PLoS ONE: RhoT1 ja Smad4 korreloivat imusolmukemääritysmenetelmä etäpesäke ja Kokonaiselossaoloaika haiman Cancer
tiivistelmä
syöpäsoluinvaasiota ja etäpesäkkeiden ovat tärkeimmät haitalliset ennustavat tekijät haimasyöpä. Biologisten merkkiaineiden identifioiminen liittyy tuloksiin haimasyövän voi tarjota uusia lähestymistapoja ja tavoitteita syöpähoidon. Tutkimuksen tavoitteena on tutkia suhdetta ilmaisua RhoT1, Smad4 ja p16 ja etäpesäkkeiden ja eloonjäämisen potilailla, joilla on haimasyöpä. Analyysi osoitti, että korkeat sytoplasmisen ekspressiotasot RhoT1, Smad4 ja p16 haimasyövän kudoksissa oli merkitsevästi negatiivinen korrelaatio imusolmuke etäpesäke (LNM) (
P
= 0,017,
P
= 0,032
P
= 0,042, tässä järjestyksessä). Kuitenkaan mitään merkittävää yhteyttä ei havaittu hermoa invaasiota (PNI) ja ilmentymistä edellä kolmen proteiinin (kaikki
P
0,05). Lisäksi selviytyminen analyysi osoitti, että alhainen ekspressiotasot RhoT1 ja Smad4 liittyivät merkittävästi elinajan (
P
= 0,034,
P
= 0,047, tässä järjestyksessä). Yhteenvetona nämä tulokset osoittivat, että matala-ekspressiotasot RhoT1 ja Smad4 liittyi merkittävästi LNM ja lyhyempiä selviytymistä. RhoT1 voidaan pitää mahdollisena uusi merkkiaine lopputuloksen ennustaminen potilailla, joilla on haimasyöpä.
Citation: Jiang H, hän C, Geng S, Sheng H, Shen X, Zhang X, et al. (2012) RhoT1 ja Smad4 korreloivat imusolmukemääritysmenetelmä etäpesäke ja Kokonaiselossaoloaika in Haimasyöpä. PLoS ONE 7 (7): e42234. doi: 10,1371 /journal.pone.0042234
Editor: Fazlul H. Sarkar, Wayne State University School of Medicine, Yhdysvallat
vastaanotettu: 02 joulukuu 2011; Hyväksytty: 05 heinäkuu 2012; Julkaistu: 31 heinäkuu 2012
Copyright: © Jiang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.
Rahoitus: HJ on tukee Key Kuri Rakennushankkeen Pudong Health Bureau of Shanghai, Kiina (Grant nro: PWZxkq2010-05). HG tukevat Kiinan kansallinen 863 Project Foundation for Cancer Genomics (haima Genomics) (Grant nro: 1006AA02A302), tässä järjestyksessä. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.
Kilpailevat edut: HS, XS, XZ, SZ, ja HG työskentelee National Engineering Center for biosiru Shanghai. Ei ole neuvonta, patentit, tuotteiden kehittämiseen tai kaupan tuotteita. Tämä ei muuta tekijöiden noudattaminen kaikki PLoS ONE politiikan tietojen jakamista ja materiaaleja.
Johdanto
Haiman adenokarsinooma (PDAC) on vallitseva muoto haimasyöpä, joka on neljäntenä in syöpään liittyvien kuolinsyistä [1]. On arvioitu, että 43140 amerikkalaiset diagnosoitu ja 36800 potilasta kuoli haimasyövän Yhdysvalloissa vuonna 2010 [2]. Huolimatta laajaa kliinistä ja tieteellistä työtä, ennustetta tämän poikkeuksellisen tappava tauti ei ole parantunut merkittävästi viime vuosikymmeninä [2], [3]. Eloonjäämisaika diagnoosin jälkeen 3-6 kuukautta ilman hoitoa, ja resectional kirurgian ja adjuvanttihoitona kasvu eloonjäämismediaani noin 23 kuukautta [4].
Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että RAS säätelee kasvua ja etäpesäke haimasyövän solut. Rho perhe GTPaasit on alaryhmän Ras superperheen. Rho GTPaasit on raportoitu myötävaikuttaa eniten vaiheita syövän taudin alkamisen ja etenemisen mukaan lukien hankinta rajoittamaton leviämisen mahdollisia, eloonjäämisen ja veronkierron apoptoosin, kudosinvaasio ja perustamalla etäpesäkkeiden [5], [6], [7], [8 ], [9], [10], [11], [12]. Rho perhe GTPaasit sisältää 20 jäsentä. Useimmat mitä tiedämme roolista Rho GTPaasit vuonna syöpäsoluinvaasiota peräisin tutkimuksista prototyyppinä jäsenten RhoA, RhoB ja RhoC, Rac1 ja Cdc42. Kuitenkin tiedetään vähän rooleja muiden vähemmän tunnettu perheenjäseniä syövässä. Jotkin aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että RhoA ja RhoC ilmaisun usein lisääntyneet ihmisen syövissä, kun RhoB usein alassäädetty. RhoT1 kuuluu mitokondrioiden Rho GTPaasi perhe [13]. Kuitenkin RhoT1 proteiini on luokiteltu epätyypillinen GTPaasit, koska se ei ole säännelty kuin muut klassiset GTPaasit [14], [15]. Toistaiseksi tiedetään vähän roolista RhoT1 syövän etenemiseen. Aikaisemmassa tutkimuksessa olemme tunnistaneet yhteensä 1276 geenejä, jotka ilmentyvät differentiaalisesti PDAC. Niistä 691 geenejä säädellään ylöspäin ja 585 geenit ovat alas geenien, kuten RhoT1, Smad4 ja p16 [16]. Siksi olemme kiinnostuneita tietämään, onko RhoT1 on samalla tavalla mukana kehittämässä syövän.
Lisäksi aiemmat tutkimukset ovat raportoineet, että mutaatio Smad4 tunnistetaan noin 50% haiman adenokarsinooman [17]. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että menetys Smad4 havaitaan yleensä haiman syövän synnyn, ja inaktivoituminen Smad4 liittyy huonoon ennusteeseen haimasyövän [18], [19]. Samoin on osoitettu, että menetys p16 ilmentymistä havaitaan useimmissa haiman kasvain [20], [21], ja on keskeinen tapahtuma monivaiheisessa prosessissa haimatiehyen solutransformaatiota. Kuitenkin merkitys p16 ja Smad4 inaktivaation monimutkaisten ja kudosspesifisiä näkökohtia haimasyövän etenemistä, kuten angiogeneesin ja metastaasin, on vähemmän ymmärretty [22]. Lisäksi on olemassa suhteellisen vähän tutkimuksia, jotka ovat tutkineet mahdollista roolia Smad4 ja p16 etenemisessä LNM ja PNI haimasyövän.
syöpäsoluinvaasiota ja etäpesäkkeiden ovat kriittisiä vaiheita haimasyövän etenemiseen, ja ovat tärkeimmät syyt huono hengissä haimasyövän. Ennustaminen ja metastaasit potilaiden haimasyöpä voivat antaa tärkeää oivalluksia haimasyövän etenemisen ja ennusteen. Biologisten merkkiaineiden identifioiminen liittyy tuloksiin haimasyövän voi tarjota uusia lähestymistapoja ja tavoitteita syöpähoidon. Siksi olemme tehneet tämän tutkimuksen tutkia ilmaisua RhoT1, Smad4 ja p16 haimasyövän, ja analysoida, onko ilmaisua malleja RhoT1, Smad4 ja p16 korreloivat metastaattista potentiaalia ja ennustavat kliinisen tuloksen potilailla, joilla haiman syöpä.
tulokset
Potilastiedot
Kuten taulukosta 1, näyte koostui 162 potilaalla on diagnosoitu haimasyöpä (102 miestä ja 60 naista). Keskimääräinen ikä diagnoosin oli 59 vuotta vanha (vaihteluväli 34-85 vuotta vanha). Mediaani kasvaimen koko oli 4 cm (alueella 0,5 14 cm). Useimmat kasvaimet (117/162, 72%) olivat hyvin eriytetty, 8 (8%) oli kohtalaisen eriytetty, ja 31 (19%) oli huonosti eriytetty. 80 (49,4%) kasvaimet luokiteltiin American sekakomitean Cancer (AJCC) vaihe I, 80 kuten (49,4%) vaiheen II, none vaiheessa III, ja 2 (1,2%) kuin vaihe IV. 83 (51,2%) ja 162 potilaalla oli PNI. 65 (40,1%) ja 162 potilaista oli LNM, Mediaani määrä imusolmukkeiden (LNS) tarkasteli oli 7. mediaani määrä LNS arvioidaan solmun positiivisten potilaiden oli 10 verrattiin mediaani on 6 imusolmukkeiden node- negatiivisilla potilailla (
P
= 0,007).
Associations eri kliinis tekijät ja läsnäolo LNM ja PNI
Associations eri kliinis tekijät ja läsnäolo LNM ja PNI analysoitiin tunnistaa riskitekijöitä LNM ja PNI (taulukko 2). Nämä tekijät olivat: sukupuoli, ikä ( 60 vuotta ≧ 60-vuotiaat), sijainti kasvain (pään tai elimen ja takana), pitkä halkaisija kasvaimen ( 4,0 cm tai ≧ 4,0 cm), kasvain eriyttäminen (huono tai kohtalainen /hyvin). Sijainti Kasvaimen merkitsevästi yhteydessä LNM (
P
= 0,03). Ei ollut merkittävää yhdistyksen välillä LNM ja ikä, sukupuoli, pitkä halkaisija kasvaimen ja kasvaimen erilaistumiseen (
P
0,05 kullekin). Lisäksi mitään merkittävää yhteyttä ei havaittu PNI ja ikä, sukupuoli, sijainti kasvain, pitkä halkaisija kasvaimen ja kasvaimen erilaistumiseen (kaikki
P
0,05).
Expression of RhoT1, Smad4 ja P16 in Haimasyöpä kudoksia ja Paracancerous kudokset
RhoT1 ja p16 värjäystä paikantuvat sytoplasmaan (kuvio 1). Vaikka Smad4 ilmaistiin pääasiassa sytoplasmassa (kuvio 1), jotkut Smad4 havaittiin tumassa. Sytoplasmisen ekspressiotasot RhoT1, Smad4 ja p16 olivat matalammat syövän kudoksissa kuin paracancerous kudoksia (
P
0,0001,
P
0,0001,
P
= 0,002 , vastaavasti). Siellä oli vahva korrelaatio soluliman ja ydinvoiman Smad4 ilmaisun (Spearman korrelaatiokerroin = 0,321;
P
0,0001). Ei kuitenkaan havaittu merkittävää eroa ydin- Smad4 ilmaisun välillä syövän kudosten ja paracancerous kudoksissa (
P
0,05).
Paneelit D, E ja F esittävät vastaavasti positiivinen ilmaus RhoT1, Smad4 ja p16 on paracancerous kudoksissa. Kaikki kuvat otettiin 200 x suurennus.
assosiaatioiden ekspressiotasot RhoT1, Smad4 ja P16 sekä kliinis-
Analyysi osoitti, että korkean sytoplasmista ilmentymistason RhoT1 oli merkitsevästi negatiivinen korrelaatio LNM syövän kudoksissa (
P
= 0,003). Ero säilyi merkitsevänä jopa säädön jälkeen iän, sukupuolen, syöpä sijainti ja pitkät halkaisija kasvaimen (
P
= 0,017). Vastaavasti, sytoplasmisen ekspressiotasot Smad4 ja p16 syöpäkudoksiin myös korreloivat negatiivisesti LNM (
P
= 0,032,
P
= 0,042, vastaavasti). Kuitenkin, ei ollut merkittäviä assosiaatioita PNI ja ekspressiotasot kolmen proteiinin (kaikki
P
0,05, taulukko 3). Koska mitään merkittävää eroa ei havaittu syövän kudosten ja paracancerous kudoksissa, ydin- ilmentyminen Smad4 poistui lisätestejä yhdistyksen kanssa kliinis. Logistinen regressioanalyysi osoitti, että sytoplasmista ekspressiotason RhoT1 syövän kudoksissa toiminut itsenäinen riskitekijä LNM (
P =
0,042). Kuitenkin analyysin mukaisesti, sytoplasma-ekspressiotasot Smad4 ja p16 ei voitu käyttää itsenäisinä riskitekijöitä LNM (
P
0,05). Lisäksi tulokset osoittivat, että mitään merkittävää yhteyttä ei havaittu sytoplasmisen ekspressiotasot RhoT1, Smad4, p16 ja kliinis-, joka kuten ikä, sukupuoli, kasvaimen sijainti, koko, kasvain eriyttäminen, ja AJCC vaiheessa (kaikki
P
0,05, taulukko 4).
Lisäksi ROC käyrät laadittiin arvioimaan potentiaalista diagnostista arvoa näiden proteiinien ennustamiseen välillä yksilöiden kanssa LNM ja yksilöitä ilman LNM. Analyysi havaittu, että alla oleva pinta-ROC-käyrän (AUC) RhoT1 oli 0,629 [95%
luottamusväli
(
CI
) ,541-,718], AUC Smad4 oli 0,551 (95 %
CI
0461-+0,640) ja AUC p16 oli 0,480 (95%: n luottamusväli 0,388-0,572). Tilastollinen analyysi osoitti, että vain AUC-arvo RhoT1 oli merkittävästi suurempi kuin 0,5 (
P =
0,005). Katkaisuaallonpituuden 75% (suhteellinen ilmaisu positiivinen-rate), herkkyys RhoT1 oli 69,2% ja spesifisyys oli 55,7% (kuvio 2-A).
ala ROC-käyrän (AUC) RhoT1 , Smad4 ja p16 olivat 0,629, 0,551 ja 0,480 vastaavasti. B Näyttää ROC käyrä analyysi ilmentymisen RhoT1, Smad4 ja p16 yleisen eloonjäämisen (
n =
70). AUC-arvot kolmelle proteiinit olivat 0,667, 0,643 ja 0,469, tässä järjestyksessä.
Survival Analysis
selviytyminen analyysi osoitti, että eloonjäämisluvut 5 vuoden jälkeen oli 28,6%, eloonjäämismediaani oli 14 kuukautta. Analyysi selviytymisen osoitti LNM, kasvaimen erilaistumiseen ja vaiheen (I
v
II) olevan kielteisesti merkittäviä ennustajia haimasyövän OS (
P =
0,01,
P =
0,003,
P =
0,036, tässä järjestyksessä), ja potilaille Imusolmuke suhde (LNR) 0 50%: lla oli pidempi elinajan mediaani (11 kuukautta) verrattuna potilaisiin, joilla oli LNR ≧ 50% (8 kuukautta) (
P
= 0,035) (tuloksia ei ole esitetty). Sen sijaan arvioinnissa OS iän, ryhmä, sukupuoli, kasvaimen sijainti, kasvaimen koon ja PNI, ei havaittu mitään merkittäviä eroja (
P
0,05 kaikille). Kaksi potilasta, joilla on vaiheen IV jätettiin selviytyminen analyysin koska otoskoko oli liian pieni.
Lisäksi 5 vuoden eloonjäämisluvut olivat 23,4%, 27,1% ja 50%, 48,5% potilailla, joilla on alhainen -ilmaisu ja korkea-ilmentyminen RhoT1 ja Smad4 vastaavasti. Potilaat, joilla on korkea sytoplasmista ekspressiotasot RhoT1 ja Smad4 saavutetaan parempi selviytyminen kuin potilailla, joilla on matala-ekspressiotasot RhoT1 ja Smad4 (
P =
0,034,
P =
0,047, vastaavasti, kuvio 3) . Kuitenkin, ei ollut tilastollisesti merkitsevää yhteyttä OS potilaiden välillä, joilla on korkea tai matala ilmentymisen p16 (
P =
0,148). AUC-arvot RhoT1, Smad4 ja p16 olivat 0,667 (95%
CI
,532-,802), 0,643 (95%
CI
0,509-0,777), ja 0,469 (95%
CI
0,328-0,610) vastaavasti. Lisäksi analyysi osoitti, että AUC-arvo RhoT1 oli merkittävästi suurempi kuin 0,5 (
P =
0,022). Kuitenkaan mitään merkittävää eroa ei havaittu alueiden Smad4 ja p16 in ROC-analyysi (
P =
0,051,
P =
0,674, vastaavasti) (kuvio 2-B).
korkea ekspressiotasot RhoT1 ja Smad4 korreloi paremmin selviytymisen (
P
= 0,034,
P =
0,047, tässä järjestyksessä; log rank -testi), ei ollut yhteyttä ei havaittu ilmentymistaso p16 ja elinaika (
P
0,05).
taulukossa 5 on esitetty tulokset yhden muuttujan Coxin suhteellisten riskien analyysi suurten viittaavia tekijöitä ja sytoplasmisen ekspression RhoT1 , Smad4 ja p16 haimasyövän kudoksissa. Analyysi osoitti, että muuttujia kasvu kuoleman riskiä mukana köyhien erilaistuminen [
riskisuhde
(
HR
), 2.484; 95%
CI
, 1,329-4,642;
P =
0,004], Korkeampi vaiheessa (
HR
, 1,82; 95%
CI
, 1,01-3,28;
P =
0,044) ja LNM (
HR
, 2,09; 95%
CI
, 1,16-3,77;
P =
0,014) ja alhaisen ilmentymisen RhoT1 (
HR
, 1,92; 95%
CI
, 1,02-3,61;
P =
0,042). Monimuuttujamenetelmin Coxin regressio ja korjaus kaikille histopatologiset ominaisuudet ja RhoT1 ilmaisu paljasti, että kasvain eriyttäminen oli itsenäinen ennustetekijä (
P =
0,01), kun taas kasvain vaiheessa LNM ja RhoT1 ilmaisua eivät olleet tilastollisesti merkitseviä (
P =
0,623,
P =
0,101,
P =
0,3, tässä järjestyksessä) (taulukko 5).
keskustelu
Nykyinen tutkimusten mukaan molekyylimarkkereina voi antaa tärkeää tietoa ymmärtämiseksi haimasyövän etenemistä paremmin. Vertaamalla proteiinin ilmentymistä syövän näytteitä eri invaasiota ja etäpesäkkeiden tila voi antaa vihjeen uusille etäpesäke liittyviä tekijöitä. Tässä tutkimuksessa havaitsimme, että oli huomattavia eroja sytoplasmisen ekspression RhoT1, Smad4 ja p16 syövän ja paracancerous kudoksiin. Nämä tulokset ymmärtää, että RhoT1, Smad4 ja p16 olivat mukana etenemistä haimasyövän. Lisäksi alhainen soluliman ilmauksia RhoT1 ja Smad4 liittyi LNM ja elinajan potilailla, joilla on haimasyöpä.
RhoT1 kuuluu mitokondrioiden Rho GTPaasina perhe ja ensin raportoineet Fransson
et al
vuonna 2003 [23]. Aiemmat tutkimukset osoittivat, että Rho-GTPaasit olivat mukana säätelyssä monenlaisia solun prosesseja, ja pelataan tärkeä rooli syövän synnyssä, syöpäsolujen muuttoliike, invaasiota ja etäpesäkkeiden. Esimerkiksi ilmaus RhoA ja RhoC usein lisääntynyt ihmisen kasvaimissa, yli-ilmentyminen RhoA ja RhoC tuumoreissa liittyi etäpesäkkeitä ja invaasiota [24]. Sen sijaan RhoB usein alassäädetty, alhainen ilmentyminen RhoB oli korreloi käänteisesti kasvaimen aggressiivisuus [25], [26], [27], [28]. Nämä tulokset osoittivat, että oli eroja ilmaisua malleja Rho perheenjäsenten ihmisen syövässä. Tässä tutkimuksessa havaitsimme, että sytoplasmista ekspressiotason RhoT1 syövän kudoksissa oli alhaisempi kuin vuonna paracancerous kudoksissa, ja pieneni merkitsevästi potilailla, joilla LNM verrattiin ilman LNM (
P =
0,017) säätämisen jälkeen iän, sukupuolen, syöpä sijainti ja pitkät halkaisija kasvaimen. Kuten RhoB, korkea-ilmentyminen RhoT1 negatiivisesti korreloivat kasvaimen aggressiivisuus. Kuitenkin sen täsmällinen molekyylitason mekanismi ei juuri tunneta. Useat aiemmat tutkittu ovat osoittaneet, että RhoT1 on osallisena säätelyssä mitokondrioiden homeostaasin ja apoptoosin [15], [23], joka on mahdollinen mekanismi saattaa olla se, että syöpäsoluja on resistentti RhoT1-välitteistä apoptoosia ja mahdollistaa välttää apoptoottisen solukuoleman, mikä johtaa aloittamisesta ja etenemiseen syövän. Tietääksemme tämä on ensimmäinen tutkimus, joka osoittaa, että sytoplasmista ekspressiota RhoT1 on mukana etenemistä haimasyöpä. Yhdessä nämä tulokset viittaavat siihen, että RhoT1 voi olla uusi tuumorisuppressorigeenin haimasyövän, ja alhaisen sytoplasmista ekspressiota RhoT1 voi toimia mahdollisena ennustaja taipumus etäispesäkkeitä. Kuitenkaan mitään merkittävää yhdistyksen välillä RhoT1 ja PNI todettiin esillä olevassa tutkimuksessa. Tämä osoittaa, että erot mekanismien välillä voi olla LNM ja PNI. Lisätutkimuksia tarvitaan selvästi valaista mekanismi RhoT1 mukana haimasyövän.
Lisäksi, Smad4 on yksi yleisimmin inaktivoitu geenien haimasyövän, ja menetys p16-ilmentymistä havaitaan useimmissa haimasyövän [20 ], [21]. Tässä tutkimuksessa havaitsimme, että alhainen ilmentyminen Smad4 liittyi LNM, joka oli yhdenmukainen tulosten kanssa joidenkin aiempien tutkimusten [29], [30], [31]. Tanaka
et al
[32] kertoi, että menetys Smad4 proteiinin ilmentymisen ja kromosomin 18q deleetio oli selvästi liittyy etäpesäkkeitä. Toisessa tutkimuksessa, Tanaka
et al
totesi myös, että ilmaus Smad4 oli heikompi imusolmuke positiivinen ryhmässä verrattuna negatiiviseen ryhmän (
P =
0,00075) [33]. Tulokset osoittivat, että Smad4 inaktivaatio on tärkeä molekyyli tapahtuma prosessissa LNM. Lisäksi olemme havainneet, että alhainen ilmentyminen p16 korreloi myös LNM, joka oli sopusoinnussa seuraavien kahden tutkimuksen. Zhi-Jie Fu
et al
[34] kertoi, että p16 ilmentymistä kurkunpään okasolusyöpä (LSCC) oli alassäädetty kanssa kohdunkaulan LNM (
P
0,05), syöksykanavan ilmentyminen p16 voi olla tärkeä ennustaja kohdunkaulan LNM potilailla on LSCC. Daniela
et ai
[35] esitetään, että positiivinen sytoplasminen p16 värjäytymistä voi liittyä alempaan metastaattista potentiaalia ensisijainen pahanlaatuisen melanooman. Siten Tutkimuksemme vahvisti lisäksi, että Smad4 ja p16 pelataan tärkeä rooli prosessissa LNM haimasyövän.
Tässä tutkimuksessa olemme tutki vielä korrelaatio sytoplasmista ekspressiotasot RhoT1, Smad4 ja p16 ja OS . Olemme havainneet, että potilailla, joiden syöpiä oli matala sytoplasmista ilmentymistason Smad4 oli merkittävästi huonompi selviytyminen kuin potilailla, joilla on korkea sytoplasmista ilmaus Smad4 (
P =
0,047). Tämä havainto oli yhdenmukainen joidenkin edellinen tutkimus [36], [37]. Lisäksi, mahdollinen korrelaatio ilmaisu joidenkin jäsenten Rho-GTPaasit ja kliinisten tulosten on kuvattu aikaisemmin. Esimerkiksi Takao
et al
[38] ehdotti, että Rac1 oli mukana LNM of urothelial karsinooma ylemmän virtsateiden ja liittyy lyhyempi tautivapaan elinajan ajan (
P
0,001). Vastaavasti toisessa tutkimuksessa [28] ilmoitetaan, että korkea-ilmentymisen RhoA ja RhoC liittyivät paitsi lihas hyökkäys ja LNM (
P
0,001,
P
0,05, vastaavasti ), mutta myös huonompi selviytyminen virtsarakon syöpä (
P
0,0001). Kääntäen, korkea-ilmentyminen RhoB korreloi paremmin kokonaiselinaikaa (
P
0,05). Tähän mennessä harvat tutkimukset ovat tutkineet suhde ilmentymisen RhoT1 ja tuloksista tai ennusteeseen potilailla, joilla on haimasyöpä. Tässä tutkimuksessa havaitsimme, että korkean RhoT1 ilmentyminen korreloi käänteisesti potilaiden selviytymiseen haimasyöpä (
P =
0,034). Lisäksi tulokset yhden muuttujan Coxin suhteellisten riskien analyysi sytoplasmisen ekspression RhoT1, Smad4 ja p16 haimasyövän kudoksissa osoitti, että matalan ilmentymistä RhoT1 korreloi kasvuun kuolemanriski (
P =
0,042). Yhdessä esillä tutkimus osoittaa, että RhoT1 voidaan pitää mahdollisena ennustetekijöitä biomarkkeri kokonaiselinaika, ja mahdollisena terapeuttisena kohteena interventioon potilailla, joilla on haimasyöpä.
Yhteenvetona havaintomme korostaa, että alhainen sytoplasmisen ekspressiotasot RhoT1 ja Smad4 merkittävästi lisääntymiseen liittyvien riskiä LNM ja köyhien selviytymistä. Parhaan tietomme mukaan tämä on ensimmäinen raportti osoittaa, että ilmaus RhoT1 voidaan mahdollisesti käyttää ennustaa potilaiden haimasyöpä. Muita tutkimuksia, joissa on useampia tapauksia ovat tarpeen vahvistaa havaintomme.
Materiaalit ja menetelmät
Potilasjoukko
Tutkimus hyväksynyt eettinen komitea Biopankkiverkosto Centerin liittyvien sairaaloissa. Näytteet, joissa tietoon perustuvan suostumuksen kerättiin vuosien 1995 ja 2009 välillä 162 potilasta, joille tehtiin haiman leikkaus, ja säilytettiin Biopankkiverkosto Center of National Engineering Center for Biochip Shanghai. 162 potilasta sekä kliinisiä tietoja ja riittävät kudosten sisällytettäväksi tässä tutkimuksessa tunnistettiin. Kliiniset tiedot, mukaan ikä, sukupuoli, esillepanoa ja patologinen Havaittuja kasvaimen kokoa, vaihe, erilaistuminen, hermoa invaasio ja imusolmuke tila, saatiin alkuperäisestä patologiaraporteista. Patologinen lavastus päivitettiin Yhdysvaltojen nykyistä sekakomitean Cancer suuntaviivoja. Koska me kerätään ja analysoidaan tietoja takautuvasti, seuranta tietoja ei ollut saatavilla kaikissa tapauksissa. Kanssa määräpäivälle joulukuun 2011, 92 potilasta tutkimuksessamme menetettiin seuranta, 70 potilasta haimasyöpä sisällytettiin meidän lopullinen selviytyminen analyysi. Kokonaiselossaoloaika mitattiin aika lopullisten operaation kuolemaan haimasyöpä. Tähän asti 46 70 potilasta kuoli.
Tissue Microarray Hakemisto Rakentaminen
Original formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut näytteet käytettiin konstruoimaan PDAC kudos microarray (FFPE TMA). Hematoksyliinillä ja eosiinilla (H 2, 1 piste 20%; 3, 2 pistettä 20-75%; 4, 3 pistettä 75%, kuten aiemmin on kuvattu [39]. Seuraavaksi keskimääräinen intensiteetti immunoreaktiivisuus arvostellaan asteikolla 0-3 (0, ei mitään, 1, heikko, 2, väli- ja 3 vahva). Kokonaispistemäärä oli tuote pisteiden intensiteetin ja positiivinen nopeus värjäytymistä (värjäys index = intensiteetti × positiivisia, poissa, 0, lievä, 1-3, kohtalainen, 4-6, ja voimakas, 7-9). Data-analyysin, värjäys indeksi pisteytetään joko puuttua tai lieviä katsottiin alhainen ilmentyminen, joko kohtalainen tai voimakas katsottiin high-ilmaisua. Objektilasit tarkisti 2 riippumattomien tarkkailijoiden sokeita kliinisten ja patologisten tietojen. Tapauksissa Erimielisyyksien yksimielisyys saavutettiin yhteisen tarkastelun.
Tilastollinen analyysi
Yhdistyksen yksittäisten kliinis muuttujien ja LNM, näiden proteiinien ilmentyminen ja LNM analysoitiin tilastollisesti käyttämällä χ
2 -testi. Independent riskitekijöitä LNM määritettiin logistista regressioanalyysiä tunnistaa ne muuttujat itsenäisesti liittyy etäpesäkkeitä. Optimaalinen herkkyys ja spesifisyys ekspressiotasot kolmen proteiinin arvioitiin vastaanottimen toiminta (ROC) käyrä analyysi. Kaplan-Meier-menetelmää käytettiin arvioitaessa selviytymisen toiminto, ja log-rank-testiä käytettiin tutkimaan tilastollista merkittävyyttä. Coxin suhteellisten riskien mallia tehtiin arvioimaan riskisuhteita OS ja testata itsenäiseen ennustetekijöitä. Kaikki tilastot olivat kaksisuuntaisia kanssa
P
arvo 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä. Analyysit tehtiin SPSS ohjelmistopakettia (versio 17.0).