,5% muissa Kiinan tutkimus), jolla korkeampia HER2-positiivisuuden korko, verrattuna Toga tutkimuksessa (33,2%).

Yhdenmukainen aiempien tutkimusten [21-23], tuloksemme osoittivat, että suoliston-tyypin kasvaimet (Lauren luokitus) on korkeampi HER2-positiivinen suhde kuin kasvain levinnyttä tai mixed-tyyppinen. Vaikka ero GEJ ja distaalisen mahasyövän ei ollut tilastollisesti merkitsevä, potilaiden määrä, joilla GEJ kasvaimia oli pieni, jotka voivat häiritä voimalla analyysi tämän muuttujan. Sama voi olla voimassa kudos- lähteen (näytteitä biopsia tai resektio), joten lisätutkimuksia tarvitaan määrittämään sopiva määrä ja sijainti kudosnäytteistä, jotka olisi saatu tarkkaa HER2 tila arviointia.

data on osoittanut hyvää yleisen sopimuksen tulosten välinen paikallisilta HER2 testaus ja Keski testaus (kappa = 0,86, yhteensä prosentuaalinen sopimuskoron = 97,2%) peilaus vastaavaa tutkimusta rintasyövän [24]. Huomattavaa on, että laboratorioidenvälisistä (paikallinen vs. keskus) IHC sopimus oli hieman alempi kuin aiemmin havaittu [24] (kappa = 0,71, yhteensä prosentuaalinen sopimuskoron = 86,7%). Suurin osa ristiriitainen tapauksista (14/19) liittyi virheellisiä IHC pisteytys että havaittiin 7 11 paikallista laboratorioiden (kuvio 1). Näistä 14 IHC ristiriitainen tapauksissa 5 tapausta misdiagnosed HER2 positiivinen johtuen sytoplasminen värjäys ja 2 tapausta vahvan polttoväli värjäytymistä 10% kasvaimen paikallisissa laboratorioissa. Joitakin tekijöitä, jotka voivat edistää tämän discordance sisältää poikkeaminen standardoitu testaus tekniikoita, ja kokemattomuus paikallisten patologeja HER2-IHC Tilanne GC, mikä on tärkeää luoda standardoitu laboratorioiden ja laadun valvontajärjestelmä, erityisesti IHC, Kiinassa ja muissa kehitysmaissa . Tämä havainto viittaa siihen, että enemmän huomiota olisi suunnattava IHC arvioinnin koulutusta patologia. Eroaa useimmista kehittyneiden maiden, kustannukset FISH /DSISH ei kuulunut perusvakuutuksen /terveydenhoitoetuuksiin Kiinassa ja siten arvioida HER2 tilasta GC potilaiden IHC, jonka jälkeen FISH /DSISH testaus IHC 2+ tapauksissa on kaikkein kustannustehokkain ja yleinen kliininen käytäntö tunnistamaan HER2-positiivisten potilaiden. Itse asiassa tällainen misdiagnoses, erityisesti IHC määritystä, voitaisiin välttää järjestämällä HER2 arviointi kursseja patologien oppia ainutlaatuinen kriteerit ja tarvittavat tekniikat arviointiin HER2 tilan GC tai GJC mukaan suositellun suuntaviivat [10-12]. Tämä on tarpeellinen ja kriittinen vaihe tavoitteen saavuttamiseksi ovat luotettava, toistettavissa ja luotettava HER2 testitulosten tunnistaa potilaat, jotka mahdollisesti voisivat hyötyä trastutsumabi hoitoa.

Tuloksemme osoittavat, että HER2 positiivisuus oli 12,0% GC ja GJC potilasta 11 sairaaloiden Kiinassa. Välinen korrelaatio HER2 ilmaisun ja Lauren luokitus paljastui. Hyvä sopimus HER2 asemasta arviointi saatiin välillä valtion ja kuntien laboratorioissa tässä tutkimuksessa. Pisteytystä IHC oli suurin rahoittaja ristiriita välillä 11 paikallista laboratorioiden ja Keskuslaboratorioliiketoiminnan.

Kiitokset

Kiitämme Weiss Yang ja Eric Yu jotka tarjotaan toimituksellinen tuki puolesta Shanghai Roche Pharmaceuticals Ltd.