Krooninen sairaus

tiivistelmä

tavoite

Tässä tutkimuksessa arvioitiin syöpäriskiä potilailla, joilla on raudan puute anemia ( IDA) käyttämällä valtakunnallinen väestöpohjainen keräämiseen.

Menetelmä

Potilaat hiljattain diagnosoitu IDA ja ilman edeltäviä syövän vuosien 2000 ja 2010 rekrytoitiin Taiwanin Sairausvakuutuksen Research Database. Standardoitu ilmaantuvuus suhde (SIR) syöpätyyppien potilailla, joilla IDA laskettiin.

Tulokset

Potilaat, joilla IDA osoitti kasvanut syöpäriski (SIR: 2,15). Alaryhmä analyysi osoitti, että potilaat molempia sukupuolia ja kaikissa ikäryhmissä oli lisääntynyt SIR. Kun olemme poissuljettu potilaat diagnosoidaan syöpä sisällä ensimmäinen ja ensimmäiset 5 vuotta IDA diagnoosin, SIR pysyi selvästi kohonneet 1,43 ja 1,30, tässä järjestyksessä. Lisäksi riskit haiman (SIR: 2,31), munuainen (SIR: 2,23), maksan (SIR: 1,94), ja virtsarakon syöpien (SIR: 1,74) jäi huomattavasti jälkeen poissulkeminen potilaiden diagnosoitu syöpä 5 vuoden kuluttua IDA diagnoosi.

Johtopäätös

yleinen syövän riski oli merkitsevästi kohonnut potilailla, joilla IDA. Kun olemme poissuljettu potilaat diagnosoidaan IDA ja syövän sisällä 1 ja 5 vuotta, SIR pysyivät merkitsevästi koholla verrattuna muuhun väestöön. Lisääntynyt syöpäriskiä ei rajoitu ruoansulatuskanavan syöpään, kun SIR haiman, munuaisen, maksan, ja virtsarakon syövät huomattavasti, jolle ei potilaiden diagnosoitu IDA ja syöpään ensimmäisten 5 vuotta. Tämä havainto voi johtua immuunijärjestelmän toimintaa muuttaa IDA. Lisäksi tutkimus on tarpeen määrittää yhdistyksen välillä IDA ja syöpäriskiä.

Citation: Hung N, Shen C-C, Hu Y-W, Hu L-Y, Yeh C-M, Teng C-J, et al. (2015) syöpäriskiä potilailla, joilla on raudanpuuteanemia: valtakunnallisen Population-Based Study. PLoS ONE 10 (3): e0119647. doi: 10,1371 /journal.pone.0119647

Academic Editor: James F. Collins, University of Florida, Yhdysvallat |

vastaanotettu: 13 heinäkuu 2014; Hyväksytty: 2. helmikuuta 2015 Julkaistu 17. maaliskuuta 2015

Copyright: © 2015 Hung et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: Tiedot Tutkimuksemme oli Longitudinal sairausvakuutuslain Database 2000 (LHID 2000), joka on aineisto National Health Insurance Research Database (NHIRD). NHIRD hallitaan ja julkisesti vapauttaa National Health Research Institutes (NHRI) vain tutkimustarkoituksiin. Vaikka luottamuksellisuus säilyy tietojen mukaan asetusten NHRI, hyväksynnän paikallisen eettisen komitean tarvitaan edelleen pääsy tietokantaan. Yksityiskohtaiset tiedot tietojen pyyntö on järjestetty NHRI verkkosivuilla (https://nhird.nhri.org.tw). Kysymykset pääsystä tietoihin hakemus olisi suunnattava [email protected]~~V.

Rahoitus: tekijä (t) ei ole saanut erityistä rahoitusta tähän työhön.

Kilpailevat edut: Tällä kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Anemia on yleisin hivenaineiden puute, joka vaikuttaa 24,8%: lla väestöstä, arviolta 1,62 miljardia ihmistä vaikuttaa [1, 2] . Anemia on tärkeä indikaattori syöpäriskin [3], ja raudanpuutosanemia (IDA) on merkittävin tekijä, osuus 50% kaikista anemian syyt [2].

Useat epidemiologiset ja kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että rauta on merkittävä rooli syövän kehittymisessä; kuitenkin, onko raudanpuute (ID) tai ylikuormitus johtaa syövän synnyn edelleen kiistanalainen [4-7]. Tutkimukset Japanista, Yhdysvalloista, ja Suomi ovat liittäneet ID lisääntynyt riski sairastua ruokatorven [6, 7], mahalaukun [8-10], ja paksusuolen syöpiin [11-17]. Eläinten mallit tukevat että ID kiihdyttää varhaista kehitystä suun ja maksakasvaimien [18, 19] ja lisää esiintyvyys paksusuolen ja pohjukaissuolen kasvaimissa [20]. Tunnistamalla muuttunut raudan aineenvaihduntaa syöpäsoluissa, tutkimus totesi, että rauta osallistuu kaikilla kasvaimen kasvu kuten kasvaimen aloittamista microenvironment, ja etäpesäkkeiden [21].

Kuitenkin kaikki asiaankuuluvat tutkimukset ovat keskittyneet välisen syy ID ja syövän ilmaantuvuus ilman osuus anemia. Siksi ei tutkimukset ovat keskittyneet siihen, onko IDA kasvattaa syövän. Lisäksi useimmat liittyvät tutkimukset ovat keskittyneet ruoansulatuskanavassa [6-11, 13-17], lukuun ottamatta tutkimus on Suomen väestöstä; kuitenkin, tämä erityisesti tutkimus osoitti vain, että yksilöt, joilla on korkea rauta-sitomiskyky (TIBC) olivat todennäköisesti kehittää peräsuolen syöpään [12]. Siksi selvitimme roolia HVT lisäämisessä syöpäriskiä muiden elinjärjestelmien luokittelemalla kaikista syövistä osaksi 22 luokkiin. Lisäksi koska edellä mainittu tutkimukset olivat tapausverrokkitutkimuksista tai sisäkkäisiä tapausverrokkitutkimukset [6-17], teimme väestöpohjaisen kohorttitutkimuksen luoda rento suhde IDA ja lisääntyneen syöpäriskin. Teimme tämän väestöpohjaisen retrospektiivinen kohorttitutkimus käyttämällä tietokantaan National Health Insurance (NHI) järjestelmä Taiwanissa.

Materiaalit ja menetelmät

Data Sources

NHI ohjelma alkoi vuonna 1995 pakollisena yleinen sairausvakuutus-ohjelma tarjoaa kattavan lääketieteellisen hoidon kaikille asukkaille Taiwan, joiden kattavuus on enintään 98% [22]. Ohjelma tarjoaa laajan kattavuuden avohoidon, laitoshoito, hätä, ja hammashoito, sekä reseptilääkkeitä. Tässä tutkimuksessa käytettiin NHI tutkimustietokantaan, jota hallinnoidaan ja annetaan yleisölle Taiwan National Health Research Institute (NHRI). NHI tietokanta katastrofaalinen sairauden nimenomaan tarjoaa kattavat ilmoittautuminen tietoa kaikille potilaille, joilla on vaikea sairauksia, kuten syöpää, jotka ovat saaneet copayment nojalla poikkeusta NHI ohjelmasta. Luottamuksellisuus säilyy tietojen mukaan asetusten Bureau of National Health Insurance ja NHRI.

Taiwan Syöpärekisteri, joka tarjoaa tietoa esiintyvyys syövän, perustettiin vuonna 1979 Department of Health of toimeenpanovallan valtionhallinnon. Rekisterin on parhaillaan liikennöi Kansanterveyslaitoksen Association, ja se tallentaa vasta diagnosoitu pahanlaatuiset kasvaimet sairaaloista, jotka tarjoavat avo- tai laitoshoito syövän hoitoon.

Standard Protocol hyväksynnät, rekisteröinti, ja potilaan suostumus

Institutionaalinen Review Board of Taipei Veterans General Hospital hyväksyi tämän tutkimuksen (2012-12-013BC). Kirjallinen potilas suostumusta ei tarvita, koska NHI datasetti koostuu deidentified toissijaisia ​​tietoja käytetään tutkimustarkoituksiin, ja Institutional Review Board antoi virallisen kirjallinen poikkeusta, joka koskisi tarvetta suostumusta.

Tutkimus Väestö

Teimme retrospektiivinen kohorttitutkimus on 1 päivästä tammikuuta, 1996 31 joulukuu 2011. potilaat hiljattain diagnosoitu IDA valittiin välisenä aikana 01 tammikuu 2000 ja 31 joulukuu 2010. Rekrytoimme potilasta iältään 20 vuotta tai vanhempi ajankohtana IDA diagnoosin, joka ei ollut aikaisemmin syöpäsairauksia. IDA määriteltiin kansainvälisen tautiluokituksen, yhdeksännen Versio, kliininen muuttaminen (ICD-9-CM) koodi 280.X.

TILASTOANALYYSI

Tärkein riippuva muuttuja oli esiintyminen syöpä, kuten on raportoitu rekisterin katastrofaalinen sairaus. Jotta syövän esiintymisen ilmoitetaan rekisteriin, histologista vahvistusta tarvitaan potilailla on diagnosoitu syöpä. Potilaat, joilla IDA seurattiin kunnes syövän kehittymiseen, keskeyttämisen päässä NHI ohjelmasta, kuolema tai vuoden 2010 loppuun mennessä

syöpäriskiä IDA kohortin määritettiin käyttämällä standardoitua ilmaantuvuus suhde (SIR), määritellään kuten todettu määrä syövän tapahtumien jaettuna odotettu määrä syövän poikkeamista. Odotettu määrä syövän tapahtumien laskettiin kertomalla kansallinen esiintyvyys syövän, stratifioituna sukupuolen, kalenterivuosittain, ja iän mukaan 5 vuoden välein, mukaan vastaava stratum-tietyn henkilön ajan kertyneestä kohortissa. Ilmaantuvuus syövän väestössä saatiin Taiwan Syöpärekisteri. 95%: n luottamusväli (CI) ja SIR arvioitiin olettaen, että määrä syövän tapahtumien seurasi Poissonin todennäköisyysjakauman. Selvitimme SIR varten alaryhmiin sukupuolen ja iän mukaan. Jotta vältettäisiin havaitsemisen harhaa ja mahdollisuus, että IDA on paraneoplastic ilmiö, alaryhmää ositettu keston kun IDA oli diagnosoitu. SIR Lisäksi arvioitiin kunkin syöpätyypin. Poissulkemiseksi IDA aiheuttama näkyvä tulehdussairaudet, jotka voivat myös lisätä syöpäriskiä, ​​teimme täydentävä tutkimus selvittää SIR IDA potilaita jättämällä refluksitauti; sappitietulehdus; haavainen paksusuolen tulehdus; Crohnin tauti; mahahaava; pohjukaissuolihaava; mahahaava; gastrojejunal haava; krooninen hepatiitti; Wilsonin tauti; alkoholin aiheuttama maksasairaus; krooninen haimatulehdus; krooninen munuaissairaus; nivelreuma; diffuusi sairaudet sidekudoksen, mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus; tuberkuloosi; ihmisen immuunikatovirus /immuunikato; kuppa; osteomyeliitti; ja reumakuume.

Data louhinta ja laskenta suoritettiin käyttäen Perl-ohjelmointikielellä (versio 5.12.2). Microsoft SQL Server 2012 (Microsoft Corp., Redmond, WA, USA) käytettiin tietojen linkitys, käsittely, ja näytteenotto. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen SPSS tilasto-ohjelmalla versio 17.0 for Windows (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA). Tilastollinen merkitsevyys asetettiin

p

0.05.

Tulokset

Potilaiden demografiset

Kaikkiaan 32390 potilasta IDA havaittiin; 24610 (75.98%), joista oli naisia ​​ja 7780 (24,0%) oli miehiä. Kaiken kohortti havaittiin 185070 henkilötyövuotta 2000- 2011. mediaani seuranta-aika oli 5,43 vuotta [kvartiiliväli (IQR): 2,59-8,80]. Mediaani-ikä naisen potilaiden diagnoosi oli 44,15 vuotta (IQR: 34,3-+54,05); useimmat heistä oli diagnosoitu ennen 60-vuotiailla (n = 19, 468, 79,1%, taulukko 1). Vertailun vuoksi mediaani-ikä miehen potilaiden diagnoosi oli 61,72 vuotta (IQR: 44,75-74,78); 52.59% heistä oli diagnosoitu 60 vuoden iässä. Taulukossa 1 luetellaan potilaan väestötiedot.

Kaikki Syövät

Yhteensä 2051 potilasta oli diagnosoitu syöpä kuluessa tarkkailujakson aikana. Verrattuna väestössä, potilaalla on IDA oli kasvanut syöpäriski, ja SIR 2,15 (95% CI: 2,06-2,25;

p

0,001). Alaryhmäanalyysi sukupuoli osoitti, että sekä miehillä (SIR: 2,43; 95% CI: 2,27-2,60;

p

0,001) ja naisilla (SIR: 1,99; 95% CI: 1,88-2,11;

p

0,001) oli lisääntynyt SIR. Vastaavasti Alaryhmäanalyysissa ikä osoitti, että potilaita kaikissa ikäryhmissä oli kasvanut SIR (

p

0,001). Ensimmäisen vuoden IDA diagnoosin, 916 potilasta oli diagnosoitu syöpä, ja SIR oli 5,84 (95% CI: 5,47-6,23;

p

0,001). Kun dataa ensimmäisen vuoden suljettiin, SIR pysyi selvästi kohonneet 1,43 (95% CI: 1,34-1,51;

p

0,001); kun dataa ensimmäisestä 5 vuotta suljettiin, SIR pysyi selvästi kohonneet 1,30 (95% CI: 1,18-1,43;

p

0,001). Taulukossa 2 luetellaan alaryhmäanalyysi tuloksia. Lisäksi SIR pysyivät kohonneina 1,78 (95% CI: 1,64-1,93;

p

0,001) potilailla, joilla IDA, jolle ei näkyvästi tulehdussairauksien. Kun dataa ensimmäisen vuoden suljettiin, SIR pysyivät kohonneina 1,15 (95% CI: 1,03-1,28;

p

0,001). S2 Taulukossa esittää tulokset.

Erityisiä syöpätyyppejä

poistamiseksi vaikutuksen mahdollisen havaitsemisen harhaa ja havaitsematta syöpä, SIR-analyysit suoritettiin, jolle ei potilaiden diagnosoitu syöpä sisällä 1 vuoden kuluttua HVT diagnoosin. Potilaat, joilla IDA, pikemmin kuin koko väestön, oli huomattavasti suurempi riski sairastua myöhemmin syöpä seuraavanlaisia: leukemia (SIR: 2,51; 95% CI: 1,67-3,63), maksan (SIR: 2,27; 95% CI: 1,95-2,62), munuainen (SIR: 1,89; 95% CI: 1,33-2,67), ruokatorven (SIR: 1,80; 95% CI: 1,07-2,85), haiman (SIR: 1,75; 95% CI: 1,12-2,61), kohdun (SIR: 1,71; 95% CI: 1,19-2,38), virtsarakon (SIR: 1,66; 95% CI: 1,18-2,61), kilpirauhasen (SIR: 1,49; 95% CI: 1,05-2,05), paksusuolen ja peräsuolen (SIR : 1,48; 95% CI: 1,27-1,72), vatsa (SIR: 1,43; 95% CI: 1,07-1,87), ja pään ja kaulan alueen syöpä (SIR: 1,33; 95% CI: 1,01-1,72). Taulukko 3 esittää tulokset. Kun olemme poissuljettu potilaat diagnosoidaan syöpä 5 vuoden kuluttua IDA diagnoosin, huomattavasti suurempi riski sairastua myöhemmin syöpään jäi seuraaville: haiman (SIR: 2,31; 95% CI: 1,23-3,95), munuainen (SIR: 2,23; 95 % CI: 1,32-3,52), maksan (SIR: 1,94; 95% CI: 1,48-2,48) ja virtsarakon syöpien (SIR: 1,74; 95% CI: 1,00-2,83). Taulukossa 4 on esitetty tulokset.

Keskustelu

Tutkimustemme perusteella, tämä on ensimmäinen väestöpohjainen kohorttitutkimuksen arvioida riskiä kaikkien syöpätyyppien potilailla, joilla on IDA. Tutkimuksemme mukana 32390 potilasta, joiden seuranta 185070 henkilötyövuotta. Tutkimuksen tulokset osoittivat, että verrattuna väestöön, potilaalla on IDA oli kasvanut syöpäriski (SIR: 2,15), jossa on SIR 2,43 ja 1,99 miehillä ja naisilla, vastaavasti. Kun olemme poissuljettu potilaat diagnosoidaan syöpä ensimmäisenä vuonna ja ensimmäiset 5 vuotta, muut potilaat oli edelleen huomattavasti syövän riskiä SIR 1,43 ja 1,30, vastaavasti.

Tutkimuksen suunnittelu sisältyy puolueeton aihe valinta ja ikä – ja sukupuolihormoneja, ja kalenterivuosittain toisiaan SIR arvioi. Koska osallistuminen NHI on pakollinen ja kaikille asukkaille Taiwan pääsy terveydenhuollon alhainen copayments, lähete bias olennaisesti poistetaan ja seuranta on valmis. Hakea syövän katastrofaalinen sairaus todistus, patologinen todiste maligniteetin on pakollista, ja asiaan raportit laboratorio- ja kuvantamistutkimukset olisi annettava. Potilaat, joilla on todistus katastrofaalinen sairaus voidaan vapauttaa niihin liittyvät sairauskulut, erityisesti sairaalahoidon kustannukset. Siksi syövän diagnoosit tässä tutkimuksessa olivat luotettavia ja kattavia.

Tässä tutkimuksessa naisten määrä diagnosoitu IDA oli kolme kertaa suurempi kuin miehillä diagnosoitu IDA. Lisäksi mediaani-ikä naispotilaiden on IDA diagnoosi oli 44,15 vuotta; useimmat heistä oli diagnosoitu ennen 60 vuoden ikää. Vertailun vuoksi mediaani-ikä miehen potilaiden IDA diagnoosi oli 61,72 vuotta; 52.59% heistä oli diagnosoitu 60 vuoden iässä. Nämä havainnot ovat verrattavissa tutkimuksen, jossa IDA oli yleisempää naisilla, erityisesti niissä hedelmällisessä iässä [23]. Lisäksi esiintyvyys anemiaa nousee nopeammin keski-ikä miehillä kuin naisilla, on suurempi esiintyvyys vuotiaat miehet ≥75 vuotta kuin naisilla samanikäisiä, ja on korkein vuotiaat miehet ≥85 vuotta [24 ].

Huomasimme, että yleinen syöpäriskin IDA potilailla oli suurempi kuin väestössä, ja SIR 2,15. Vaikka ID on suurin syy anemiaan, se myös heikentää molekyyli- ja aineenvaihdunnan toimintoihin soluja. Aiheuttamalla mitokondrioiden [25], solujen ID apoptoosin esto [26], genomin epästabiilisuuden ja ikääntyminen [25], ja ID aiheuttama väheneminen typpioksidin syntaaslaktiivlsuuden [27], jolloin DNA-vaurioita, onkogeeni aktivointi, DNA: n korjaukseen entsyymi-inhibition [28], ja makrofagien antituumoriaktiivisuus downregulation [27]. ID aiheuttaa myös lymfosyytin DNA-vaurioita tuottamalla ylimääräinen reaktiivisia happiradikaaleja läpi kohonneet hapetin tasot ja laski antioksidantti-entsyymin toimintaa [29], joka johtaa ihmisen solujen syövän synnyn [30]. Nämä mekanismit saattavat edistää eri tavoin eri vaiheiden syövän kehityksen ja tiettyihin syöpätyyppeihin. Lisäksi useat tutkimukset ovat osoittaneet, että IDA muuttaa immuuni toiminta mukaan lukien sekä solu- ja humoraalinen immuniteetti [31-34], luoden mikroympäristön salliva syövän synnyn. Koska tunnusmerkki syöpäsolujen on kyky kiertää immuunijärjestelmän tuhoa [35], HVT voi hienovaraisesti muuttaa microenvironment ihmiskehon, jotka voivat tulla herkemmin syöpäsoluja.

Tässä tutkimuksessa ilmaantuvuus syövän kasvanut ensimmäisen vuoden jälkeen IDA diagnoosin ja osoitti SIR 5,84. Detection bias voi olla mahdollinen selitys tähän havaintoon [36]. Verrattuna väestössä, potilailla, joilla IDA, erityisesti miesten tai nonmenstruating naiset, ovat todennäköisesti tehdään diagnostisia testejä tai enemmän avohoidon seurantakäynnit, mikä johtaa aikaisempaan syövän diagnoosi. Lisäksi lisääntynyt SIR saattaa osoittaa, että anemia on osoitus okkultismin syöpä [37]. Kuitenkin SIR tässä tutkimuksessa pysyivät merkitsevästi koholla, vaikka tietojen jättämistä ensimmäisenä vuonna (SIR: 1,43) ja ensimmäiset 5 vuotta (SIR: 1,30) syövän diagnoosi; Siksi on järkevää päätellä, että lisääntynyt syöpäriskiä potilailla, joilla IDA ei johtunut pelkästään edellä mainituista syistä.

Tutkimuksessamme pois potilaat diagnosoidaan IDA ja syöpään ensimmäisten 5 vuotta paljasti lisääntyneitä riskejä syöpien haima (SIR: 2,31), munuainen (SIR: 2,23), maksan (SIR: 1,94), ja virtsarakon (SIR: 1,74), joka jäi merkittävästi korkealla. Tutkimustemme perusteella, ei aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet suhde IDA ja lisääntynyt riski näiden syöpien. Tulos saattaa johtua edellä mainituista mekanismeista, mutta tulevissa tutkimuksissa on perustettava selkeämpi käsitys suhdetta IDA ja lisääntyneen syöpäriskin.

suurentunut peräsuolen syöpä ja mahasyöpä riski voisi liittyä krooniseen sairaudet, kuten haavainen paksusuolitulehdus tai gastriitti [38]; Siksi teimme täydentävä tutkimus jälkeen ilman näkyvä tulehdussairaudet lueteltujen tilasto Analyysit Materiaalit ja menetelmät. SIR pysyivät kohonneina 1.14 jälkeen tiedot ensimmäisen vuoden suljettiin, mikä osoittaa, että syövän riski lisääntyy IDA potilailla, joilla ei kroonisiin tulehdussairauksiin.

Tutkimuksemme on useita rajoituksia. Ensinnäkin, useat syöpään liittyvien Taustamuuttujat, kuten suvussa syöpää [39], ympäristötekijät [40], ruokavalio [41], tupakointi [42], ja alkoholin käyttö [43] eivät olleet saatavilla. Toiseksi diagnostinen tarkkuus ja vakavuus IDA ei voitu määrittää. Onko vakavuus IDA liittyy syövän synnyn pitäisi arvioida tarkemmin. Kolmanneksi, potilailla, joilla on IDA saavat yleensä hoitoa rautalääkityksellä; kuitenkin, emme pitäneet hoitoon IDA kuitenkin niin, että suhde IDA ja lisääntynyt syöpäriskiä. Neljänneksi, meidän valinta tulehdussairauksien lukuun ottamatta voi olla kyseenalainen, koska emme voineet jättää kaikki tulehdussairaudet; suhde lisääntynyt syöpäriski ja useat ulkopuolelle sairauksien vaatii vielä perustamista. Lopuksi, seuranta-ajan Tutkimuksemme saattaa olla liian lyhyt havaita karsinogeneesi tiettyjen syöpätyyppien.

Kaiken kaikkiaan tämä väestöpohjaisen retrospektiivinen kohorttitutkimus tuottaa kohonneen syöpäriskin potilailla, joilla IDA. Erityisesti riskit haiman, munuaisen, maksan, ja virtsarakon syövät huomattavasti, kun olemme otettu potilaita, joilla on diagnosoitu IDA ja syöpään ensimmäisten 5 vuotta. Lisääntynyt syöpäriskiä potilaalla on HVT voi johtua muuttunut immuunijärjestelmä toiminta takia IDA. Muita suuria, väestöpohjainen mahdollisille tutkimuksia edellytetään tutkia suhdetta IDA ja syöpäriskiä.

tukeminen Information

S1 Taulukko. Ominaisuudet potilaalla, jolle ei tulehdussairaus.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0119647.s001

(DOC)

S2 Taulukko. Vakioitu ilmaantuvuus suhde (SIR) mukaan sukupuolen, ikä diagnoosin ja kesto seurannan jälkeen ilman tulehdustauti.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0119647.s002

(DOC) B