PLoS ONE: Molecular heterogeenisuus on potilaasta peräisin Glioblastoma Xenoline säädellään eri Cancer kantasolukkoa
tiivistelmä
pahanlaatuiset glioblastooma (GBM) on erittäin aggressiivinen aivokasvain kanssa synkkä ennuste ja rajoitettu hoitovaihtoehtoja. Genominen profilointi GBM näytteistä on määritellyt neljä molekyyli- alatyyppiä (Proneuraaliset, Neural, klassinen ja mesenkyymikasvaimia), jotka voivat johtua eri glioblastooma kantasolujen kaltaisia cell (GSC) populaatioissa. Olemme aiemmin osoittaneet, että kiinnittyvä viljelmät GSCs kasvatettu laminiini levyillä (Ad-GSCs) ja sferoidiviljelmiä of GSCs (Sp-GSCs) oli korkea ilmentymä kantasolujen merkkiaineita (CD133, Sox2 ja nestiinifenotyypin), mutta alhainen ilmentyminen erilaistumisen merkkiaineiden (βIII-tubuliinia ja glial fibrillary hapan proteiini). Esillä olevassa tutkimuksessa olemme tunnettu GBM kasvainten tuottamia ihon alle ja kallonsisäisen injektion Ad-GSCs ja Sp-GSCs eristetty potilaasta peräisin xenoline. Vaikka ne on muodostettu kasvaimia, joissa on sama histologisia piirteitä, geenin ilmentymisen analyysi paljasti, että ksenografteja Sp-GSCs oli Classical molekyyli alatyypin samanlainen kuin bulk syöpäsoluja. Sen sijaan ksenografteissa Ad-GSCs ilmaisseet mesenkyymikasvaimia geenin allekirjoitus. Tarttuneesta GSC johdettuja ksenografteissa oli korkea STST3 ja ANGPTL4 ilmaisun, ja rikastus kantasolujen merkkiaineita, transkription verkot ja angiogeneesiä markkereita ominaisuus mesenkyymikasvaimia alatyyppiä. Tutkiminen Kliinisten näytteiden GBM potilaista osoittivat, että STST3 ilmentyminen korreloi suoraan ANGPTL4 ilme, ja että lisääntynyt näiden geenien ilmentymistä korreloi huonon elossaololuku ja suorituskykyä. Farmakologinen STAT3 estäjä kumotaan STAT3 sitoutumisen ANGPTL4 promoottori ja osoitti syövän vastaista aktiivisuutta
in vivo
. Siksi Ad-GSCs ja Sp-GSCs tuotettu histologisesti identtinen kasvaimia eri geeniekspressiomalleja ja STAT3 /ANGPTL4 reitin tunnistetaan glioblastooma, joka voi toimia kohteena terapeuttiselle väliintulolle.
Citation: Garner JM, Ellison DW, Finkelstein D, Ganguly D, Du Z, Sims M, et al. (2015) Molecular heterogeenisuus on potilaasta peräisin Glioblastoma Xenoline säädellään eri Cancer kantasolukkoa. PLoS ONE 10 (5): e0125838. doi: 10,1371 /journal.pone.0125838
Academic Editor: Ilja Ulasov, ruotsalainen Neuroscience Institute, Yhdysvallat