Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tavoite

Kohonneita steroli sääntely elementti sitova proteiini-1 (SREBP-1) on havaittu kohdun limakalvon syöpä (EY), mikä viittaa siihen, että se on välttämätöntä kehittäminen EY. Lihavuus ja diabetes ovat perustettu tunnettuja riskitekijöitä EY, kun taas SREBF-1-geenin polymorfismien on myös havaittu liittyvän liikalihavuuden ja tyypin II diabetes. Siksi oletamme, että yhden nukleotidin polymorfismi (SNP) in SREBF-1-geeni voi liittyä suurentunut riski EY.

Menetelmä

Analysoimme sekvenssin SREBF-1 in kudosnäytteitä EY 30 tapauksissa ja 6 hyvänlaatuisia käyttäviin suurikapasiteettisten menetelmällä. Perustuen ensisijaisen tuloksiin, valitsimme yhden SNP (rs2297508) geenimerkkinä tekemään sairaalan johdolla tapauskontrollitutkimuksessa 139 EY tapauksia ja 129 hyvänlaatuinen valvontaa. Näytteet tutkittiin mikroskoopilla määrittää niiden histopatologia ennen SNP-analyysi käyttäen RT-PCR.

Tulokset

kautta sekvenssianalyysi, löysimme 10 SNP SREBF-1 liittyy EY mukaan lukien 3 uutta SNP. Neljätoista prosenttia EY osoitti rs2297508 SNP C-alleeli, kun taas vain 7% oli C-alleelin oli läsnä hyvänlaatuinen (p = 0,027, OR = 1,983). Lisäksi C-alleeli liittyi syöpään erilaistumiseen (p 0,05) ja syvyys myometrisia invaasio (p 0,05).

Johtopäätös

Tutkimuksemme osoittaa, että SNP (rs2297508) of SREBF -1 voi toimia geneettinen taipumus tekijä kehittämiseksi EY ja seulonta tällaisten geenimerkkiä voivat olla avuksi sen varhaiseen havaitsemiseen.

Citation: Qiu CP, Lv QT, Dongol S, Wang C, Jiang J (2014) yhden nukleotidin polymorfismin SREBF-1 Gene liittyy lisääntynyt riski endometriumsyöpätapausta kiinalaisten naisten. PLoS ONE 9 (3): e90491. doi: 10,1371 /journal.pone.0090491

Editor: Kwang-Hyun Baek, CHA University, Korean tasavalta

vastaanotettu: 24 elokuu 2013; Hyväksytty: 31 tammikuu 2014; Julkaistu: 10 maaliskuu 2014

Copyright: © 2014 Qiu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus suoritettiin vuonna sydän laboratoriossa Qi Lu sairaalan Shandongin yliopistossa ja tukivat avustuksia National Natural Science Foundation of China (81072121, 81372808 [JJ] ja 81173614 [QTL]) sekä tieteen ja teknologian kehityksen suunnittelun Shandongin (2011GSF12122 [XZ] ja 2012G0021823 [JJ]). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

kohdun limakalvon syöpä (EY) on yleisin gynekologisten maligniteetti länsimaissa ja neljänneksi yleisin syöpä naisilla. Ilmaantuvuus EY on kasvanut 21% vuodesta 2008, ja kuolleisuus on lisääntynyt huomattavasti viimeisten kahden vuosikymmenen aikana [1]. American Cancer Society arvioi 49500 uutta tapausta ja 8200 kuolleisuutta vuonna 2013 [2]. Etiologia EY monitekijäinen ja sisältää suurentunutta estrogeenin [3] ja geneettisiä riskitekijöitä. Toistaiseksi se on todistettu, että useat SNP liittyy suurentunut EY, kuten nukleosididifosfaattikinaasi 1 (nm23-H1, rs16949649 ja rs2302254), serpin peptidaasi estäjä, haaran E (PAI-1, rs1799889) ja progesteroni -reseptorin (PGR; rs11224561) [4] – [6]. Ymmärtää geneettisiä riskitekijöitä kattavasti ja löytää tehokkaita tavoitteita, on välttämätöntä tunnistaa siihen liittyvän SNP.

Sterol sääntely elementti sitovat proteiinit (SREBPs) ovat transkriptiotekijät kierukan silmukan-heliksi-leusiini vetoketju ( HLH-LZ) perhe. Kolme isoformia SREBP on tunnistettu nisäkässoluissa: SREBP-1a, SREBP-1 c ja SREBP-2 [7]. Kaksi geeniä (SREBF-1 ja SREBF-2) vastaa näitä proteiineja ilmentävien joista SREBF-1-geeni sijaitsee kromosomissa 17 p11.2. On päällekkäisyyttä polkuja ja toiminnot joukossa yksilön SREBPs, mutta useimmat tutkimukset viittaavat siihen, että SREBP-1 lähinnä säätelee rasvahappoaineenvaihdunta ja SREBP-2 on tärkein säädin kolesterolimetabolian [8]. SREBP-1 säätelee lipidien homeostaasin ohjaamalla ilmentymistä avaimen nopeutta rajoittavan tarvittavat entsyymit kolesterolin ja rasvahappojen synteesiä [9]. Poikkeava lipogeneesiin on tärkeä metabolinen ominaisuus mukana monistuvat nopeasti pahanlaatuisia syöpäsoluja. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että kasvainsolut kykenevät aktivoimalla de novo lipidisynteesiin ja ilmentävät kohonneet rasvahappojen nopaliinisyntaasin (FASN) [10], joka säätelee SREBP-1 [11]. Yhdenmukaisesti näiden havaintojen, SREBP-1 on osoitettu olevan yhteydessä moniin muihin pahanlaatuiset kasvaimet kuten rintasyöpä, eturauhassyöpä ja peräsuolen syöpä sekä [12] – [15].

kautta mekanismi lipidien biosynteesin, SREBP-1: n on ehdotettu olevan kausaalinen tekijä liikalihavuuden [16]. Lihavuus toisaalta pidetään vastuussa eri mekanismien saostuvat syövän synty [7]. Mekanismin avulla insuliiniresistenssin, lihavuuden indusoi insuliinin eritystä haiman soluja. Insuliini taas on stimuloiva vaikutus SREBP1 [17]. Äskettäin korkeampi SREBP-1 on havaittu EY soluissa verrattuna normaaliin kohdun limakalvo, ja mikä oli huomattavampi korkeamman asteen EY. Lisäksi, knockdovvn SREBP1 havaittiin tehokkaasti tukahduttaa lisääntyvän kapasiteetin EY solujen ja kasvaimen kasvua in vitro, osoittaa edelleen, että SREBP-1 on tärkeä rooli etenemisen EY [18].

Tietääksemme , ei tutkimus on tähän mennessä raportoitu potentiaalia yhdistys SREBF-1 geneettistä vaihtelua ja vaarana on EY. Oletamme, että SNP SREBF-1 saattaa liittyä suurentunut EY, sekä useita kliiniset kriteerit kuin patologisen asteen, kliiniseen vaiheeseen, patologinen tyyppi jne SNP SREBF-1 voi olla geneettinen taipumus tekijät kehittämiseen EY ja seulonta tällaisten geneettiset markkerit voivat olla arvokkaita aikaisemmalle havaita tämän taudin.

Materiaalit ja menetelmät

Ethics selvitys

Vahvistettu kirjallinen tietoon perustuva suostumus hankittiin kaikki osallistujat ja näytteet kerättiin hyväksyntää eettisen komitean Qilu sairaalan Shandong University.

tutkimuksessamme teimme tapaus-verrokki-analyysi, joissa on yhteensä 139 tapausta ja 129 valvontaa. Olemme ensinnäkin seulotaan koko geenin SREBF-1 30 etuyhteydetöntä EY potilasta ja 6 ohjaa tunnistaa liittyvän SNP. Tulosten perusteella saimme, valitsimme yhden SNP (rs2297508), joka löydettiin kahdeksan kolmenkymmenen potilaiden eikä yksikään kuudesta valvontaa ja suoritti tapauskontrollitutkimuksessa varmistaakseen sen yhdessä EY.

Tutkittavat

yhteensä 268 puolueeton ehdokkaiden rekrytoitiin stokastisesti. Näytteet 139 EY näytteen ja 129 hyvänlaatuisia tarkastukset kerättiin perustuen patologisten raportteja. Kohdun näytteet 139 syöpäpotilasta saatiin kirurgisen resektion jälkeen kohdunpoisto suoritetaan Qilu sairaalan Dept. of gynekologian. Kudosnäytteiden valvontaa kerättiin potilaista ilman hedelmällisyyteen ongelmia ja hyvänlaatuinen patologioita kuten leiyomyomas, adenomyoosi jne yksittäiset näytteet tutkittiin mikroskoopilla Patologiassa molemmissa ryhmissä. EY potilaat jaettiin kahteen ryhmään, 91 ilman diabetesta ja lihavuutta ja 48, joilla on diabetes ja /tai liikalihavuuden ja näiden tietojen sai sairaalasta kirjaa. Tavanomaista valvontaa, joilla on diabetes tai lihavuus (painoindeksi ≧ 28 kg /m

2) jätettiin pois, koska mahdollinen yhdistyksen SNP (rs2297508) kanssa molemmat aineenvaihdunnan häiriöt, kuten on kuvattu tutkimuksessa Liu JXet al. [20 ]. Myös valvonta ei ollut tiedossa oleva diabetes, liikalihavuus tai muiden maligniteettien perheensä. Keskimääräinen ikä 48 potilaalla on liikalihavuutta ja /tai diabetes oli 53,09 ± 6,7 ja että on 91 potilailla, joilla ei diabetes tai liikalihavuus oli 54,36 ± 9,7 (P = 0,196). Keski-ikä normaalin valvonnan (52,46 ± 7,7) oli verrattavissa 91 potilasta (P = 0,215). EY potilasta hoidettiin kirurgisesti Qilu sairaalan vuodesta 2008 vuoteen 2012. Ne luokitellaan endomet- (tyyppi I) ja ei-endomet- (tyyppi II) ja EY kasvaimet järjestetyistä mukaisesti vuoden 2009 International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO ) luokitus.

DNA: n valmistus

tuore kudosnäyte kerätään säilytettiin -80 ° C: ssa jäähdytys. Genomi-DNA uutettiin kudoksista käyttäen QIAamp DNA Mini Kit (Qiagen, USA) valmistajan protokollan. Uutettu DNA liuotettiin TE-puskuriin [10 mM Tris (pH 7,8), 1 mM EDTA] ja pitoisuus mitattiin viitaten OD-arvo 260 nm (BIO-RAD SmartSpec Plus). Lopullinen valmiste oli varastoitu -20 ° C: ssa PCR-monistusta. Monistukset suoritettiin käyttäen 5 min alkudenaturaatio 94 ° C: ssa, mitä seurasi 30 sykliä, joista jokainen kesti 30 sekuntia 94 ° C: ssa, 30 s 60 ° C: ssa, 30 sekuntia 72 ° C: ssa ja 10 min lopullinen pidentäminen 72 ° C. Eteenpäin ja taaksepäin alukkeet olivat 5 ’GACCTGAGGCTCCTGTGCTAC 3’ ja 5 ’AAGTCAGTCCATCCTCCCGT 3’ vastaavasti.

valinta SREBF-1 polymorfismi pistettä

Päästäkseen riittävästi tietoa mahdollisista yhdistys SNP in SREBF-1 kohdun limakalvon syöpä, ensin seulotaan koko geenin SREBF-1 30 etuyhteydettömille potilaiden ja 6 valvontaa suurikapasiteettisten sekvensointi tekniikalla käyttäen PSTAR-II plus (IDN01-M-P2). 36 aiheita valittiin satunnaisesti ja Hyväksytty perusteella heidän ikänsä. Pystyimme tunnistamaan 10 SNP, joista kolme vasta havaittu niistä. Kaikki havainnot analysoitiin Pstar-II 6.0.4 build3 ohjelmisto. Yhdistyksen tutkimuksessa olemme valittu vain yksi SNP (rs2297508), joka perustuu sen alleelifrekvenssi jolla oli ilmeinen ja merkittävä suhteessa EY.

SREBF-1 genotyypityksen

Reaaliaikainen polymeraasiketjureaktio analyysiä käytettiin genotyyppi SNP (rs2297508) in SREBF-1. Alukesekvensseissä SNP olivat seuraavat: gF 5 ’CTCCCCCAGCACCTACGG 3’, cF 5 ’CTCCCCCAGCACCTACGC 3’ eteenpäin-aluketta ja R 5 ’CTCCCCACTCCTCCCACTAAC 3’ käänteinen aluke. Reaktio (20 ui) ja rt-PCR sisältyi 10 ul All-In-One qPCR Mix, 0,4 ul eteenpäin Primer F (2 uM), 0,4 ul kääntää Primer R (2 uM), 2 ul genomista DNA ja 7,2 ul ddH 2O: lla . Reaktio menettely suoritettiin reaaliaikaista PCR väline (Vaihe yksi Plus (ABI)) jakamalla kolmeen vaiheeseen: tilalla vaiheessa 95 ° C: ssa 20 s, pyöräily vaihe 40 sykliä jokainen sisältää 3 s 95 ° C: ssa ja sitten 30 s 60 ° C: ssa, sulamiskäyräanalyysillä vaiheessa 60 ° C: ssa 60 s ja sen jälkeen 95 ° C: ssa 15 s.

tilastollinen analyysi

Hardy-Weinberg tasapainon analyysit tehtiin vertailua genotyyppi taajuuksia käyttämällä χ

2 testi kontrollien joukossa (χ

2 = 1,24, p = 0,26). Vertailu genotyypin taajuusvälillä EY potilaiden ja verrokkien suoritetaan käyttämällä Pearsonin χ

2 testiä. Olemme myös arvioineet suhdetta genotyypin jakelun SREBF-1 SNP ja kliiniset kriteerit EY (jaettuna sen perusteella, läsnäolo tai puuttuminen diabetes ja lihavuus, ikä, histologinen tyyppi, patologinen luokittelu ja kliiniset vaiheet). Analyysit tehtiin käyttämällä tietokoneohjelmiston SPSS (versio 17.0). P 0,05 pidettiin tilastollisen merkitsevyyden.

Tulokset

SNP tunnistaminen ja genotyypityksen

seulonta tunnistettu 10 polymorfismien (SNP1 kohteeseen SNP10) myös 3 juuri havaittuihin sivustoja ( kuva 1). C alleeli SNP9 (rs2297508) havaittiin kahdeksan kolmekymmentä potilasta (26,7%), mutta mikään valvontaa. Muut havaitut SNP osoitti vähän eroa potilaiden ja verrokkien. (Taulukko 1) Sen jälkeen, valitsimme SNP9 (rs2297508) jatkotutkimuksiin ja analysoida kaikkia kokeellista ja kontrollit käyttäen reaaliaikainen polymeraasiketjureaktio. Tulokset (GG, GC tai CC) analysoitiin Vaihe yksi Software V2.1. Genotyypitys suoritettiin, joka perustuu erilaisiin monistuskäyriä havaittiin eri genotyyppiä (Fig. 2).

: SNP SREBF-1-geenin. Koko SREBF-1gene sisältää 22 eksonia. Kymmenen SNP (SNP1 kohteeseen SNP10) tunnistettiin sisällä SREBF-1 tutkimuksessamme. KUVA. 1 B: SNP tunnus. SNP1 on SNP10 on lueteltu 5′-3 ’SREBF-1. ”CHR-tunnus” näkyy kromosomi ID kymmenen SNP SREBF-1. Listattu ”RS tunnus” on raportoitu UCSC tai NCBI verkkosivuilla, ”-” ilmaisee vasta havaittu SNP. ”Toiminto” sarakkeessa luetellaan muuttunut geneettisesti koodattu funktio SNP. ”Ref SNP” näkyy SNP muodossa alkuperäinen viittaus järjestyksessä. In ”mRNA sijainti”, joka vastaa mRNA kannat osoittivat johdonmukaisesti kunkin SNP. (Lisätietoja: Sequence tunnuksia sisältyy CCD 32583,1). NCBI db on saatavilla https://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP.

Kuva. 2 A, B ja C esittävät GG, CC ja GC genotyyppi vastaavasti kuten tulokset osoittavat saatiin RT-PCR: llä.

välisestä assosiaatiosta SNP rs2297508 ja riski EY

alleelin jakautuminen SNP (rs2297508) on SREBF-1 genotyyppien kontrolliryhmissä vastaa Hardy-Weinberg tasapainoa, mikä testattiin χ

2 testi (χ

2 = 2,27, P = 0,13). Vaihtelu jakelu C-alleelin välillä EY potilaiden ja normaalit kontrollit on osoituksena (P = 0,027). Χ

2 paljasti, että GC /CC genotyyppien tai C-alleelin kantajia oli suurentunut EY (OR = 1,966 ja OR = 1,983) kuin GG tai G kantajia vastaavasti. Luottamusvälin kertoimella (OR) käytettiin kuvaamaan rajoituksia, jonka kuluessa arviointien suhteen pitäisi olla voimassa. Vertailu genotyyppisen ja Alleelifrekvenssien SNP välillä EY potilaiden ja normaalit kontrollit on esitetty taulukossa 2. Tulokset olivat yhdenmukaisia ​​alustavien suurikapasiteettisten kokeilu.

välisestä assosiaatiosta SNP rs2297508 ja patologinen laatu ja syvyys myometrisia hyökkäystä EY

Olemme pyrkineet selittämään rooli polymorfisen lokuksen rs2297508 yhteistyöstä aikaisemmat sairaudet, kuten diabetes, liikalihavuus, sekä eri ikäryhmien, patologinen tyypit ja patologisten laatuja syöpä , kliininen vaiheet ja myometrisia hyökkäyksen EY potilailla (taulukko 3). Koska diabetes ja lihavuus ovat kaksi suuria riskejä tiedetään läheisesti EY, ja SNP on ratkaiseva merkki geneettisen alttiuden EY, voitaisiin olettaa, että on ollut mahdollista vaikutusta tässä polymorfia ehdolla. Jaoimme n potilaat kahteen ryhmään (diabetes tai liikalihavuus ja ilman). Kuitenkaan mitään merkittävää eroa alleelin frekvenssi oli ilmeinen näiden kahden välillä. Muita perusteita jakamalla aiheet eri ryhmiin määritettiin mukaan aiempien raporttien sekä kliinistä merkitystä [4], [5]. Tulokset osoittivat, että SNP C variantti kantajia oli korkeampi patologinen asteen ja syvempi myometrisia invaasiota (OR = 2,042 ja OR = 2,233) kuin G harjoittajille. Lisäksi GC /CC-genotyyppi ja C-alleelin liittyivät merkittävästi patologinen arvosana (χ

2 = 4,095, P = 0,043 ja χ

2 = 3,893, P = 0,048 vastaavasti) ja myometrisia invaasio (χ

2 = 4,018, P = 0,045 ja χ

2 = 4,170, P = 0,041 vastaavasti). Muita perusteita, kuten ikä, patologinen tyyppi ja kliinisessä vaiheessa ei havaittu merkitsevää yhdessä SNP.

Keskustelu

Lipid biosynteesin on tärkeää ylläpitämiseksi solun homeostaasin samalla lisääntynyt de novo lipidisynteesiin on yleinen metabolinen piirre syövän [19]. Lisääntynyt ilmentyminen FASN ja LDLR (Low lipoproteiinireseptorin) tuumorisoluissa todistavat tämän lausunnon [20]. SREBPs voi säädellä eri osallistuvien entsyymien rasvahappojen ja kolesterolin biosynteesin. Paitsi vaikuttamalla useiden osallistuvien entsyymien rasvanmuodostukseen, SREBP osallistuu myös muuntaminen androgeenireseptorin osaksi estrogeenia kautta aromatization reaktio mikä nostaa estrogeenin verenkierrossa. Lihavuus on myös todettu vastaavan alentamalla progesteronin, joka on voimakas antagonistinen vaikutus syöpää toiminto estrogeenin [21]. Lisäksi SREBP1 liittyy myös moduloimalla transkriptiota entsyymin 17β-hydroksisteroididehydrogenaasi tyyppi 12 (17 β -HSD12), joka on vastuussa muutosta estronin (E1) on tehokkaampi muoto, estradioli (E2) [22], [23]. Voimme siis päätellä, että SREBP aktiivisuutta tarvitaan kasvaimen kasvua, mikä tarkoittaa, että SREBP on merkittävä rooli syövän synnyssä. Lisäksi poikkeavasti lisääntyneen ekspression SREBP-1 on havaittu useissa syövissä, mukaan lukien EY [18].

Tässä tutkimuksessa oletettu, että SNP: itä SREBF-1gene on mahdollista asemaa geneettinen alttius EY. Aiemmassa tutkimuksessa on havaittu 19 polymorfismit SREBF-1 ja osoitti yhdistyksen välillä SREBF-1 polymorfismien ja liikalihavuus sekä tyypin II diabetes [19]. Lisäksi epidemiologiset tutkimukset ovat vahvistaneet, että liikalihavuus on yksi tärkeimmistä riskitekijöistä EY taas SREBF-1 geenipolymorfismien on yhdistysten metabolisiin sairauksiin (type2 diabetes ja liikalihavuus) [24]. Toinen tutkimus totesi, että SNP rs2297508 ja rs11868035 in SREBP-1 c geeni on suhteita suurentunut Tyypin 2 diabeteksen ja dyslipidemian Kiinan väestöstä. Sama tutkimus osoitti myös, että SNP (rs11868035) liittyy merkittävästi insuliiniresistenssiin (IR) diabeetikoilla [25]. Kuitenkin tutkimukset, jotka osoittavat suhde SREBF-1 geneettisten polymorfismien ja syövät, ovat harvinaisia. Tähän asti vain Daniele Campa ja hänen työtoverinsa ovat tutkineet suhde SNP: iden SREBF-1 ja onkogeneesissä rintasyövän, mutta ei tilastollisesti merkitseviä välillä havaittiin SNP: t havaitaan ja rintasyövän riskiä [26]. Näin olemme myös arvioitava tarkemmin hypoteesia, että geneettiset polymorfismit liittyvät diabetes ja lihavuus yhdessä muutaman muun kliiniset kriteerit liittyvät EY.

Tietääksemme tämä on ensimmäinen raportti tarkastelee rooli SREBF-1 geenipolymorfismien in EY. Tutkimuksessamme havaitsimme, että jakauman SNP (rs2297508) oli selvä rajanveto EY potilaiden ja hyvänlaatuinen valvontaa. C-alleeli SNP liittyi suurempi alttius EY. Siksi me ennustaa suuri mahdollisuus C alleelin SNP on keskeisessä suhde riskiä EY ja uskomme, että lisätutkimusta johtaisivat tutkijat kohti kehittää uusi terapeuttinen kohde hoidettaessa EY.

analysoitava tarkemmin yhdistys erilaisten kliinisten ominaisuudet EY potilailla, joilla SNP. Ensin arvioitiin välinen yhteys diabeteksen ja /tai liikalihavuuden ja genotyypin tai alleeliset taajuus EY potilailla. Mutta mitään tilastollista merkittävyyttä ei löytynyt kahden ryhmän välillä. Toisin sanoen, SNP on sama jakauma EY potilaille riippumatta siitä, sisältääkö tai ilman riskitekijät, kuten diabetes ja lihavuus. Siinä ehdotettiin, että siellä oli epänormaali rasva-aineenvaihdunnan liittyvä SNP EY, joka on riippumaton diabetes ja lihavuus. Sitten verrataan ikäkriteerit, patologinen tyypit ja kliinisiä vaiheissa, mutta ei merkittävää yhdistysten saatu, mikä antaa näyttöä siitä, että ei ole olemassa assosiaatio SNP ja ne kliinisiä tekijöitä. Johdonmukaisuus esittämän kertomuksen Li W. et al. [21] C alleeli SNP osoitti merkittävää yhteyttä korkeamman asteen kasvain. Lisäksi potilailla, joilla on C-alleeli oli suurempi riski sairastua syvempää myometrisia hyökkäys verrattuna niihin, joilla G-alleelin on SNP lokuksessa. Tämä havainto saattaa johtua myöhään taudin havaitsemisen kuitenkaan emme voi sulkea pois mahdollisuutta vaikutuksen SNP. Saattaa olla potentiaalinen suhde patologinen luokan kasvain sekä syvyys myometrisia hyökkäystä. Kuitenkin lisätutkimuksia tarvitaan selvittämään tätä käsitettä. Yhteenvetona C alleeli näyttää olevan markkeri korkeamman asteen kasvain ja syvempi myometrisia hyökkäyksen EY, ja näin ollen voisi toimia välttämätön merkki otettava huomioon kliininen arviointi ja hoitoon EY lähitulevaisuudessa.

Yhteenvetona tutkimuksessamme lähinnä tutkittu välistä assosiaatiota SNP (rs2297508) in SREBF-1 ja riski EY ja totesi, että C-alleeli SNP on potentiaalisesti riskitekijä EY. Samaan aikaan olemme analysoineet yhdistys SNP eri kliiniset kriteerit EY ja tulokset osoittivat, että potilailla, joilla on korkeammat C alleelifrekvenssi olivat alttiimpia kehittää korkean asteen kasvainten ja syvä myometrisia hyökkäystä. Tulokset osoittivat, että SREBF-1 polymorfismi voisi olla keskeinen rooli lisäämällä geneettinen alttius EY. Siksi oletetaan, että tämä voisi auttaa lääkäriä kliininen diagnoosi kunnossa ja myös ohjata kohti kohdennetun kliinisessä.

Tutkimuksessamme käytimme suurikapasiteettisten sekvensointi, luotettava tekniikka suurella tarkkuus, havaitsemiseksi 10 SNP liittyy EY mukaan lukien kolme uutta, joilla saattaa olla merkitystä muiden tutkimusten tulevaisuudessa. Lisäksi olemme vahvistaneet, että SNP (rs2297508) in SREBF-1 on merkittävä vaikutus EY alttiuteen ja kliiniset kriteerit. Kuitenkin meidän tutkimus on joitakin rajoituksia. Tällä ainetasolla, meillä ei ole elämäntapa tietoja kuten ravinnon saanti, liikunta, hormonaalista ehkäisyä jne, jotka todennäköisesti vaikuttavat alttius SNP EY riskiä. Lisäksi ei tiedetä, SNP toimii koordinoidusti muiden SNP riski kasvaa EY. Jatkotutkimuksissa suurempien otoskoko on tarpeen tutkia vaikutusta näiden tekijöiden välisen assosiaation SNP ja riski nojalla.

tukeminen Information

Information S1.

doi: 10,1371 /journal.pone.0090491.s001

(DOC) B

Kiitokset

Haluamme kiittää tohtori Judith A. Strong, Department of Anesthesiology, Univerisity of Cincinnati College of Medicine hänen kommenteistaan ​​/ehdotus valmistelussa käsikirjoituksen.