Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Aikaisemmat tutkimukset ovat tarkastelleet yhdistyksen välillä ABO veriryhmä ja riski joidenkin syöpäsairauksia. Kuitenkin yksikään tuleva kohorttitutkimus mennessä on tutkinut yhdistyksen välillä ABO veriryhmä ja ihosyövän vaaraa.

Menetelmät /Principal Havainnot

Kahden suuret ikäluokat Yhdysvalloissa, tutkimme ABO veriryhmä ja ihosyövän, kuten melanooma, levyepiteelisyöpä (SCC), ja tyvisolusyöpä (BCC). Olemme seuranneet TET (70650 nainen sairaanhoitajat ja 24.820 mies terveydenhuollon ammattilaisille) niiden diagnoosin tapahtumasta ihosyöpä kohortin lähtötilanteeseen (1976 naista ja 1986 miestä), kunnes 2006. Tutkittavat raportoivat veriryhmä vuonna 1996 molemmissa ikäryhmät. Aikana seurannan, 685 osallistujaa kehittynyt melanooma, 1533 kehitti SCC ja 19860 kehitetty BCC. Käytimme Coxin suhteellisten riskien mallia laskea hazard ratio (HR) ja 95% luottamusvälit (CI) kunkin ihosyövän. Havaitsimme, että ei-O veriryhmä (A, AB, ja B yhdistetty) oli merkitsevästi liittyi alentuneeseen kuin melanooman ihosyöpä yleistä. Verrattuna osallistujille veriryhmä O, osallistujat ei-O veriryhmä oli 14% pienentynyt riski sairastua SCC (monimuuttuja HR: 0,86; 95% CI: 0,78, 0,95) ja 4% pienentynyt riski sairastua BCC (monimuuttujasäätöjen HR : 0,96; 95% CI: 0,93, 0,99). Vähentynyt melanoomariskiä ei-O veriryhmä ei ollut tilastollisesti merkitsevä (monimuuttuja HR: 0,91; 95% CI: 0,78, 1,05).

Päätelmä /merkitys

kaksi suurta itsenäistä populaatiot , ei-O veriryhmän liittyi alentunut ihosyövän riskiä. Yhdistys oli tilastollisesti merkitsevä ei-melanooma ihosyöpä. Lisätutkimukset ovat tarpeen vahvistaa näiden järjestöjen ja määritellä mekanismeja, joilla ABO veriryhmä tai läheisesti sidoksissa geneettiset variantit voivat vaikuttaa ihosyövän riskiä.

Citation: Xie J, Qureshi AA, Li Y, Han J (2010 ) ABO Veriryhmä ja ihosyövän. PLoS ONE 5 (8): e11972. doi: 10,1371 /journal.pone.0011972

Editor: An-Wen Chan, naisten College Research Institute, University of Toronto, Kanada

vastaanotettu: 29 maaliskuu 2010; Hyväksytty: 08 heinäkuu 2010; Julkaistu: 04 elokuu 2010

Copyright: © 2010 Xie et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: rahoittajien ei ollut roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen. Tutkimuksen rahoittaa National Cancer Institute (CA087969, CA055075, ja CA122838).

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

ihosyöpä on yleisin maligniteetti ja edustaa noin puolet kaikista syövistä Yhdysvalloissa. Joka vuosi yli 1 miljoonaa ihosyöpiä diagnosoidaan tässä maassa. Oli noin 11590 kuolemantapausta ihosyöpä vuonna 2009 [1]. Riskitekijät ihosyövän kuuluvat ultraviolettivaloa altistuksen, ikä, miessukupuoli, geneettinen alttius, ja perustuslaillisia tekijät, esimerkiksi hiusten väri, moolimäärä, ihon väri, ja auringonvalon aiheuttama ihoreaktio altistus [1] – [5]. On olemassa kolmenlaisia ​​ihosyövän: melanooma, levyepiteelisyöpä (SCC), ja tyvisolusyöpä (BCC) peräisin kolmesta päätyyppiä soluja iho.

ABO veriryhmien määritellään hiilihydraattiosien solunulkoista pinta punasolujen kalvoja. Punasolujen antigeenejä on erilaisia ​​toimintoja, kuten kalvo rakenteellinen eheys, kuljetus molekyylien kalvojen läpi, ja tarttuvuus [6]. Yhdessä niiden ilme punasoluja, ABO antigeenejä myös ilmentyy voimakkaasti pinnalla epiteelisolujen. Aiemmat tutkimukset viittaavat mahdolliseen yhteydestä ABO veriryhmä ja riski joidenkin epiteelin maligniteetteja, mukaan lukien haimasyöpä [7] ja mahasyövän [8]. Useita uskottavalta mekanismeja, kuten tulehdus, immuuni valvonnasta pahanlaatuisia soluja, solujen välistä adheesiota, ja kalvo signalointi on ehdotettu selittämään havaitun assosiaation ABO veriryhmien ja syövän riskiä [7].

Tämän tutkimuksen oli tutkia mahdollisia assosiaatioita ABO veriryhmä ja riski erilaisten ihosyöpien kaksi suurta kansallista ikäluokat.

Materiaalit ja menetelmät

Ethics lausunto

tutkimus hyväksymä Human tutkimuskomitea Brigham ja naisten Hospital (Boston, MA) kanssa kirjallinen suostumus kaikilta osallistujille.

Tutkimuskanta

Nurses Health Study (NHS) alkoi vuonna 1976 kun 121700 sairaanhoitajaa vuotiaista 30-50 vuotta 11 Yhdysvaltojen osavaltioissa päätökseen perustason kyselyyn syövän riskitekijöitä sekä sydän- ja verisuonitauteihin. Osallistujat valmistunut itsehallinnollinen, postitetaan seurantalomakkeet toinen vuosi ajantasaiset tiedot niiden elämäntapa, sairaushistoria, ja ruokavalio. Health Professionals Follow-up Study (HPFS-) alkoi vuonna 1986, jolloin 51529 US mies terveydenhuollon ammattilaiset, kuten hammaslääkärit, eläinlääkärit ja proviisorit, ja optikoiden, iältään 40-75 vuotta, valmistunut perustason kyselyyn elämäntapa, ruokavalio, ja sairauksia. Tiedot on päivitetty joka toinen vuosi, joissa seurantalomakkeet.

Arvio ABO veriryhmä ja ihosyövän riskitekijöiden

Vuonna 1996 kysymyksiä ABO veriryhmä sisällytettiin kyselyihin. Osallistujat sekä NHS ja HPFS- kohortteja kysyttiin veriryhmä (A, B, AB, O, tai tuntematon). Vaikka ei kaikki ABO veriryhmä tulokset vahvistettiin serologisesti, teimme saadaan laboratoriossa vahvistusta itse ilmoitettu veriryhmä on alustava erä 98 osallistujaa vahvistettavaksi. Yleinen vastaavuutta oli 91% välillä itse raportoitujen tulosten ja serologisten tutkimusten tuloksista. Tämä määrä validointi ABO veriryhmä ei ollut eroa kahden ikäluokat: viskositeettiluku oli 93% NHS ja 90%, HPFS- [7]. Ihosyöpä riskitekijöitä, tiedot saatiin seurantalomakkeet molemmissa ikäryhmät. Ne sisältyvät auringonpolttama reaktio, suvussa melanoomaa, useita vakavia sunburns, moolimäärä, hiusten väri, auringossa, ja oleskelua eri ikäkausina.

tunnistaminen ihosyöpätapauksia

Ihosyöpä tunnistus suoritettiin rutiininomaisesti molemmissa ikäryhmät. Osallistujat raportoitu uusi diagnoosi kahden vuoden välein. Heidän luvallaan osallistujien potilastiedot saatiin ja tarkistaa lääkärit vahvistamaan itse ilmoitettu diagnoosin. Vain patologisesti vahvistettu invasiivisia melanoomatapaukset ja SCC olivat mukana tässä tutkimuksessa. Potilastiedot ei saatu itsensä raportoitu tapauksia BCC, ja pätevyys BCC itsensä raportit oli ≥90% tutkimuksessamme [9], [10].

Tilastolliset analyysit

osallistujat, jotka eivät ilmoittaneet niiden veriryhmä vuonna 1996 kyselyyn jätettiin analyyseistä (44287 vuonna NHS ja 21360 in HPFS-). Ei-valkoiset jätettiin riittämättömän otoskoot kussakin rotu luokkaan analyysejä varten. Myöskään kuulu olivat osallistujat, jotka oli syöpä, mukaan lukien ihosyöpä, ennen lähtötasosta molemmissa kohortteja (1976 NHS ja 1986 HPFS-). Ensisijainen altistus oli osallistujien itse raportoitujen ABO veriryhmä, arvioidaan 1996. Osallistujat vaikuttanut henkilö ajan lähtötasosta. Kertyminen seuranta-ajan lakkasi ensimmäinen raportti BCC, ensimmäinen raportti sen jälkeen vahvistus SCC, ensimmäinen raportti sen jälkeen vahvistuksen melanoomaa, kuoleman toinen syy, tai loppuun seurannan (NHS kesäkuuhun 2006 mennessä; HPFS- tammikuuta 2006), kumpi tuli aikaisemmin. Käytimme Coxin suhteellisten riskien mallia laskea hazard ratio (t) ja 95%: n luottamusvälit (CI) kunkin ihosyövän. Testasimme oletusta Suhteellinen vaarat. Testit eivät olleet tilastollisesti merkitseviä (p = 0,34 melanooman, p = 0,25 SCC, ja p = 0,79 BCC). Vuonna Monimuuttuja-analyysissä, olemme samanaikaisesti kontrolloi edellä mainittu ihosyöpä riskitekijöitä. Yhdistetyssä analyysissä kahden kohorteissa, me lisäksi ohjattu sukupuolten.

Tulokset

Oli 70650 naaras sairaanhoitajat ja 24.820 miehen terveydenhuollon ammattilaisten mukaan analyysiin. Keskimääräinen seuranta-aika oli 27,1 vuotta ja naisten 16,9 vuotta miehillä. Ominaisuudet Osallistujien tutkimuksessamme olivat samanlaisia ​​kaikkialla ABO veriryhmien (taulukko 1). Frekvenssijakauma ABO veriryhmien NHS ja HPFS- olivat samanlaisia ​​(taulukko 2).

Vuosina lähtötilanteessa ja 2006 685 osallistujaa kehittynyt melanooma, 1533 osallistujaa kehitti SCC, ja 19860 osallistujille kehittynyt BCC. Verrattuna osallistujille veriryhmä O, riski sairastua SCC oli merkittävästi pienempi osanottajat veriryhmä A (monimuuttuja HR: 0,86; 95% CI: 0,77, 0,96). Emme havainneet huomattavasti alhaisempi riski sairastua SCC osallistujilla AB-veriryhmän ja B (monimuuttuja HR: 0,83; 95% CI: 0,67, 1,01 ja monimuuttuja HR: 0,88; 95% CI: 0,75, 1,04) verrattuna osallistujille veriryhmä O. Kaiken riski sairastua SCC oli merkittävästi pienempi osallistujilla ei-O veriryhmä (A, AB, ja B yhdistetty) (monimuuttuja HR: 0,86; 95% CI: 0,78, 0,95) verrattuna osallistujille verta ryhmä O. hieman vähentynyt riski sairastua BCC oli samanlainen eri veriryhmien A, AB, ja B verrattuna osallistujat veriryhmä O. monimuuttujasäätöjen HR BCC oli 0,96 (95% CI: 0,93, 0,99) ei- O veriryhmä (A, AB, ja B yhdistettyinä) verrattuna osallistujille veriryhmä O. Emme havainneet tilastollisesti merkitsevä pienentynyt riski sairastua melanoomaan poikki veriryhmien A, AB, ja B verrattuna osallistujat veriryhmä O . Monimuuttujasäätimessä HR melanooma ei-O veriryhmä (A, AB, ja B yhdistetty) oli 0,91 (95% CI: 0,78, 1,05). HRS kunkin ihosyövän eivät muutu merkittävästi sen jälkeen, kun monen muuttujan säädön muita riskitekijöitä ihosyöpä. Kaplan-Meier käyrät melanoomaa, SCC, ja BCC näytettiin kuviossa 1. Ei ollut assosiaatio Rh tekijä ja riski tahansa ihosyövän (taulukko 3).

lisäksi teimme jälkianalyysi käyttäen ABO veriryhmä arviointipäivämäärä (1996) kuin perusviivan seurannan. 571 SCC tapauksissa yhteensä, olemme vahvistaneet tämän tuloksen: HR SCC osallistujilla veriryhmä A oli 0,83 (95% CI: 0,71, 0,95) kahden ikäluokat yhdistettynä. Osallistujilla AB-veriryhmän ja B, HRS SCC oli 0,85 (95% CI: 0,65, 1,10) ja 0,92 (95% CI: 0,75, 1,13) verrattuna osallistujille veriryhmä O. Tilastollisesti merkitseviä yhdistysten välillä ei havaittu tahansa veriryhmä ja riskit melanooman ja BCC.

keskustelu

Tuloksemme viittaavat siihen, että ei-O veriryhmän merkitsevästi liittyi alentuneeseen kuin melanooman ihosyöpä yleistä. Verrattuna osallistujille veriryhmä O, osallistujat ei-O veriryhmä oli 14% pienentynyt riski sairastua SCC ja 4% pienentynyt riski sairastua BCC. Vähentynyt melanoomariskiä ei-O veriryhmä (A, AB, ja B yhdistettyinä tai erikseen) ei ollut tilastollisesti merkitsevä.

On olemassa useita uskottavia hypoteeseja havaitusta yhteydestä ABO veriryhmien ja ihosyövän riskiä . Yksi mahdollinen selitys on, että ABO veriryhmä voi olla suoraan liittynyt ihosyöpä kautta tietyt biologiset mekanismit. Veriryhmäantigeenien ilmaistaan ​​pinnalla monia epiteelisolujen, kuten ihon soluihin [11]. Yhdessä tutkimuksessa arvioidaan normaali peniksen iho verrattuna okasolusyöpä osoittivat vähemmän A-antigeenin ilmentymistä SCC verrattuna normaaliin ihoon [12], joka on johdonmukainen havainto, että A veriryhmä harvinaisempi SCC tapauksissa. Muut tutkimukset ovat osoittaneet, että ABO veriryhmäantigeeniä ilmentyminen kasvaimissa liittyy etäpesäkkeitä ja ennusteen [8], [13], [14], [15]. Siksi useat uskottavalta mekanismeja, kuten tulehdus, immuunitutkimusohjelmasta varten pahanlaatuisia soluja, solujen välistä adheesiota, ja kalvo signalointi on ehdotettu selittämään havaitun assosiaation ABO veriryhmien ja syövän riskiä [7]. Lisäksi

ABO

kromosomissa 9q34 koodaa glycotransferases muodostamaan ABO veriryhmäantigeenien [16]. Differential ilmaus veriryhmäantigeenejä epiteelisolujen voivat vaikuttaa kasvaimen kehittymisen kautta muuttanut glykosyylitransferaasi- spesifisyys [7]. Vaihtoehtoinen selitys on, että ABO veriryhmä voidaan epäsuorasti liittyvän ihosyöpä. On mahdollista, että ABO-geeni oli kytkentäepätasapainossa muiden geenien mukana ihon karsinogeneesissä.

Monet aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet yhdistyksen välillä ABO-veriryhmä ja riski erilaisten syöpien, erityisesti epiteelisyövissä. Eräässä tutkimuksessa käytetään samaa kaksi ikäluokat raportoitu yhdistyksen välillä ABO veriryhmä ja riski sairastua haimasyövän (

P

= 0,004; log-rank-testi). Tässä tutkimuksessa verrattiin osallistujat veriryhmä O, joilla veriryhmien A, AB tai B olivat todennäköisemmin kehittää haimasyövän (oikaistu HRS vaaratilanteen haimasyövän were1.32, 1,51, ja 1,72, vastaavasti) [7] . Toinen NHS-based study ehdotti läsnäolo B-antigeenin positiivisesti liittyy riskiä epiteelin munasarjasyövän, kun veri-ryhmä ei liittynyt riskiä (käsikirjoitus jättämistä).

Toistaiseksi meidän on ensimmäinen mahdollinen kohorttitutkimuksessa välistä suhdetta koskevissa tutkimuksissa ABO veriryhmä ja riski ihosyöpiä. Vain yksi edellinen tapaus-control tutkimus Turkin tutkinut suhdetta ABO veriryhmien ja ihosyöpiä [17]. Tutkimukseen otetuista 98 ​​histologisesti varmennettu ihosyöpätapauksia (23 SCC, 42 BCC, ja 33

in situ

SCC) ja 419 tervettä verrokkia. Ihosyöpä tapaukset olivat todennäköisemmin kuin valvonta olevan veriryhmien A, AB, ja B kuin O (kertoimet suhdeluvut vaihtelivat 1,50-3,77), mutta nämä tulokset eivät olleet tilastollisesti merkitseviä. On olemassa useita mahdollisia syitä havaittuun eroja tuloksemme ja tulokset edellisen tapauskontrollitutkimuksessa. Ensinnäkin meidän osallistujat ovat valkoisia asuvat Yhdysvalloissa, kun taas tapauskontrollitutkimuksessa väestöstä oli kotoisin Mersin Turkissa. Yhdistyksen välinen ABO veriryhmä ja ihosyövän riskiä voi vaihdella eri rotujen tai etnisten ryhmien. Toiseksi tulokset edellisen tapauskontrollitutkimuksessa perustuivat suhteellisen pieni otoskoko, ja luottamusvälit olivat leveä.

Yksi suurimmista vahvuuksista tutkimus on sen mahdollinen muotoilu. Suoritimme toissijainen analyysi käyttäen ABO veriryhmä arviointi data (1996) perusviivana seurantaa vahvista meidän ensisijainen analyysitulokset. Toinen vahvuus tutkimus on laaja tutkimus väestön ja korkean seuranta korko. Myös saatavuus monen riskitekijän covariates pystyimme arvioimaan yhdistyksen samalla hallita mahdollisten sekoittavien kussakin ABO veriryhmä. Korkea vastaavuutta välinen kurssi ilmoitetaan veriryhmä ja serologisen testauksen osajoukko Tutkimuksemme väestöstä viittaa pätevyyden itse ilmoitettu veriryhmä.

Yhteenvetona tiedot kahdesta suuresta Kohorttitutkimusten osoittaneet yhdistyksen välillä ei-O veriryhmä ja alentuneeseen kunkin ihosyövän. Yhdistys oli tilastollisesti merkitsevä ei-melanooma ihosyöpä. Vastakkaiset yhdistys ei-O veriryhmän kanssa ihosyöpä verrattuna kanssa haiman, mahalaukun ja munasarjojen syöpien ehdottaa ainutlaatuinen karsinogeenisia mekanismeja ihosyöpä. Mietimme analyysin tutkivan ja lisätutkimuksia on perusteltua vahvistaa tämän toteamuksen ja valaisemaan ihon syövän syntymistä.

Kiitokset

Olemme kiitollisuudenvelassa osallistujille Nurses Health Study ja Ammattilaisille ” seurantatutkimus omistautumisesta ja sitoutumista. Kiitämme seuraavia valtio syöpärekisterit heidän avustaan: AL, AZ, AR, CA, CO, CT, DE, FL, GA, ID, IL, IN, IA, KY, LA, ME, MD, MA, MI, NE , NH, NJ, NY, NC, ND, OH, OK, OR, PA, RI, SC, TN, TX, VA, WA, WY.