PLoS ONE: Vertaileva onkologian tutkimus Iniparib määritellään sen farmakokineettinen profiili ja biologinen aktiivisuus on luonnossa esiintyvän Koirien Cancer malli
tiivistelmä
kehittäminen iniparib kuin solunsalpaajaksi haittasi osittain viipyvä kysymyksiä sen vaikutusmekanismi, toimintaa sen aineenvaihduntatuotteet ja niiden mahdollista kertymistä kasvaimia. Vahvan yhtäläisyyksiä aineenvaihduntaan iniparib ihmisen ja koirien, eläinlääkärin kliininen tutkimus koirien kanssa spontaani syövät suunniteltiin vastaamaan kysymyksiin liittyviä farmakokineettisiä vastuut ja siedettävyyttä iniparib. Koiraa hoidettiin iniparib yksin ja yhdessä karboplatiinin kemoterapiaa. Iniparib annokset vaihtelivat välillä 10-70 mg /kg laskimoon (IV). Plasma, kasvain ja normaali kudos kerättiin ennen ja eri ajankohtina suunniteltu altistuksen jälkeen farmakokineettisiin ja biologinen analyysi. Ensisijainen päätetapahtuma luonnehdinta annosta rajoittavat toksisuudet (DLT) ja määrittäminen emtrisitabiinialtistukset jotka voitaisiin saavuttaa sekä normaali tuumorikudoksissa. Yhdeksäntoista koiraa hoidettiin. DLT olivat kuume, ruokahaluttomuus, ripuli, neutropenia ja trombosytopenia; useimmat vaikutukset johtuivat karboplatiinin perustuvan ajoituksen haittavaikutus puhkeamista. Suurin siedetty annos (MTD) iniparib ei tunnistettu. Kohtalainen tai suuri vaihtelevuus plasman altistuksen huomattiin iniparib metaboliitteineen eläinten välillä. Kun mitattavissa, iniparib ja metaboliitin plasma: kasvain suhteet olivat 0,088 ja 1,7, tässä järjestyksessä. Tässä tutkimuksessa iniparib oli hyvin siedetty yksittäisenä aineena että yhdistelmänä karboplatiinin kanssa yli eri annoksina. Kuitenkin kliinisesti merkittävinä pitoisuuksina kantalääkkeestä ja valittujen aineenvaihduntatuotteiden eivät olleet havaittavissa koiran tuumorikudoksissa missään tutkituissa annoksella, mikä poistaa odotuksia kliiniset vasteet koirilla tai ihmisille. Negatiivinen kliinisissä tutkimuksissa ihmisillä, ja epävarmuus sen toimintamekanismia, lopulta johti päätös lopettaa kliinisen kehittämisen lääkkeen. Kuitenkin kysymyksiä, jotka voidaan kysyä ja vastata sisällä vertailevaa onkologian lähestymistapa ilmenevät tästä toteutunutta vertaileva kliininen tutkimus ja esimerkkinä arvoa tällaiset tutkimukset lääkekehityksessä.
Citation: Saba C, Paoloni M, Mazcko C, Kisseberth W, Burton JH, Smith A, et al. (2016) A Comparative Oncology tutkimus Iniparib määritellään sen farmakokineettinen profiili ja biologinen aktiivisuus on luonnossa esiintyvän Canine Cancer malli. PLoS ONE 11 (2): e0149194. doi: 10,1371 /journal.pone.0149194
Editor: Kristy L. Richards, Cornell University, Yhdysvallat