Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Aika ensimmäisen savukkeen (TTFC) heräämisen jälkeen on indikaattori nikotiiniriippuvuutta. Yhdistyksen välinen TTFC ja keuhkoahtaumatauti (COPD), kolmanneksi yleisin kuolinsyy Yhdysvalloissa, ei ole vielä raportoitu.

Methods

Tutkimme poikkileikkauksen yhdistys välillä TTFC ja vallalla COPD keskuudessa 6108 tupakoijilla eturauhasessa, Lung, peräsuolen ja Munasarjojen (PLCO) syöpäseulonnoista Trial. COPD määriteltiin itse raportoitu diagnoosi emfyseema, krooninen keuhkoputkentulehdus, tai molemmat. Nykyinen tupakoitsijoista PLCO raportoitu TTFC, paljon aikaa he tyypillisesti odottivat ennen tupakointia heidän ensimmäisen savukkeen päivän jälkeen heräämisen, neljään ryhmään: ≤5, 6-30, 31-60, tai 60 minuuttia. Käytimme logistista regressiomalleja tutkia yhdistyksen välillä TTFC ja vallalla COPD oikaistuna iän, sukupuolen, rodun, koulutus, ja tupakointi (savuketta /päivä, vuotta savustettu aikana käyttöikä, pakkaus-vuotta, ikä tupakointi aloittamista), ja ennen keuhkojen syöpädiagnoosin.

tulokset

COPD raportoi 19% näistä 6108 tupakoitsijoita. Yksilöiden lyhin TTFC oli suurin riski COPD; verrattuna pisin TTFC ( 60 minuuttia) oikaistu kertoimet suhdeluvut (OR) ja 95% luottamusvälit (CI) COPD oli 1,48 (95% CI, 1,15-1,91), 1,64 (95% CI, 1.29- 2,08), 2,18 (95% CI, 1,65-2,87) niille, joilla on TTFC 31-60 minuuttia, 6-30 minuuttia, ja ≤5 minuuttia, vastaavasti (P-trendi 0,0001). Yhdistyksen välinen TTFC ja keuhkolaajentuma oli samanlainen kuin keuhkoputkentulehdus, vaikkakin syrjäisimpien alueiden olivat hieman vahvempi kroonista keuhkoputkentulehdusta; verrataan TTFC ≤5 minuuttia 60 minuuttia, säädettiin OR (95% CI) oli 2,29 (1,69-3,12) emfyseema ja 2,99 (1,95-4,59) ja krooninen keuhkoputkentulehdus.

Johtopäätökset

Nykyinen tupakoitsijat lyhyemmillä TTFC ovat lisääntynyt riski COPD verrattuna pidemmän TTFC senkin jälkeen, kun kattava oikaisua perustettu tupakoinnin kovariantteja. Tulevaisuuden epidemiologisissa tutkimuksissa, mukaan lukien mahdollinen malleja, pitäisi sisällyttää TTFC paremmin arvioida sairauden riskin ja arvioitava mahdollisuudet hyödyllisyys TTFC kuin COPD seulontatyökaluna tupakoitsijoille kliinisessä ympäristössä.

Citation: Guertin KA, Gu F, Wacholder S, Freedman ND, Panagiotou OA, Reyes-Guzman C, et al. (2015) Ensimmäisen sivun Aamu Savukkeiden ja vaara keuhkoahtaumataudin: tupakoitsijoista PLCO syöpäseulontaa Trial. PLoS ONE 10 (5): e0125973. doi: 10,1371 /journal.pone.0125973

Academic Editor: Ming Sinä, Medical College of Wisconsin, Yhdysvallat |

vastaanotettu: 02 joulukuu 2014; Hyväksytty: 27 maaliskuu 2015; Julkaistu: 18 toukokuu 2015

Tämä on avoin pääsy artikkeli, vapaa kaikki tekijänoikeudet, ja saa vapaasti jäljentää, levittää, välittää, modifioitu, rakennettu, tai muuten käyttää kuka tahansa laillista tarkoitusta. Teos on saatavilla Creative Commons CC0 julkisuuteen omistautumista

Data Saatavuus: Tietoja on saatavilla pyynnöstä. Tässä tutkimuksessa mukana ihmisillä, ja yksityisyyden suojaamiseksi tutkimukseen osallistuneista, datapyynnöt tarkastelleet PLCO tutkimuksen ja NIH johtamisen. Kiinnostuneet tutkijat voivat pyytää tietoja, jotka liittyvät tämän julkaisun kautta Cancer Data Access System (https://biometry.nci.nih.gov/cdas/plco/requests/instructions/).

Rahoitus: Tutkimus ja analyysit tukivat sisäisen rahoituksen tarjotaan Division of Cancer Epidemiology and Genetics of National Cancer Institute. Ei rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

on arvioitu, että tupakointi on ensisijainen kausaalinen tekijä 80% kuolemista keuhkoahtaumatauti (COPD) [1], kolmanneksi yleisin kuolinsyy Yhdysvalloissa [2]. COPD johtaa lisääntyneeseen sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen ja terveydenhuollon kustannukset [2]. Riski COPD voidaan vähentää koskaan tupakointi ja tupakoinnin lopettaminen voi lievittää oireita ja hidasta taudin etenemistä [3-5]. Kuitenkin noin 20% USA: n väestöstä tupakoi [6]. Niistä COPD, 30-40% itsepintaisesti tupakointi diagnoosin jälkeen [7, 8]. Yksityiskohtaisempaan tupakoinnin käyttäytymistä voi auttaa tunnistamaan ne suurin riski taudin ylimääräisiä seulontaan ja interventio, jonka tavoitteena on vähentää COPD ilmaantuvuutta ja kuolleisuutta.

Aika ensimmäisen savukkeen (TTFC) on ajan mitta heräämästä kunnes yksittäisen polttaa heidän ensimmäisen savukkeen päivän. TTFC on yksi indikaattori nikotiiniriippuvuus, jotka voisivat uskottavasti edistää määrällisesti sairauden riskin, koska se on keuhkosyöpään [9, 10]; kuitenkin, yhdistyksen välillä TTFC ja COPD riski ei ole vielä tutkittu.

tupakointikäyttäytyminen ja riippuvuus ovat arvioi Fagerström Testaa nikotiiniriippuvuus (FTND), kuusi erä kyselyn että kyselyt tupakoinnista käyttäytymistä, mukaan lukien lukumäärän poltettujen savukkeiden päivässä ja vaikeus pidättäytymistä tupakointi tietyissä tilanteissa [11]. TTFC, ensimmäinen erä FTND, heijastaa nikotiiniriippuvuuden ja liittyy kykyyn lopettaa [12]. Useimmat epidemiologiset tutkimukset otetaan huomioon savuketta päivässä ja kesto, mutta on olemassa vahvaa näyttöä, että TTFC antaa lisätietoja, jotka voivat olla tärkeitä arvioitaessa tupakointiin liittyvät sairauden riskin.

Esimerkiksi tuoreessa tutkimuksessa keskuudessa kansallisesti edustava näyte Yhdysvalloissa, yksilöiden lyhyempi TTFC oli suurempi tupakka karsinogeeniksi tasoilla (kreatiniini-oikaistu virtsan 4- (methylnitrosamino) -1- (3-pyridyyli) -1-butanolia (NNAL)), vaikka korjausten jälkeen muista tupakoinnin tekijöiden [ ,,,0],13]. TTFC on myös ennustava sekä plasman ja virtsan kotiniini tasolla, vaikka oikaistu lukumäärän poltettujen savukkeiden päivässä [14]. Viime aikoina olemme raportoitu että TTFC erottaa keuhkosyövän riskiä ja tarjoaa tietoa ylittäneet tavanomaiset smoking mittareita [9]. Lisäksi äskettäin kanadalainen tutkimus osoitti, että tupakoijilla COPD oli suurempi todennäköisyys korkea nikotiiniriippuvuuden, mitattuna koko FTND pisteet verrattuna tupakoitsijoita ilman COPD [7]. Tämä viittaa siihen, että TTFC voivat auttaa määrittämään sairauden riskin, mutta ei tutkimus on vielä raportoitu yhdistyksen välillä TTFC ja keuhkoahtaumatauti.

Keuhkojen toiminta testaus on kultakanta COPD diagnoosin mutta kliinisten ohjeiden [15] varoittavat seulonta oireeton potilaita COPD kanssa johtuen niihin liittyvät kulut [16]. Siten oireeton tupakoitsijat voivat helposti jäädä huomaamatta; yksi kysymys, kuten TTFC, jota voitaisiin käyttää seulontatyökaluna COPD riskin tupakoitsijoiden olisi kustannustehokas ajallisesti ja taloudellisten ja terveydenhuollon resursseja.

Siksi arvioimme yhdistyksen välillä TTFC ja COPD on poikkileikkausotokseen eturauhasen, keuhkojen, peräsuolen ja Munasarjojen (PLCO) syöpäseulonnoista Trial [17, 18].

Methods

Tutkimuskanta

Tutkimuksemme on poikkileikkaus analyysi lyhytaikaisiin tupakoitsijoista PLCO syöpäseulontaa Trial. PLCO, on kuvattu yksityiskohtaisesti muualla [17, 18], on suuri monikeskustutkimus satunnaistettuja seulonta tutkimuksessa neljä syöpä sivustoja. Lyhyesti, PLCO satunnaistettiin yli 150000 vuotiaiden naisten ja miesten 55-74 kymmenestä seulonta eri puolilla Yhdysvaltoja vuosina 1993 ja 2001. PLCO kelpoisuusvaatimuksia ei sisältynyt historiaa syöpien eturauhasen, keuhkojen, colorectum tai munasarjat.

PLCO annettiin kaksi kyselyä, joka tiedusteli terveyteen ja elämäntapaan liittyvien tekijöiden, kuten tupakointi ja keuhkosairaus. Ensimmäinen kyselylomake annettiin PLCO lähtötilanteessa, välillä 1993-2001, jossa päivämäärä hallinnon riippuvaisia ​​osallistujan mennessä satunnaistamisen. Toinen kyselylomake annettiin aikana PLCO seurannan vuonna 2006 kaikille osallistujille; keskimääräinen kesto välillä PLCO perustason ja seuranta kyselyn oli 8,7 (SD 1,8) vuotta.

kelpoisuusperusteet tutkimuksessamme mukana kuin puuttuvat tiedot sekä TTFC ja itse ilmoitettu COPD. Joukossa PLCO osallistujia, 6162 tupakoijilla raportoitu sekä TTFC ja COPD tietoa. Kun jätetään 54 potilaalla on puuttuvien tietojen covariates mukana meidän tilastollisia malleja, meidän analyysit koostuu 6108 osallistujaa.

PLCO tutkimus hyväksyttiin institutionaalisten tarkastuslautakunta US National Cancer Institute ja 10 seulonta keskukset , kuten University of Colorado, Georgetown University, Pacific Health Research Koulutuskeskus, Henry Ford Health System, University of Minnesota, Washington University, University of Pittsburgh, University of Utah, Marshfield Clinic Research Foundation, ja University of Alabama at Birmingham. Kaikki osallistujat kunhan kirjallinen lupa.

Altistuminen ja tuloksen arviointi

TTFC tietoja kerätään PLCO seurantaan kyselyn vuonna 2006; koska TTFC kuvastaa tupakoinnista, vain tupakoijilla tiedusteltiin noin TTFC. Kysymys oli ”Kuinka pian kun heräät sinä yleensä ensimmäisen savukkeen polttamista päivän?” Osallistujat valitaan heidän vastausta seuraaviin neljään luokkaan: 5, 6-30, 30-60, tai 60 minuutin herääminen .

määritellään COPD tapauksissa osallistujat, jotka itse ilmoitetun diagnoosi emfyseema (on PLCO lähtötilanteen kyselyn, seuranta kyselyn vuonna 2006, tai molemmat), krooninen keuhkoputkentulehdus (päällä PLCO lähtötilanteen kyselyn), tai molempia. PLCO lähtötilanteessa kyselylomake tiedusteli nimenomaan lääkärin diagnoosi keuhkolaajentuma ja krooninen keuhkoputkentulehdus, kun taas seurantakysely ei kysellä noin krooninen keuhkoputkentulehdus ja ei täsmennetty, diagnoosi oli vain lääkäri. Viittaukset perustilaan ja seurantaan käsikirjoituksen viittaavat suurempi PLCO tutkimuksen suunnittelu [17, 18]. Kovariaatit perustuivat kerättyjen aikaan TTFC hakua seurantakysely.

Tilastolliset menetelmät

Käytimme logistisen regression avulla voidaan arvioida COPD kertoimet suhdeluvut kunkin TTFC luokkaan jossa TTFC 60 minuuttia, kun tarkoite ryhmään. Mallit oikaistiin demografiset muuttujat kuten ikä PLCO kyselyn (jatkuva), sukupuoli, rotu (valkoinen ei latinalaisamerikkalainen, muut), ja koulutus (≤high koulu, jotkut korkeakoulu, ≥college). Olemme myös oikaistu tupakointiin liittyvien muuttujien arvioimiseksi lisäriskiä että TTFC siirrettävä; nämä olivat muun muassa savuketta päivässä savustettu (≤5 savuketta päivässä, 6-19 savuketta päivässä, 1 pakkaus päivässä, 1 pakkaus päivässä), vuoden savustettu elämänsä aikana (jatkuva), pakkaus-vuotiaat (jatkuva), ikä tupakointi aloittamisesta ( 17, ≥17 vuotta), ja ennen diagnoosi keuhkosyövän (kyllä ​​/ei). Edelleen säätö tutkimuskeskuksen (10 paikkaa) ei juurikaan muuta tulosta (taulukko A S1 File), mikä välttää liiallista istuva malli, tutkimus keskus ei sisälly keskeisiä malleja. Olemme myös tutkineet mahdollisuutta, että keuhkosyöpä diagnoosit ennen seurantakysely puolueellinen arviomme mukaan ilman näitä henkilöitä meidän malleja herkkyysanalyysin. Lopuksi teimme herkkyysanalyysi joukossa vain osallistujien täysin seurantakyselyllä data (n = 5530), eikä anneta mitään korvaamista lähtötietoja varten kovariantteja. Pienessä useita tapauksia kadonneiden seurannan tietoja covariates, yksittäiset arvot olivat laskennallisia perustuvat perustason arvoihin; tällaiset vaihdot esiintynyt rotu, ikä tupakointi aloittamista, savuketta päivässä, pakkaus-vuotta, ja tupakointi kesto (vuotta savustettu).

tutkinut useita ennalta määritetyn alaryhmäanalyyseissa, kuten jaottelu sukupuolen ja rodun. Lisäksi erillisissä malleissa käsittelimme yhdistyksen välillä TTFC ja krooninen keuhkoputkentulehdus, sekä TTFC ja keuhkolaajentuma. Olemme myös arvioineet vaikutusta säätämällä malleja keuhkolaajentuma krooninen keuhkoputkentulehdus, ja säätämällä malleja kroonisen keuhkoputkentulehduksen varten keuhkolaajentuma. Lopuksi koska keuhkolaajentuma ilmoitettiin sekä PLCO lähtötilanteessa ja PLCO seuranta, me tutki vielä konkordanssin nämä raportit; myös toteutti herkkyysanalyysejä vertaamalla tuloksia käyttäen keuhkolaajentuma raportoitu lähtötilanteessa ja seurannassa.

SAS 9.1.3 (SAS Institute, Cary, NC) käytettiin kaikissa analyyseissä.

tulokset

Osallistuja ominaisuudet

yhteensä 6108 nykyinen tupakoitsijoista PLCO täyttänyt meidän pääsyvaatimukset tässä tutkimuksessa (taulukko 1). Yli puolet (62%) tupakoitsijoista raportoitu tupakoinnin heidän ensimmäisenä aamuna savukkeen 30 minuutin kuluessa valveilla, 16% raportoi tupakointi 5 minuutin kuluessa heräämisen. Koska suurempi PLCO Tutkimus koostuu pääasiassa ei-latinalaisamerikkalainen valkoiset, Tutkimuksemme otos nykyisen tupakoitsijoita on myös pitkälti homogeeninen kannalta rodun Näiden tupakoijilla koostuivat enimmäkseen ei-latinalaisamerikkalainen valkoiset (89%). Keskimääräinen ikä lähtötilanteessa oli 69, ja koulutustaso vaihteli suuresti; noin kolmannes osallistujista saavutti korkeintaan ylioppilastutkinto, ja neljäsosa oli ainakin korkeakoulututkinnon. Keskimäärin yksilöt raportoitu tupakoinnin historiaa 50 vuotta ja kertynyt 44 pack-vuotta; lähtötilanteessa eniten (80%) tupakoitsijoista ilmoitti tavallista tupakointi teho on vähintään 6 savuketta /päivä. Useimmat näistä nykyisistä tupakoitsijoista (63%) aloitti tupakoinnin 17-vuotiaana tai myöhemmin. Pieni osa nykyisistä tupakoitsijoista (n = 77, 1%) ilmoitti historia keuhkosyöpään.

yhdeksäntoista prosenttia (n = 1136) nykyisen tupakoitsijoita itse ilmoitettu diagnoosi emfyseema, krooninen keuhkoputkentulehdus, tai molempia, jolloin täyttäminen määritelmää COPD. Joukossa COPD tapauksissa 78% raportoitu keuhkolaajentuma ja 40% ilmoitti keuhkoputkentulehdus; raportointi keuhkolaajentuma ja krooninen keuhkoputkentulehdus eivät sulje toisiaan pois, ja 18% COPD tapauksista raportoidaan sekä diagnoosit. COPD diagnoosit suunnilleen tasaisesti jakautuneet sukupuolen mukaan. Verrattuna ei-tapauksissa yksilöiden COPD oli alhaisemmat koulutus- ja savustettu enemmän savuketta päivässä.

riski COPD, emfyseema, ja keuhkoputkentulehdus

riski COPD oli suurempi tupakoivilla lyhyemmillä TTFC (Taulukko 2). Verrattuna tupakoitsijoita pidemmillä TTFC ( 60 minuuttia), monimuuttujakalibrointiin oikaistu syrjäisimmät alueet (95% CI) COPD oli 1,48 (1,15-1,91), 1,64 (1,29-2,08), 2,18 (1,65-2,87) niille, joilla TTFC 31 -60 minuuttia, 6-30 minuuttia, ja ≤5 minuuttia, vastaavasti (P-trendi 0,0001). Alaryhmäanalyyseissa sukupuolen havaittiin samankaltaista suuntausta (taulukko 2). In sukupuoleen ositettu analyysit, syrjäisimpien alueiden välillä TTFC ja keuhkoahtaumatauti, krooninen keuhkoputkentulehdus, ja keuhkolaajentuma olivat kaikki tilastollisesti merkitseviä sekä miehiä että naisia. Piste arvio riski keuhkoahtaumataudin myönnetyn lyhentää TTFC oli yleisempää naisilla, vaikka vuorovaikutus ei ollut tilastollisesti merkitsevä (p-arvo = 0,13 TTFC * sukupuolivuorovaikutukseen termi). Tärkeää on, että suuntaus lisääntynyt riski COPD lyhennettyjä TTFC oli yhdenmukainen sukupuolen ja sairauden alatyypin.

Kaikki TTFC luokat todettiin olevan suurentunut riski taudin (COPD, krooninen keuhkoputkentulehdus, ja keuhkolaajentuma erikseen) verrattuna joilla TTFC 60 minuuttia (P 0,05). Piste arvio COPD tuomien riskien lyhennetty TTFC oli suurempi magnitudin kroonista keuhkoputkentulehdusta verrattuna emfyseema, erityisesti niiden kesken, joilla TTFC ≤5 minuuttia (syrjäisimpien 2,29 ja 2,99 keuhkolaajentuma ja krooninen keuhkoputkentulehdus, vastaavasti).

TTFC oli voimakkaasti yhteydessä keuhkoahtaumatauti, vaikka osanottajat stratifioitiin muiden tupakoinnin covariates. Yhdistyksen jatkunut yli stratum tupakoinnin kesto (kuvio 1). Esimerkiksi riski COPD lisääntyi TTFC lyhentää keskuudessa, jotka savustettu 40 vuotta tai vähemmän ja ne, jotka savustettu 40 y tai enemmän, joille syrjäisimmät alueet (95% CI) oli 1,17 (0,43-3,18), 2,08 (0,92 -4,69) ja 3,19 (1,19-8,53) ja TTFC 31-60, 6-30, ja alle 5 minuuttia verrattuna TTFC 60 minuuttia, vastaavasti (kuvio 1 ja taulukko B S1 File). Samanlaisia ​​kuvioita havaittiin poikki kerrostuma Muiden tutkittujen tupakointi fenotyyppejä kuten savuketta päivässä, pakkaus-vuotta, vuotta savustettu, ja ikä tupakoinnin aloittamista.

Odds ratio kutakin TTFC (≤5, 6-30, ja 31-60 minuuttia, verrattuna vertailuryhmään tupakoitsijoiden kanssa TTFC 60 minuuttia) laskettiin logistinen regressio, oikaistu ikä, sukupuoli (paitsi sukupuoleen ositettu analyysit), rotu, koulutus, savuketta /päivä, vuotta savustettu aikana eliniän, pakkaus-vuotta, ikä tupakointi aloittamista, ja keuhkosyövän diagnoosi ennen seurannan kyselylomakkeen. (A) tai COPD, emfyseema ja krooninen keuhkoputkentulehdus. (B) tai COPD ikä tupakoinnin aloittamista. (C) tai COPD tyypillinen määrä poltettujen savukkeiden päivässä. (D) tai COPD pack-vuotta. (E) tai COPD yhteensä tupakointi kesto vuosina. Luokat tupakoinnin covariates oli romahtanut visuaalisen esitys tuloksista; katso Taulukko 2 lisätietoja.

Herkkyys ja alaryhmäanalyyseissa

välinen yhteys TTFC ja COPD oli johdonmukainen herkkyysanalyysin vain niistä ilman edeltävää diagnoosi keuhkosyövän ( kyllä ​​/ei) (taulukko C S1 File) ja erillisessä mallissa säätämisen jälkeen tällaisille diagnooseja (n = 33 tapausta; n = 44 ohjaa). Malleissa vain niistä täysin (ei-laskennallinen) seuranta (taulukko D ja taulukko E S1 File), tulokset olivat samankaltaisia ​​meidän tärkeimmistä havainnoista. Malleissa joka pidetään keuhkolaajentuma ja krooninen keuhkoputkentulehdus erikseen, säätämällä muiden kunnon heikennettyä yhdistyksen hieman, mutta tilastollinen merkittävyys säilyi (taulukko F S1 File). Yhdistyksen välillä TTFC ja riski COPD ei-latinalaisamerikkalainen valkoiset (taulukko G S1 File) oli lähes sama että yleisestä näyte tupakoijilla. Keskuudessa Afrikkalainen amerikkalaiset, joilla on lyhyempi TTFC oli suurin riski COPD ja keuhkolaajentuma, verrattuna niihin, joilla pisin TTFC (taulukko H S1 File). Koska pieni määrä Afrikkalainen amerikkalaiset tässä näytteessä (n = 360), riskiestimaattien krooninen keuhkoputkentulehdus ei ole voitu esittää.

Koska keuhkolaajentuma ilmoitettiin sekä PLCO lähtötilanteessa ja PLCO seuranta, selvitimme concordance selostuksista. Lähes puolet (n = 333) koko 882 keuhkolaajentuma tapauksia raportoitiin lähtötilanteessa. Välistä yhdenmukaisuutta raportit keuhkolaajentuma lähtötilanteessa ja seurantalomakkeet oli korkea; joukossa 882 keuhkolaajentuma tapauksista analyysimme, 26% (n = 229) on raportoitu keuhkolaajentuma molemmilla lähtötilanteessa ja seurantalomakkeet, ja 62% (n = 545) on raportoitu keuhkolaajentuma seurannassa, mutta ei lähtötilanteessa. Ristiriitainen vasteet tallennettiin 9% (n = 80) tapauksista; osallistujista ilmoitetaan keuhkolaajentuma on ensimmäinen kohtaaminen mutta ei toista. Kolme prosenttia keuhkolaajentuma tapauksista puuttui keuhkolaajentuma data toisella lomakkeella (n = 4 puuttuvat perustason emfyseema tiedot, n = 24 puuttuu seurannan keuhkolaajentuma data). Vuonna logistinen regressio malleja, havaitsimme vastaavia yhteyksiä välillä TTFC ja keuhkolaajentuma raportoitu lähtötilanteessa ja seurannassa. Verrattuna TTFC 60 minuuttia, monimuuttujakalibrointiin oikaistu syrjäisimmät alueet (95% CI) keuhkolaajentuma lähtötilanteessa kyselyyn oli 1,49 (0,95-2,36), 1,50 (0,98-2,31), ja 2,19 (1,36-3,54) ja TTFC 31-60 minuuttia, 6-30 minuuttia, ja ≤5 minuuttia, vastaavasti; klo seurantakysely monimuuttujakalibrointiin oikaistu syrjäisimpien alueiden emfyseema samalle vertailut olivat 1,43 (1,05-1,94), 1,83 (1,38-2,43), ja 2,50 (1,80-3,47), tässä järjestyksessä.

Keskustelu

Yksi nykyinen tupakoitsijat PLCO, lyhyempi TTFC (ja siten enemmän nikotiiniriippuvuuden) oli voimakkaasti yhteydessä lisääntynyt riski COPD. Yhdistys oli tilastollisesti merkitsevä, vaikka säädön tupakoinnin covariates yleisimmin käytetty epidemiologisissa tutkimuksissa, mukaan lukien savuketta päivässä, vuoden savustettu elämänsä aikana, ja pakkaus-vuotta.

On olemassa useita uskottavia mekanismeja, joilla lyhyempi TTFC annetaanko suurempi riski COPD. Esimerkiksi erittäin riippuvaisia ​​tupakoitsijoita hengittää syvemmin [19], mikä johtaa suuremman annoksen savuke liittyviä karsinogeenejä [20-22]. Saattaa olla myös muita tupakointi eroja tupakoitsijoita ja ilman COPD, eikä jää vakiintuneiden tupakointi mittareita vaan liittyy TTFC; Nämä tekijät sisältävät kuinka paljon savuketta poltetaan ennen on lakannut, ja kuinka kauan savua säilyy keuhkoihin inhalaation jälkeen ja ennen uloshengitys.

Kuten on ilmeistä syrjäisimpien alueiden kuvassa 1, kroonista keuhkoputkentulehdusta oli enemmän vaikutti voimakkaasti TTFC kuin oli keuhkolaajentuma. On olemassa muutamia mahdollisia selityksiä meidän toteamiseksi vahvempi yhdistyksen krooninen keuhkoputkentulehdus, verrattuna keuhkolaajentuma. Ensinnäkin, TTFC voidaan vahvemmin yhteydessä krooninen keuhkoputkitulehdus. Toiseksi raportointi krooninen keuhkoputkentulehdus voi olla tarkempi. Lopuksi mahdollisuus on pidettävä koska luottamusvälit tehdä päällekkäisiä.

TTFC on mitta nikotiiniriippuvuus, mutta se on pitkälti poissa epidemiologisista tutkimuksista keuhkosairaus, mukaan lukien järjestelmällinen katsaus tupakoinnin ja keuhkoahtaumatauti [23 ]. Tietääksemme meidän on ensimmäinen tutkia yhdistyksen välillä TTFC ja COPD merkittävällä näyte suuri edustava kohortti. Vastaa meidän havainnot raportteja, että lyhyempi TTFC liittyy suvussa keuhkoahtaumatauti [24] ja lisääntynyt riski keuhkojen [9, 10, 25, 26] ja supraglottiset syöpiä [27].

On ollut useita raportit assosiaatioita FTND pisteet, josta TTFC on peräisin, ja hengityselinten päätepisteet. Korkeammat FTND tulokset, jotka osoittavat suurempaa riippuvuutta nikotiinista ja tupakointi [11], liittyy suurempi riski COPD [7, 28], vaikka järjestö voi vaihdella sukupuolen [7]. Vaikka yksi tutkimus käyttäen tietokonetomografia (CT) totesi, että FTND tilanne oli korreloi käänteisesti CT määritellyt emfyseema ja keuhkoahtaumatauti vakavuus, kirjoittajat myöntänyt, että nämä havainnot saattavat olla suurelta osin valikoitumisharhalle ja muita biologisia prosesseja, jotka voivat johtaa lisääntyneeseen keuhkojen tiheys tupakoitsijoilla [29]. Tupakoitsijat COPD on korkeampi FTND tulokset, mikä heijastaa suurempaa riippuvuutta nikotiinista, verrattuna sekä tupakoitsijoiden ilman COPD [8] ja yksilöille, jotka lopettaa tupakointi jälkeen COPD diagnoosin [28, 30]. Korkeammat FTND pistemäärät liittyy myös hätä-room sisäänpääsy tupakointiin liittyvien olosuhteissa verrattuna pääsy muihin tiloihin [31], ja joissa on enemmän negatiivisia oireita tupakoitsijoiden harjoittavat lopettamiseen pyrkimyksiä [32]. Nämä tiedot yhdessä havaintomme, viittaavat siihen, että TTFC on tärkeä ennustaja keuhkosairaus, mutta tarkempaa arviointia tarvitaan. Erityisesti pitkittäiset tutkimuksia tarvitaan laskea elinikäinen riski keuhkoahtaumataudin ja keuhkosyövän absoluuttisesti ja lisätä translaation arvoa näiden tulosten perusteella.

Meidän tulokset olisi tulkittava muutamalla varovaisuudella. COPD tapauksissa tässä tutkimuksessa tunnistettiin itsensä raportit diagnoosin emfyseema, krooninen keuhkoputkentulehdus, tai molempia; nämä tapaukset ovat hyvin todennäköisesti edustaa todella sairaita yksilöitä, mutta jonkin verran ei-ero Luokitteluvirheillä voi olla läsnä [33]. TTFC vasta arvioidaan kerran (kuusi vuotta jälkeinen perustaso), mutta tämä arviointi on ollut sellaisessa iässä, kun riippuvuus on todennäköisesti erittäin vakaa; Tutkittavat olivat keskimäärin savustettu 50 vuotta ja yli kolmasosa meidän näyte vireille tämän elinikäisen käyttäytyminen ennen ikää 17. vaikutukset Luokitteluvirheillä COPD ja TTFC meidän arvioihin mahdollisesti olisi vaimentamaan tosi yhdistys , mutta havaitsimme vahvaa merkittävä kohonnut COPD kanssa lyhentää TTFC. PLCO kyselyt kysyi sekä emfyseema ja krooninen keuhkoputkentulehdus, mutta ei käytetä nimenomaisesti sanaa COPD; tulevissa tutkimuksissa pitäisi kysyä osallistujia noin emfyseema, krooninen keuhkoputkentulehdus, ja keuhkoahtaumatauti, joka voi kaapata suuremman osan yksilöiden sairauden. Vaikka olemme mukana osallistujia seulonta ja valvonta käsivarsille PLCO ei ollut näyttöä differentiaalitunnistus, COPD tunnistettu 19% osallistujista kunkin käsivarteen.

Emme voi sulkea pois mahdollisuutta valikoitumisharhalle tutkimuksessamme. Tutkimuksemme sisältyvät nykyiseen tupakoitsijoista PLCO jotka olivat elossa, vapaa keuhkosyöpään ja suorittanut seurantakysely joka sisälsi TTFC. Niinpä jotkut erittäin riippuvaiseksi tupakoitsijat kanssa lyhin TTFC olisi jätetty pois, painottaminen havaintoja kohti nolla. Toisaalta henkilöt, jotka itsepintaisesti tupakoinnin jälkeen diagnoosi COPD todennäköisesti enemmän riippuvaisia ​​verrattuna henkilöihin, jotka lopettavat jälkeisessä diagnoosi [19, 30]; tupakoijilla jotka raportoivat COPD on seurantakysely voidaan rikastettu yksilöiden lyhyempiä TTFC, emmekä voi siksi yliarvioida yhdistyksen välillä TTFC ja keuhkoahtaumatauti. Nämä kaksi harhat ovat vastakkaisiin suuntiin ja kokonaisvaikutus on todennäköisesti pieni suuruusluokkaa; Meidän riskiestimaattien olisi lähellä todellista -alueella. Todisteet tutkimuksista muiden tupakointiin liittyviin sairauksiin viittaavat siihen, että entiset tupakoitsijat voi ilmetä samankaltaista sairauden riskin suhteessa TTFC, kuten olemme viime aikoina raportoitu keuhkosyövän [9].

Yhteenvetona TTFC merkittävästi liittynyt COPD jälkeen samanaikaisen oikaisun perustettu tupakoinnin tekijät ja keuhkoahtaumataudin riskitekijät; tupakoijilla lyhyemmillä TTFC oli suurempi riski COPD verrattuna pidemmän TTFC ( 60 minuuttia). Vaikka nykyinen tupakoitsijat ovat suuri riski sairastua COPD: hen, ei kaikki tupakoitsijat kehittää keuhkoahtaumatauti [8]. Tunnistaminen alaryhmiä tupakoitsijoiden suurin riski keuhkoahtaumataudin voi auttaa kohdistamaan kliininen seulonnan tämän sairauden, vähentää määrää diagnosoimatta tapauksissa ja siten mahdollistaa kohdennettuja toimenpiteitä, jotka voivat hidastaa sairauden etenemistä. Tuloksemme viittaavat siihen, että TTFC voi lisäksi tarjota hyödyllistä tietoa keuhkoahtaumataudin riskiä. Kuitenkin lisätutkimuksia rajat muissa populaatioissa, kuten entiset tupakoitsijat, tarvitaan vahvistaa havaintomme. Suuri mahdollisille tutkimukset, jotka määrittelevät COPD käyttäen spirometria tarvitaan erityisesti.

tukeminen Information

S1 File.

Taulukko A S1 File, odotusarvo (95% CI) COPD mukaan TTFC keskuudessa nykyinen tupakoitsijat PLCO, jossa lisäsäätöjä varten tutkimuskeskuksen. Taulukko B S1 File, odotusarvo (95% CI) COPD mukaan TTFC keskuudessa nykyisen tupakoitsijoita PLCO kerrostumissa määritellään perinteisen tupakoinnin kovariantteja. Taulukko C S1 File, odotusarvo (95% CI) COPD mukaan TTFC keskuudessa nykyinen tupakoitsijat PLCO ilman osallistujat keuhkosyöpä diagnoosi ennen seurannan kyselylomakkeen. Taulukko D S1 File, odotusarvo (95% CI) COPD mukaan TTFC keskuudessa nykyinen tupakoitsijat PLCO, vain niistä täydelliset tiedot savuketta päivässä seurantakyselyllä. Taulukko E S1 File, odotusarvo (95% CI) COPD mukaan TTFC keskuudessa nykyinen tupakoitsijat PLCO ilman osallistujat puuttuu seurantakyselyllä tietoja mihinkään kovariantteja. Taulukko F S1 File, odotusarvo (95% CI) keuhkolaajentuma ja krooninen keuhkoputkentulehdus keskuudessa nykyinen tupakoitsijat PLCO, jossa keskinäinen säätö keuhkolaajentuma /krooninen keuhkoputkentulehdus. Taulukko G S1 File, odotusarvo (95% CI) COPD keskuudessa nykyisen tupakoitsijoita PLCO joukossa Non-Hispanic Whites. Taulukko H S1 File, odotusarvo (95% CI) COPD keskuudessa nykyisen tupakoitsijoita PLCO, keskuudessa Afrikkalainen amerikkalaiset.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0125973.s001

(DOC) B