PLoS ONE: PAI-1 4G /5G polymorfismi vaikuttaa syöpäalttiutta: Todisteet Meta-analyysi
tiivistelmä
Background
plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori-1 (
PAI-1
) ilmentyy monissa syöpäsolutyyppien ja mahdollistaa modulaatio syövän kasvua, invaasio ja angiogeneesiä. Tähän mennessä tutkimukset tutkivat yhdistyksen välillä toimiva polymorfismi
PAI-1
(4G /5G) ja syöpäriskin ovat osoittaneet inclusive tuloksia.
Methods
Meta -analyysiohjelman Yhteensä 25 tapausverrokkitutkimukset suoritettiin tämän kysymyksen. Kertoimet suhde (OR), jossa vastaavat 95%: n luottamusväli (CI) käytettiin arvioimaan -alueella. Tilastollinen heterogeenisuus tutkimuksissa tutkittiin
I
2
testi.
Tulokset
Kaiken merkittävästi lisätä syöpäriskiä liittyi
PAI -1
4G /4G polymorfismin varten alleelin kontrastin (4G vs. 5G: OR = 1,10, CI = 1,03-1,18,
I
2
= 49,5%), lisäaine geneettinen malli ( 4G /4G vs. 5G /5G: OR = 1,21, CI = 1,06-1,39,
I
2
= 51,9%), resessiivinen geneettinen malli (4G /4G vs. 4G /5G + 5G /5G: OR = 1,11, CI = 1,04-1,18,
I
2
= 20,8%). Vuonna alaryhmäanalyysi etnisyys, tulokset osoittivat, että yksilöiden 4G /4G-genotyyppi oli merkitsevästi suurempi syöpäriski valkoihoisilla (4G /4G vs. 5G /5G: OR = 1,31, 95% CI = 1,09-1,59,
I
2
= 59,6%; 4G /4G vs. 4G /5G: OR = 1,12, 95% CI = 1,04-1,21,
I
2
= 3,6%; väistyvä malli : OR = 1,12, 95% CI = 1,05-1,21,
I
2
= 25,3%).
Johtopäätökset
tulokset nykyisen meta-analyysi tukea yhdistyksen välillä
PAI-1
4G /5G polymorfia ja lisätä syövän riskiä erityisesti valkoihoisilla, ja ne, joilla 4G alleeli on suuri riski kehittää peräsuolen syövän ja kohdun limakalvon syöpä.
Citation: Wang S, Cao Q, Wang X, Li B, Tang M, Yuan W, et al. (2013)
PAI-1
4G /5G polymorfismi vaikuttaa syöpäalttiutta: Todisteet meta-analyysi. PLoS ONE 8 (2): e56797. doi: 10,1371 /journal.pone.0056797
Editor: Devendra Amre, University of Montreal, Canada
vastaanotettu: 17 syyskuu 2012; Hyväksytty: 15 tammikuu 2013; Julkaistu: 20 helmikuu 2013
Copyright: © 2013 Wang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.
Rahoitus: Tämä työ tukivat Program for Development of Innovative Research Team ensimmäisessä Affiliated sairaala Nanjing Medical University, maakunnan aloite ohjelma korkeutensa Disciplines Jiangsun maakunnassa, National Natural Science Foundation of China (lupanumeroita 81201571). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.
Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.
Johdanto
urokinaasi plasminogeeniaktivaattorin järjestelmä on seriiniproteaasiperheen [1]. Mukana urokinaasi plasminogeeniaktivaattori (uPA) tarjoaa kaikkein merkittävä määrä aktivoitua plasminogeenin kun kudokset huonontuu ja on mukana soluväliaineen (ECM) hajoaminen [2], [3], joten se on ollut mukana lukuisissa patofysiologisissa prosessit vaativat remontin tyvikalvoissa (BM) ja ECM. Etäpesäke ja hyökkäys pahanlaatuisten syöpien vaativat proteolyyttisen hajoamisen ECM, BM ja infiltraatiota syöpäsolujen ympäröivään kudoksiin, verenkiertoon tai imusuonten. Tutkimukset paljastavat uPA järjestelmä, universaali kaikkiin syöpiin, liittyy prosessiin syövän etäpesäkkeiden ja etenemisen osallistumalla hajoamista ja uudistumista BM ja ECM [4], [5], [6].
Euroopan plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori 1 (
PAI-1
), 52 kDa glykoproteiinin kuuluvat serimiproteinaasi estäjä Super perhe, on monitahoinen proteolyyttinen tekijä. Se on tärkein estäjä kudoksen ja virtsan plasminogeenin aktivaattorit, ja siksi on tärkeä säätelijäproteiinia fibrinolyysissä [7], [8]. Se on myös mukana sääntelyn soluadheesion, irtoaminen ja muuttoliike, jolla on tärkeä rooli syövän etenemisessä [9], [10], [11]. Itse asiassa,
PAI-1
ilmaistaan monenlaisia syöpäsolun ja mahdollistaa modulaatio syövän kasvua, invaasion ja angiogeneesin annoksesta riippuvalla tavalla [12].
Genetic polymorfismien
PAI-1
geenin näyttävät osaltaan tasolle
PAI-1
biosynteesin [13]. Yksittäinen nukleotidin insertio /deleetio (4G /5G) polymorfismi sijaitsee 675 emäsparin (bp) ylävirtaan transkription aloituskohdasta
PAI-1
promoottori, on useimmin tutkittu variantti, koska sen mahdollisista osallistuminen sääntelyn
PAI-1
transkriptio [14], [15], [16]. Tutkinnan perusteella CDC (Centers for Disease Control and Prevention), 4G /5G alleelifrekvenssit vaihtelevat eri populaatioissa 26,7 /73,3% 52,5 /47,5%, tässä järjestyksessä. (https://www.cdc.gov/genomics/population/genvar/frequencies/SERPINE1.htm). Jakelu 4G /5G alleelifrekvenssien on esitetty taulukossa S1.
homotsygoottisyyden 4G alleelin katsotaan olevan riskitekijä syvä laskimotukos, sydäninfarkti ja korkea keskenmeno raskauden aikana [17 ], [18], [19]. Useat molekyyli epidemiologiset tutkimukset on tehty selvittämään yhdistyksen välillä 4G /5G polymorfia ja syöpäriskin ihmisillä [20] – [43]. Kuitenkin tulokset näistä tutkimuksista ovat jossain määrin toisistaan poikkeavia, mutta silti kiehtova, joka voi olla velkaa rajoituksiin yksittäisissä tutkimuksissa. Tämän kysymyksen, suoritimme meta-analyysin alaryhmäanalyysi kaikista voivat tutkimuksista, jotta saadaan tarkempi arvio suhde
PAI-1
4G /5G polymorfia ja syöpäriskiä.
Materiaalit ja menetelmät
tunnistaminen ja kelpoisuus Asiaa Studies
Kaikki tapausverrokkitutkimukset järjestön välillä
PAI-1
polymorfismien ja syöpäriskiä julkaistut 31. heinäkuuta, 2012 on tunnistettu kattava hakujen avulla PubMed ja EMBASE tietokanta seuraavin ehdoin ja avainsanoja: ”plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori-1”, ”
PAI-1″
ja ”polymorfismi”, ”vaihtelu” ”mutaatio” ja yhdessä ”syöpä”, ”kasvain” ja ”syöpä”. Haku rajattiin ihmisen tutkimuksia ja Englanti kielen paperit.
Sisällyttämiskriteerit
sisällyttämistä meta-analyysissä, tunnistetut esineet on täytettävä seuraavat kriteerit: (a) on tietoa arvioinnista on
PAI-1
4G /5G polymorfia ja syövän riskiä, (b) käyttäen tapaus-verrokki suunnittelu, ja (c), joka sisältää täydelliset tiedot kaikista genotyypin taajuus. Poissulkukriteerit ovat seuraavat: (a) ei syöpätutkimukseen, (b) tarkastelun artikkeleita, (c) raportoi ilman käyttökelpoista tietoa ja (d) kahtena julkaisuja.
Data Extraction
Information oli huolellisesti poimittu kaikki tukikelpoisia itsenäisesti kaksi tutkijaa (SQ Wang ja Q Cao) mukaisesti pääsyn kriteerit yllä. Ristiriitaisia arviointi, yksimielisyys saavutettiin keskustelua. Seuraavat tiedot kustakin uutettiin mukana tutkimuksessa standardoituun tiedonkeruun protokolla (File S1): ensimmäisen tekijän nimi, julkaisuvuosi, etnisyyden, alkuperämaa, syövän tyypistä, genotyypitysmenetelmää ja lähde kontrolliryhmien (väestöpohjainen tai sairaala perustuvat tarkastukset) ja poikkeama Hardy-Weinberg Equilibrium (HWE) kontrolliryhmässä. Eri etnisten laskujen luokiteltiin Afrikkalainen, Aasian, Euroopan tai Mixed (koostuu eri etnisten ryhmien). Samaan aikaan eri asia verrokkiryhmien yhdessä tutkimuksessa pidettiin riippumattomat tutkimukset.
tilastolliset menetelmät
Vahvuus yhdistyksen välisen
PAI-1
4G /5G polymorfia ja syöpäriski mitattiin kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmät alueet), jossa vastaava 95%: n luottamusväli (CI). Prosenttiosuus paino määräytyy tarkkuus sen arvio vaikutusta, ja tilastollisen ohjelmiston STATA ja SAS, on yhtä suuri kuin käänteinen varianssin. Riskit (syrjäisimmillä alueilla) syöpään liittyvän
PAI-1
4G /5G polymorfismin arvioitiin kullekin tutkimusta. Tutkimuksessamme 5G alleeli pidettiin viittaus genotyyppi. Yhdistetty syrjäisimmillä alueilla tehtiin lisäaineen geneettinen malli (4G /4G vs. 5G /5G ja 4G /4G vs. 4G /5G), hallitseva malli (4G /4G + 4G /5G vs. 5G /5G) ja väistyvä malli (4G /4G vs. 4G /5G + 5G /5G), tässä järjestyksessä. Kerrostunut analyysit suorittaa myös syöpätyyppeihin (jos syöpä tyyppi sisälsi alle kaksi yksittäisten tutkimusten, se luokiteltiin muihin syöpiin ryhmä), etnisyys, lähde valvonnan ja otoskoko (aiheet ≥500 sekä tapauksessa ja kontrolliryhmissä tai ei) . Ottaen huomioon mahdollisuus heterogeenisuus tutkimuksissa, tilastollinen testi heterogeenisuus suoritettiin
I
2
testi.
I
2
arvo ja sen 95% /97.5CI olivat molemmat laskettiin ja on esitetty taulukossa S2.
I
2
pienempi kuin 31% kertoo puute heterogeenisuus tutkimuksista, ja sitten kiinteiden vaikutusten malli (Mantel-Haenszelin menetelmää) käytettiin laskemiseen yhteenveto OR arvio kunkin tutkimuksen. Muussa tapauksessa sattumanvaraiset vaikutukset malli (Dersimonian ja Laird menetelmää) käytettiin. Jokaisessa tutkimuksessa selvitimme onko genotyyppijakauman valvonnan vastasi HWE käyttämällä
χ2
testi. Yksisuuntainen herkkyysanalyysin arvioimiseksi suoritettiin vakautta tuloksia, nimittäin Yhdessä tutkimuksessa meta-analyysi poistetaan joka kerta pohtia vaikutuksesta yksittäisten tietojen asetettu yhdistettiin OR. Arvio mahdollisten julkaisun bias suoritettiin suppilo juoni, jossa keskivirhe log (OR) kukin tutkimus piirrettiin sen log (OR). Epäsymmetrinen juoni ehdottaa mahdollista julkaisu bias. Suppilo juoni epäsymmetria arvioitiin menetelmällä Egger n lineaarisen regression testi, lineaarinen regressio lähestymistapa mitata suppilo juoni epäsymmetria on luonnollinen logaritmi laajuus OR. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin Stata ohjelmiston (versio 12.1, StataCorp LP, College Station, TX, USA) ja SAS-ohjelmiston (versio 9.2; SAS Institute, Cary, NC, USA), käyttäen kaksipuolista
P
-arvot.
tulokset
Ominaisuudet Studies
oli 25 tutkimuksia haettu pohjalta hakuehtoja (Fig. 1). Kokonaan, 9205 tapauksissa ja 11827 kontrollit sisältyvät meta-analyysi. Tutkimus ominaisuudet olivat yhteenvetona taulukossa S1. Niistä 25 tapausverrokkitutkimukset oli 17 tutkimusta Valkoihoisilla, 6 tutkimukset aasialaiset, ja 2 tutkimukset sekalaisen jälkeläisiä. Oli 8 rintasyöpätutkimuksissa, 5 peräsuolen syöpä tutkimukset, 2 munasarjasyövän tutkimuksissa 2 kohdun limakalvon syöpä tutkimukset, 2 suusyövästä tutkimuksia, ja toiset olivat luokitella ”muu syöpä” ryhmä. Syövät vahvistettiin histologisesti tai patologisesti useimmissa tutkimuksissa. Kontrollit olivat pääosin Hyväksytty sukupuolen ja iän, joista 17 oli sairaalan johdolla [21], [22], [23], [24], [29], [30], [31], [32], [33] , [35], [36], [37], [38], [40], [41], [42], [43], 8 oli väestöpohjainen [20], [25], [26], [ ,,,0],27], [28], [34], [39]. Lisäksi 10 tutkimusta tehtiin aiheita 500 sekä tapauksessa ja kontrolliryhmissä [20], [25], [26], [27], [28], [29], [34], [39], [ ,,,0],40]. Monipuolinen genotyypitysmenetelmiä käytettiin, kuten PCR-RFLP, TaqMan, alleeli-PCR, MassARRAY, ja kaksi rinnakkaista PCR. Jakautuminen genotyyppien valvonnan kaikkien tutkimusten oli yhdenmukainen HWE.
Quantitative Synthesis
Suhde 4G /5G polymorfia
PAI-1
ja riski eri syöpätyyppien on koottu taulukkoon 2. Kaiken kaikkiaan huomattavasti lisääntynyt syöpäriski oli liittyy
PAI-1
4G polymorfismin varten alleelin kontrastin (4G vs. 5G: OR = 1.10, CI = 1,03-1,18,
I
2
= 49,5%), lisäaine geneettinen malli (4G /4G vs. 5G /5G: OR = 1,21 CI = 1,06-1,39, (Fig. 2); 4G /4G vs. 4G /5G: OR = 1,10 CI = 1,03-1,18), resessiivinen geneettinen malli (4G /4G vs. 4G /5G + 5G /5G TAI = 1,11 CI = 1,04-1,18). Vuonna alaryhmäanalyysi etnisyys, tulokset osoittivat, että yksilöiden 4G /4G-genotyyppi oli merkitsevästi suurempi syöpäriski valkoihoisilla (4G /4G vs. 5G /5G: OR = 1,31, 95% CI = 1,09-1,59; 4G /4G vs. 4G /5G: OR = 1,12, 95% CI = 1,04-1,21; väistyvä malli: OR = 1,12, 95% CI = 1,05-1,21), (Fig. 3). Kun rajoitetaan analyysin lähde valvonnan merkitseviä löytyivät Hospital-pohjaisen lähteen (4G /4G vs. 5G /5G: OR = 1,59, 95% CI = 1,24-2,05; 4G /4G vs. 4G /5G: OR = 1,22, 95% CI = 1,07-1,40, hallitseva malli: OR = 1,38, 95% CI = 1,10-1,74; väistyvä malli: OR = 1,30, 95% CI = 1,14-1,48). Vuonna kerrostunut analyysi syöpätyyppejä, merkitseviä havaittiin endometriumsyöpä (4G /4G vs. 5G /5G: OR = 2,23, 95% CI = 1,45-3,42; 4G /4G vs. 4G /5G: OR = 1,45, 95% CI = 1,04-2,04, hallitseva malli: OR = 1,74, 95% CI = 1,23-2,47; väistyvä malli: OR = 1,64, 95% CI = 1,19-2,27), peräsuolen syöpä (4G /4G vs. 4G /5G OR = 1,19, 95% CI = 1,06-1,33; väistyvä malli: OR = 1,14, 95% CI = 1,03-1,27). Vuonna ositettu analyysi otoskoko (molemmissa tapauksissa ja valvonta), merkitseviä havaittiin 500 (4G /4G vs. 5G /5G: OR = 1,73, 95% CI = 1,31-2,31; 4G /4G vs. 4G /5G: OR = 1,24, 95% CI = 1,06-1,45, hallitseva malli: OR = 1,49, 95% CI = 1,14-1,93; väistyvä malli: OR = 1,36, 95% CI = 1,17-1,57).
neliöt ja vaakasuorat viivat vastaavat tutkimuksittain OR ja 95%: n luottamusväli. Alue neliöiden heijastaa paino (käänteinen varianssi). Timantti edustaa yhteenveto OR ja 95%: n luottamusväli.
neliöt ja vaakasuorat viivat vastaavat tutkimuksittain OR ja 95%: n luottamusväli. Alue neliöiden heijastaa paino (käänteinen varianssi). Timantti edustaa yhteenveto OR ja 95%: n luottamusväli.
Testi heterogeenisuus
Ei ollut merkittävää heterogeenisyyttä alleelin kontrastin (4G vs. 5G:
I
2
= 49,5%), homotsygoottinen vertailu (4G /4G vs. 5G /5G:
I
2
= 51,9
%
), heterotsygoottinen vertailu (4G /5G vs. 5G /5G:
I
2
= 48,7%), hallitseva malli vertailu (4G /4G + 4G /5G vs. 5G /5G:
I
2
= 53,9%), resessiivinen malli vertailu (4G /4G vs. 4G /5G + 5G /5G:
I
2
= 20,8%). Sitten käytimme meta-regressioanalyysi tutkia lähde heterogeenisyys varten homozygoottisia vertailu (4G /4G vs. 5G /5G) mukaan etnisyys, syöpätyyppejä, lähde valvonnan ja otoskoko. Huomasimme, että otoskoko (τ
2 = 0,
P
= 0,001) edistäneet merkittävästi muuttunut heterogeenisyys, mikä voisi selittää 100% lähde heterogeenisyys. Myös ohjaus lähde (τ
2 = 0,
P
= 0,005) osallistui 100% lähde heterogeenisyys. Emme kuitenkaan ole löytänyt syöpätyyppeihin (τ
2 = 0,074,
P
= 0,615), tai etnisen (τ
2 = 0,075,
P
= 0,947) lisäsivät lähde heterogeenisuuden.
herkkyysanalyysi
herkkyysanalyysi suoritettiin jättämällä pois tiettyjä tutkimuksia, kuten tutkimus, jotka eivät noudata HWE. Poisjättäminen yksittäisten tutkimusten ei muuta olennaisesti tuloksia, vaikka joissakin tapauksissa,
I
2
vastinetta heterogeenisuus alennettiin. Herkkyysanalyysi vahvisti siten, että tulokset meta-analyysissä oli tilastollisesti varmana. Tämä menettely osoitti, että meidän tulokset olivat luotettava ja vakaa. Lisäksi kun ilman tutkimuksia, jotka eivät olleet HWE arvioitu allas OR vieläkään ei muuttunut lainkaan.
Julkaisu Bias
Begg n suppilo juoni ja Egger testi tehtiin arvioimiseksi julkaisun bias of kirjallisuus. Kuten on esitetty kuvion. 4, muodot suppilon tonttien näyttää symmetrinen resessiivinen geneettinen malli (4G /4G vs. 4G /5G + 5G /5G), mutta ei homozygoottisia malli (4G /4G vs. 5G5G). Siten Egger testi käytettiin antamaan tilastollista näyttöä suppilon juoni symmetria. Sillä väistyvä geneettinen malli, tulokset eivät osoittaneet mitään todisteita julkaisun bias (t = 1,96,
P
= 0,097 4G /4G vs. 4G /5G + 5G /5G). Kuitenkin homotsygoottinen malli havaittiin huomattavia julkaisu bias (t = 2,99 ja
P
= 0,014). Säädä tätä harhaa, trim-ja täyttö kehittämä menetelmä Duval ja Tweedie [44] käytettiin sekä tunnistaa ja korjata suppilon tontin epäsymmetrian johtuvat julkaisu bias.We leikattu pois epäsymmetrinen syrjäisillä osa suppilo jälkeen arvioimalla monet tutkimukset olivat epäsymmetrinen osassa avulla Stata ohjelmistoja. Tulos osoitti ainoastaan yhden tutkimuksen olisi puhdistettava jälkeen kolminkertainen toistojen. Sitten arvioitiin va keskus suppilon ja korvattiin se leikataan tutkimus ja sen puuttuu vastine ympäri keskustaa. Lopullinen arvio todellisesta keskiarvosta, ja myös sen 95% CI, sitten perustuu täytetyn suppilon juoni. OR arvioiden ja 95%: n luottamusväli kiinteän vaikutuksen mallia ennen ja jälkeen trim-ja täyttö olivat 1,119 (1,032-1,213) ja 1.115, (1,029-1,209). Myös satunnainen vaikutus malli, tulokset olivat 1.214, (1,057-1,394) ja 1,204 (1,049-1,392). Meta-analyysin kanssa tai ilman trim-ja-täyttö tapa ei tehdä erilaisia johtopäätöksiä, mikä osoittaa, että tulokset olivat tilastollisesti varmana.
(A) 4G /4G vs. 4G /5G + 5G /5G. (B) 4G /4G vs. 5G /5G. Jokainen piste edustaa erillistä tutkimusta osoitettuun -alueella. Log (OR), luonnollisen logaritmin OR. Vaakasuora viiva, keskimääräinen vaikutus koko.
Keskustelu
Tämä meta-analyysi, mukaan lukien 9205 tapauksissa ja 11827 säätimet 25 tapausverrokkitutkimukset, tutki yhdistyksen välillä
PAI-1
4G /5G polymorfia ja syöpäriskiä. Tuloksemme osoittivat, että variantti 4G /4G genotyyppi liittyy suurentunut riski syöpiä, erityisesti paksusuolisyövän ja kohdun limakalvon syöpä.
Viime vuosina monet tutkimukset on tehty tutkimaan assosiaatioita
PAI-1
4G /5G polymorfismien ja sairauden riskin eri maissa. Tulokset ovat edelleen epäselviä. Uusi käsikirjoitus in Blood Huang et al. [45] juuri julkaissut validoitu rooli 4G /5G polymorfismien kiertävän
PAI-1
tasot käyttäen GWAS tiedot. Ne eivät kuitenkaan paljastaneet mitään yhdistyksen välillä
PAI-1
4G /5G ja tyypin 2 diabetes (T2D) ja sepelvaltimotaudin (CAD), huolimatta valtava otoskoot.
Monet tutkijat tutkivat suhdetta välillä
PAI-1
pitoisuuksia veressä ja sairauksien riskiä. Palmirotta et ai. [32] raportoitu plasman
PAI-1
tasojen syöpäpotilaista olivat noin kaksi kertaa suurempia kuin mitä havaittiin verrokeilla ja olivat vahvasti riippuvaisia syövän koon, mikä viittaa siihen, että syöpään liittyvien tekijöiden voisi olla syynä
PAI-1
säätelyä ylöspäin. Kuitenkin tarkka pitoisuus
PAI-1
näillä syöpäpotilaista verta jäi 27,2 ng /ml (16,5-35,0), ja Huang et ai. [45] paljasti kumulatiivisen vaikutuksen kaikki yhteiset alleelien selitti erittäin alhainen veren
PAI-1
heidän GWAS tietoja. Miten tällainen näennäisesti pieni vaikutus genotyypin
PAI-1
tasojen odotetaan muuttaa syöpäriskiä? Koska yhtä tärkeää roolia
PAI-1
useita biologisia toimintoja, kuten sääntely soluadheesion, irtoaminen ja muuttoliike, se on biologisesti uskottava, että
PAI-1
4G /5G polymorfia saattaa moduloida riski cancers.Functional tutkimuksia tämän polymorfismin ovat osoittaneet, että 4G alleeli sitoo vain aktivaattorin, kun taas 5G alleeli sitoo repressorin sekä aktivaattorin, johtaa siten vähentää transkription
PAI-1
[46]. Se viittaa siihen, että 4G-alleelia on alentunut inhibition plasminogeeniaktivaattorit ja näin ollen, lisääntynyt plasminogeenin konversio plasmiiniksi, lisääntynyt aktivointi MMP ja laski tartuntalujuus solujen niiden kasvualusta [17], [18], [46]. Yhdenmukaisesti näiden havaintojen, meidän meta-analyysi osoitti, että yksilöt kuljettavat 4G /4G genotyyppi liittyi korkeampi syöpäriski kuin koehenkilöillä, joilla on vähintään yksi 5G alleeli.
Lisäksi tuloksemme osoittivat, että 4G alleeli voi olla riskitekijä peräsuolen syövän ja kohdun limakalvon syöpä, mutta ei rintasyövän, munasarjasyövän, suun syöpä tai hepatosellulaarinen syöpä. Yksi tekijä, joka edistäisi ristiriidan eri tutkimuksissa on, että tämä polymorfismi voisi olla erilainen merkitys eri syövän sivustoja. Kuitenkin jopa samaan syöpämuodon, ottaen huomioon mahdollinen pieni vaikutus koko on geneettistä vaihtelua syövän riskiä ja suhteellisen pieni otoskoko joissakin tutkimuksissa, ristiriita selviää, koska jotkut näistä tutkimuksista voidaan alitehoinen havaita pieni mutta real -alueella. Sillä kohdun limakalvon syöpä, oli vain kaksi tutkimuksessa mukana analyysissä rajoitettu otoskoot vuoksi tuloksia olisi tulkittava varoen.
alaryhmäanalyysi etnisyys, lisääntynyt riski 4G harjoittajien joukosta löydettiin valkoihoiset mutta ei aasialaiset tai Mixed. Yksi selitys tälle tulokselle voi olla, että tutkimukset käyttämällä Mixed kansallisuus osallistujaa ilmoittautunut niitä eri maissa erilaisia kulttuuri-, ympäristö- ja geneettiset ominaisuudet. On odotettavissa, että nämä tekijät vaikuttavat synteesin tuloksia. Toisaalta, otoskoko ja lukumäärät tutkimusten Aasian ryhmässä eivät olleet riittäviä arvioida -alueella. Muut tekijät, kuten valinta bias ja erilaisia vastaavia kriteereitä voi myös olla merkitystä.
geneettinen malleja yhteenvetona taulukossa 2 kuten alleeli sijaan malli, homotsygootti malli, heterotsygoottinen malli ja väistyvä malli. Vahvan heteogeneity vuonna alleelin kontrastia ja homotsygootti malli, joskin tulokset näiden kahden osoittaa merkittävästi erilainen, emme ehdota mitään näistä kahdesta kuten parhaiten sopivan mallin edustamaan koko geneettinen malleja. On suhteellisen alhainen heterogeity (
I
2
= 20,8%) vuonna peittyvästi mallissa OR arvo ja luottamusväli näyttää merkittävästi erilainen. Tämän seurauksena resessiivinen malli voisi olla parhaiten sopivan mallin tähän meta-analyysi vastaamaan koko tuloksia.
Lisäksi huolimatta vankkarakenteinen tilastollista näyttöä saaduilla tämän analyysin, jotkut menetelmiin liittyvät rajoitukset on tunnistettu . Ensinnäkin suhteellisen korkea heterogeenisyys ja pieneen otokseen ovat merkittävä vika tässä meta-analyysi. Vuonna alaryhmäanalyyseissa etnisyys ja syöpä tyyppi, otoksen koko tutkimusten keskuudessa aasialaiset ja useiden syöpätyyppien on pieni ja rajoitettu. Tämän seurauksena otoskoko oli eniten lähde heterogeneity.Also, josta puuttuu alkuperäinen data tarkistetaan tutkimusten limites meidän arvioida edelleen mahdollinen vuorovaikutus koska vuorovaikutus geeni-geeni, geeni-ympäristö ja jopa eri polymorfisten locis saman geenin voivat moduloida syövän riskiä. Lisäksi huomattava ero tulokset sairaaloiden ohjauslähteen pitäisi tulkita varovaisesti. Näin ollen on tarpeen, että lisää tutkimuksia suoritetaan antamaan tarkempien päätelmien että kattavasti tutkii suhdetta
PAI-1
4G /5G polymorfia ja syöpäriskiä yleisessä väestössä.
Johtopäätökset
Yhteenvetona näyttöä tuloksista nykyisestä meta-analyysi tukee välisestä assosiaatiosta
PAI-1
4G /5G polymorfia ja lisätä syövän riskiä erityisesti valkoihoisilla, ja joilla on kolorektaalisyöpä ja kohdun limakalvon syöpä tai syöpien yksilöity muiden syöpien ryhmä, joskin merkittävä heterogeenisyys välillä sisältyi tutkimuksia olemassa. Edistää ymmärrystä tämän suhteen, seuraavat suositukset on tehty: (1) Suuret tutkimukset käyttäen standardoituja puolueeton menetelmiä, ilmoittautumalla tarkkaan määritellyt syöpäpotilaiden ja hyvin verrokkia, yksityiskohtaisemmat yksittäisiä tietoja tarvitaan. (2) kanssa suoritetut tutkimukset etnisten ryhmien muiden kuin valkoihoisilla tarvitaan saada kattavampi ja yleistettävissä johtopäätös. (3) Yhä suurempi tutkimukset, erityisesti tutkimukset ositettu geenien-ympäristön vuorovaikutusta, tulisi suorittaa selventää mahdollisia rooleja
PAI-1
4G /5G polymorfismit etiologiassa syöpä.
tukeminen Information
Taulukko S1.
genetype taajuudet jokaisessa tutkimuksiin. Yleistynyt jakautuminen genetype taajuuksia kullakin mukana tutkimuksissa, on lueteltu.
Doi: 10,1371 /journal.pone.0056797.s001
(DOC) B Taulukko S2.
kerrostuneisuus analyysit
I
2
ja 95% /97,5%: n luottamusväli. Jos
I
2
= 0, yksipuolista 97,5%: n luottamusväli esitetään. Muussa tapauksessa kaksipuolinen 95% CI suoritetaan.
Doi: 10,1371 /journal.pone.0056797.s002
(DOC)
Tiedoston S1.
PRISMA 2009 tarkistuslista.
doi: 10,1371 /journal.pone.0056797.s003
(DOC) B