Krooninen sairaus

tiivistelmä

tavoite

Tämä meta-analyysi, jonka tarkoituksena kattavasti tutkia suhdetta kliinis ja demografiset ominaisuudet ja ALK uudelleenjärjestelyt potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).

menetelmät ja keskeiset tulokset

yhteensä 62 pätevä tuotteita kuten 1178 ALK jäsensi tapausta 20541 pienisoluista keuhkosyöpää analysoitiin, ja tiedot poimittiin itsenäisesti kaksi tutkijaa. Pienisoluista keuhkosyöpää ALK uudelleenjärjestelyjä taipumus olla nuorempia kuin ilman (keskimääräinen ero: -7,16vuosi; 95%: n luottamusväli (95% CI): -9,35–4,96; P 0,00001), vaikka kaikissa alaryhmissä rotu. Verrattuna nainen NSCLC potilaiden kertoimet suhde (OR) kuljettaa ALK uudelleenjärjestelyjä väheni 28% (95% CI: ,58-0,90; P = 0,004) miehillä, ja tämä vähennys oli voimistua aasialaisilla, mutta päinvastaiseen suuntaan vuonna valkoihoiset. Samoin tupakoitsijat olivat vähemmän todennäköisesti ALK uudelleenjärjestelyihin kuin koskaan tupakoineet (OR = 0,33; 95% CI: 0,25-0,44; P 0,00001), vaikka rotu ositetut alaryhmiin. Lisäksi verrattuna pienisoluista keuhkosyöpää kasvaimen vaiheessa IV, ALK uudelleenjärjestelyjä ovat aliedustettuina joilla kasvaimen vaiheen I-III (OR = 0,58; 95% CI: 0,44-0,78; p = 0,0002). Potilaat, joilla on keuhkojen adenokarsinooman oli huomattavasti korkeampi ALK uudelleenjärjestelyjä (7,2%) kuin potilailla, joilla on ei-adenokarsinooma (2,0%) (OR = 2,25; 95% CI: 1,54-3,27; P 0,0001).

johtopäätös

havainnot osoittavat, että ALK uudelleenjärjestelyjä taipumus olla läsnä NSCLC potilailla, joilla ei tupakointi, nuorempia ja kasvain vaihe IV. Lisäksi rotu, ikä, sukupuoli, tupakointi asema, kasvain vaiheessa ja histologia saattaa olla potentiaalisia epäyhtenäisyys.

Citation: Fan L, Feng Y, Wan H, Shi G, Niu W (2014) kliinis ja demografiset ominaisuudet ei-pienisoluinen keuhkosyöpä Potilaat, joilla ALK Rearrangements: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi. PLoS ONE 9 (6): e100866. doi: 10,1371 /journal.pone.0100866

editori: Christina Lynn Addison, Ottawa Hospital Research Institute, Kanada

vastaanotettu 26. tammikuuta 2014; Hyväksytty: 30 toukokuu 2014; Julkaistu: 24 kesäkuu 2014

Copyright: © 2014 Fan et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat National Natural Science Foundation of China (81201837). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Keuhkosyöpä on johtava syy syöpäkuolemista maailmanlaajuisesti. Useimmat keuhkosyöpäpotilaiden diagnosoidaan myöhäisessä vaiheessa erittäin huono ennusteet. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) kattaa noin 80% kaikista keuhkosyövässä. Kun kehitysten lääketieteen, paljon toivoa on luotu päälle farmakogenomiikkaa uutena lähestymistapa kiertää ongelmiin yksilöllisen lääketieteellinen hoito syöpään. Esimerkiksi NSCLC potilaat on aktivoivia mutaatioita kasvutekijän reseptorin (EGFR) geeni oli hyvä vaste sen tyrosiinikinaasiestäjiksi [1]. Vuonna 2007, Soda ja kollegat ensimmäinen tunnistettu tyrosiinikinaasi lupaavana terapeuttisena kohteena ja diagnostisia molekulaarinen merkkiaine on NSCLC, ja tämän kinaasin nopeuttaa muodostumista fuusio geenin, joka käsittää osia piikkinahkaisten mikrotubuluksiin liittyvä proteiini-, kuten 4 (EML4) ja anaplastinen lymfooma kinaasi (ALK) in NSCLC soluissa [2]. Tämä muodostuminen on biologisesti tärkeä EML4 aktivoi ALK-kinaasi kautta välittävä ligandista riippumaton oligomerointi ALK [3], [4], ja aktivoitu ALK vastaa kasvua ja selviytymistä keuhkosyövän solulinjat, prosessi on hyvin herkkä ALK kinaasi-inhibiittorit [5]. Useat kliiniset tiedot ovat raportoineet, että anto crizotinib, estäjä ALK tyrosiinikinaasien, oli hyödyllistä keuhkosyöpäpotilaita ALK uudelleenjärjestelyjä [6], [7]. Epidemiologiset tutkimukset osoittivat, että ALK uudelleenjärjestelyjä taipumus esiintyä nuoremmilla potilailla, ei koskaan tai valon tupakoitsijoita ja potilailla, joilla adenokarsinooma sijaan okasolu- tai suuri karsinooma [8], [9]. Lisäksi oli näyttöä toisensa poissulkevia ehto välillä ALK uudelleenjärjestelyjä ja EGFR tai KRAS mutaatioita [10]. On arvioitu, että esiintyvyys ALK uudelleenjärjestelyihin valitsemattomat NSCLC populaatioissa on 2% -7% [9], [11], [12], mikä osoittaa, että vain pieni osa NSCLC potilaat hyötyvät ALK estäjät, ja tarkka ja havaitsemaan ajoissa näistä potilaista on tärkeitä terapeuttisia vaikutuksia. Siksi ymmärtäminen kliinis ominaisuudet ALK uudelleenjärjestelyjä on merkittävä vaatimus optimaalinen hallinta NSCLC potilaiden. Kuitenkin kattavan arvioinnin näiden ominaisuuksien toistaiseksi puuttuu lääketieteellisessä kirjallisuudessa. Koska kertyvät tiedot, on kiireesti syntetisoida saatavilla esineiden avulla meta-analyysin kattavasti tutkia suhdetta kliinis ja demografiset ominaisuudet ja ALK uudelleenjärjestelyjä pienisoluista keuhkosyöpää.

Materiaalit ja menetelmät

suorittaa tämä meta-analyysi poikittaistutkimukset mukaisesti ohjearvojen mukainen jonka Preferred Reporting Kohteiden-katsaukseen ja Meta-analyysit (PRISMA) lausuma (katso tarkistuslista S1) [13].

Etsi strategia tutkimusten määrittäminen

Haimme PubMed ja EMBASE (Excerpta Medica tietokanta) artikkeleita on julkaistu ennen 10. joulukuuta 2013. Aihe ehdot sisältyvät anaplastinen lymfooma kinaasia tai ALK ja keuhkosyöpä. Hakutulokset ilmaistiin ehtolauseke: ((anaplastinen lymfooma kinaasi) OR ALK) JA (keuhkosyöpä)) ja Englanti [Language].

Tutkimus valinta

Kaksi tutkijat (LF ja YF) itsenäisesti saanut kokotekstejä mahdollisesti tukikelpoisten artikkeleita perustuu niiden otsikot ja tiivistelmät. Jotta vältettäisiin kahteen kertaan potilaiden palvelukseen useammassa julkaisu, kirjoittajat otettiin yhteyttä tutkivan tarvittaessa. Jos useampi kuin yksi julkaistua tutkimuksensa väestöstä olemassa, poimimamme tietoa viimeisimmästä tai täydellisin julkaisu.

osallisuus /poissulkemisperusteet

Artikkelit otettiin tutkimukseen, jos ne täyttävät seuraavat kriteerit: ( 1) NSCLC diagnosoitiin perustuu joko histologiseen tai sytologinen tuloksia; (2) ALK uudelleenjärjestelyjä määritettiin ALK-tila tuntematon pienisoluista keuhkosyöpää käyttämällä FISH tai IHC tai PCR-menetelmällä; (3) yhden tai useamman kliinis tai väestöllisen ominaisuudet kuten ikä, sukupuoli, tupakointi tapana, kasvain vaiheessa histologian ja EGFR /KRAS-mutaatio asema oli järjestetty ALK-siirrettävissä ja ALK negatiivinen pienisoluista keuhkosyöpää. Artikkelit suljettiin pois, jos ne puuttui voimassa tietojen vertailua potilaiden kanssa ja ilman ALK uudelleenjärjestelyt poikki kliinis tai väestöllisen ominaisuuksia, tai jos ne olivat konferenssi tiivistelmiä /menettely, tapausselostukset /sarja, pääkirjoitukset, kerronta arvioita ja ei-Englanti artikkeleita.

Data louhinta

Kaksi tekijää (LF ja YF) tämän tutkimuksen itsenäisesti uutetaan seuraavat tiedot: ensimmäisen tekijän nimi, julkaisuvuosi, otoskoko, menetelmä havaita ALK uudelleenjärjestelyihin, kasvainhistologiaa ja vaihe, ikä, sukupuoli, rotu ja tupakointi jos käytettävissä. Erot ratkaistiin keskustelun ja tarkastelun artikkelia, ja päästiin lopulta.

Tilastollinen

Meta-analyysi tehtiin käyttäen avoimen lähdekoodin Review Manager (RevMan) (versio 5.2.4, saatavilla verkkosivuilta https://ims.cochrane.org/revman/download). Riippumatta läsnäolo heterogeenisyys välillä tutkimusten random-vaikutusten mallia käytettiin yhdistämään yksittäisiä vaikutus-kokoarvioita. Suhde kliinis tai väestöllisen profiileja kuten sukupuoli, tupakointi, kasvain vaiheessa histologian ja ALK uudelleenjärjestelyjä arvioitiin käänteinen varianssi (IV) menetelmällä, ja vaikutus arvioita ilmaistiin kerroinsuhde (OR) [14] tai painotettu keskimääräinen ero (WMD ) ja 95%: n luottamusväli (95% CI). Ikäero arvioitiin käänteisellä varianssi menetelmällä ja kontrastit ilmaistiin muodossa keskimääräinen ero ja 95%: n luottamusväli. Niille artikkelit vain mediaani-ikä ja ikäjakauma, arvioimme keski-ikä ja keskihajonta käyttämällä menetelmiä kuvataan Hozo [15].

heterogeenisuus tutkittiin käyttäen epäjohdonmukaisuutta indeksi (

I

2) tilastotieto, joka vaihtelee 0%: sta 100% ja määritellään prosenttiosuutena havaittu oikeudenkäyntiä vaihtelua, joka johtuu heterogeenisyys sattuman sijaan. Yleensä

I

2 50% käytettiin raja osoittaa huomattavia heterogeenisyys. Meta-regressioanalyysi suoritettiin arvioimaan, missä määrin eri tutkimuksen tason muuttujia kuten kliinis tai väestöllisen ominaisuudet kuten edellä mainittiin selitti heterogeenisyys yhdistettyä vaikutusta arvioiden.

Julkaisu bias arvioitiin turva-numero (N

fs). Jos N

fs oli pienempi kuin määrä havaittujen tutkimuksia samasta Vertailun tämä tulkittiin siten, että mete-analyysi tulos voi olla merkittävä julkaisu bias kuten aikaisemmin on kuvattu [16]. N

fs laskettiin, jossa k on yhtä suuri kuin kappalemäärä mukana laskennassa.

Tulokset

Pätevä artikkeleita

Perustuu hakustrategia, yhteensä 20541 NSCLC potilaat analysoitiin 62 pätevien artikkeleita [4], [8], [11], [12], [17] – [74], ja niistä 1178 potilaasta (5,7%) oli ALK uudelleenjärjestelyjä. 43 62 artikkelia tehtiin aasialaisilla (19 kiinaksi, 13 Japani, 10 korealaiset ja 1 intiaanit), 12 artikkelit valkoihoisilla (7 amerikkalaiset ja 5 eurooppalaiset) ja 7 artikkelit monietninen väestö. 43 artikkelia mukana valitsematta populaatiot [4], [8], [11], [12], [17] – [55], ja 20 artikkelia ilmoittautunut erityisryhmien NSCLC potilaiden mukaan joko kliinis ominaisuuksiin tai geneettiseen [46], [56] – [74], jossa on yhden artikkelin [46] toimitti tietoja sekä valitsematta ja valittujen NSCLC ryhmiä. Vuokaavio schematizing prosessi ilman artikkeleita erityisistä syistä on esitetty kuvassa 1.

Ominaisuudet

ominaisuudet kaikkien pätevien artikkeleita on koottu taulukkoon 1 ja Taulukko S1. Ilmaantuvuus ALK uudelleenjärjestelyjä vaihteli 0,99%: sta 15,00%: in valitsemattomat NCSLC ryhmissä perustuu 43 artikkelia (4,77% vuonna 29 Aasian ryhmien 3,91% 9 valkoihoinen ryhmissä; 5,15% 5 multi-etniset ryhmät). Valittujen NSCLC ryhmiin sukupuolen, tupakointi asema, kasvain vaiheessa tai EGFR mutaatio, esiintyvyys ALK uudelleenjärjestelyjä vaihteli 4,30%: sta 34,78% Yhteensä 20 artikkelia (15 Itäaasialaiset; 3 valkoihoisista, 2 monietnisissä ryhmien ).

ALK uudelleenjärjestelyjä ja ikä

pienisoluista keuhkosyöpää ALK uudelleenjärjestelyjä taipumus olla nuorempia kuin ilman (WMD: -7,16vuosi; 95% CI: -9,35–4,96; P 0,00001), ja tämä suuntaus on jatkunut aasialaisilla (WMD: -6,99; 95% CI: -8,91–5,08; P 0,00001) ja valkoihoisten (WMD: -6,18, 95% CI: -15,13-+2,77; P = 0,18), vaikkakin vahvaa näyttöä heterogeenisyyden (kuvio 2). Analysoiminen potilaalla on vain keuhkojen adenokarsinooman havaittu samanlaisiin tuloksiin merkittävää heterogeenisyyttä ikään aasialaisilla (WMD: -5,40; 95% CI: -7,35–3,46; P 0,00001) ja valkoihoisten (WMD: -8,62; 95% CI: -19,27 2,01, P = 0,11) (kuva S1). Kuten osoitetaan N

fs, ei ollut havaittavissa julkaisua bias.

ALK uudelleenjärjestelyjä ja sukupuoli

taajuudet ALK uudelleenjärjestelyjä vaihtelivat vastaavasti 0%: sta 30,65% ja alkaen 2,63%: sta 37,04%: in male (397/7689) ja naisten (507/6627) potilasta NSCLC perustuu 50 artikkelia. Verrattuna naispotilaiden NSCLC, kertoimet kuljettaa ALK uudelleenjärjestelyjä väheni 28% (95% CI: 0,58-0,90; p = 0,004) miehillä (

I

2 = 51%) ( kuvio 3). In alaryhmäanalyysi rotu, edelleen merkittävä väheneminen kertoimet havaittiin miespotilailla aasialaista syntyperää (OR = 0,59; 95% CI: 0,49-0,73; P 0,00001), mutta siellä oli kohonnut vielä nonsignificant riskiä miehillä valkoihoisia laskeutuminen (OR = 1,12; 95% CI: 0,55-2,28; p = 0,76) ilman heterogeenisuutta tai julkaisun bias (kuva 3). Sen jälkeen rajoittamalla artikkeleita potilaille, joilla on keuhkojen adenokarsinooman (n = 19), riski olivat samanlaisia ​​suuntaan miespotilaille aasialaista syntyperää (OR = 0,83; 95% CI: 0,65-1,06; p = 0,13) ja valkoihoisten laskeutuminen (OR = 1,70 ; 95% CI: 0,64-4,50; p = 0,29), eikä ollut mitään havaittavaa heterogeenisuus (kuva S2); kuitenkin, N

fs arvot olivat vähemmän kuin kappalemäärät jokaisen vertailussa, että niissä on julkaisun puolueellisuudesta.

ALK uudelleenjärjestelyjä ja tupakointi

taajuudet ALK uudelleenjärjestelyihin pienisoluista keuhkosyöpää vaihteli 0%: sta 19,44% ja 0%: sta 41,67%: tupakoitsijoiden ja ei koskaan tupakoineet, vastaavasti. Tupakoitsijat olivat vähemmän todennäköisesti ALK uudelleenjärjestelyihin kuin koskaan tupakoineet (OR = 0,33; 95% CI: 0,25-0,44; P 0,00001), jopa alaryhmiä juoksukohtaisesti kuten aasialaisilla (OR = 0,42; 95% CI: 0,31 -0,58; P 0,00001) ja valkoihoisten (OR = 0,16; 95% CI: 0,08-0,32; P 0,00001) (kuvio S3), eikä ollut mitään heterogeenisyys ja alhainen todennäköisyydet julkaisun bias kuin heijastuu N

fs. Samoin potilailla, joilla on vain keuhkojen adenokarsinooman (14 pätevää artikkelit), tupakoitsijoita edelleen oli alhaisempi riski ei-tupakoitsijoiden (OR = 0,36; 95% CI: 0,23-0,57; P 0,00001;

I

2 = 54%), vaikka Itä-Aasian potilailla (OR = 0,54; 95% CI: 0,38-0,75; P 0,00001;

I

2 = 0%) (kuvio S4), ja vielä heterogeenisyys ja julkaisu bias olivat tuskin näissä vertailuissa.

ALK uudelleenjärjestelyjä ja kasvaimen vaiheesta

ALK uudelleenjärjestelyjä havaittiin 3,85%, 4,31%, 5,72% ja 12,39% NSCLC potilaalla on kasvain vaiheessa I (30 artikkelit: 199/5168), II (25 artikkelit: 50/1161), III (27 artikkelit: 119/2080) ja IV (28 artikkelit: 214/1727), (taulukko S2). Verrattuna pienisoluista keuhkosyöpää vaiheen IV, ALK uudelleenjärjestelyjä ovat aliedustettuina NSCLC potilailla, joilla on vaiheen I-III (OR = 0,58; 95% CI: 0,44-0,78; p = 0,0002), ilman heterogeenisuus (

I

2 = 2%). Syrjäisimmät alueet olivat 0,7 (95% CI: 0,51-0,98; p = 0,04) ja 0,21 (95% CI: ,04-0,21; P = 0,05) Itäaasialaiset (

I

2 = 0% ) ja valkoihoisten (

I

2 = 51%), vastaavasti (kuva S5), ja tämä havainto oli epätodennäköistä selittyy julkaisu bias. Kun vain keuhkojen adenokarsinooman oli huolissaan, NSCLC potilailla, joilla on vaiheen I-III oli alhaisemmat vielä nonsignificant ilmaantuvuus ALK uudelleenjärjestelyjä kuin ne, joilla on vaiheen IV (OR = 0,53; 95% CI: 0,25-1,09; p = 0,09), joilla on kohtalainen heterogeenisuus (

I

2 = 52%) ja ilmeinen julkaisu bias (N

fs = -1,14) (kuva S6).

ALK uudelleenjärjestelyjä ja histologia

ALK uudelleenjärjestelyjä havaittiin 6,92% (55 artikkelit: 918/13275), 0,92% (26 artikkelit: 16/1746), 11,54% (13 artikkelit: 9/78) ja 5,97% (13 artikkelit: 4/67) potilailla, joilla on keuhkojen adenokarsinoomat, levy- karsinoomista, adenosquamous karsinoomat ja suuri solu karsinoomat, vastaavasti (taulukko S3). Potilaat, joilla on keuhkojen adenokarsinooman oli huomattavasti korkeampi ALK uudelleenjärjestelyjä (449/6200; 7,2%) kuin potilailla, joilla on ei-adenokarsinooma (54/2724; 2,0%) (OR = 2,25; 95% CI: 1,54-3,27; P 0,0001

I

2 = 26%). In alaryhmäanalyysi rotu, merkitys oli vain todettu aasialaiset (OR = 2,92; 95% CI: 1,88-4,53; P 0,00001), ilman heterogeenisuus (

I

2 = 14%) tai julkaisun bias (N

fs = 249,5) (Kuva S7). Verrattuna levy- karsinoomista, keuhkojen adenokarsinooman liittyi lisääntynyt määrä ALK uudelleenjärjestelyjä aasialaisilla (OR = 3,64; 95% CI: 2,17-6,09; P 0,00001) ilman heterogeenisuus (

I

2 = 0%) ja julkaisu bias (N

fs = 168,2), kun taas tämä lisäys ei ollut ilmeinen valkoihoisilla (OR = 1,33; 95% CI: 0,48-3,68; p = 0,58;

I

2 = 0%) ilmeinen julkaisu bias (N

fs = -0,83) (Kuva S8).

ALK uudelleenjärjestelyjä ja EGFR /KRAS mutaatioita

Yleensä EGFR /KRAS mutaatiot olivat yleisempiä kuin ALK uudelleenjärjestelyihin pienisoluista keuhkosyöpää, ja ne harvoin rinnakkain mukaan käytettävissä raporttien taulukossa S4. Koskaan-tupakoitsijat yleensä on EGFR mutaatioita ja ALK järjestelyihin sekä tupakoitsijat todennäköisemmin oli KRAS mutaatioita. Lisäksi ALK uudelleenjärjestelyjä taipumus esiintyä nuoremmilla pienisoluista keuhkosyöpää verrattuna EGFR (kuvio S9) ja KRAS (kuva S10) mutaatioita, eikä ollut mitään havaittavaa julkaisua bias.

Meta-regressioanalyysiä

tutkimaan edelleen, missä määrin tutkimuksen tason muuttujat selittävät heterogeenisuus yksilön vaikutus arvioiden teimme joukko meta-regressioanalyysisarjoissa, eikä yksikään kliinispatologiset tai väestöllisen ominaisuuksia tutkitaan voi merkittävästi selittää muutokset ALK uudelleenjärjestelyihin pienisoluista keuhkosyöpää (data ei esitetty).

keskustelu

kautta meta-analyysi tietojen 62 artikkeleita ja 20541 pienisoluista keuhkosyöpää, tutkimme suhdetta paneelin kliinis ja demografiset ominaisuudet ja ALK uudelleenjärjestelyt. Merkittävin löydös oli, että ALK uudelleenjärjestelyjä taipumus olla läsnä NSCLC potilailla, joilla ei Tupakointi, nuorempia ja kasvain vaihe IV. Lisäksi rotu, ikä, sukupuoli, tupakointi, kasvain vaiheessa ja histologia saattaa olla potentiaalisia Tutkimusten välisten heterogeenisuus. Vaikka muut lähteet heterogeenisuus ei voida helposti sulkea pois, tämä tutkimus, parhaan tietomme mukaan on toistaiseksi suurin meta-analyysi suhdetta tarkasteltaessa kliinis tai väestöllisen ominaisuudet ja ALK uudelleenjärjestelyjä pienisoluista keuhkosyöpää.

huomattava määrä todisteita tukee ennustetekijöiden ja ennustearvo ALK uudelleenjärjestelyihin pienisoluista keuhkosyöpää [75]. Koska alhainen esiintyvyys ALK uudelleenjärjestelyihin pienisoluista keuhkosyöpää, esillä meta-analyysi suunniteltiin ratkaisemaan ristiriitaisia ​​tuloksia, jotka perustuvat kerättyihin tietojen kliinis tai väestöllisen ominaisuuksia tutkimuksista, jotka ovat voineet tuloksettomia johtuen pienestä näytteen koosta mukana. Tuore meta-analyysin Li ja työtovereiden 14 artikkeleita, joissa 125 ALK jäsensi tapausta 2580 pienisoluista keuhkosyöpää osoitti korkea ALK uudelleenjärjestelyihin koskaan tupakoimattomilla kanssa adenokarsinooman [50]. Tämä tutkimus on laajempi kuin tutkimus Li ja työtovereiden suhteen seuraavia näkökohtia: ensinnäkin, keskityimme laajempi kliinis tai väestöllisen ominaisuudet suhteessa ALK uudelleenjärjestelyihin pienisoluista keuhkosyöpää; Toinen, kattavampi alaryhmäanalyyseissa tehtiin iän, sukupuolen, rodun, tupakointi asema, kasvain vaiheessa ja histologia, olemassaolo EGFR /KRAS mutaatioita; Kolmas, meidän tutkimukseen osallistui merkityksellisempi artikkeleita (62 pätevien artikkeleita: 1178 ALK jäsensi tapausta 20541 NSCLC potilasta), koska suuri määrä artikkeleita tarjotaan riittävän tehon arvioimiseksi vähäinen vaikutus arvio. Yhdenmukainen tulokset tutkimuksen Li ja työtovereiden ym [30], [50], ei koskaan-tupakoitsijoita oli alhainen esiintymisaste ALK uudelleenjärjestelyjä verrattuna tupakoivien NSCLC potilaiden. Tapauksessa sukupuolesta, ristiriitaisia ​​tuloksia saatiin [9], [11], [38], [69], sekä meta-analyysin Li ja työtovereiden [50], kun taas meidän tiedot osoittivat huomattavasti pienempi riski kuljettaa ALK uudelleenjärjestelyt miehillä kuin naisilla.

lisäksi tupakointi TILA- ja sukupuoleen liittyviä eroja kliinis tai väestöllisen ominaisuuksien välillä pienisoluista keuhkosyöpää ja ilman ALK uudelleenjärjestelyt, etninen ero olisi kiinnitettävä erityistä huomiota. Aiemmat tutkimukset osoittivat samankaltaisia ​​yleistä jakaumia ALK uudelleenjärjestelyjä välillä pienisoluista keuhkosyöpää Aasian ja Kaukasian syntyperää [43], [76]. Kuitenkin tässä meta-analyysissä, esiintyvyys ALK uudelleenjärjestelyjä oli heterogeeninen idän aasialaiset ja valkoihoiset iän, sukupuolen ja histologia. Esimerkiksi ALK uudelleenjärjestelyjä näyttivät olevan vallalla naisten ja ei-levyepiteelikarsinooma potilaiden Itäaasialaiset; kuitenkin, ei ollut ilmeisiä kliinisiä eroja valkoihoisilla, mikä osoittaa, että kasvaimen kehittymisen voi olla ainakin osittain selittää rotu. Sinänsä havainnot esitetään tässä meta-analyysissä on arvioitava varoen, koska vaarana on ulottaa havaintoja aasialaiset muiden etnisten ryhmien korkea esiintyvyys ALK uudelleenjärjestelyjä.

Meidän tulokset vahvistivat myös katsoo, että ALK uudelleenjärjestelyt ovat yleisempiä potilailla, joilla on kehittynyt NSCLC [69], [72] ja potilailla, joilla on keuhkojen adenokarsinooma kuin ei-adenokarsinooma erityisesti okasolusyöpä [8], [9]. Kanssa tuloksia useimmista Aiempien raporttien meidän meta-analyysi osoitti, että ALK uudelleenjärjestelyt olivat useimmin esiintyi pienisoluista keuhkosyöpää vaiheen IV. Lisäksi laajentamalla tätä näkemystä, me tässä meta-analyysissä havaittiin, että suhde ALK uudelleenjärjestelyjä ja keuhkosyöpä histologia oli rotu-riippuvainen. Pienisoluista keuhkosyöpää Itä-Aasian syntyperää, keuhkojen adenokarsinooman oli selvästi korkeampi ALK uudelleenjärjestelyjä kuin okasolukarsinoomia, vaikka tämä ei ollut valkoihoisilla, mikä johtuu todennäköisesti enemmän tapauksia okasolusyöpä valkoihoisilla kuin Itäaasialaiset (2,1% vs. 0,8%).

lukuun ottamatta ALK uudelleenjärjestelyt, muiden mutaatioiden kuten EGFR /KRAS mutaatioita myös yleisesti nähtävissä pienisoluista keuhkosyöpää [43], [44]. Oli kuitenkin harvinaisia ​​coexistences ALK-järjestelyn EGFR /KRAS mutaatioita. Ottaen huomioon, että huomattava osa NSCLC potilaista oli EGFR /KRAS mutaatioita, voidaan olettaa, että ALK uudelleenjärjestelyt ovat yleisempiä potilailla, joilla on EGFR /KRAS villityypin mutaatioita, ilmoituksen mukaan joitakin havaintoja [60], [62], [ ,,,0],77]. On kiinnostavaa huomata, että Aasian NSCLC potilaat, joilla oli ALK uudelleenjärjestelyjä yhteinen samoja ominaisuuksia kuin EGFR mutaatioita sukupuolen, tupakoinnin tila ja adenokarsinooma [1]. Siksi parantaa ymmärrystä EGFR /KRAS-mutaatio tila voi helpottaa tunnistamista pienisoluista keuhkosyöpää ALK järjestelyihin sekä edelleen kehittää paremmin kohdennettuja hoidon.

Joitakin rajoituksia tulisi ottaa huomioon tulkittaessa tuloksemme. Ensinnäkin, vain julkaistujen tutkimusten Englanti kielellä haettiin tässä meta-analyysi, ja julkaiseminen bias voisi olla mahdollista. Toiseksi, ALK uudelleenjärjestelyt olivat harvinaisia ​​pienisoluista keuhkosyöpää, joka voi rajoittaa tilastollinen voima havaita julkaisun bias. Kolmanneksi osoitusmenetelmiä ALK uudelleenjärjestelyjä olivat heterogeenisiä poikki haetaan artikkeleita, jotka voivat lisätä riskiä Tutkimusten välisten heterogeenisuus. Viimeisenä mutta ei vähäisimpänä, oli monia muita kliinis tai väestöllisen ominaisuudet, jotka olivat heikosti tunnettuja, kuten korkea taajuudet signet-rengas solu ja mucinous seulamaisessa kuvioita ALK jäsensi adenokarsinooman [17], [78].

yhdessä meidän havainnot osoittavat, että ALK uudelleenjärjestelyjä taipumus olla läsnä NSCLC potilailla, joilla ei tupakointi, nuorempia ja kasvain vaihe IV. Lisäksi rotu, sukupuoli, ikä, tupakointi, kasvain vaiheessa ja histologia saattaa olla potentiaalisia Tutkimusten välisten heterogeenisuus. Kuitenkin käytännön syistä, toivomme, että tämä tutkimus ei jää vain yksi päätepiste tutkimuksen vaan kannustaa enemmän validointitutkimuksissa havainnoistamme muissa itsenäisissä suuret populaatiot, mikä hankkia parempi käsitys ALK uudelleenjärjestelyjä pienisoluista keuhkosyöpää.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0100866.s001

(DOC) B Kuva S1.

Forest tontit keskimääräinen ero iän välillä keuhkojen adenokarsinooman potilaiden kanssa ja ilman ALK uudelleenjärjestelyt rotu.

doi: 10,1371 /journal.pone.0100866.s002

(PDF) B Kuva S2.

metsäviljelmien sukupuolten ero keuhkojen adenokarsinooman potilaiden kanssa ja ilman ALK uudelleenjärjestelyt rotu.

doi: 10,1371 /journal.pone.0100866.s003

(PDF) B Kuva S3.

metsäviljelmien tupakoinnin ero pienisoluista keuhkosyöpää ja ilman ALK uudelleenjärjestelyt rotu.

doi: 10,1371 /journal.pone.0100866.s004

(PDF) B Kuva S4.

metsäviljelmien tupakoinnin ero keuhkojen adenokarsinooman potilaiden kanssa ja ilman ALK uudelleenjärjestelyt rotu.

doi: 10,1371 /journal.pone.0100866.s005

(PDF) B Kuva S5.

metsäviljelmien kasvaimen vaiheen ero pienisoluista keuhkosyöpää ja ilman ALK uudelleenjärjestelyt rotu.

doi: 10,1371 /journal.pone.0100866.s006

(PDF) B Kuva S6.

metsäviljelmien kasvaimen vaiheen ero keuhkojen adenokarsinooman potilaiden kanssa ja ilman ALK uudelleenjärjestelyt rotu.

doi: 10,1371 /journal.pone.0100866.s007

(PDF) B Kuva S7.

Forest tontit jakelun ero ALK uudelleenjärjestelyjä potilaiden välillä ja ilman keuhkojen adenokarsinooman rotu.

doi: 10,1371 /journal.pone.0100866.s008

(PDF) B Kuva S8.

Forest tontit jakelun ero ALK uudelleenjärjestelyjä sairastavien potilaiden välillä keuhkojen adenokarsinooman ja levy- karsinoomista rotu.

doi: 10,1371 /journal.pone.0100866.s009

(PDF) B Kuva S9.

Forest tontit keskimääräinen ero iän välillä NSCLC potilaiden ALK uudelleenjärjestelyjä ja EGFR mutaatioita rotu.

doi: 10,1371 /journal.pone.0100866.s010

(PDF) B Kuva S10.

Forest tontit keskimääräinen ero iän välillä NSCLC potilaiden ALK uudelleenjärjestelyjä ja KRAS mutaatiot rotu.

doi: 10,1371 /journal.pone.0100866.s011

(PDF) B Taulukko S1.

ominaisuudet lähtötilanteessa kaikki päteviä tutkimuksia tähän meta-analyysiin.

doi: 10,1371 /journal.pone.0100866.s012

(DOC) B Taulukko S2.

ALK uudelleenjärjestelyt ja kasvaimen vaiheessa.

doi: 10,1371 /journal.pone.0100866.s013

(DOC) B Taulukko S3.

ALK uudelleenjärjestelyt ja NSCLC histologian.

doi: 10,1371 /journal.pone.0100866.s014

(DOC) B Taulukko S4.

ominaisuudet lähtötilanteessa kaikki päteviä esineiden arvioimiseksi sekä ALK uudelleenjärjestelyjä ja EGFR /KRAS mutaatioita.

doi: 10,1371 /journal.pone.0100866.s015

(DOC) B