Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tavoite

Voit selvittää yhdistyksen välillä HLA-DRB1 haplotyyppien ja riski kohdunkaulan syövän valitsemattomat ja näytteitä kiinalaisten etnisissä ryhmissä.

Methods

kattava etsiä artikkeleita niiden perustamisesta lähtien 01 huhtikuu 2013 tehtiin päässä PubMed, Medline, Elsevier Science, Springer Link, Cochrane Library tietokanta, Kiina biologia lääketieteellisen kirjallisuuden tietokanta (CBM), Kiinan kansallinen Knowledge Infrastructure (CNKI), VIP ja kiinalaisen kirjallisuuden tietokanta (Wang fang). Kaikkiaan 1596 potilasta, joilla kohdunkaulan syövän ja 2048 tarkastuksia oli 12 tutkimuksia suhteesta geenin polymorfismin HLA-DRB l ja kohdunkaulan syövän tehtiin ja analysoitiin ja työstää käyttäen Review Manager 5.0 ja Stata 11,0.

tulokset

Niistä 13 perhe alleeleja, kaksi (DRB1 * 03 ja DRB1 * 08) havaittiin negatiivisesti yhteydessä kohdunkaulan syöpään kaikissa tutkimuksissa tai uiguurien alaryhmiä, ja kaksi (DRB1 * 10 ja DRB 1 * 15) on positiivisessa yhteydessä kaikissa tutkimuksissa tai uiguuri alaryhmiin. Niistä 25 erityinen alleelit, kuusi (DRB1 * 0301, * 0403, * 0404, * 0803, * 1312 ja * 1502) on liitetty suurentunut riski kohdunkaulan syövän kaikissa tutkimuksissa. Mitään merkittävää yhdistys perustettiin muita HLA-DRB1 perheen alleelien ja erityisiä alleelit. Etninen osittain selittää rodun vaikutuksen DRB1 * 12, DRB1 * 14, DRB1 * 0301, DRB1 * 0403, DRB1 * 0404, DRB1 * 0803, DRB1 * 1312 ja DRB1 * 1502 fenotyyppejä.

Johtopäätös

Tuloksemme tukevat hypoteesia, että HLA-DRB1 perheen alleelien ja erityisiä alleelit saattavat vaikuttaa alttius tai vastustuskykyä kohdunkaulan syöpä, mikä viittaa siihen, että immuunijärjestelmän sääntely voi olla keskeinen rooli tässä sairaudessa, vaikka lisätutkimukset ovat vielä tarpeen.

Citation: Wei Lz, Wang Hl, Liu X, Lu Yp, Xu F, Yuan JQ, et al. (2014) meta-analyysi on suhde HLA-DRBl Gene polymorfismi ja kohdunkaulan syövän Kiinan Population. PLoS ONE 9 (2): e88439. doi: 10,1371 /journal.pone.0088439

Toimittaja: Clive M. Gray, University of Cape Town, Etelä-Afrikka

vastaanotettu: 29., 2013 Hyväksytty: 12 tammikuu 2014; Julkaistu: 14 helmikuu 2014

Copyright: © 2014 Wei et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole rahoitusta tai tukea raportti.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Kohdunkaulan syöpä on yksi johtavista syövän syiden -aiheiset kuoleman naisten maailmanlaajuisesti 88% tapauksista esiintyy vähemmän kehittyneissä maissa [1]. Se on vakava terveysongelma Kiinassa, jossa 132300 naista sairastua tautiin vuosittain ja se on toiseksi syövän kiinalaisten naisten [2]. Kun taas useat tekijät ovat sekaantuneet etiologiassa kohdunkaulan syöpä, on runsaasti epidemiologiset ja kliiniset todiste, että jatkuva infektio onkogeenisella tyyppisiä ihmisen papilloomaviruksen (HPV) altistaa taudin, jossa osuus ylimääräistä co-tekijät, kuten tupakointi ja ehkäisytablettien käytön. Vahva yhdistys välillä pysyviä HPV-infektioita ja riski kohdunkaulan solumuutoksia, erityisesti HPV-tyypeille 16 ja 18 [3]. Kiehtovan, HPV-infektio on välttämätön mutta ei riittävä aiheuttamaan solun poikkeavuuksia ja kehittämistä kohdunkaulan syöpä, koska tulevaisuudentutkimuksista johdonmukaisesti osoittavat, että vain pieni osa tartunnan saaneet naiset eivät lopulta sairastuminen [4]. Kattava tutkimus osoitti, että HPV on vuorovaikutuksessa muiden kofaktoreita, mukaan lukien HLA-luokan II alleelit [5], jotka vaikuttavat riskin HPV pysyvyys ja etenemistä kohdunkaulan syöpä.

HLA (HLA) käsittää perheen luokan I ja II geenien suurten histocompatibility monimutkainen, joka sijaitsee lyhyen varren kromosomin 6 (6p) ihmisillä [6]. HLA luokan II geenit koodata DR, DQ ja DP geenit ilmentyvät immuunisolujen ja ovat tärkeitä sääntelyssä immuunivastetta vieraille antigeeneille ja syrjintä itsensä ei-itse antigeenejä [7], [8]. He esittävät antigeenisiä peptidejä spesifisiä T-soluja aloittamaan soluvälitteisen immuunivasteen HPV-infektio.

etiologia kohdunkaulan syövistä voi liittyä riskitekijöitä, ja HLA-DRB 1-geenin polymorfismin alun perin ehdotetut 1990-luvun lopulla ja on luonut huomattavaa kiinnostusta [9]. Havainnot julkaistuista tutkimuksista, jotka ovat tutkineet yhdistyksen HLA-DRB1-alleelien ja riski kohdunkaulan syövän ovat olleet ristiriitaisia. Useat tutkimukset ovat raportoineet positiivinen suhde HLA-DRB1-alleelien ja kohdunkaulan syöpä, mutta havaintoja eri etnisten väestöstä oli controversia [10] – [12]. Kuten monet ristiriitaiset raportit ovat olleet suhteellisen pieniä otoskoko, suoritimme meta-analyysi, joka tutki yhdistyksen välillä HLA-DRB1 alleelin perheiden ja alleelien ja kohdunkaulan syöpä. Tarkoituksenamme oli arvioida näyttöä tutkimuksia geneettisestä perustasta ja riski kohdunkaulan syövän yhteenveto se kvantitatiivisesti meta-analyyttinen lähestymistapa, ja löytää todisteita ehkäisemiseksi ja väliintulon kohdunkaulan syövän.

Methods

1. Kirjallisuus ja tutkimusstrategia

julkaistujen tutkimusten Englanti ja Kiina pidettiin tässä tutkimuksessa. Studies in Englanti tunnistettiin PubMed, Medline, Elsevier Science, Springer Link ja Cochrane-tietokannan varhaisimmistakin käytettävissä päivämäärä 1. huhtikuuta 2013. Reports in Chinese löytyivät läpi Kiinan kansallinen Knowledge Infrastructure (CNKI) (1979-01 huhtikuu 2013 ), tietokanta Kiinan tieteellinen ja tekninen Lehdet (VIP) (1989-01 huhtikuu 2013), kiinalaisen kirjallisuuden tietokanta (Wan fang) (1986-1 huhtikuu, 2013) ja Kiina biologian lääketieteellistä kirjallisuutta tietokanta (CBM) (1970-1 huhtikuu , 2013). Avainsanat ( ”kohdunkaulan syöpä” tai ”kohdunkaulan karsinooman” TAI ”kohdun kohdunkaulan karsinooma”) ja ( ”HLA-DRB 1” tai ”HLA” tai ”HLA-antigeeni”), käytettiin yhdistelmänä hakea kyseisen kirjallisuutta kaikissa näissä tietokantoja. Lisäksi käytiin läpi viiteluetteloihin välillä haetaan artikkeleita etsiä uusia asiaa koskevat tutkimukset. Tämä meta-analyysi oli suunniteltu, toteutettu ja raportoitu sopusoinnussa laatu- ilmoittamiseen meta-analyysit [13].

2. Ja poissulkukriteereitä

kriteereillä olivat: (1) esitettyjen tutkimusten alkuperäiset tiedot ja lukumäärä genotyyppi HLA-DRB1 tapauksissa ja valvontaa; (2) artikkelit edellyttäen raakadataa lukien kerroinsuhde (OR), jossa 95%: n luottamusväli (CI) ja vastaavat variaation tai merkitykselliset tiedot voitaisiin laskea; (3) analyyttinen tutkimus (asia -Säätimet tutkimus tai kohorttitutkimuksessa) tai kokeellinen tutkimus; (4) diagnoosi CC perustui ainakin yhden seuraavista kriteereistä: tyypilliset histologiset ominaispiirteet tai colposcopy koepaloja.

Poissulkukriteerit olivat: (1) raakadataa ei ladattaviksi; (2) toistuvat raportit (jos tiedot kopioidaan yli 1 tutkimuksessa olemme mukana tutkimuksessa, jossa on eniten tapauksia.); (3) tutkimuksessa ei sovi diagnoosia kriteerit.

taajuus HLA-DRB1-alleelien vaihtelee etnisten ja rotuun taustalla, jotkut alleelit ovat erittäin harvinaisia. Siksi artikkelia ei tarvitse määritellä kaikkia alleelien sisällytettäväksi.

3. Data Extraction

päättää yhdessä tai yksinomaan, artikkeleita tunnistettiin kaksi itsenäistä arvioijat käyttäen standardoitua tiedon louhinta muodossa suunnitellut ryhmämme. Tietojen ristiriitaisuuksia tunnistamiseen keskusteltiin. Jos yksimielisyyttä ei syntynyt, päätettiin kolmannen arvostelija. Seuraavat tiedot poimittiin kustakin tutkimuksesta: ensimmäisen tekijän nimi, julkaisuvuosi, alue, jossa tutkimus tehtiin, tutkimusjakson aikana, valikoima ikä, tapausten määrä ja valvonnan, HLA-DRB1 tyyppinen alleeleja, diagnostinen menetelmä, tarkastusotoksen kuvaus ( jos siellä oli enemmän kuin yksi kontrolliryhmä, me valitsemme tervettä ryhmään kuin kontrolliryhmässä minimoimiseksi sekoitin). Pääpiirteet kokeiden mukana meta-analyysi on esitetty taulukossa 1.

4. Tilastollinen analyysi

(1) Yhdistetty OR ja 95%: n luottamusväli määritettiin Z testi P 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä; (2) heterogeenisyys eri tutkimuksissa arvioitiin käyttäen Cochranin Q tilastotieto ja I

2 testiä. Meta-analyysi suoritettiin käyttäen random-vaikutuksia tai kiinteiden vaikutusten malli perustuu yhdistetystä vaikutuksesta arvioiden läsnäollessa (p≤0.1 tai I

2≥50%) tai puuttumisen (p 0,1 tai I

2 50%) heterogeenisuuden [14]. (3) Sen arvioimiseksi läsnäolon julkaisun bias tilastollisesti, Begg testi ja Egger n testausalusta oli esimuotoillut jossa oli kolme tai useampi tutkimus [15] – [16]. p 0,05 katsottiin edustavan tilastollisesti merkitsevä julkaisun bias. (4) Tässä meta-analyysissä, jotta voidaan paremmin tutkia mahdollisia syitä Tutkimusten välisten heterogeenisuus, Tutkimukset luokiteltu alaryhmiin etnisin perustein asemaan. (5) Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen Review Manager 5.0 ja Stata 11,0. Kaikki P-arvot olivat kaksipuolisia.

Tulokset

1. Tutkimus Valinta ja tutkimus Ominaisuudet

Kun olet huolellisesti lukemisen jokainen artikkeli, 12 tutkimukset olivat oikeutettuja meta-analyysi (mukaan lukien 5 Englanti ja 7 kiinaksi). Vuokaavio Tutkimuksen valintaprosessista on esitetty kuvassa 1. Me havaintojen mukaan yhteensä 841 mahdollisesti merkitystä artikkeleita meidän hakuehtoja, joista kaksitoista tutkimukset, joissa tutkitaan yhdistyksen välillä HLA-alleelien ja kohdunkaulan syöpä on esitetty taulukossa 1. Kaikki valitut esitettyjen tutkimusten alkuperäiset tiedot riippumattomia näytteitä. Kaikkiaan 1596 potilasta, joilla kohdunkaulan syövän ja 2048 kontrollia sisällytettiin 12 tutkimuksista. Viisi tutkimuksissa käytettiin PCR-sekvenssin aluketta HLA, kun taas toiset käyttää PCR- sekvenssi-pohjainen kirjoittamalla tai PCR-sekvenssi oligonukleotidi HLA.

2. Meta-analyysi Tulokset

Yhteenveto meta-analyysin havaintoja välillä HLA-DRB1 geneettisten polymorfismien ja alttiutta kohdunkaulan syöpä maailmassa on esitetty taulukossa 2. Kaikkiaan vain kolmekymmentäkahdeksan HLA-DRB1-alleelien näistä tutkimuksista otettiin mukaan meta-analyysi, ja 15 erityisiä alleelit jätettiin koska jokainen todettiin vain yhdessä tutkimuksessa. Kaikkiaan 13 DRB1 alleelin perheitä ja 25 erityisiä alleelit poimittiin osoittavien niiden ja kohdunkaulan syöpä.

kolme alleelin perheet (DRB1 * 10, * 14, ja * 15) koitui merkittävästi lisääntynyt riski ja neljä alleeli perhe (DRB1 * 03, * 08, ja * 12) koitui merkittävä suojaava vaikutus kohdunkaulan syövän. Niiden yhteenlaskettu OR arvo, 95%: n luottamusväli ja Begg ja Egger testit luetellaan taulukossa 2. Nämä tulokset viittaavat siihen, että potilailla, joilla DRB1 * 10, DRB1 * 14 ja DRB1 * 15 alleelit oli suurempi riski sairastua kohdunkaulan syöpään kuin ne, joilla DRB1 * 03, * 08, ja * 12 alleelit. Vertaamalla HLA-DRB1 alleelit taajuus kontrolliryhmissä eri tutkimuksissa genotyypin tasolla, huomasimme, että ei ollut merkitsevää eroa kontrolliryhmien eri tutkimuksissa seuraavissa alleelit: DRB1 * 01, DRB1 * 03, DRB1 * 07 , DRB1 * 08, DRB1 * 09, DRB1 * 10, DRB1 * 12, DRB1 * 14, DRB1 * 16 (P 0,1 ja I

2 50%). Toisaalta, oli merkittävä ero eri tutkimusten kontrolliryhmien seuraavissa alleelit: DRB1 * 04, DRB1 * 11, DRB1 * 13, DRB1 * 15 (P≤0.1 ja I

2 50%) . Nämä analyysit perustuvat tietoihin 12 tutkimuksista riippumatta etnisen tutkimuksen väestön. Julkaisu puolueellisuudesta tutkimuksissa arvioitiin Begg ja Egger testit, tulokset osoittivat, että ei ollut näyttöä julkaisemisesta bias (taulukko 3).

Yksi hyväksi alleelit, 6 (DRB1 * 0301, * 0403 , * 0404, * 0803, * 1312 ja * 1502) liittyi merkittävästi lisääntynyt riski, on kuitenkin olemassa mitään erityisiä alleelit alentuneeseen riski (taulukko 2). Huomasimme, että ei ollut merkitsevää eroa verrokkiryhmien eri tutkimusten seuraavat alleelit: DRB1 * 0101, DRB1 * 0401, DRB1 * 0403, DRB1 * 0404, DRB1 * 0701, DRB1 * 0803, DRB1 * 1001, DRB1 * 1104, DRB1 * 1301, DRB1 * 1312, DRB1 * 1404, DRB1 * 1407, DRB1 * 1502 (P 0,1 ja I

2 50%). Oli kuitenkin merkittävä ero eri tutkimusten kontrolliryhmien seuraavissa alleelit: DRB1 * 0301, DRB1 * 0406, DRB1 * 0802, DRB1 * 0901, DRB1 * 1101, DRB1 * 1201, DRB1 * 1202, DRB1 * 1302, DRB1 * 1401, DRB1 * 1405, DRB1 * 1501, DRB1 * 1602 (P≤0.1 ja I

2 50%). (Taulukko 2). Begg ja Egger testit osoittivat, että tuloksia ei saatu näyttöä julkaisu puolueellisuudesta.

3. Alaryhmäanalyysissä

Koska huomattavia eroja etnisten ryhmien olemassa näistä tutkimuksista, suoritimme edelleen alaryhmäanalyysi etnisin perustein. Niistä tutkimukset uiguurien, kaksi alleelin perheet (DRB1 * 04 ja * 08) olivat merkitsevästi liittyy vähentynyt riski ja kaksi alleeli perheet (DRB1 * 10 ja * 15) olivat merkitsevästi liittyy lisääntynyt riski kohdunkaulan syövän. Vain DRB1 * 04 ja DRB1 * 15 oli heterogeeninen (P≤0.1 ja I

2 50%), joten satunnainen vaikutus käytettiin. Begg n ja Egger testit eivät paljastaneet merkittävää julkaisua bias tahansa alleelin perheiden (taulukko 3).

Keskustelu

geneettinen alttius kohdunkaulan syöpä on ollut tutkimuksen painopiste, ja se on ollut keskusteltiin, että polymorfismit useiden immuunivasteen liittyy geenien, mukaan lukien HLA-DR lokusten, affectes alttius ja puhdistumaan pitkäaikaista HPV-infektion eri populaatioissa. HLA olennainen rooli patogeneesissä HPV-viruksen liittyvän kohdunkaulasyövän. HLA-II-geenit ilmaistaan ​​solun pinnan glykoli-proteiineja, jotka sitovat lyhyen peptidin epitoopin, CD4 + T-soluja. HLA-DR, alatyypin HLA luokan II molekyylien, on erityinen sitova motiivi, joka määrää tietyn valikoiman peptidejä, jotka voidaan fyysisesti sitoa uraan pinnalla HLA-molekyylin [29].

Kohdunkaulan syöpä on useimmiten viruksen tartunnan taudista. Kuitenkin herkkyys yksilöiden with.persistent infektion kehittää invasiivisen kohdunkaulan syövän, vaikka saman HPV altistuminen, on vaihteleva. Isäntä-tekijät, kuten geenipolymorfismien, voitaisiin käyttää tulkita näitä eroja ainakin osittain. [5]. Koska monet tutkimukset ovat paljastaneet suhdetta HLA-DRB l-geenin polymorfismin ja kohdunkaulan syövän eri väestöissä, se on tällä hetkellä pidetään sairauden merkkiaine ja edistää geneettinen riski.

Kuitenkin viimeaikaiset tutkimukset yhdistyksen välillä HLA-DRB1 alleelin polymorfismien ja kohdunkaulan syöpä ovat olleet tuloksettomia ja kiistanalainen. Climent [12] ilmoitetaan, että DRB1 * 11 ja DRB1 * 16-alleelien ehkä riskitekijöitä esiintymisen kohdunkaulan syövän (OR = 2,89, OR = 1,74 vastaavasti), DRB1 * 01, DRB1 * 04, DRB1 * 14, ja DRB1 * 15 voi olla suojaava alleelin (OR = 0,52, OR = 0,60, OR = 0,33 ja 0,65, vastaavasti). Yuh-Cheng Yang

17DRB1 * 0701 ja * 1407 taipumus antaa vaara CSCC (OR = 2,89 ja 11,55, vastaavasti). Toisaalta, DRB1 * 1202 ja * 1401 oli merkittävä suojaava rooli potilailla, joilla on kohdunkaulan syöpä (OR = 0,64 ja 0,45, tässä järjestyksessä). Lisäksi DRB1 * 15 liittyi alttiuteen kohdunkaulasyövän Ruotsi [11] ja British [10] naiset, vaikka useat muut tutkimukset, joukossa Amerikan [30], Ranska [31], ja Luoteis Englanti [32] naiset ei löytänyt yhdistyksen välillä DRB1 * 1501 ja kohdunkaulan syöpä.

Meta-analyysi on tehokas tapa lisätä otoskoko yksittäisistä tutkimuksista parantaa tilastollinen voima analyysi, mikä voi vähentää todennäköisyyttä, että satunnaisvirhe tuottamaan väärien positiivisten tai väärien negatiivisten yhdistykset [33]. Kaikkiaan 12 tutkimuksessa, mukaan lukien 3410 kohdunkaulasyöpätapauksista ja 1735 tervettä verrokkia, arvioitiin nykyisessä meta-analyysissä, jossa käsiteltiin 38 HLA-DRB1 alatyyppejä. Tulokset osoittivat, että DRB1 * 03, * 08, * 11, ja * 16 olivat yhteydessä kohdunkaulan syöpään kuin suojaavia tekijöitä. Samaan aikaan, DRB1 * 10, * 14, * 15, * 0301, * 0403, * 0404, * 0803, * 1312 ja * 1502 voidaan pitää riskitekijöitä, mutta emme voineet saavuttaa merkittäviä tuloksia, koska * 0301, * 0403, * 0404 ja * 0803 oli vain raportoitu kaksi papereita. nämä tulokset todellakin vaativat lisätutkimuksia. Kuitenkin emme löytäneet yhdistyksen välillä erityinen alleelien kanssa kohdunkaulasyövän uiguuri väestöstä. Lisäksi olemme havainneet, että DRB1 * 11, DRB1 * 0802 ja DRB1 * 1405 kaikissa ryhmissä ja DRB1 * 11in alaryhmä on korkea heterogeenisyys mutta mitään todisteita on osoittanut olemassaolon julkaisun puolueellisuudesta.

Alaryhmäanalyysi suoritettiin vaikutusten arvioimiseksi etnisen alkuperän meta-analyysi. Kun kuutta tutkimukset uiguurit analysoitiin erikseen (taulukko 3), 5 13 HLA-DRB1 alleelin perheitä havaittiin merkitsevästi yhteydessä kohdunkaulan syöpään. Kolme alleelin perheet (DRB1 * 10 ja * 15) siirrettävä alttiutta kohdunkaulan syövän ja 2 alleeli perheet (DRB1 * 03 ja * 08) olivat suojaavia. Vaikka tällaiset järjestöt ovat aiemmin raportoitu DRB1 * 03, * 08, * 10 ja * 15, yhdistyksen välillä HLA-DRB1 * 12, * 14, ja * 16-alleelien ja kohdunkaulasyövän alaryhmä tutkimukset olivat ristiriidassa edellisen kaikissa ryhmiä, mikä tarkoittaa, että jotkut perheen alleelien on sama vaikutus välillä uiguuriryhmät ja muiden ryhmien ja jotkut niistä koituu geneettinen vaikutus vastaavaan etnisyyden. Yksi rajoitus tähän meta-analyysi on, etteivät kaikki alleelit raportoitu kussakin uiguuri tutkimuksessa. Siten ei voida tehdä päätelmää, että onko erityisiä alleelit on erilainen eri ryhmissä läpi meta-analyysissä.

Vaikka korrelaatio kohdunkaulasyövän HLA-DRB1 geenien on osoitettu eri tutkimuksissa mekanismit vaikutus ei ole vielä selvitetty. Ihmisen kasvainsoluissa näihin monentyyppisiä antigeenejä, riippuen etiologiasta ja sairauden patogeneesiin [34]. Koska kasvainten kehittymiseen edeltää krooninen tulehdus, immuunivasteet, onko kohti tartunnanaiheuttajasta itse tai tuumoriantigeenejä vastaan, voi olla kriittinen kehittämiseen kasvain. HLA-DRB1-alleelien voivat vaikuttaa siihen, miten ihmisen kehon mukana immuunijärjestelmän ja solusyklin [35]. Jotkut alleelit pidetään suojaava taas toiset lisäävät riskiä sairastua tietyt ehdot. Lisäksi sama alleeli voidaan liittää positiivisesti tiettyyn kunnossa, kun se voidaan negatiivisesti yhteydessä toiseen.

Tämä tutkimus on myös omat rajoituksensa. Ensinnäkin, koska vähän kirjallisuutta myös DRB1 genotyyppi oli saatavilla sisällytettäväksi meidän meta-analyysi, eikä kaikkia alleelien ei raportoitu kussakin uiguuri tutkimuksessa. Tämä voisi ei voi tehdä päätelmää, että onko erityisiä alleelit on erilainen eri ryhmissä. Koska vain julkaistut tutkimukset kirjoitettu Englanti ja Kiina otettiin mukaan meta-analyysissä, julkaisu bias saattaa esiintyä. Toiseksi, vaikka ihmiset kontrolliryhmien olivat pääasiassa terveitä aikuisia, saattaa olla erityisiä geneettisiä vaikutuksia keskuudessa näitä tarkastuksia ja emme voi täysin sulkea pois mahdollisuutta, että kohdunkaulan syövän tulevaisuudessa. On tarpeen käyttää standardoituja puolueetonta menetelmiä homogeeninen kohdunkaulan syövän potilaiden ja hyvin verrokkiin. Kolmanneksi, tuloksemme perustuivat oikaisematon arvioihin. Tarkempi analyysi olisi toteutettava yksittäisiä tietoja, jotka mahdollistaisivat säätö muiden co-lajikkeita kuten ikä, etnisyys, suvussa, ympäristötekijöiden ja elintapojen. Lopuksi, viisi tutkimuksessa käytettiin PCR-sekvenssin aluketta HLA, kun taas toiset käytetään PCR- sekvenssi-pohjainen kirjoittamalla tai PCR-sekvenssi oligonukleotidi HLA aikaan tutkimuksissa. Eri tyypitysmenetelmiä eivät olleet samanlaisia ​​eri laboratorioissa, mikä saattaa johtaa heterogeenisuus nykyisissä meta – analyysi.

Yhteenvetona, esillä olevassa tutkimuksessa suoritettiin meta-analyysi yhdistyksen kohdunkaulan syövän kanssa HLA-DRB1-alleelien. Tuloksemme osoittivat eron HLA-DRB1 geneettinen alttius kohdunkaulasyövän Kiinan väestön. HLA-DRB1 perheen alleelit polymorfismi, on huomattavasti yhdessä kohdunkaulan syöpä löydettiin Kiinan uiguurien ryhmässä, mikä osoittaa, että HLA-DRB1 * 03 ja DRB1 * 08-alleelien voivat olla suojaavia tekijöitä kohdunkaulansyövän ja HLA-DRB1 * 10 ja DRB 1 * 15-alleelien voi olla riskitekijöitä kohdunkaulan syöpä, mutta ei tietoa löydy muita etnisiä ryhmiä. Kaiken etnisyys voi olla keskeinen rooli kohdunkaulan syövän lopputulokseen. Merkittävä rajoitus tämän yhdistetyn analyysin aiemmin julkaistu tietoja perustuu siihen, että useiden tutkimusten mukana rajallinen otoskoko, joten emme voi saada tietoa erityisiä alleelien uiguuri ryhmässä. Lisää tutkimuksia yksilöitä eri etnisten ryhmien ja laajamittaista ja hyvin suunniteltu tapausverrokkitutkimukset tarvitaan merkityksen määrittämiseksi HLA-DRB1 polymorfismien tuloksen kohdunkaulan syövän.

tukeminen Information

tarkistuslista S1 .

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0088439.s001

(DOC) B

Kiitokset

Olemme suuressa kiitollisuudenvelassa professori Wu hänen apua data tarjontaa.