Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Yhden nukleotidin polymorfismien (SNP: t) voivat vaikuttaa tautien kehitystä. -2518A /G-polymorfismi, että säätelyalue monosyytti kemiallis-houkutin proteiini-1 (MCP-1) -geeni on raportoitu liittyvän syövän riskiä. Kuitenkin tulokset aikaisempien tutkimusten olivat epäjohdonmukaisia. Siksi teimme meta-analyysi saada tarkemman arvion välinen suhde -2518A /G-polymorfismi ja syöpäriskiä.

Menetelmät /Principal Havainnot

suorittaa meta-analyysi , mukaan lukien 4162 tapaukset ja 5173 tarkastukset, arvioida vahvuus yhdistyksen välisen -2518A /G-polymorfismi ja syöpäriskiä. Kerroinsuhde (OR) ja 95%: n luottamusväli (95% CI) käytettiin arvioimaan vahvuus -alueella. Kaiken kaikkiaan tulokset osoittivat, että -2518A /G-polymorfismi ei ole tilastollisesti liittyy syövän riskiä. Kuitenkin alaryhmä analyysi paljasti, että yksilöiden GG genotyyppiä osoittivat lisääntynyt riski syövän ruoansulatuskanavan verrattuna kantajia A-alleelin (GG vs. AA: OR = 1,43, 95% CI = 1,05-1,96, p

heterogeenisyys = 0,08; GG vs. AG /AA: OR = 1,29, 95% CI = 1,02-1,64, p

heterogeenisyys = 0,14). Lisäksi kohonnut GG genotyypin havaittiin myös valkoihoisilla (GG vs. AG /AA: OR = 1,81, 95% CI = 1,10-2,96, p

heterogeenisyys = 0,02).

Johtopäätös

Tämä meta-analyysi viittaa siihen, että MCP-1 -2518A /G-polymorfismi voi olla suhteessa ruoansulatuskanavan syöpään alttius tai syövän kehitystä valkoihoinen. Laajamittainen ja hyvin suunniteltu tapausverrokkitutkimukset tarvitaan vahvistamaan päätelmiä.

Citation: Da L-S, Zhang Y, Zhang S, Qian Y-C, Zhang Q, Jiang F, et ai. (2013) Association between MCP-1 -2518A /G polymorfismi ja syöpäriski: Todisteet 19 Case-Control Studies. PLoS ONE 8 (12): e82855. doi: 10,1371 /journal.pone.0082855

Editor: Xiaoping Miao, MOE Key laboratorio ympäristöä ja terveyttä, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong tiede ja teknologia, Kiina

vastaanotettu: 26 syyskuu 2013; Hyväksytty: 29 lokakuu 2013; Julkaistu: 18 joulukuu 2013

Copyright: © 2013 Da et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Syöpä on merkittävä kansanterveydellinen ongelma ja yksi pääasiallinen kuolinsyistä maailmanlaajuisesti [1]. On ennustettu, että määrä vasta diagnosoitu syövistä maailmassa kasvaa yli 15 miljoonaa ja 12 miljoonaa ihmistä kuolee syöpään vuonna 2020 [2]. On laajalti hyväksytty, että karsinogeneesi on seurausta monimutkainen perinnöllinen ja ympäristötekijät. Kuitenkin tarkka mekanismi syövän edelleen suurelta osin tuntemattomia. Epidemiologinen tutkimus osoittaa yhteyden kroonisen tulehduksen ja erilaiset syövät [3], ja on arvioitu, että 15-20% kaikista kuolemantapauksista syöpään liittyvät infektiot ja tulehdusreaktioita [4]

monosyyttien kemiallis-houkutinta proteiini 1 (MCP-1), joka tunnetaan myös CCL-2 (CC-kemokiini-ligandi 2), on jäsen CC-kemokiini-perhe, joka on tärkeä rooli tulehduksen, ja koodaa CCL-2-geenin, joka sijaitsee annetun 17q11. 2-q12 [5] – [7]. MCP-1on mukana useita sairauksia, mukaan lukien nivelreuma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, sydän- tauti ja syöpä [8]. Koska kemokiini, MCP-1 on laajalti tuotetaan syöpäsoluja ja vastaa rekrytointi makrofagien monenlaisia ​​kasvaimia, mukaan lukien syövät munasarja-, rinta-, virtsarakko-, keuhko-, ja kohdunkaula [9] – [13], ja korkean pitoisuudet kasvaimeen liittyviä makrofagit (TAM) on yhdistetty paremmin kasvaimen kasvua ja etenemistä sekä huonon ennusteen [14]. Siksi MCP-1 saattaa olla ratkaiseva rooli kasvaimen aloittamista edistäminen, ja etenemiseen [15].

Useat MCP-1 polymorfismien on raportoitu liittyvän tautiherkkyyteen tai vakavuuden [16], ja -2518A /G (rs1024611) polymorfismi, joka voi lisätä ilmentymistä MCP-1 on laajimmin tutkittu [6]. Viime aikoina yhä useammat tutkimukset ovat tarkastelleet yhdistyksen välillä tämän -2518A /G-polymorfismi ja syövän riskiä [15] – [32]. Kuitenkin yksittäiset tutkimus voi olla riittämätön valtuudet saada kattavaa ja luotettavaa päätelmää. Me siis suorittaa meta-analyysi kokoamalla kaikki voivat tutkimuksia selventää tätä epäjohdonmukaisuutta ja saavuttaa tarkempi arvio suhde MCP-1 -2518A /G-polymorfismi ja syöpäriskiä.

Methods

tunnistaminen ja kelpoisuuden asiaankuuluvien tutkimusten

systemaattinen haku PubMed ja China National Knowledge Infrastructure (CNKI) tietokannasta (viimeinen etsiä päivitetty kesäkuussa 2013) tehtiin tunnistamiseksi tapausverrokkitutkimukset että tutkittu yhdistyksen välinen -2518A /G-polymorfismi ja syöpäriskiä. Haku strategia perustui yhdistelmiä ”MCP-1”, ”CCL-2”; ”Syöpä”, ”karsinooma”, ”kasvain”; ”Polymorfismi”, ”variantti”, ”SNP”. Jotta minimoida mahdolliset julkaisun harhaa, viittausten alkuperäisessä tutkimuksessa seulottiin myös käsin haku tunnistaa osuvilla julkaisuihin. Valintakriteerit noudetun artikkelit meidän meta-analyysissä olivat seuraavat: (1) tapaus-valvonta suunnittelu; (2) tutkivat -2518A /G-polymorfismi ja syövän riskiä; (3) olisi käytettävissään riittävästi tietoa laskea kerroinsuhde (OR), jossa 95%: n luottamusväli (CI). Tärkeimmät syyt sulkeminen tutkimukset olivat (1) tutkimukset henkilöillä, joilla on syöpä-altis disposition; (2) päällekkäisten tietojen (3) ei julkaistu Englanti ja Kiina.

Data louhinta

Seuraavat tiedot kerättiin itsenäisesti kaksi kirjoittajien (Da ja Zhang) kunkin tukikelpoisten tutkimus: nimi ensimmäisen tekijän, julkaistu vuonna alkuperämaa, etnisyyden, lähde ohjaus, syövän tyypistä, genotyypitysmenetelmää, kokonaismäärä genotyyppi tapausten ja kontrollien, genotyyppi taajuudet tapauksissa ja valvontaa, ja Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) valvonnan. Etnisyys luokiteltiin Aasian, Kaukasian ja sekapopulaatio. Syöpätyyppeihin luokiteltiin virtsarakon syöpä, eturauhassyöpä, ruoansulatuskanavan syöpä (suun, mahasyövän, peräsuolen ja maksan syöpä), ja muita syöpiä. Kaikki tutkimukset määriteltiin sairaala-pohjainen (HB) tai väestöpohjainen (PB) mukaan lähde ohjaus. Lopulliset tulokset tiedon keruussa verrattiin huolellisesti, ja erimielisyydet keskusteltiin saapumiseen asti vaatimustenmukaisuus kaikissa asioissa kaikkien tekijöille.

Tilastollinen

Jokaisessa tutkimuksessa poikkeama HWE kontrollien joukossa arvioitiin by Pearsonin χ

2-testi ja

P

0,05 pidettiin merkittävänä epätasapainoon. Vahvuus assosiaatioita -2518A /G-polymorfismi ja syöpäalttiutta mitattiin OR sen 95% CI. Yhdistetty syrjäisimpien alueiden ja 95% CI kussakin verrattuna laskettiin käyttäen seuraavia malleja: homozygoottisia malli (GG vs. AA), heterotsygoottinen malli (AG vs. AA), hallitseva malli (GG /AG vs. AA) ja resessiivinen malli ( GG vs. AG /AA), vastaavasti. Tutkimusten välisten heterogeenisuus arvioitiin chi-neliö perustuva Q testi ja heterogeenisuus todettiin olevan merkittäviä, kun

P

0,10 [33]. Yhteenvedossa syrjäisimpien laskettiin mukaan kiinteiden vaikutusten malli (Mantel-Haenszel menetelmä), kun

P

arvo oli 0,10. Muuten, random-vaikutusten malli (DerSimoniane-Laird menetelmä) käytettiin [34]. Z testiä käytettiin määrittämään merkitystä yhdistettiin syrjäisimpien. Ja P 0,05 pidettiin merkittävänä. Alaryhmä analyysit ja meta-regressio suoritettiin tutkimaan lähde heterogeenisuus muuttujista kuten etnisyys, syöpätyyppejä, lähde ohjaus ja otoskoko (tutkimukset, joissa on yli 500 osallistujaa määriteltiin ”suuri”, ja tutkimukset vähemmän 500 osallistujaa määriteltiin ”pieni”), tässä järjestyksessä. Herkkyys analyysit suoritettiin peräkkäin poistamalla yksittäisiä tutkimus, jossa arvioidaan luotettavuutta kokonaisarvio. Lopuksi julkaisu bias tutkittiin Begg n suppilo juoni ja Egger n lineaarisen regression testi, ja

P

0,05 katsottiin edustavan tilastollisesti merkitsevä julkaisun bias [35]. Kaikki p-arvot olivat kaksipuolisia, ja kaikki tilastolliset testit tämä meta-analyysi tehtiin kanssa STATA tilasto-ohjelmalla (versio 12.0, StataCorp, College Station, Texas USA).

Tulokset

Ominaisuudet tukikelpoisten tutkimusten

huolellisen hakea ja valinta, 18 voivat artikkeleita tunnistettiin mukaan ja poissulkukriteereitä. Tutkimuksessa valintamenettelyt kuvassa 1. Kaksi syöpien raportoitu Qin tutkimuksessa, ja me kopioi tietoa erikseen kutakin syöpään. Siten yhteensä 19 tapausverrokkitutkimukset kanssa 4162 tapauksia ja 5173 kontrollia sisällytettiin tähän meta-analyysiin.

* yhteensä 18 artikkelia tunnistettiin ja kahden tyyppisiä syöpiä todettiin yhdellä artikkelissa kopioi tietoa erikseen kutakin syöpä, siten 19 tutkimukset olivat oikeutettuja.

Out of 19 sovellettavan tutkimuksissa 17 julkaistiin Englanti ja 2 on kirjoitettu kiinaksi, 10 niistä oli tutkimusten aasialaiset, 8 tutkimuksia valkoihoisia ja yhdessä tutkimuksessa sekapopulaationa. Mukaan lähde ohjaus, 10 tutkimukset olivat sairaalan johdolla ja 9 väestötason. Genotyyppi jakaumat kontrollien olivat yhtä mieltä HWE paitsi kaksi tutkimusta (Gu [23], p 0,01; Attar [28], p = 0,04). Genotyyppaustulokset menetelmät tutkimukset olivat lähes kaikki polymeraasiketjureaktio-restriktiofragmenttipituuspolymorfismin. Yksityiskohtaiset ominaisuuksia kunkin tapauskontrollitutkimuksessa lueteltiin taulukossa 1.

Meta-analyysin tulokset

Kaiken ei ollut tilastollisesti merkitsevästi yhteydessä syöpäriski ja -2518A /G polymorfismien kaikki geneettiset malleissa (taulukko 2). Kuitenkin vahvaa näyttöä heterogeenisuus havaittiin jokaisessa vertailussa. Siten alaryhmä analyysit suoritettiin määrittämään vaikutuksen sekoittuneita tekijöitä.

Koska syövän tyyppi, tilastollisesti lisääntynyt syöpäriskiä löydettiin vertailussa homozygoottisia (GG vs. AA: OR = 1,43, 95% CI = 1,05-1,96, p

heterogeenisyys = 0,08) ja väistyvä malli (GG vs. AG /AA: OR = 1,29, 95% CI = 1,02-1,64, p

heterogeenisyys = 0,14, kuva 2) ja ruoansulatuskanavan syöpään. Ei kuitenkaan ole merkittäviä järjestöjä löydettiin virtsarakon syövän, eturauhassyövän tai muita syöpiä.

Kun ositettu etnisyys, lisääntynyt syöpäriskiä löydettiin väistyvä mallin vertailu valkoihoisilla (GG vs. AG /AA: OR = 1,81, 95% CI = 1,10-2,96, p

heterogeenisyys = 0,02, kuva 3), aasialaisilla kuitenkaan ole merkittävää yhteyttä, mutta vain suuntaus lisääntynyt syöpäriskiä löydettiin kussakin geneettinen malli.

Lisäksi, kerrostunut analyysit otoskoko ja lähde ohjaus, havaitsimme merkittävästi lisääntynyt riski ”suuri” tutkimukset kolmessa geneettinen mallia: homozygoottisia malli (GG vs. AA: OR = 1,59, 95% CI = 0,74-2,05, p

heterogeenisyys = 0,17), resessiivinen malli (GG vs. AG /AA: OR = 1,38, 95% CI = 1,15-1,66, p

heterogeenisyys = 0,12) ja hallitseva malli (GG /AG vs. AA: OR = 1,22, 95% CI = 1,03-1,45, p

heterogeenisyys = 0,05). Kuitenkin syöpätapausta ja valvonta ei merkittävästi eroa alaryhmäanalyyseissa mukaan lähde ohjaus.

arviointi heterogeenisyys

Between-tutkimus heterogeenisuus oli ilmeinen jokaisessa mallissa (taulukko 2) . Meta-regressio suoritettiin edelleen tutkia lähteitä heterogeenisyys. Tulokset osoittivat, että syöpä tyyppi (

P

= 0,02), mutta ei etnisyys, lähde ohjaus ja otoskoko (

P

0,05) vaikutti lähde heterogeenisuus.

herkkyysanalyysi ja julkaisu bias

yksisuuntainen herkkyysanalyysin arvioimiseksi suoritettiin vakautta tulosten meta-analyysi. Tilastollisesti samanlaisia ​​tuloksia saatiin, kun peräkkäin ilman yksittäisiä tutkimuksia, jotka vahvistivat luotettavuutta meta-analyysi (tietoja ei esitetä). Julkaistavaksi bias, kuten kuvassa 4, muoto suppilon juoni ei ilmennyt näyttöä ilmeinen epäsymmetrian (GG vs. AG /AA:

P

= 0,67), ja tulokset Egger testi myös osoitti vaaraa ei julkaistu bias (GG vs. AG /AA:

P

= 0,96)

keskustelu

vaikutukset MCP-1 aktivointi tuumorisoluihin on osoitettu erilaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia [8]. On osoitettu, että -2518A /G SNP säätelyalueen MCP-1-geeni voi vaikuttaa transkriptioon ja lisäävät ilmentymistä MCP-1 [6]. MCP-1-ilmentyminen liittyy kasvaimen kehittymisen ja etäpesäkkeiden useiden kiinteiden kasvainten [23]. Yli-ilmentyminen MCP-1: n on raportoitu erilaisia ​​kasvaimia, kuten gliooma, munasarja-, ruokatorven, rinta-, keuhko-, ja eturauhassyöpä [36] – [38]. Kun otetaan huomioon näiden havaintojen perusteella on kohtuullista, että -2518A /G-polymorfismi voi myötävaikuttaa syöpään alttiuteen. Kuitenkin edellinen tapaus-verrokki-tutkimukset ovat tuottaneet ristiriitaisia ​​johtopäätöksiä. Saadakseen tarkemman arvion tästä suhteesta, suoritimme tämä meta-analyysi mukaan lukien 19 tapausverrokkitutkimukset kanssa 4162 tapauksia ja 5173 tarkastuksia, ja tulos osoitti, että MCP-1 -2518A /G-polymorfismi ei liittynyt syöpään alttius yleisanalyysi.

Sub-ryhmä analyysi tehtiin havaitsemiseksi vaikutuksia sekoittavat tekijät. Kun stratifioitu etnisyys, oli merkittävästi lisääntynyt syöpäriski valkoihoiset mutta ei aasialaisilla. Erot voidaan selittää geneettisen monimuotoisuuden, erilaisia ​​riskitekijöitä elintavoista sekä altistus, eri ympäristötekijät. Oli kuitenkin huomionarvoista, että lisääntynyt syöpäriski löydettiin väistyvä malli valkoihoisilla, ja vain kaksi ”suurta” tutkimukset kuuluivat tähän alaryhmään. Kerrottiin, että pieni koko saattaa vähentää tilastollinen voima ja jopa saattaa tuottaa vaihteli riskiarvio. Siksi tämä suhde on vielä vahvistettava suurempana, hyvin suunniteltu tulevaisuudentutkimusta.

alaryhmäanalyysi syöpätyypin, mitään merkittävää havaittu yhteyttä paitsi homozygoottisia malli ja väistyvä malli vertailu ruoansulatuskanavan syöpä . Tämä voi selittyä kahdesta syystä: yksi voi olla, että tämä polymorfismi voi olla erilainen merkitys eri syövän sivustoja. Toinen mahdollinen syy on se, että useimmat tutkimukset tässä alaryhmässä olivat ”suuri” tutkimukset, joilla on riittävä tilastollinen voima tutkia pienehkö vaikutus verrattuna ”pieni” tutkimukset. Vuonna sopusoinnussa tämän selityksen, oli merkittävästi lisääntynyt syöpäriskiä ”suuri” tutkimukset kolmessa geneettistä mallia, mutta mitään merkittävää yhdistyksen havaittu ”pieni” tutkimuksia vertailuissa.

Lopuksi olisi kiinnitettävä huomiota suhteellisen suuria heterogeenisyys tässä meta-analyysi. Meta-regressio osoitti, että syöpä tyyppi (

P

= 0,02), mutta ei etnisyys, lähde ohjaus tai otoskoko (

P

0,05) vaikutti lähde heterogeenisyys. Itse asiassa lukuisat muut tekijät, kuten ikä, sukupuoli suhde, suvussa ja elämäntapa voi myös selittää heterogeenisyys. Valitettavasti emme voi toteuttaa meta-regressio hyödyntämällä näiden muuttujien vuoksi yksityiskohtaisia ​​tietoja ei ollut saatavilla.

Joitakin rajoituksia tämän meta-analyysissä olisi käsiteltävä. Ensinnäkin vain Englanti ja Kiina

paperit kuuluivat tähän meta-analyysi ,. Siksi valinta bias voi olla olemassa, vaikka ei mitään julkaisu esijännitettä osoitti suppiloon juoni ja Egger testit. Toiseksi tämä meta-analyysi perustui oikaisemattomaan arvioihin, koska Tarkistettujen arvioiden ei esitetty kaikissa julkaistuissa tutkimuksissa. Kolmanneksi, ei genomin laajuinen yhdistys tutkimukset (GWAS) päivämäärä sisällytettiin tähän meta-analyysiin. Kuten tiedämme, verrattuna ehdokas-geeni lähestymistapaa, GWAS ovat mullistanut geneettisen alttiuden ja tarjotaan tehokas lähestymistapa tunnistaa yhteisiä geneettisiä variantteja. Siksi tämä voimakas ja kattavaa lähestymistapaa ovat myötävaikuttaneet ennennäkemättömän edistysaskeleet ymmärrystämme roolista yhteisten geneettistä vaihtelua erilaisten syöpien [39] – [42] .Kuitenkin takia tiukat kriteerit, jotkut alhaisen riskin alleelit voidaan sivuuttaa huolimatta niiden potentiaalista merkitystä sairauden riskin.

Kaiken kaikkiaan tämä meta-analyysi viittaa siihen, että MCP-1 -2518A /G-polymorfismi voi olla suhteessa ruoansulatuskanavan syöpään alttius tai syövän kehitystä valkoihoinen. Edelleen tulosten vahvistamiseksi, suuren mittakaavan tapausverrokkitutkimukset eri etnisten ryhmien ja useita syöpätyyppejä tarvitaan.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0082855.s001

(DOC) B