Krooninen sairaus

tiivistelmä

munasarjasyöpä on tappavin kaikista gynecologic syövistä. Viimeaikaiset todisteet osoittavat yhdistyksen välillä entsyymiaktiivisuus muuttamalla yhden emäksen monimuotoisuus (SNP) ihmisen syöpäalttiutta. Olemme pyrkineet arvioimaan yhdistys SNP keskeisillä hapetin ja antioksidanttientsyymejä suurentunut riski ja eloonjäämisen epiteelin munasarjasyöpä. Yksilöt (n = 143) palvelukseen jaettiin valvontaa, (n = 94): Terveillä vapaaehtoisilla (n = 18), korkean riskin

BRCA1 /2

negatiivinen (n = 53), korkean riskin

BRCA1 /2

positiivinen (n = 23) ja munasarjasyöpä tapauksissa (n = 49). DNA saatettiin TaqMan SNP genotyypin analyysi valituille hapetin ja antioksidantti entsyymejä. Seitsemästä valittu SNP tutkittu, ei yhdessä munasarjasyövän riski (Pearson Chi-square) todettiin. Kuitenkin katalaasi SNP tunnistettiin ennustaja munasarjasyövän selviytymistä Coxin regressiomallin. Esiintyminen SNP liittyi suurempi kuoleman todennäköisyyttä (riskisuhde (HR) 3,68 (95%: n luottamusväli (CI): +1,149-11,836)) varten munasarjasyöpä potilaille. Kaplan-Meier selviytymisen analyysi osoitti merkittävää kokonaiselinajan mediaani ero (108 vs. 60 kuukauden p 0,05) niille ilman katalaasia SNP verrattuna niihin, joilla SNP. Lisäksi, ikä diagnoosin suurempi kuin mediaani havaittiin olevan merkittävä ennustaja kuoleman (HR 2,78 (95% CI: 1,022-7,578)). Tämä tutkimus osoittaa vahvaa yhdessä katalaasin SNP ja selviytymisen munasarjasyöpä potilaiden, ja voi siten toimia prognosticator.

Citation: Belotte J, Fletcher NM, Saed MG, Abusamaan MS, Dyson G, Diamond MP , et ai. (2015) yhden nukleotidin polymorfismi Catalase liittyy vahvasti munasarjasyöpä Survival. PLoS ONE 10 (8): e0135739. doi: 10,1371 /journal.pone.0135739

Editor: Alvaro Galli, CNR, ITALIA

vastaanotettu: toukokuu 18, 2015; Hyväksytty: 25 heinäkuu 2015; Julkaistu: 24 elokuu 2015

Copyright: © 2015 Belotte et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

rahoitus: kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä olemassa.

Johdanto

epiteelikasvaimet munasarjasyöpä (EOC) osuus 85-90% kaikista syövistä munasarjat, munanjohtimet ja ensisijainen vatsakalvon ja näytöt eri histologialtaan kuten vakavien, mucinous tai endomet- [1]. Munasarjojen syöpä on tappavin kaikista gynecologic syövistä oli arviolta 22980 uutta tapausta ja 14270 kuolemantapausta odotetaan vuonna 2014 pelkästään Yhdysvalloissa [1,2]. Tyypillisesti, munasarjasyövän hoitoon suoritetaan joko sytoreduktiivisen leikkaus (CRS) ja sen jälkeen platina /taksaani yhdistelmä kemoterapiaa tai neoadjuvanttikemoterapian aikaväli CRS [3,4]. Yleensä 50-80% täydellisen kliinisen vasteen voidaan saavuttaa, jos potilaalla on pitkälle edennyt tauti. Valitettavasti useimmat saaneiden potilaiden uusiutumisen 18 kuukauden solunsalpaajaresistentti tauti [5]. Vaikka mahdollisuudet pitkän aikavälin elossaololuku kasvavat merkittävästi, kun syöpä havaitaan sen varhaisessa vaiheessa, tähän mennessä ei ole luotettava menetelmä saatavilla varhaiseen toteamiseen tämän taudin [5].

Epidemiologiset tutkimukset ovat selvästi osoitettu rooli suvussa tärkeänä riskitekijä sekä rinta- ja munasarjasyövän syöpiä [6]. Mutaatiot

BRCA

parhaillaan käytetään arvioimaan riskiä rinta- ja munasarjasyövän, mutta tämä menetelmä ei ole ihanteellinen, koska mutaatiot ovat niin harvinaisia ​​(1 ulos 500 yksilöä), johtavat pieni kokonaisvaikutus kuolleisuuteen rate [7]. Genominen erot yksilöiden on käytetty yhä enemmän käytännön lääketieteessä [8-12]. Yksittäinen nukleotidin polymorfismi (SNP) aiheutuu pistemutaatioiden että ylläpidetään selektiivisesti populaatioissa ja jaetaan koko ihmisen genomin arviolta yleinen esiintyvyys vähintään yksi joka 1000 emäsparin [13]. Non-synonyymi SNP korvike koodattuja aminohappoja proteiineja, ja ovat todennäköisesti muuttavat rakenne, toiminta ja vuorovaikutus proteiinin [14]. Viimeaikaiset todisteet osoittavat yhdistyksen välillä entsyymiaktiivisuus muuttamalla SNP oksidatiivisen DNA korjaavien geenien ja antioksidantti geenien kanssa ihmisen syöpäalttiutta [15]. Lisäksi pro-hapetin tila on patogeneesiin useiden maligniteettien, mukaan lukien munasarjasyöpä [16,17]. Nykyinen tutkimus perustuu siihen, että tietyt SNP toimintaa keskeisillä hapettimien ja antioksidantteja entsyymit johtavat muuttuneeseen entsyymiaktiivisuuden, kuten myös aiemmin julkaistu työ rajata rooli oksidatiivisen stressin munasarjasyöpä. Tavoitteena Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää tiettyjä SNP keskeisillä hapetin ja antioksidanttientsyymejä liittyy lisääntynyt riski sekä eloonjäämisaste munasarjasyöpä potilaille.

Materiaalit ja menetelmät

Tutkimusasetelma

Teimme tapauskontrollitutkimuksessa verrattiin omaavaa naista ja ilman EOC ja määrittää, onko yhdistys useita valittujen SNP perustettu redox geenejä. Hyväksyttävät naiset olivat 19-80 vuotta ikää ja aiemmin palvelukseen kautta Karmanos Cancer Instituten Genetic Registry (KCIGR), Detroit, MI. Tutkimustoiminta ja menetelmä suostumuksen tehtiin luvalla Wayne State University Institutional Review Board (IRB # 024199MP2F (5R)). Tietoisen kirjallisen suostumuksen muotoja hyödynnettiin ja lupa myönnettiin verinäytteiden ottamista sekä pääsyä potilastietojen kaikille kohteille.

Potilasjoukko.

Recruited yksilöiden (n = 143) jaettiin kontrolli- (94), terveillä vapaaehtoisilla (n = 18), korkean riskin

BRCA1 /2

negatiivinen (n = 53), korkean riskin

BRCA1 /2

positiivinen (n = 23 ) ja munasarjasyöpä tapauksissa (n = 49). Kontrollit valittiin ensisijaisesti tutkimuskohteet, pidetään korkean riskin rinta- ja munasarjasyövän syövät, ilman munasarjasyövän että tehtiin geneettinen seulonta

BRCA1 /2

kantajuuden. Huomattavaa on, että käytetyt kriteerit seulontaan mukana henkilökohtainen historia rinta- ja munasarjasyövän syöpiä, sukuhistorioita rinta- ja munasarjasyövän syöpiä, ja

BRCA1 /2

mutaatioita. Lisäksi terveillä vapaaehtoisilla rekrytoitiin myös kontrolleina Metropolitan Detroit, jossa ei ole tällaista historiaa. Tapaukset valittiin perustuen histopatologia varmistettujen päädiagnoosina EOC. Kaikki osallistujat, paitsi terveitä vapaaehtoisia, oli aikaisemmin tehty

BRCA1 /2

testaus ja tulokset olivat saatavilla meille.

Näytteitä käytettiin tätä tutkimusta varten kerättiin osallistujien palvelukseen vuosina 1999 ja 2012. DNA-näytteet käyttää määrittämään läsnäolo polymorfismien geenien kuvattu taulukossa 1. SNP: tä valittiin perustuen aiemmin raportoituihin yhdistysten useita syöpiä [18-26]. 143 aiheita, 49 (34,3%) oli ensisijainen diagnoosi munasarjasyövän taas 94 (65,7%) ilman syövän toimivat kontrolleina. Sillä munasarjasyöpä kohortti: 13 (26,5%) oli

BRCA1 /2

positiivinen verrattuna 34 (69,4%)

BRCA1 /2

negatiivinen; 2 (4,1%) tapauksista puuttui. Tiedot normaalisti jakautunut iän ilmoittautuminen vaihteli 18-90 keskiarvon ollessa 52 ± 15 ja mediaani-ikä oli 52. ikä diagnoosin vaihteli 23-77, ja keskiarvo oli 52 ± 11 ja mediaani-ikä of 52. rotuun jakauma oli 88,8% (valkoihoinen), 8,4% (Afrikkalainen Amerikan) ja 2,8% (muut). Henkilökohtainen ja sukuhistorioistaan ​​rintasyöpä, munasarjasyöpä, muiden syöpien, ja

BRCA1 /2

kvantitoitiin. Taajuudet läsnäolo SNP (heterotsygoottinen ja homotsygoottinen mutantti) verrattuna homotsygoottinen villityypin määritettiin kunkin geenin tutkittu.

puhdistus DNA: n ja TaqMan SNP-genotyypin määritys SNP:

DNA, verinäytteistä, eristettiin Applied Genomics Technology Center (AGTC, Detroit, MI). DNA uutettiin QIAamp DNA Mini-kitillä valmistajan protokollan (Qiagen, Valencia, CA) [27]. TaqMan-SNP-genotyypin määritys setit (Applied Biosystems, Carlsbad, CA) (NCBI dbSNP genomin rakentaa 37, MAF lähde 1000 genomit) käytettiin genotyyppi valittu SNP: on kuvattu taulukossa 1. AGTC suoritetaan Tämän määrityksen ja analyysin tehtiin käyttäen QuantStudio 12K Flex Real-Time PCR System (Applied Biosystems).

tilastollinen

tiedot analysoitiin SPSS (IBM, Armonk, New York) Mac V.22. Muuttujat valittiin analyyseihin sisältyy genotyypit, ikä diagnoosin, ja ikä ilmoittautuminen, henkilökohtainen ja sukuhistorioita rinta-, munasarja-, ja

BRCA1 /2

mutaatioita, lisäksi muiden pahanlaatuisten kasvainten. Käyttämällä mediaani ikä diagnoosin /ilmoittautuminen kuin leikkaus vaiheessa meidän kaksijakoinen ”ikä diagnoosin” vaihteleva. ”Race” vaihteleva luokiteltiin: valkoihoinen, Afrikkalainen Amerikan tai Muu. Me konsolidoitu seuraavia kasvain ja kliinisen muuttujia binary kategorisen järjestelmiin: International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) vaiheet ennenaikaiselle (IIA-IIIB) ja kehittynyt (IIIC-IV); FIGO laadut (G1 /2) ja (G3); histologia (serous ja muut). Kaikkien geenit Tutkituista ”genotyyppi” muuttuja oli kaksijakoinen seuraavaa kaaviota käyttäen: PCR-tuotteiden versus homotsygoottista mutantti plus heterotsygoottinen mutantti. Verrata tapauksissa valvonnan valittuja demografiset, kliininen ja genotyyppisten ominaisuudet, suoritimme Pearson Chi-square analyysi. Toistumisen korko määritettiin niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka ovat siirtyneet remissioon, mutta tauti on palannut kuukausia tai vuosia myöhemmin, perustuu lääkärintarkastus, radiologisten tutkimusten ja seerumin CA-125 tasoilla.

Coxin regressio ja Kaplan -Meier analyysit muuttujien ennustajana kokonaiselinaika.

tutkia vaikutus SNP eloonjäämiseen, Coxin regressio analyysit suoritettiin käyttäen edellä luetellut muuttujat ja luokittelu järjestelmiä käyttäen todennäköisyys suhde eteenpäin askelittain menetelmä. Useita menetelmä simuloinnit tehtiin kuten: murtautumisesta (ENTER), eteenpäin LR (todennäköisyys suhde), jne eteenpäin LR valittiin kädessä. Tämä menetelmä on tiukka malli, joka valitsee voimakkaimman ennustavia tuloksista voidaan sisällyttää lopulliseen malliin. Taulukko 2 sisältää vahvin ennustajia säilytettävä mallin sekä muuttujia hylkäsi mallin. Kaikki potilaat saivat tavanomaista hoitoa jälkeen kasvaimen aluksella keskustelua. Tiedot hoidon ominaisuuksista ei ollut saatavilla. Lisäksi Kaplan-Meier selviytymisen dikäyrät muuttujien valitun mallin. Teimme kaikki analyysit p-arvo 0.05 tilastollista merkittävyyttä.

Tulokset

suorittaa side-by-side vertailu munasarjasyöpä tapausten ja kontrollien avulla Pearson chi-neliö analyysi. Rotujen jakelu oli tilastollisesti samanlainen ryhmien välillä (p 0,05). Kuten odotettua, ”tai suvussa munasarjasyövän”, ”tai suvussa muiden syöpien” ja ”korkea ikä” olivat merkittävästi erilaisia ​​ryhmien välillä ja tiedetään munasarjasyöpä riskitekijöitä (p 0,05, taulukko 3). Vertailuanalyyseissa mangaani superoksididismutaasi (

MnSOD

, rs4880), NAD (P) H-oksidaasi (

Cyba

, rs4673), glutationiperoksidaasi (

GPX1

, rs3448), indusoituvan typpioksidisyntaasi (

NOS2

, rs2297518), myeloperoksidaasi (

MPO

, rs2243828), glutationireduktaasi (

GSR

, rs1002149) ja katalaasia (

CAT

, rs1001179) ei löytänyt merkittävää eroa tapausten ja kontrollien (taulukko 3). Niistä 49 munasarjasyöpä tapauksissa 38 (77,5%) analysoitiin edelleen Coxin regressiomenetelmä, ja 11 (22,5%) oli pudonnut puuttuvien tietojen. Suurin osa tapauksista oli vakavien histologia, pitkälle, ja korkea-asteen kasvaimet (taulukko 4). Toistumisen korko havaittiin olevan 60,5%.

CAT

SNP on ennustaja lyhyemmän selviytymisen

Tuolloin näiden analyysien oli 26 kuolemantapausta (18,2%) ja 117 (81,8%) altistaa elossa. Niistä SNP tutkittu, vain

CAT

(rs1001179) tunnistettiin ennustaja lyhyempi selviytymistä Coxin regressiomallin riskisuhde (HR) 3,68 (95% CI: +1,149-11,836, p = 0,028 ) (taulukko 4A). Kuten odotettua, ”ikä diagnoosin” on suurempi kuin mediaani (52) havaittiin olevan merkittävä ennustaja kuoleman HR = 2,78 (95% CI: 1,022-7,578, p = 0,045) (taulukko 4). Muuttujat valittu analyyseja, mutta hylkäsi mallin ovat taulukossa 4. Kaplan-Meier (KM) eloonjääminen analyysi laskelmiin

CAT

genotyyppi, jota käytetään 84,6% kuolemista, oli tilastollisesti merkitsevästi mediaani yleiseen eloonjäämiseen liittyviä eroja (108 [95% CI: 79-137] versus 60 [95% CI: 40-80] kuukautta, p 0,05) ja keskimääräinen yleiseen eloonjäämiseen liittyviä eroja (182 [95% CI: 75,5-288] versus 47 kuukautta [95% CI: 31-60], p 0,05) potilailla, joilla normaali genotyyppi verrattuna

CAT

SNP-genotyypin (kuvio 1).

kiinteä käyrä kuvaa tapausta kanssa (CC) homotsygoottinen villityypin genotyypin verrattuna katkoviiva, joka edustaa tapausta homotsygoottista mutantti plus heterotsygoottinen mutantti (CT + TT) genotyypit. X-akseli edustaa elossaololuku kuukausina; Y-akseli edustaa kumulatiivista eloonjäämisen prosenttiosuutta. Chi-square p-arvo 0 0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevä.

Keskustelu

suuri määrä todisteita viittaa siihen, että munasarjasyöpä potilaat ovat laskeneet Veren antioksidantteja ja korkeamman oksidatiivisen stressin [16,17,28-32]. Olemme raportoineet, että on olemassa jatkuva pro-hapetin tilassa EOC, jotka sisälsivät voimistunutta ilmentymistä avaimen pro-hapetin entsyymejä, kuten indusoituvan typpioksidisyntaasin (iNOS), NAD (P) H-oksidaasi, ja MPO [16,32,33] . Mielenkiintoista on, että ilmentyminen MPO EOC soluissa ja kudoksissa oli yllätys, koska se on hapetin tuottava entsyymi tyypillisesti soluissa ydinlähtökohdista [34]. Olemme myös todenneet, että MPO voi tuottaa nitrosonium kationin (NO

+) hyödyntäen tuottama NO iNOS. Tämä on tärkeää, koska NO

+ syitä s-nitrosylation kaspaasi-3, ja estämällä sen toiminnan, mikä väheneminen apoptoosin [32]. Tämä mekanismi selittää lisäksi se havainto, että EOC solut ilmeinen vähentynyt merkittävästi apoptoosin ja elonjäämisetua [32,33,35,36]. Mielenkiintoista, arviointi mutaatioiden eri redoksientsyymit muodossa SNP on aktiivinen alue tieteellistä tutkimusta [37-45]. Geneettisten polymorfismien tiedetään liittyvän syöpään alttiuteen ja voidaan määrittää tutkimalla toiminnallinen polymorfismien geenien säätelemään solujen reaktiivisten happiradikaalien ja hapettumista, mukaan lukien SNP varten osallistuvien geenien karsinogeeniksi aineenvaihduntaan (vieroitus ja /tai aktivointia), antioksidantit ja DNA korjaus reittejä [46]. Esimerkiksi ituradan mutaatioita

BRCA1

tai

BRCA2

liittyvät munasarjasyöpä nopeudella vain 20-40%, mikä viittaa läsnäolo muiden tunnistamattomien mutaatioiden muita geenejä kuin etiologia [ ,,,0],14,47,48]. Muita geneettisiä variaatioita, joista monet on havaittu viime genomin laajuinen yhdistys tutkimukset (GWAS), on arveltu toimivan pienestä kohtalaiseen tunkeuma alleeleja, jotka edistävät munasarjasyövän riski, samoin kuin muut sairaudet [14,49] . Tämän tueksi, viimeaikaiset tutkimukset ovat myös liittyvät geneettinen polymorfia osallistuvien geenien kasvaimia aiheuttavan kyvyn tukahduttamisen sekä osallistuvien solusyklin munasarjasyöpä [50,51].

Tässä tutkimuksessa pyrittiin arvioimaan yhdistyksen tiettyjen SNP keskeisillä hapetin ja antioksidanttientsyymejä suurentunut riski ja eloonjäämisaste munasarjasyöpä. Analyysi potilasryhmässä paljasti, että keskimääräinen ikä diagnoosin ja rotuun jakelu joilla on diagnosoitu munasarjasyöpä vastasivat tunnettuja riskitekijöitä munasarjasyövän, erityisesti naisten Pohjois-Amerikan kunnollinen ja yli 50-vuotias. Tällä hetkellä osoittivat, että ei ole yhdistyksen välillä valittujen SNP ja riski sairastua munasarjasyöpään (taulukko 2). On tärkeää korostaa sitä, että vaikka valitut SNP tätä tutkimusta ei havaittu liittyvän munasarjasyövän riski, lisämuutoksesta funktion SNP näiden entsyymien olemassa ja sitä olisi kehitettävä. SNP tutkittu tutkiessaan selviytyminen, löysimme

CAT

SNP (rs1001179) olevan merkittävä ennustaja kuoleman, kun läsnä munasarjasyöpää sairastavilla potilailla on osoituksena Coxin regressio ja KM eloonjäämisen analyysit (taulukko 3 ja kuva 1). Erityisesti munasarjasyöpä potilaiden kanssa

CAT

SNP kuoli huomattavasti nopeammin kuin ilman sitä (kuvio 1).

CAT

SNP (rs1001179) löytyy promoottorialueen

CAT

geeniä, korvaten alleeli C T asemassa -262 5 ’alueen kromosomi 11 ja korreloi vähentynyt entsyymiaktiivisuuden taso [52]. Katalaasi on erittäin tärkeä ja kaikkialla entsyymi, joka osallistuu hajoamisen kaksi molekyyliä vetyperoksidia (H

2O

2), vettä ja happea. Nykyinen havainnot ovat sopusoinnussa useita muita tutkimuksia, jotka liittyvät tähän nimenomaiseen SNP riskien, vaste adjuvanttihoitona ja selviytymisen syöpäpotilaiden [18,19,24,53]. Erityisesti matalan seerumin CAT tasot liittyivät haitallisia ennusteeseen munasarjasyöpä [21]. Meidän data tarjoaa mahdollinen selitys matalan seerumin CAT tasolle, joka voi olla seurausta

CAT

SNP, joka alentaa entsyymiaktiivisuus. Lisäksi mekaaniset tutkimukset ovat tunnistaneet H

2O

2, tuloksena oksidatiivisen stressin, parantaa angiogeneesi ja kasvaimen invasiivisuus läpi useita reittejä kuten: hypoksian indusoima tekijä 1-alfa, p38 MAPK ja etana [54,55]. Näyttää siltä, ​​että lopullinen yhteinen reaktiotie huipentuu epidermaalinen kasvutekijä (EGF) aiheuttama alas-säätely epiteelin kadheriiniekspressiota että voidaan estää eksogeeniset CAT [54]. Epiteelin-kadheriinin on solu-solu-adheesion glykoproteiini, jota koodaa

CDH1

geenin ihmisissä, joka on tunnettu siitä, tuumorisuppressorina [56,57]. Sen lakkaa toimimasta korreloi useita kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien munasarja- ja uskotaan edistävän kasvaimen etenemiseen ja etäpesäkkeiden [58].

On tärkeää korostaa, että puute yhdistyksen välillä valittujen SNP tässä tutkimuksessa munasarjojen syöpäriski ei lopullisesti vastaamaan tähän tärkeään kysymykseen, koska ylimääräinen muutos-of-function SNP näiden entsyymien olemassa ja sitä olisi kehitettävä. Viimeaikaiset geneettiset tutkimukset ovat sidoksissa MPO keuhkojen ja munasarjojen syöpien osoittamalla silmiinpistävää korrelaatio suhteellinen riski taudin kehitystä ja ilmaantuvuus toiminnallisesti erillisiä

MPO

polymorfismien [59]. Lisäksi SNP vuonna NAD (P) H-oksidaasi (rs4673) on liitetty lisääntynyt munasarjasyövän riski [60]. Rintasyövän, läsnäolo

CAT

SNP (rs1001179), on osoitettu antavan lisääntyneen riskin [24]. Olemme valinneet lukuisia muita SNP perustuu niiden vaikutusta entsyymin toimintaa tai yhdistyksen syöpään. Useat SNP

NOS2

on liitetty mahan, ruokatorven, iho- ja urogenitaalimuutoksia syövät [20,22]. Myös SNP

MnSOD

,

GPX1

,

GPX4

,

CAT

havaittiin liittyvän eturauhassyöpään [24].

Muut tutkimukset ovat löytäneet SNP

MnSOD

(rs4880) ja SNP

MPO

(rs2333227) liittyvän suurentunut riski munasarjasyöpä [34].

MPO

SNP olemme analysoineet tässä tutkimuksessa on 100% yhdenmukaiset SNP rs2333227 [61]. Näin ollen sen lisäksi, että tutkitaan muita muutoksia toiminnallisten SNP: iden koko kasvaa myös kohortin voi olla riittävä saavuttanut tilastollista merkittävyyttä useita SNP Tähän tutkimukseen valittiin. Vahvuus Tutkimuksemme sisältää kattavan luonteen redox geenien tutkittu ja translationaalinen näkökohta lähestymistapamme arvioimalla samanaikaisesti kliinisen ja genotyypin ominaisuudet väestöstä. Uskomme, että meidän hallinnassamme kohortti on heterogeeninen edustaa voimaa, koska se sisältää potilaat pidetään suuri riski

BRCA1 /2

mutaatio ja ilman mitään perustettu riskitekijöitä munasarjasyövän, mikä lähtötilanteen riskiryhmään (yleinen väestöstä). Mielenkiintoista, potilaat, jotka olivat kielteisiä

BRCA1 /2

mutaatioita, sekä ne, joilla on suvussa

BRCA1 /2

mutaatiota mutta myös testattu negatiiviseksi

BRCA1 /2

tulisi harkita suuremmalla riskiprofiili kuin väestöllä yleensä. Vielä tärkeämpää on, että tietomme, olemme ensimmäinen ilmoittaa yhdistyksen välillä läsnäolo tässä nimenomaisessa

CAT

SNP ja munasarjasyöpä selviytymistä. Tutkimuksessa on useita rajoituksia kuten pieneen otokseen, taannehtivuus luontainen tapausverrokkitutkimukset, ja maantieteellinen rajoitus väestöstä. Meidän potilasryhmässä, toistumisen korko todettiin olevan 60,5%; kuitenkin, tarkkaa päivämäärää uusiutumisen ollut osoitettu tehdä laskenta etenemisestä vapaan eloonjäämisen (PFS) mahdottomaksi. Myönnämme, että määritettäessä PFS olisi vahvistaneet havainnot PFS on usein käytetty ensisijaisena päätepisteenä tai korvike kokonaiselinajassa kliinisissä tutkimuksissa [62-67].

Nyt on selvää, että oksidatiivista stressiä on merkittävä rooli patogeneesissä syövän kuten munasarjasyövän, mutta tarkkaa mekanismia vielä päätettävä. Tässä alustavassa tutkimuksessa pystyimme osoittamaan, että tietty

CAT

SNP on yhteydessä huonoon selviytymiseen munasarjasyöpä potilaille. Lisätutkimukset tarkastellaan muita SNP keskeisten hapettimien ja antioksidantti entsyymien suurempi määrä potilaita tarvitaan luomaan tätä linkkiä. SNP näitä entsyymejä voidaan käyttää mahdollisia merkkiaineita munasarjasyövän, joita tarvitaan kiireesti. Tutkimuksemme osoittaa vahvaa yhdessä

CAT

SNP ja selviytymisen munasarjasyöpä potilaiden, ja voi siten toimia prognosticator.

tukeminen Information

S1 File. Potilaan tietoja.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0135739.s001

(PDF) B

Kiitokset

Haluamme kiittää tohtori Michael S. Simon, Karmanos Cancer Institute, Detroit, MI hänen korvaamatonta ponnisteluista ja Genetic neuvonantajat kliinisen genetiikan. Potilaat seulotaan tukikelpoisuuden at viikoittaisen kliinisen konferenssi ja tohtori Simon tai Genetic Neuvonantajat käyttöön /selittää tutkimuksen tukikelpoisten potilaiden suostua niihin, ja järjestää veren piirtää. Haluamme myös kiittää tohtori Michael A. Tainsky ja Nancy Levin, Karmanos Cancer Institute, Detroit, MI, tuesta ja tarjoamisesta DNA-näytteiden tälle tutkimukselle.