PLoS ONE: Prognostic arvo Kasvain infiltroivien FoxP3 + T Solut gastrointestinaalisten syöpien: Meta-analyysi
tiivistelmä
Tarkoitus
Kasvain infiltroituneen FoxP3
+ T-solujen on raportoitu erilaisissa ihmisen kasvaimissa, mikä heikentynyt soluvälitteinen immuniteetti ja edistää sairauden etenemistä. Kuitenkin sen ennusteen arvioinnissa selviytymisen potilailla, joilla on eri ruoansulatuskanavan syöpiin [maksasolusyövän (HCC), peräsuolen syöpä (CRC), mahasyöpä (GC)] on edelleen kiistanalainen.
Methods
liittyvä kirjallisuus haettiin käyttäen PubMed, EMBASE, Cochrane, Ovid Medline ja Kiinan Wanfang tietokantoja. Meta-analyysi tehtiin arvioida yhdistettiin selviytymisen ja toistumisen suhteet. Kertoimet suhde (OR) ja 95% luottamusvälit (CI) laskettiin käyttämällä kiinteä- tai random-vaikutus malleja riippuen epäyhtenäisyyttä mukana tutkimuksissa.
Tulokset
HCC ja GC yleinen selviytymisen 1, 3 ja 5 vuoden korkean FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilailla oli pienempi kuin alhaiset FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilailla (
P
0,05). Toistuminen 1, 3 ja 5 vuoden korkean FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilaat olivat korkeampia kuin alhaisen FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilailla (
P
0,001). Mutta CRC, yleisen selviytymisen 1, 3 ja 5 vuoden korkean FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilaat olivat korkeammat kuin alhaisen FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilailla (
P
0,001 ). Ei ollut eroja 1, 3 ja 5 vuoden toistuminen korkean ja matalan FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilailla (
P
0,05).
Johtopäätökset
Meidän tulokset ehdotti, että kasvaimen infiltroituneen FoxP3
+ T-solut olivat tekijä huono ennuste HCC ja GC, mutta hyvä ennusteeseen CRC.
Citation: Huang Y, Liao H, Zhang Y, Yuan R, Wang F, Gao Y, et ai. (2014) Prognostic arvo Kasvain infiltroivien FoxP3
+ T Solut gastrointestinaalisten syöpien: Meta-analyysi. PLoS ONE 9 (5): e94376. doi: 10,1371 /journal.pone.0094376
Editor: Masaharu Seno, Okayama yliopistossa Japanissa
vastaanotettu: 11 marraskuu 2013; Hyväksytty: 15 maaliskuu 2014; Julkaistu: toukokuu 14, 2014
Copyright: © 2014 Huang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.
Rahoitus: Tämä työ tukivat Tianjin tieteen ja teknologian komission rahoittama keskeinen hanke (nro 12ZCZDSY02700, No. 13JCYBJC22500). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.
Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.
Johdanto
Immuunijärjestelmän solut, jotka soluttautuvat kasvaimia harjoittaa laaja ja dynaaminen ylikuuluminen syöpäsolujen ja joitakin molekyylitason tapahtumia, jotka välittävät tämän ikkunan on paljastunut [1]. Viime vuosikymmenen aikana, paljon vaivaa on omistettu löytää funktio säätelijä-T-solujen (Tregs) kasvaimen. Tregs ovat alaryhmä CD4
+ T-auttajasolujen kanssa tehtävän tukahduttaa T-solu immuniteetin sekä fysiologisiin ja sairauksien tilat. Forkhead laatikko proteiini P3 (FoxP3) on transkriptiotekijä välttämätön ja riittävä induktioon immunosuppressiivisen toimintojen Tregs, ja se on nyt pidetään kaikkein erityinen merkkiaine Tregs kasvaimissa [2].
Abundance kasvain- soluttautuminen FoxP3
+ T-solujen odotetaan liittyvän epäsuotuisaan ennusteeseen, odotetusti niiden kykyä estää tuumorin vastaisen immuniteetin. Kuitenkin tämä ajatus on kyseenalaistettu viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että korkeat kasvaimen tunkeutuminen FoxP3
+ T-solut eivät aina liittyy huonoon ennusteeseen. Päinvastoin, se voi parantaa selviytymistä eräissä kasvaimissa [3] – [5]. Se oli ristiriidassa alkuperäisen hypoteesin, että FoxP3
+ T-solut estävät antitumor immuniteetin. Jopa samanlaista kasvain, tämä johtopäätös ei ollut täysin johdonmukainen [4], [5]. Ero oli hyvin selvää, erityisesti maha-suolikanavan syöpien, kuten hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), peräsuolen syöpä (CRC) ja mahasyövän (GC), jotka kaikki pidettiin tulehdukseen liittyvä syövät, koska rikas eksogeeniset antigeenit.
tämän tutkimiseksi näennäinen ristiriita, pyrimme tekemään meta-analyysi arvioida ennustetekijöiden tärkeyttä kasvainten infiltroituneen FoxP3
+ T-solujen tason yleisen (OS) ja taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) potilailla, joilla on HCC , CRC ja GC, jonka tavoitteena on saada tietoa siitä, onko FoxP3
+ T-solut voivat antaa hyödyllistä ohjausta biologisen ymmärryksen ja kiinteiden kasvaimien hoitoon.
Materiaalit ja menetelmät
kirjallisuus search
merkitykselliset artikkelia tunnistettiin kaksi arvioijat kautta sähköinen haku PubMed, EMBASE, Cochrane, Ovid Medline ja Kiinan Wanfang tietokantoja seuraavat hakusanat: (FoxP3 tai säätelijä-T-solut), (maksasyövän, peräsuolen syöpä tai mahalaukun syöpä) ja ”ennuste”. Ja haku ajanjakso sähköisen tietokannan oli kotoisin perustamisesta lähtien 8 helmikuu, 2014. Lisäksi mahdolliset puuttuvat paperit etsittiin viiteluettelot valittujen paperit ja systemaattinen tarkastelu. Etsintä julkaisematon kirjallisuus ei suoritettu. Erimielisyyttä artikkeli sisällyttämisestä kahden arvioijat ratkaistiin kautta kolmannen arvostelija.
ja poissulkukriteereitä
Inclusion kriteerit tässä tutkimuksessa olivat seuraavat: (1) potilaat diagnosoitiin selvästi; (2) raportin FoxP3
+ T-solujen kasvaimen kirurgisen yksilöt; (3) FoxP3
+ T-soluja käyttäen arviointia immunohistokemiallista menetelmää; (4) yhdistys korkean ja matalan FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilaalla on yleistä (OS), ja /tai taudista vapaan elinajan (DFS) ja sisälsivät eloonjäämiskäyrien. (5), kun saman tekijän tai ryhmän raportoitu saatujen tulosten samalla potilasryhmällä useammassa kuin yhdessä artikkelissa, viimeisimmän raportin tai kaikkein informatiivinen raportti oli mukana.
hylkäämiskriteerit tässä tutkimuksessa olivat seuraavat: (1) kirjeet, selostuksia, tapausselostukset konferenssi tiivistelmät, pääkirjoitukset, ja asiantuntijalausuntojen jätettiin; (2) artikkelit, joilla ei ole tietoa eloonjäämisluvut tai eloonjäämistä käyrä; (3) Ei-kirurginen hoito tutkimus; (4) ei-ensisijainen syöpä, kuten metastaattinen tai uusiutuva syöpä; (5) perifeerisen veren tai peritumoraalista yksilöitä.
nimi tekijöiden tai lehdissä artikkeleita ei vaikuttanut meidän päätöstä ilman tai kuten artikkeleita.
Tilastollinen
Hazard suhde (HR) ja sen 95%: n luottamusväli (CI) käytettiin arvioida yhdistyksen välillä FoxP3
+ T-solut ja potilaan ennustetta. Jos suora raportti selviytymisen ja uusiutumisen suhteet eivät olleet käytettävissä, niin Eloonjääntitulokset luettu Kaplan-Meier -käyrät luettiin Engauge Digitoijan versio 4.1 (https://digitizer.sourceforge.net/) kuten aiemmin on kuvattu [6] – [ ,,,0],8]. Tämä työ suoritettiin kaksi riippumatonta henkilöä vähentää epätarkkuutta puretut eloonjäämisluvuissa.
Kaikki analyysit suoritettiin Review Manager versio 5 (RevMan, Cochrane, Oxford, Englanti). Tilastollinen heterogeenisyys välillä tutkimuksissa arvioitiin χ
2 testiä ja katsottiin merkitseväksi kun
P
0,05. Koska tilastollisesti merkitsevä heterogeenisyys, Mantel-Haenszel menetelmä kiinteän vaikutuksen mallia käytettiin meta-analyysi. Muutoin Dersimonian ja Laird menetelmä satunnaisen-efektimalli valittiin. Kertoimet suhde (OR), jossa 95%: n luottamusväli käytettiin arvioimaan hoidon tehokkuuden. Yhdistetty Tuloksena oli keskimäärin OR ja 95%: n luottamusväli painotettu keskivirhe OR oikeudenkäyntiä.
P
0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä. Käytimme suppilo tontteja arvioida julkaisun bias, ja testattiin suppilon juoni epäsymmetrian avulla Egger testi ja Begg testi.
Tulokset
Tutkimus valinta ja ominaisuudet
HCC, 13 oikeutettuja tutkimuksissa 1964 potilasta lopullinen tunnistaminen taulukossa 1 [9] – [21]. CRC, 10 voivat tutkimuksissa 2756 potilasta lopullinen tunnistaminen Taulukossa 2 [22] – [31]. GC 16 oikeutettu tutkimuksissa 1873 potilasta lopullinen tunnistaminen Taulukko 3 [32] – [47]. FigureS1A (HCC), FigureS1B (CRC) ja FigureS1C (GC) kuvaavat hakuprosessi ja lopullinen valinta asiaa koskevat tutkimukset.
Meta-analyysi HCC
Survival seurannan aikana 1, 3, 5-vuoden jälkeen kirurgisen resektion: eloonjäämismäärä seurannan aikana 1-vuosi oli merkitsevästi alhaisempi korkean FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilasta (82,8%) kuin pieni FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilasta (92,1%), joiden yhteenlaskettu OR 0,38 (95% CI = 0,28-0,52,
P
0,001. kuvio 1A). Yleinen eloonjäämisluku seurannan aikana 3-vuosi oli merkitsevästi alhaisempi korkean FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilasta (51,8%) kuin matalan FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilasta (76,8%), joiden yhteenlaskettu OR 0,30 (95% CI = +0,24-0,37,
P
0,001. kuvio 1 B). Yleinen eloonjäämisluku seurannan aikana 5 vuoden merkitsevästi vähemmän korkea FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilasta (38,4%) kuin matalan FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilasta (64,1%), joiden yhteenlaskettu OR 0,31 (95% CI = 0,21-0,44,
P
0,001. kuvio 1 C).
Kiinteä vaikutus mallin kerroinsuhde selviytymisen seurannan 1 (A), 3-vuoden (B) ja satunnainen vaikutus malli kerroinsuhde selviytymisen seurannan 5 vuoden (C) HCC potilaiden leikkauksen jälkeen: korkea FoxP3
+ T-solujen tunkeutuminen potilaat
vs
alhainen FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilailla.
uusiutuminen seurannan aikana 1, 3, 5-vuoden jälkeen kirurgisen resektion: Tällä uusiutumisriski seurannan aikana 1-vuosi oli huomattavasti korkeampi korkeissa FoxP3
+ T-solut soluttautumisen potilasta (32,9%) kuin matalan FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilasta (19,0%), joiden yhteenlaskettu OR 2,25 (95% CI = 1,79-2,83,
P
0,001. kuvio 2A). Toistumisen korko seurannan aikana 3-vuosi oli huomattavasti korkeampi korkeissa FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilasta (60,2%) kuin matalan FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilasta (33,8%), joiden yhteenlaskettu OR 3,39 ( 95% CI = 2,22-5,17,
P
0,001. kuvio 2B). Toistumisen korko seurannan aikana 5-vuosi oli huomattavasti korkeampi korkeissa FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilasta (69,6%) kuin matalan FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilasta (49,6%), joiden yhteenlaskettu OR 2,56 ( 95% CI = 2,09-3,13,
P
0,001. kuvio 2C).
Kiinteä vaikutus mallin kerroinsuhde toistumisen seurannan 1 (A), 5-vuoden ( C) ja satunnaisesti vaikutus malli kerroinsuhde toistumisen seurannan 3 vuoden (B) HCC potilaiden leikkauksen jälkeen: korkea FoxP3
+ T-solujen tunkeutuminen potilaat
vs
alhainen FoxP3
+ T-solut soluttautumisen potilailla.
Meta-analyysi CRC
Survival seurannan aikana 1, 3, 5-vuoden jälkeen kirurgisen resektion: eloonjäämismäärä seurannan aikana 1 vuotisen oli merkittävästi korkeampi korkean FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilasta (91,2%) kuin matalan FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilasta (84,5%), jossa on yhdistetty TAI 1,93 (95% CI = 1,51-2,48,
P
0,001. Kuva 3A). Yleinen eloonjäämisluku seurannan aikana 3-vuosi oli huomattavasti korkeampi korkeissa FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilasta (76,4%) kuin matalan FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilasta (67,9%), joiden yhteenlaskettu OR 1,56 (95% CI = 1,31-1,87,
P
0,001. kuvio 3B). Yleinen eloonjäämisluku seurannan aikana 5-vuosi oli huomattavasti korkeampi korkeissa FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilasta (69,9%) kuin matalan FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilasta (58,9%), joiden yhteenlaskettu OR 1,65 (95% CI = 1,40-1,95,
P
0,001. kuvio 3C).
Kiinteä vaikutus mallin kerroinsuhde selviytymisen seurannan 1 (A), 3 (B ), 5-vuoden (C) CRC potilaiden leikkauksen jälkeen: korkea FoxP3
+ T-solujen tunkeutuminen potilaat
vs
alhainen FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilailla.
Toistuva seurannan aikana 1, 3, 5-vuoden jälkeen kirurgisen resektion: ei ollut eroja 1 (OR = 0,69, 95% CI = +0,23-+2,01,
P
= 0,49. kuvio 4A), 3 (OR = 0,80, 95% CI = 0,37-1,72,
P
= 0,57. kuviossa 4B) ja 5 vuoden (OR = 0,86, 95% CI = 0,34-2,18,
P
= 0,75. kuvio 4C) toistuminen korkean ja matalan FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilailla.
Random vaikutus mallin kerroinsuhde toistumisen seurannan 1 (A), 3 (B), 5 vuoden (C) CRC potilaiden leikkauksen jälkeen: korkea FoxP3
+ T-solujen tunkeutuminen potilaat
vs
alhainen FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilailla.
Meta -analyysiohjelman GC
Survival seurannan aikana 1, 3, 5-vuoden jälkeen kirurgisen resektion: eloonjäämismäärä seurannan aikana 1-vuosi oli merkitsevästi alhaisempi korkean FoxP3
+ T-solujen tunkeutuminen potilaalla (87,2%) kuin matalan FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilasta (92,8%), joiden yhteenlaskettu OR 0,50 (95% CI = ,28-,88,
P
= 0,02. Kuvio 5A). Yleinen eloonjäämisluku seurannan aikana 3-vuosi oli merkitsevästi alhaisempi korkean FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilasta (65,4%) kuin matalan FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilasta (78,2%), joiden yhteenlaskettu OR 0,51 (95% CI = ,32-,83,
P
= 0,007. kuvio 5B). Yleinen eloonjäämisluku seurannan aikana 5 vuoden merkitsevästi vähemmän korkea FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilasta (55,6%) kuin matalan FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilasta (69,0%), joiden yhteenlaskettu OR 0,56 (95% CI = +0,38-+0,84,
P
= 0,005. Kuvio 5C).
Random vaikutus mallin kerroinsuhde selviytymisen seurannan 1 (A), 3 (B) , 5-vuoden (C) GC potilaiden leikkauksen jälkeen: korkea FoxP3
+ T-solujen tunkeutuminen potilaat
vs
alhainen FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilailla.
uusiutuminen seurannan aikana 1, 3, 5-vuoden jälkeen kirurgisen resektion: Tällä uusiutumisriski seurannan aikana 1-vuosi oli huomattavasti korkeampi korkeissa FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilasta (26,9%) kuin matalan FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilasta (10,8%), jossa on yhdistetty TAI 3,06 (95% CI = 1,95-4,80,
P
0,001. kuvio 6A). Toistumisen korko seurannan aikana 3-vuosi oli huomattavasti korkeampi korkeissa FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilasta (43,4%) kuin matalan FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilasta (22,4%), joiden yhteenlaskettu OR 2,77 ( 95% CI = 1,92-3,98,
P
0,001. kuvio 6B). Toistumisen korko seurannan aikana 5-vuosi oli huomattavasti korkeampi korkeissa FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilasta (52,5%) kuin matalan FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilasta (33,6%), joiden yhteenlaskettu OR 2,52 ( 95% CI = 1,76-3,62,
P
0,001. kuvio 6C).
Kiinteä vaikutus mallin kerroinsuhde toistumisen seurannan 1 (A), 3 (B) , 5-vuoden (C) GC potilaiden leikkauksen jälkeen: korkea FoxP3
+ T-solujen tunkeutuminen potilaat
vs
alhainen FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilailla.
Julkaisu bias
Julkaisu poikkeama voi olla, jos mitään merkittäviä havaintoja jäisivät julkaisematta vääristäen näin arvioita magnitudi on vaikutusta. Survival ja toistuminen seuraavat korkean ja matalan FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilaalla on HCC, CRC ja GC laskettiin kiinteän vaikutuksen mallia ja random-vaikutus malli, tässä järjestyksessä. Tulokset olivat samanlaisia ja yhdistetyt tulokset olivat erittäin luotettava.
suppilo tontteja eloonjäämiseen ja uusiutumista korkean ja matalan FoxP3
+ T-solujen soluttautumisen potilaalla on HCC (kuva S2), CRC (kuva S3) ja GC (kuvio S4) osoitti perus symmetria, joka ehdotti ole julkaistu bias.
keskustelu
Tregs ovat toiminnallisesti immunosuppressiivisia osajoukkoja CD4
+ T, jotka saapuvat Sakaguchi et al [ ,,,0],2] vuonna 1995. Ne ohjaavat tasapaino suvaitsevaisuutta ja hylkääminen itsensä ja muuttaa itse erittämällä IL-4, IL-10 ja TGF-β ja muiden sytokiinien [48]. Tunnistamiseksi Tregs, monia markkereita, kuten CTLA-4, GITR, OX-4, CD127 ja transkriptiotekijä FoxP3 voidaan käyttää [49]. FoxP3 pidetään nyt tarkin merkkiaine Tregs [50], koska se on ratkaisevaa kehitystä ja toimintaa Tregs. Ja FoxP3 tuli suosittu yhden merkkiaine Tregs tutkimuksia kasvain. Kuitenkin johtopäätökset julkaistuista tutkimustyön ennusteen arvioinnissa eri kasvaimia olivat kiistanalaisia eri ruoansulatuskanavan syöpiin. Jopa samanlaista kasvain, tämä johtopäätös ei ollut täysin johdonmukainen, kuten CRC ja GC [3] – [5].
Meta-analyysi on hyödyllinen integroida tuloksia riippumattomissa tutkimuksissa tietyn lopputuloksen. Yhdistettiin tulokset yhdistämällä asiaankuuluvat tutkimukset ovat tilastollisia voimakkaita, ja on mahdollista havaita, joita voi jäädä huomaamatta yksittäisten tutkimuksissa. Tähän mennessä ei ole meta-analyysi on tehty jostain tutkimuksia, jotka arvioivat kasvainta infiltroituneen FoxP3
+ T-solut ennustetyövälineenä markkeri HCC, CRC tai GC. Tässä meta-analyysissä, 13 tutkimukset, joissa 1964 potilasta analysoitiin. Kaikissa tutkimuksissa johdonmukaisesti osoittaneet suuren tiheyden kasvaimen infiltroituneen FoxP3
+ T-solut ovat yhteydessä huonoon säilymiseen ja korkea toistuminen HCC, sopusoinnussa alkuperäisen hypoteesin, että FoxP3
+ T-solut estävät antitumor immuniteetin. Nämä päätelmät vahvistettiin edellisessä raporteissa [18], [20], [51]. Kaikessa tiedot selvitetty tulokset yksittäisten tutkimusten ja tunnistaa potilaat, joilla on suuri riski, joille specific- tai adjuvanttia hoito saattaa olla tarpeen, koska korkea tiheys FoxP3
+ T-solujen on ennustetekijä HCC.
CRC, 10 tutkimukset, joissa 2756 potilasta analysoitiin. Olla eri HCC, tutkimuksia ennusteen arvioinnissa on FoxP3
+ T-solujen CRC ovat johtaneet erittäin discrepant havaintoja. Jotkut tutkimukset tutkivat peräsuolen syöpä todettiin, että FoxP3
+ T-solut korreloivat ennuste oli hyvä, kun taas muut tutkimukset löytänyt ennustetekijöiden yhdistys tai jopa huono ennustetekijöiden väite [3] – [5], [22] – [31]. Tiedot järjestettiin mukaan eloonjäämiseen ja uusiutuminen; Sitten yhdistetyt tulokset vahvasti osoittivat, että korkea tiheys kasvainta infiltroituneen FoxP3
+ T-solut oli hyvä ennuste CRC. Tuloksena on haastanut perinteisesti teorian että FoxP3
+ T-soluja voi estää kasvain immuniteettia. On valitettavaa, että hyvin harvat tutkimukset kirjallisuudessa ovat tarkastelleet tarkka toiminnallisia ominaisuuksia FoxP3
+ T-solut eristettiin ihmisen CRC. Harkittaessa CRC kasvaa septisen mikroympäristön, tutkijat äskettäin arveltu, että suotuisa ennustetekijöiden vaikutus FoxP3
+ T-solut voivat heijastaa niiden kykyä valikoivasti tukahduttaa kasvaimen edistäviä tulehdusreaktioita suoliston mikrobien ja Th17-solusta riippuvaisen proinflammatoristen [4] .
GC, ennustetyöväline merkitys kasvaimen infiltroituneen FoxP3
+ T-solujen eloonjäämisen potilaiden mahalaukun syöpä on edelleen kiistanalainen. On 16 tutkimuksessa, joihin osallistui 1873 potilasta, että verrattuna selviytyminen HCC mukaan FoxP3
+ T-solujen ilmentymistaso primaarikasvaimen täytti ilmoittautuminen kriteerit. Vuonna 16 tutkimuksissa tutkimuksissa tarkastellaan mahasyövistä näyttää split keskuudessa huono (
n
= 11), vapaa (
n
= 2), ja hyvä (
n
= 3) ennustetekijöiden väittää. Base niihin tutkimusten meta-analyysi tuloksia sopusoinnussa HCC, korkea tiheys FoxP3
+ T-solujen yhteydessä huonoon säilymiseen ja korkea toistuminen.
On kuitenkin syytä olla varovainen keskeyttämällä näiden tulosten takia rajoituksista tutkimuksemme. Edelleen laadukkaita tutkimuksia tarvitaan edelleen vahvistaa nämä tulokset. On olemassa useita tärkeitä rajoituksia on myös otettava huomioon. Ensinnäkin, potilaista oli saanut erilaisia hoitoja ja leikkauksen jälkeistä hoitoa; preoperative TNM luokka ja histologinen tyypit olivat erilaisia. Katsovat, emme pystyneet arvioimaan näiden mahdollisten sekoittavien tekijöiden läsnä yksittäisissä tutkimuksissa. Toiseksi, vaikka yritimme tunnistaa kaikki olennaiset tiedot, potentiaali julkaisu bias oli väistämätön ja jotkin tiedot saattavat vielä puuttua. Kolmanneksi vasta-solu-pisteytys strategia ja kynnysarvon määriteltiin eri joissakin tutkimuksissa. Lopuksi, tämä tutkimus pakko julkaistut tutkimukset Englanti ja kiinan kielen; oli vaikea täysin sulkea pois julkaisun bias.
HCC, CRC ja GC ovat ruoansulatuskanavan kasvaimet, ja tulevat immuunitoleranssi elimiin, altistuu korkeille tasoille eksogeeniset antigeenit. Kuitenkin roolia ja tehtävää FoxP3
+ T-solut olivat erilaiset kokonaan. Siten alkuperäisen että FoxP3
+ T-solujen poikkeuksetta tukahduttaa kasvaimen immuniteetti on yksinkertaistettu varten CRC. Ero eri kasvaimissa voi syntyä eroja tutkimuksen menetelmät tai biologisessa ominaisuuksia tietyn kasvaintyypeille. Vaadimme parempi käsitys toiminnallisen alatyyppejä FoxP3
+ T-solut ja niiden biologinen ominaisuudet erilaisissa kasvaimen mikroympäristöihin jos haluamme järkevästi mukauttaa käyttäytymistään parantaa kasvaimen koskemattomuutta. Uskomme, että vuorovaikutus eri osien kasvain mikroympäristön ja monimuotoisuutta antamat signaalit kasvainsolut voivat selittää näitä poikkeamia ennusteita, vedoten läsnäolo Tregs kasvaimen infiltraatit. Viimeaikaiset havainnot ovat osoittaneet, että osajoukko FoxP3
+ Tregs voisi hankkia kyky tuottaa IL-17 sijasta IL-10 ja TGF-β [52]. Kaksinkertainen-positiiviset T-solut näytteille toiminto sekä Th17 ja Tregs, tai toimii ohimenevä väestö, joka voi lopulta tuottaa joko Th17 tai Tregs, joista voidaan saada mekanismi Tregs /Th17 sääntelyn etenemistä kasvain.
Yhteenvetona joissakin tutkimuksissa sopivat yleisen käsityksen, että FoxP3
+ T-solujen tukahduttaa adaptiivista immuunivastetta ja johti monet ryhmät jatkamaan strategioita heikentävistä FoxP3
+ T-solut potilailta tai hiiren syöpä keinona parantaa kasvainimmuniteetin [53] – [55]. Kuitenkin meidän havainnot viittaavat siihen, että hoito ehtyminen tai vaimennus FoxP3
+ T-soluja voidaan käyttää hoitoon HCC ja GC mutta haitallisia CRC.
tukeminen Information
Kuva S1.
Vuokaavio tutkimuksen valinta. V: Vuokaavio tutkimuksen valinta HCC; B: Vuokaavio tutkimuksen valinta CRC; C: Vuokaavio tutkimuksen valinta GC.
Doi: 10,1371 /journal.pone.0094376.s001
(DOC) B Kuva S2.
Funnel tontteja HCC. V: 12 artikkelit meta-analyysi selviytymisen seurannan aikana 1 vuoden hoidon jälkeen; B: 11 artikkelit meta-analyysi selviytymisen seurannan aikana 3 vuoden hoidon jälkeen; C: 12 artikkelit meta-analyysi selviytymisen seurannan aikana 5 vuoden hoidon jälkeen; D: 11 artikkelit meta-analyysi uusiutuminen seurannan aikana 1 vuoden hoidon jälkeen; E: 10 artikkelia meta-analyysi uusiutuminen seurannan aikana 3 vuoden hoidon jälkeen; F: 11 artikkelit meta-analyysi uusiutuminen seurannan aikana 5 vuoden hoidon jälkeen.
Doi: 10,1371 /journal.pone.0094376.s002
(TIF) B Kuva S3.
Funnel tontteja CRC. V: 8 artikkelit meta-analyysi selviytymisen seurannan aikana 1 vuoden hoidon jälkeen; B: 8 artikkelit meta-analyysi selviytymisen seurannan aikana 3 vuoden hoidon jälkeen; C: 8 artikkelit meta-analyysi selviytymisen seurannan aikana 5 vuoden hoidon jälkeen; D: 6 artikkelit meta-analyysi uusiutuminen seurannan aikana 1 vuoden hoidon jälkeen; E: 6 artikkelit meta-analyysi uusiutuminen seurannan aikana 3 vuoden hoidon jälkeen; F: 6 artikkelit meta-analyysi uusiutuminen seurannan aikana 5 vuoden hoidon jälkeen.
Doi: 10,1371 /journal.pone.0094376.s003
(TIF) B Kuva S4.
Funnel tontteja GC. V: 16 artikkelit meta-analyysi selviytymisen seurannan aikana 1 vuoden hoidon jälkeen; B: 16 artikkelit meta-analyysi selviytymisen seurannan aikana 3 vuoden hoidon jälkeen; C: 16 artikkelit meta-analyysi selviytymisen seurannan aikana 5 vuoden hoidon jälkeen; D: 4 artikkelit meta-analyysi uusiutuminen seurannan aikana 1 vuoden hoidon jälkeen; E: 4 artikkelit meta-analyysi uusiutuminen seurannan aikana 3 vuoden hoidon jälkeen; F: 4 artikkelit meta-analyysi uusiutuminen seurannan aikana 5 vuoden hoidon jälkeen.
Doi: 10,1371 /journal.pone.0094376.s004
(TIF)
tarkistuslista S1.
PRISMA tarkistuslista.
doi: 10,1371 /journal.pone.0094376.s005
(ZIP) B