Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

epidemiologiset tutkimukset, jotka ovat tutkineet yhdistyksen veren α-tokoferoli ja γ-tokoferoli (pääasiallinen bioaktiiviset muodossa E-vitamiini) tasojen kanssa eturauhassyövän riskiä on tuotti ristiriitaisia ​​tuloksia. Lisäksi määrällinen arviointi julkaistujen tutkimusten ei ole käytettävissä.

menetelmät ja havainnot

Tässä meta-analyysissä, asiaankuuluvat tutkimukset etsittiin etsimään PubMed ja EMBASE tietokantoja julkaistuja artikkeleita lokakuuhun 2013 ilman rajoituksia. Bibliografiat alkaen haettuja artikkeleista myös oli keitetty löytää edelleen oikeutettuja tutkimuksia. Mahdollisille tutkimukset että raportoitu mukautettu suhteellinen riski (RR) arviot 95% luottamusväli (CI) varten yhteydestä veren tokoferoli tasojen ja eturauhassyövän riskiä otettiin mukaan. Yhdeksän sisäkkäisiä tapaus-verrokki tutkimuksessa, joihin osallistui noin 370000 osallistujia useista maista olivat oikeutettuja. Yhdistetyt RRS eturauhasen syöpä on korkein verrattuna alhaisimpaan luokkaan veren α-tokoferoli-tasot olivat 0,79 (95% CI: 0,68-0,91), ja ne, γ-tokoferoli-tasot olivat 0,89 (95% CI: 0,71-1,12), vastaavasti . Merkittävät heterogeenisuus oli läsnä joukossa tutkimuksia kannalta veren γ-tokoferoli tasot (

p

= 0,008), mutta ei niinkään veren α-tokoferoli tasot (

p

= 0,33). Riski eturauhassyövän väheni 21% jokaista 25 mg /l veren α-tokoferoli tasot (RR: 0,79; 95% CI: 0,69-0,91).

Johtopäätökset

veri α-tokoferoli tasoa, mutta ei γ-tokoferoli tasot, olivat käänteisesti liittyy eturauhassyövän riskiä tässä meta-analyysissä.

Citation: Cui R, Liu ZQ, Xu Q (2014) veri α- tokoferoli, γ-tokoferoli tasot ja eturauhassyövän riskiä: Meta-analyysi tulevaisuudentutkimuksen laitos. PLoS ONE 9 (3): e93044. doi: 10,1371 /journal.pone.0093044

Editor: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, Itävalta

vastaanotettu: 18 joulukuu 2013; Hyväksytty: 28 helmikuu 2014; Julkaistu 25 maaliskuuta 2014

Copyright: © 2014 Cui et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä meta -analyysiohjelman tukivat tukea (Grant nro .: 81374729) National Natural Science Foundation of China. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

E-vitamiini on tärkeä ketju-breaking antioksidantti, joka estää vapaiden radikaalien reaktioiden ja lipidien peroxidation_ENREF_1 [1]. Koska tämän antioksidantin toiminnon, E-vitamiini voi olla erityisen merkityksellistä kehittämisen suhteen useiden syöpien, mukaan lukien eturauhas- cancer_ENREF_2 [2]. α-tokoferoli on yleisin muoto E-vitamiinin plasmassa riippumatta ravinnon saanti, koska edullisen sitoutumisen maksan α-tokoferoli siirtävän proteiinin [3], [4] ._ ENREF_5 Tämä molekyyli suojaa solukalvoja ja DNA vapaiden radikaalien vahinko, joka voi johtaa pahanlaatuisiksi [1], [5]. Suurissa elintarvikkeiden lähteistä α-tokoferoli ovat kasviöljyt, kuten auringonkukkaöljy, ja että γ-tokoferoli ovat kasviöljyt, kuten soija- ja maissin oil_ENREF_2_ENREF_3_ENREF_3. y-tokoferoli, joka on vallitseva E-vitamiini isoformi kulutetaan Yhdysvalloissa [6], on useita anti-syöpää aiheuttavia ominaisuuksia, jotka ovat selvästi erilaisia ​​kuin α-tokoferolia. Esimerkiksi, γ-tokoferoli ja sen päämetaboliitti 2,7,8-trimetyyli-2- (h-karboksietyyli) -6-hydroksikroman, osoittavat anti-inflammatorista toimintaa kautta syklo-oksigenaasi-2 activity_ENREF_4._ENREF_5 Monet epidemiologiset tutkimukset ovat arvioineet suhdetta veren α- ja γ-tokoferoli tasojen kanssa eturauhassyövän riskiä; kuitenkin niiden tulokset olivat moniselitteisiä, vaatimaton tai null.

päätavoitteena Tämän tarkastelun oli arvioida näyttöä tulevaisuudentutkimusta veren α- ja γ-tokoferoleja ja eturauhassyövän riskiä, ​​jonka yhteenveto se kvantitatiivisesti meta-analyysi lähestymistapa.

Methods

haku strategiaa ja kelpoisuusvaatimukset

Tämä meta-analyysi tehtiin mukaisesti PRISMA (Preferred Reporting asiat Systematic Arviot ja Meta-analyysit) suuntaviivoja [7] _ENREF_6. Teimme kirjallisuushaun artikkeleita julkaistaan ​​ennen lokakuuta 2013 PubMed ja EMBASE tietokantoja. Käytimme seuraavia hakutermejä ilman rajoituksia: ”E-vitamiini”, ”tokoferolit”, ”mikroravinteiden”, ja ”eturauhassyöpä”. Lisäksi olemme tarkastaneet viiteluettelot haetaan artikkeleita tunnistaa kaikki tutkimukset, joita ei tunnistettu alustavasta kirjallisuushakuja. Tutkimukset olivat mukana meta-analyysissä, jos ne täyttävät seuraavat kriteerit: (1) heillä oli prospektiivinen suunnittelu (kohortti tai sisäkkäisiä tapausverrokkitutkimukset); (2) altistuminen kiinnostava oli veren (plasma tai seerumi) tasot α- ja γ-tokoferoleja; (3) tulokset edun oli eturauhasen syöpä; ja (4) oikaistu suhteellinen riski (RR) arvioi 95% luottamusväli (CI) on raportoitu. Jos tiedot asetetaan päällekkäin tai monistettiin vain tutkimuksen kanssa eniten tapauksia oli mukana.

Laadunarviointi

Ennen tiedon louhinta ja synteesi, teimme kriittinen laadun arviointi alustavasti mukana tutkimuksiin , käyttämällä 9-tähti Newcastle-Ottawa Scale (NOS) [8]. Tämä asteikko sisältää kolme osa-arviointi: valinta, vertailtavuus ja valotuksen välinen asia ryhmän ja kontrolliryhmän. Tutkimukset sijoittuneita 5 tähteä ei otettaisi huomioon. Kaksi tekijää (R. C. ja Z.Q.L.) itsenäisesti arvioineet laatua yhdeksässä tutkimuksessa. Poikkeamia NOS kohteita kahden kirjoittajat ratkaistiin yhteisymmärryksessä.

Data louhinta

Kaksi tekijää itsenäisesti uutetaan ja ristiintarkastettiin datan päästä yksimielisyyteen. Seuraavat muuttujat kirjattiin: ensimmäisen tekijän sukunimi, julkaisuvuosi, maan, jossa tutkimus tehtiin, tutkimuksen aikana, osallistuja ikä, otoskoko (tapausten ja kontrollien tai kohortin koko), mitataan ja erilaisia ​​altistumisen muuttujia oikaistu vuonna analyysi, ja RR arvioita vastaaviin 95% CI korkein verrattuna alimpaan veren α- ja γ-tokoferoli. Koska häiriövaikutukset kovariaattien meta-analyysi, me purettiin RRS että heijastunut suurimmassa määrin valvontaa mahdollisten sekoittavien tekijöiden käytettäväksi primaarianalyysi.

Data synteesi ja tilastollinen analyysi

tutkimuksittain RR arvioita yhdistettiin käytettäessä satunnaista vaikutukset malli, joka pitää molemmat-tutkimus ja Tutkimusten välisten vaihtelu [9]. Tilastollinen heterogeenisuus tutkimuksissa arvioitiin Q ja I

2 tilastoista [10]. Herkkyysanalyysit arvioitava, ovatko tulokset olisi voitu merkittävästi vaikuttanut yhden tutkimuksen. Alaryhmäanalyysien tehtiin maantieteellisellä alueella tutkimus laatu ja valikoima altistumista. Mahdolliset julkaisu bias arvioitiin käyttämällä Egger regression epäsymmetria testi [11]. Meta-analyysi annos-vaste-suhde veren α-tokoferoli tasoilla ja eturauhassyövän riskiä, ​​käytimme menetelmää yleisen pienimmän neliösumman joissa muutossuunnat arvion ehdottama Grönlannin ja Longnecker [12] _ENREF_11 ja Orsini et al. [ ,,,0],13] ._ ENREF_12_ENREF_12 Käyttämällä tätä menetelmää, olemme laskenut suuntaus korreloi luonnolliset logaritmit RR-arvioita eri luokkiin α-tokoferoli tasoilla. Jokaisessa tutkimuksessa mediaani taso α-tokoferoli kullekin luokalle oli kullekin vastaavan RR arvio. Tutkimme mahdollinen epälineaarinen annos-vaste-suhde α-tokoferoli tasoilla ja eturauhassyöpä mallintamalla α-tokoferoli tasot käyttäen rajoitettua kuutio kiilat kolme solmua persentiilit 25%, 50%, ja 75%: n jakauma [14].

p

arvo epälineaarisuus laskettiin testaamalla hypoteesia, että kerroin toisen ura on yhtä kuin 0. Kaikki tilastolliset testit suoritettiin käyttäen Stata 12 (Stata Corp., College Station, Texas).

p

arvo 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

Kirjallisuus

vuokaavio meidän kirjallisuudesta on esitetty kuvassa 1. lyhyesti, tunnistimme 10 mahdollisesti merkitystä artikkeleita veren α- ja γ-tokoferoli tasoa suhteessa eturauhassyövän riskiä. Kaksi artikkelia [15], [16] _ENREF_13_ENREF_14 jätettiin vuoksi epäselvä selvitys RR säätö ja _ENREF_14reporting samalla väestön toisessa tutkimuksessa [17] _ENREF_14. Loput kahdeksan artikkeleita, joista yhdeksän tutkimukset (yksi artikkeli [17] raportoidut tulokset kahdesta subcohorts) veren α- ja γ-tokoferoli tasot olivat mukana meta-analyysissä.

Tutkimus ominaisuuksia

Kaikki yhdeksän tutkimukset sisäkkäisiä tapausverrokkitutkimukset ja julkaistiin vuosina 1999 ja 2012 (taulukko 1); he osallistui yhteensä 4004 tapausta ja 6890 tarkastuksia. Seitsemän tutkimukset [17] – [22] _ENREF_17were toteutettiin Yhdysvalloissa ja kaksi Euroopassa [23], [24] ._ ENREF_19 kaksi tutkimusta [21], [24] mitattiin plasmasta α- ja γ-tokoferoli tasoja, ja seitsemän tutkimuksissa [17] – [20], [22], [23] mitattiin seerumin α- ja γ-tokoferoli tasolle. α-tokoferoli ja γ-tokoferoli tasot määritettiin käyttäen korkean suorituskyvyn nestekromatografiaa.

Useimmat tutkimukset edellyttäen riskiestimaattien jotka ikä- (seitsemän tutkimusta), tupakoinnista (kuusi tutkimusta), ja kehon painoindeksin (seitsemän tutkimusta); Muutaman oikaistu alkoholin kulutuksen (kolme tutkimusta), veren kolesteroli (kolme tutkimusta), ja liikunta (kolme tutkimusta) ._ ENREF_20 Kaikki artikkelit mutta yksi [23] _ENREF_18stated seurannan kesto tekstissä. Keskimääräinen NOS tilanne oli 7,3 tähdet (vaihteluväli 6-8 tähdet, taulukko 2). Siksi yleinen laatu kaikissa tutkimuksissa oli oikeudenmukainen.

huipulle alhainen α- ja γ-tokoferoli tasot

Monimuuttujatestaus-oikaistu RRs tutkimusta varten ja korkein vs. alin luokat veren α- ja γ-tokoferoli tasolla kaikissa tutkimuksissa on esitetty kuviossa 2. yhdistettiin RRS eturauhasen syöpä on korkein verrattuna alimpaan of α-tokoferoli ja γ-tokoferoli-tasot olivat 0,79 (95% CI: 0.68- 0,91) ja 0,89 (95% CI: 0,71-1,12), vastaavasti. Siellä oli tilastollisesti merkitsevä heterogeenisuus tutkimuksissa, kun kyseessä on γ-tokoferoli tasot (I

2: 61,0%,

p

= 0,008), mutta ei siinä tapauksessa α-tokoferoli tasot (I

2: 12,4%,

p

= 0,33). Egger testi ei havaittu julkaisun bias α-tokoferoli tasot (

p

= 0,08) tai γ-tokoferoli tasot (

p

= 0,08).

herkkyys ja kerrostamiselintä analyysit

herkkyysanalyysi tehtiin tutkia heterogeenisuus tutkimusten ollessa kyseessä γ-tokoferoli tasoilla ja eturauhassyövän riskiä. Kun pois tutkimuksista yksi kerrallaan ja toistuva meta-analyysin tulokset eivät olleet olennaisesti muuttuneet. Kuitenkin poissulkeminen CLUE II tutkimuksesta Huang et al. [17], _ ENREF_15 tuotti yhdistetty RR 0,97 (95% CI: 0,8-1,15), ilman heterogeenisuus jäljellä tutkimuksissa (I

2: 35.4 %,

p

= 0,15). Tämä tutkimus [17] oli ainoa, joka havaittiin tilastollisesti merkittävä käänteinen assosiaatio γ-tokoferoli tasoilla ja eturauhassyöpä ja näytti selittää heterogeenisuus tutkimuksissa.

Kun jaottelu maantieteellisen alueen, huomasimme, että yhdistettiin RRs veren α-tokoferoli tasoa suhteessa eturauhassyövän riskiä oli 0,80 (95% CI: 0,67-0,95) ja tutkimukset Yhdysvalloissa ja 0,71 (95% CI: ,45-+1,12) varten tutkimuksissa Euroopassa . Ei ollut tilastollisesti merkitsevä heterogeenisuus tutkimuksissa, kun kyseessä on α-tokoferoli tasot (Yhdysvallat, I

2: 18,1% ja

p =

0,29, Europe, I

2: 40,5% ja

p =

0,20). Jaottelu välillä altistuminen ei osoittanut mitään tilastollista eroa kapea (≤12 mg /l ero mediaani saannin välillä suurimman ja pienimmän luokat) ja leveä ( 12 mg /l erotus) valikoimia altistumisen RRS veren α-tokoferoli tasoilla ja eturauhassyövän nämä vaihteluvälit olivat 0,77 (95% CI: +0,62-+0,97) ja 0,79 (95% CI: 0,64-0,98), vastaavasti. Ei tilastollinen heterogeenisuus havaittu joukossa tutkimuksissa, kun kyseessä on α-tokoferoli tasot kaksi aluetta (≤12 mg /l ero, I

2: 25,9% ja

p =

0,24; 12 mg /l ero, I

2: 16,0% ja

p =

0,30). Tilastollista eroa löytynyt kun ositettu tutkimusten mukaan metodologinen laatu. RR on α-tokoferoli tasoa suhteessa eturauhassyövän tutkimuksissa joka täytti korkeammat laatuvaatimukset (8 tähteä) oli 0,82 (95% CI: ,69-,97), ja että tutkimusten, jotka täyttivät alempi laatukriteerit (6-7 tähteä) oli 0,71 (95% CI: 0,50-1,01).

annosvasteyhteys meta-analyysi

vieressä arvioitiin annos-vaste-suhde veren α-tokoferoli tasoja ja eturauhassyövän riskiä käyttäen kaikkia saatavilla olevia tietoja pistettä kunkin tutkimuksen. Testi varten epälineaarinen annos-vastesuhde saatu merkittäviä tuloksia (

p

0,05). Olemme kuitenkin havainneet vähäinen kaarevuus suhdetta käyrä (kuva 3). Lisäksi huomasimme, että Tutkimusten välisten keskihajonta oli hyvin lähellä nollaa (√tau

2 = √0.0000078 = 0,003), mikä viittaa siihen, että tutkimus ominaiset trendit oli vain pieni levisi keskimääräistä kehitystä (kerroin = – 0,0095) yhdeksältä tutkimuksiin. Lisäksi hyvyys fit testi (

χ

2

= 8,81,

p

= 0,36) hiljaista enää ongelmia sovitetun mallin. 25 mg /l lisäys veren α-tokoferoli siirrettävä RR 0,79 (95% CI: 0,68-0,91,

p

= 0,002).

Veri α-tokoferoli tasot mallinnettiin lineaarisen trendin satunnaisessa vaikutusten meta-regressiomallia. Kiinteä viiva edustaa piste arvioiden välistä yhteyttä veren α-tokoferoli tasoilla ja eturauhassyövän riskiä; katkoviivat ovat 95%: n luottamusväli (CI).

Keskustelu

tulokset meta-analyysi sisäkkäisiä tapausverrokkitutkimukset viittaavat siihen, että veren α-tokoferoli tasolle, pikemminkin kuin γ-tokoferoli tasot ovat kääntäen liittyy eturauhassyövän riskiä. Kaiken eturauhassyövän riskiä väheni 21% jokaista 25 mg /l veren α-tokoferoli tason.

alfatokoferoli, beetakaroteenia Cancer Prevention (ATBC) tutkimus, Heinonen et al. [25] tutki vaikutusta α-tokoferoli ja β-karoteeni lisäravinteiden, erikseen tai yhdessä, sen eturauhassyövän riskiä tupakoivilla miehillä. He havaitsivat, että pitkäaikainen lisäravinteen α-tokoferoli vähentää huomattavasti eturauhassyövän ilmaantuvuus 32% (95% CI: 12% -47%) ja kuolleisuutta 41% (95% CI: 1% -65%). Samoin havaintoaineistoa ehdotti myös vitamiini E-eturauhassyöpä tupakoinnin vuorovaikutus, jossa edullista yhteyttä E-vitamiinin supplementation ja korkeat tokoferolin tasoa tupakoitsijoilla aggressiiviseen mutta ei ei-aggressiivinen, tauti [22], [26]. Tutkimuksessamme otimme tupakointi asema huomioon; me pois kolmessa tutkimuksessa [18], [20], [21], joka ei säädä RR tupakoinnin ja toistuvan meta-analyysi α-tokoferoli nähden eturauhassyövän riskiä. Kuitenkin tulokset eivät muutu merkittävästi (RR: 0,75, 95% CI: ,63-,85), eikä heterogeenisuus havaittiin (I

2: 0%,

p

= 0,63).

sisäkkäisiä tapaus-verrokki muotoilu mahdollisesti tarjotaan vaikuttava vähennysten kustannuksia ja työtä tietojen kerääminen ja analysointi verrattuna koko kohortin lähestymistapa, jossa suhteellisen pieni tappio tilastollisen tehokkuuden [27]. Vahvuus tässä tutkimuksessa on, että kvantitatiivinen arviointi perustui biologisten näytteiden kerätään lähtötilanteessa ennen taudin kehitykseen, jota pidettiin enemmän tavoite ja olisi parempi minimoida muistaa bias ja virhearvio verrattuna kohorttitutkimusten [26], [28] käyttämällä itse -reported ruokaa taajuus kyselylomakkeen saada tietoa annokset ruokavalion E-vitamiinia tai täydentää. Recall bias ja virhearvion saattavat liioitella tai aliarvioida riskiestimaattien näissä kohorttitutkimuksiin.

Tutkimuksemme on myös useita rajoituksia. Ensinnäkin nykyinen meta-analyysi ei kykene ratkaisemaan ongelmia sekoittavia tekijöitä, jotka voisivat olla luonnostaan ​​mukana tutkimuksissa. Vaikka useimmat tutkimukset oikaistu muita mahdollisia riskitekijöitä eturauhassyövän, jäljellä tai tuntematon sekoittavien ei voida sulkea pois mahdollisena selityksenä havaitut löydökset. Toinen rajoitus on, että tuloksemme ovat todennäköisesti vaikuttaa monenlaisia ​​arvojen sulku pistettä alin ja ylin luokat α- ja γ-tokoferoli tasoilla useissa tutkimuksissa, jotka saattavat myös vaikuttaa nykyistä analyysia. Kolmanneksi heterogeenisuus voidaan ottaa käyttöön, koska menetelmiin eroja selvitykset, myös eri luokkiin altistuksen ja riittämätön tai ilmoittamattoman seurannan kesto tai epäonnistuminen seurata tapauksia. Lopuksi mahdollisia julkaiseminen bias saattaa olla merkitystä, koska pieniä tutkimuksia null tuloksia yleensä ei julkaista, etenkin kun kyseessä on kliinisissä tutkimuksissa. Meidän meta-analyysissä, emme löytäneet mitään todisteita julkaisun puolueellisuudesta. Kuitenkin päivitämme Tutkimuksemme kun se on mahdollista.

Vaikka veren α-tokoferoli tasot olivat yhteydessä alennettu eturauhassyövän riskiä prospektiivisessa tutkimuksessa [18], ja vaikka tämä yhdistys on myös osoitettu tässä meta-analyysi, tulokset yhdestä väestöpohjaisen ennakoiva tutkimus nosti esiin mahdollisuuden, että vain seerumi γ-tokoferoli liittyi eturauhassyövän riskiä [17]. Tämä johtuu siitä, että suuri annos E-vitamiinin täydentää saanti tai korkea plasman α-tokoferoli tasot voisivat vähentää plasman γ-tokoferolikonsentraatio [18], [29]. Toisin sanoen, mahdollista roolia γ-tokoferolin vähentää riskiä eturauhassyövän saattaa peittää tai heikentää α-tokoferoli. Vaikka korkeampi ravinnosta γ-tokoferoli, kiertävä pitoisuudet α-tokoferoli ovat paljon korkeammat kuin γ-tokoferoli [30]. Itse asiassa meidän meta-analyysi, joukossa yhdeksän tutkimuksia yhdistyksen veren γ-tokoferoli pitoisuudet eturauhassyövän riski, seitsemän osoitti käänteinen yhdistys, joka oli tilastollisesti merkitsevä yhdessä tutkimuksessa [17], vaikka mitään edullista vaikutusta ei havaittu . y-tokoferoli voivat lisätä merkittävästi ihmisten terveyden tavalla, joka ei ole vielä tunnistettu, se on meidän mielestä tämä mahdollisuus olisi harkittava ja arvioitava huolellisesti. Nykyisillä todisteita, ehdotamme, että ihmiset, erityisesti vanhusten, pitäisi saanti riittävä vihanneksia ja hedelmiä, jotka on rikastettu E-vitamiinia, kuten salaattia ja kiivi jokapäiväisessä elämässä. Emme suosittele terveen väestön saanti liikaa E-vitamiinia pillereitä tai sen alkuaine ruokavalioita. Koska vuorovaikutukset α- ja γ-tokoferoleja, lisätutkimuksia on perusteltua.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

doi: 10,1371 /journal.pone.0093044.s001

(PDF) B

Kiitokset

Haluamme tunnustaa tohtori Li-Ling Zou, Tongji University, apua kanssa tilasto-ohjelmalla.