Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

ihmisen papilloomavirus (HPV) on tunnustettu koska etiologinen hyvän- ja pahanlaatuisten ano-sukuelinleesioissa. Yleisin genotyypit liittyy kohdunkaulan syöpä ovat HPV-16 ja -18 maailmanlaajuisesti. Kuitenkin viimeaikaiset tutkimukset ovat korostaneet roolia muiden genotyyppien, kuten HPV-51, patogeneesissä kohdunkaulan dysplasia. Tavoitteena oli selvittää arvioida taakkaa HPV-51-infektion invasiivisen kohdunkaulan pahanlaatuisten solumuutoksia Northern Sardinia, Italia.

Methods /Principal Havainnot

havainnoiva, retrospektiivinen, esiintyvyys, mono -Center tutkimus suoritettiin arvioimaan läsnäolo HPV genotyyppien kudoksissa koepaloja kohdunkaulan solumuutoksia (CIN-1, CIN-2, CIN-3 ja invasiivinen karsinooma) kerätty 1996 2009. Biologiset näytteet kerättiin naisia ​​otettu peräkkäin tertiaarinen yliopistosairaala sijaitsee Sassari, Italia. Molecular menetelmiä käytettiin tunnistamaan 28 onkogeenisten HPV-tyyppejä. Yhteensä 155 formaliinilla kiinnitetyt ja parafiiniin upotettuja kohdunkaulan kudoksen näytettä analysoitiin. Noin puolet kohdunkaulan solumuutoksia luokiteltiin invasiivisia karsinooma. HPV-DNA: ta löydettiin 71% näytteistä, joissa on korkeampi taajuus (100%) niissä luokitellaan invasiivisia neoplasia. Mono- tai co-infektioiden osoitettiin 45,8% ja 25,8%: n kohdunkaulan näytteistä, vastaavasti. Kaiken yleisin HPV-tyypit olivat -16 (49%) ja -51 (19,4%), lisääntynyt esiintymistiheys liittyy vakavuudesta kohdunkaulan solumuutoksia.

Johtopäätökset /merkitys

Tämä tutkimus tuo esiin ensimmäisen kerran asiaa roolin HPV-51-infektion patogeneesin invasiivisen kohdunkaulan syövän ennen käyttöönottoa rokotusohjelman. Vaikka valinta bias voinut vaikuttaa tuloksiin, muut viimeaikaiset tutkimukset ovat kuvanneet vaikutusta HPV-51. Tämä merkittävä epidemiologisia elementti olisi arvioitava huolellisesti, erityisesti ottaen valitsevat rokotteita, joiden rajat suojaus kuviot määrittää niiden tehoa suojaamaan tartunnalta HPV-tyypit, jotka eivät sisälly rokotteen itse.

Citation : Piana A, Sotgiu G, COCUZZA C, Musumeci R, Marras V, Pischedda S, et ai. (2013) Korkea HPV-51 levinneisyystietoja Invasiivinen kohdunkaulasyövän: Results of Pre-Rokotukset Survey Pohjois Sardinia, Italia. PLoS ONE 8 (5): e63395. doi: 10,1371 /journal.pone.0063395

Editor: Sten H. Vermund, Vanderbilt University, Yhdysvallat

vastaanotettu: 07 helmikuu 2013; Hyväksytty: 30 maaliskuu 2013; Julkaistu: toukokuu 22, 2013

Copyright: © 2013 Piana et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat Sardinian alueen (avustus EM alkaen Ricerca sanitaria finalizzata -2006) ja ministeriön yliopiston (apurahan SP ja SD). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: PC on toiminut satunnaisesti konsultin tai neuvottelukunnan jäsenenä Sanofi Pasteur ja GlaxoSmithKline. AP, GS, CC, MR, VM, SP, EM ilmoittaa, että heillä ei ole eturistiriitoja. Co-kirjailija Giovanni Sotgiu on PLoS One Editorial hallituksen jäsen. Tämä ei muuta tekijöiden noudattaminen kaikki PLoS ONE politiikan tietojen jakamista ja materiaaleja.

Johdanto

Kohdunkaulan syöpä katsotaan kolmanneksi yleisin neoplasia naisilla maailmanlaajuisesti; Erityisesti se on toiseksi yleisin syöpä vuotiaiden naisten 15-44 vuotta. Äskettäin arvioitiin vuotuinen määrä 529828 uutta tapausta kohdunkaulan syöpä ja 275128 kuolemista kohdunkaulansyövän [1].

ihmisen papilloomavirus virukset (HPV) on osoitettu olevan yhteydessä kohdunkaulan syöpiä vuodesta 1976 [ ,,,0],2], seurauksena pysyvä infektio, joka esiintyy alle 10% tartunnan naisten [3]. Valtaosa seksuaalisesti aktiivisia ihmisiä (~75%) on saanut tartunnan HPV-tyyppien jossain vaiheessa elämänsä aikana kurssin [4], [5]. Yleinen arvioitu naaras esiintyvyys HPV-infektio on 11,4% [1]. Yli 70% maailman kohdunkaulan neoplasioihin on kuvattu liittyvän HPV-genotyyppien -16 ja -18 [1].

Tämän perusteella kaksi ennalta ehkäisevää rokotteita, jotka sisältävät tyypin -16 ja -18 spesifisiä antigeenejä olivat äskettäin kehitetty; Tähän mennessä he ovat oli 7-9 vuotta kliininen teho on noin 100% kohdunkaulan Sytologisten poikkeavuuksien aiheuttamien HPV-16 ja -18 genotyypit, jossa on muuttuva rajat suojavaikutus vastaan ​​kohdunkaulan solumuutoksia, jotka liittyvät muihin korkean riskin onkogeenisiä tyyppejä [ ,,,0],6], [7].

esiintyvyyttä tutkimus osoitti, että muut korkean riskin HPV-genotyyppien kuin -16 ja -18 (

eli

, HPV-tyypit -45, -33, -31, -52, -35, -39, -58, -51, -59, -56, ja -66) liittyi yli 20% kohdunkaulan karsinoomien maailmanlaajuisesti [8], [9].

epidemiologia verenkierrossa HPV genotyyppien oli osoittautunut heterogeeninen ja vaikutusta rokotteiden voisi vaihdella alueellinen jakauma HPV-tyyppien [8].

Äskettäin ryhmämme suoritettu poikkileikkaus tutkimus, joka on kuvattu korkea levinneisyys HPV-genotyypin -16 (20,5%) ja -51 (14,3%) Pohjois-Sardinia, Italia. Niiden läsnäolo, yksittäisinä tai ko-infektoiva aineita, havaittiin kaikenlaisissa Sytologisten vaurioita; erityisesti HPV-tyypit -16 ja -51 DNA havaittiin 12,5 ja 6,3% epätyypilliset sqamous solujen määrittelemätön merkitys; 24,0% ja 16,0% huonolaatuisen levyepiteelikarsinooma intraepiteliaalisia vaurioita; 50,0% ja 50,0% korkealaatuisesta levyepiteelikarsinooma intraepiteliaalisten vaurioita, vastaavasti [8]. Samanlainen epidemiologinen malli oli myös kuvannut muiden aikaisempien tutkimusten [11], [12], [13], [14].

Koska odottamaton osuus joidenkin genotyyppien voi johtua satunnainen vaihtelu rajattu alueellinen , jotta voidaan arvioida epidemiologisen dynamiikkaa HPV-51, erityisesti invasiivisen kohdunkaulan solumuutoksia, tutkimme läsnäolo HPV-DNA sulautettujen kudoksissa näytteitä kohdunkaulan solumuutoksia kerätään samaan alueella Northern Sardinia, Italia, ennen ja sen aikana edellä mainitussa esiintyvyyttä tutkimus.

Methods

Ethics lausunto

Eettinen hyväksyntä ja tietoisen suostumuksen tätä tutkimusta oli tarpeeton, mukaan Italian lainsäädäntöä, joka koskee suuntaviivoja suorituskykyä havainnointitutkimukset (GU n. 76. 31-3-2008). Kuitenkin virallista hyväksymistä tutkimussuunnitelman pyydettiin vuonna 2007 eettisen komitean Azienda sanitaria locale n ° 1 Sassarin, Italia (PN-132, 2007).

Suunnittelu Study

havainnoiva, retrospektiivinen, poikkileikkaus, mono-keskus tutkimus suoritettiin Northern Sardinia, Italia, arvioida esiintyvyys HPV-infektion osajoukko sulautettujen kohdunkaulan solumuutoksia (kohdunkaulan intraepiteelisiin neoplasian – CIN-1, 2 , 3, ja invasiivisia karsinooma), peräkkäin kerätty 1996-2009 ja jotka kuuluvat naiset otettu tertiäärisen yliopistosairaala sijaitseva Sassari, Italia.

ad-hoc

tietojenkeruulomakkeeseen oli luotu kirjaa hysto-patologinen ja virologiset tiedot. Aineisto nimettömiksi noudattaen lain asetuksen nro 196/2003, 24 artiklassa (Code suojelua henkilötietojen).

Näytteenotto ja Virologiset analyysi

HPV-51-infektion odotettiin tilille 1% invasiivisen kohdunkaulan syöpiä, perusteella arvioiden äskettäin kansainvälinen esiintyvyys tutkimuksen [8]. Kun otetaan huomioon korkea esiintyvyys havaittu omassa edellisessä tutkimuksessa (

ts.

, 50% korkea-asteen levyepiteelikarsinooma intraepiteliaalisten vaurioita), arviolta kolme invasiivisia karsinoomia vuodessa tarvittiin saamiseksi tilastollisesti merkitsevää eroa. Siksi näyte 69 formaliinilla kiinnitetyt ja parafinoidut kudoksia invasiivisen kohdunkaulan karsinooman koepaloja, kerätty 1996-2009, valittiin. Samanaikaisesti päätettiin saatujen tulosten vahvistamisen edellisessä yleisyys tutkimuksen [10] mukaan lukien kudos- upotetut näytteet kohdunkaulan solumuutoksia muista kuin invasiivisia neoplasioihin (-30 näytteet kunkin luokan kohdunkaulan histologisten leesioiden: CIN-1, CIN-2 ja CIN-3), sekä jättää mahdollinen valinta bias kesken väestö ja ilman invasiivisia karsinooma.

DNA eristettiin uuttamalla puhdistus käyttämällä DNeasy (Qiagen, Valencia, CA) [15]. Jokainen jakso, kuumennettiin 20 minuuttia 120 ° C: ssa 180 ul: ATL lyysipuskuria ja sitten inkuboitiin 65 ° C: ssa proteinaasi K: ssa yön yli. DNA eluoitiin 100 pl ja analysoitiin välittömästi tai sen jälkeen, kun muuttuja varastoinnin -20 ° C: ssa. [15].

DNA testattiin INNO-LiPA HPV genotyypin Extra, spesifinen 28 HPV genotyyppien (-6, -11, -16, -18, -26, -31, -33, -35 , -39, -40, -43, -44, -45, -51, -52, -53, -54, -56, -58, -59, -66, -68, -69, -70, – 71, -73, -74, -82) [10].

Kun positiivisuus HR genotyyppejä -16, -18, -31, -45, -51, ja -52 todettiin, vahvistus saatiin testaus näytteitä ”in-house” Real-Time kvantitatiivinen TaqMan PCR [10], [16].

Cross-suojan kohdunkaulan syöpä alkaen rokotteita arvioitiin käyttämällä tilastollisesti merkittäviä havaintoja osoitti tutkimuksissa PATRICIA ja TULEVAISUUDEN II bivalentin ja neliarvoisen rokotteita, vastaavasti [17], [18].

tilastollinen analyysi

laadullinen muuttujia tiivistää prosentit ja tilastollisesti verrattiin käyttäen z-osuuden hypoteesitestin. Lineaarinen trendi mittasuhteet hyväksyttiin testata mallia HPV genotyyppien eri kohdunkaulan solumuutoksia. 95%: n luottamusväli laskettiin arvioida HPV-genotyypin esiintyvyys.

Logistinen regressioanalyysi suoritettiin arvioimaan, millainen mahdollisten muuttujista kuten infektiot useiden HPV genotyyppejä, kehittämisessä invasiivisen kohdunkaulan syöpä.

p-arvo 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.

Kaikki analyysit tehtiin käyttämällä tilasto-ohjelmalla Stata 11,0 (StataCorp LP, College Station, Texas).

tulokset

Kohdunkaulan kudosnäytteitä, saatu aikajakson aikana 1996-2009, 155 naisia, joiden keskimääräinen (keskihajonta) ikä oli 43,71 (14,68) vuotta, otettiin mukaan tutkimukseen.

suurin osa naiset vaikutti invasiivisen karsinooman (69, 44,5%), jota seurasi CIN-1 (30, 19,4%), CIN-2 (29, 18,7%), ja CIN-3 (27, 17,4%).

yhteensä 110 ulos 155 (71%) upotettu-kudokset todettiin olevan positiivinen HPV-DNA, jotka vaihtelevat 6 (20%) CIN-1-69 (100%) vuonna invasiivisen kohdunkaulan neoplasian ( p-arvo lineaarisen trendin 0,001) (taulukko 1).

korkean riskin genotyypit havaittiin kaikissa HPV-DNA-positiivista näytettä (110, 100%), kun taas matalan riskin genotyypit olivat havaittiin vain 9 tapausta (9, 5,8%). Prosentuaalisesti enemmän kudosta positiivisuus korkean riskin HPV onkogeenisiä tyyppejä osoitettiin CIN-3 vaurioita ja invasiivisia neoplasioihin (92,6% ja 100%, tässä järjestyksessä).

yleisyys HPV-infektion huomattavasti rinnalle iän : 25% (2/8) niissä 15-24-vuotiaista 52,5% (21/40) in ikäryhmässä 25-34 vuotta, 68,3% (28/41) niissä vuotiaista 35-44 vuotta, 82,9% (29 /35) niissä vuotiaista 45-54 vuotta, 93,3% (14/15) in 55-64 vuotta, 100,0% (10/10) niissä 65-74 vuotta, 100,0% (6/6) niissä vuotiaista yli 75-vuotiailla (kulmakerroin 0,13; p-arvo lineaarisen trendin 0,0001). Erottamattoman suhteellinen lineaarinen suuntaus havaittiin vallitsevan korkean riskin genotyyppien.

Infektio yhden HPV-genotyypin kuvattiin noin puolet näytteistä (71, 45,8%); co-infektio useita korkean riskin ja /tai alhaisen riskin genotyyppien löydettiin 40 (25,8%) kohdunkaulan näytteistä, lineaarisesti nousevalla trendi liittyy vakavuudesta histo-patologinen malli (p-arvo lineaarisen trendin 0,001). Muut asiaan liittyvät HPV-genotyyppien olivat: 45 (52, 5,8%), 31 (7, 4,5%), 69 (7, 4,5%), 71 (7, 4,5%), ja 18 (6, 3,9%). Havaittu esiintyvyys HPV-16/51-infektio (23/155, 14,8%) oli lähes samanlainen kuin arvioitu yhden HPV-16 ja HPV-51-infektioita (14,7%; p-arvo 0,05) . Vain muutamia potilaita-infektiota HPV-genotyyppien -16/18 (4, 2,6%).

Niistä 71 saaneiden potilaiden yhden genotyypin, yleisimmät olivat: HPV-16 (41, 57,8% ), -51 (5, 7,0%), -31 (4, 5,6%), -45 (4, 5,6%), ja -18 (2, 2,8%).

kohdunkaulan karsinoomien oli positiivinen HPV-16 ja -51 vuonna 76,8% ja 36,2%, tässä järjestyksessä; osuus-infektio tapauksia oli 20,9%. Tämän vuoksi osuuden kohdunkaulan karsinoomien ainakin HPV-16 ja /tai 51-infektio oli 81,2% (56/69). Arvioitu osuus tapauksista mahdollisesti suojattu nykyisen rokotteet (

eli

, HPV-16, -18, -31, -33, -45, ja -51) on 92,8%.

erityisesti rajat suojaa HPV-16 ja -18 lähin genotyyppien (

eli

, HPV-31, -33, -45, -51), myönnetty nykyisen ennaltaehkäisevän bivalenttinen ja neliarvoisen rokotteita, voitaisiin 11,4% ja 1,5%, tässä järjestyksessä, joka perustuu rajat suojavaikutus data [17], [18].

vaiheittainen regressioanalyysimme suoritettiin, jotta voidaan arvioida, kovariaatit liittyy esiintyminen invasiivisen kohdunkaulan karsinooman (taulukko 2). Yksiulotteista analyysi osoitti tilastollisesti merkittävä rooli HPV genotyyppien -16 (OR: 9.07; p-arvo 0,0001), -51 (OR: 9.20; p-arvo 0,0001), ja -45 (OR: 11.14; p-arvo: 0,025); oikaistu analyysi vahvisti merkitsevää yhteyttä HPV genotyyppien -16 (OR: 19.82; p-arvo 0,0001), -51 (OR: 11,32; p-arvo: 0,004), ja -45 (OR: 22.07; p- arvo: 0,033).

suhteellinen jakautuminen tärkeimpien HPV genotyyppien (

eli

, -16, -51, ja -45) vastuullinen invasiivisen kohdunkaulan karsinooman ei merkittävästi muuttunut tutkimusjakson aikana (p-arvot lineaarisen trendin 0,05); kuitenkin, analyysi ajallisen suuntaus vain HPV-51 genotyyppi esiintyvyys, mono- tai co-infektio, merkittävästi muuttuneet ei-satunnainen vaihtelu (chi-neliö varten suuntaus määriä; p-arvo 0,0002) ( Kuvio 1). Taannehtivuus tutkimuksessa ei hyväksy uutta analyysien arvioida roolia covariates vuonna suhteellista vaihtelua tärkeimmistä genotyyppien.

Keskustelu

Tämä tutkimus vahvistaa ensisijaista roolia HPV-16 patogeneesissä kohdunkaulan syöpä ja kuvailee epätavallinen korkea esiintyvyys HPV-51-infektio (36,2%) sulautettujen invasiivisen kohdunkaulan neoplasioihin Pohjois Sardinia, Italia, ennalta rokotusten aikana (1996-2007). Se vahvistaa, että HPV-51, harvoin havaittu muilla maantieteellisillä alueilla [8], [19], on usein syynä kohdunkaulan solumuutoksia Northern Sardinia, kuten aiemmin osoitti [10]. Lisäksi esillä tutkimus osoittaa, että HPV-51 esiintyvyys kasvaa rinnalla kohdunkaulan leesion vakavuus (0% CIN-1 vaurioita 36,2% vuonna invasiivisia karsinoomia; p-arvo 0,05) sekä iän myötä merkittävästi korreloi vaurion vakavuus, selittää lisääntynyt HPV-51 esiintyvyys suuntaus rinnalla iän myötä meidän ympäristössä.

Tietääksemme tämä on ensimmäinen tutkimus osoittaa tällaisen vahvan yhteyden HPV-51 ja invasiivisen kohdunkaulan syövän (OR 9.2 ; IC95%: 3,3-25,7).

Kuten aiemmin [10], kolme tärkeää oletusta voitaisiin järjestää selkeyttää arvioitu epidemiologista vaikutus HPV-51 alueellamme: a) mahdollinen valinta bias takia vapaaehtoiseen perustuvan PAP testi seulonta sijaan systemaattinen, jotka olisivat voineet otettiin potilaita, joiden muita yleisemmin oireita; b) satunnainen ajallinen vaihtelu tällä rajatulla maantieteellisellä alueella; c) todellinen korkeampi esiintyvyys HPV-51-infektion ja /tai päinvastoin, alle-raportointi sen yleisyys muilla aloilla.

Mitä tulee mahdollisen valinnan harhaa, se oli jo osoitti, että vaikka tätä mahdollisuutta ei voida sulkea pois, se ei voi olla merkitystä, koska mitään merkittäviä eroja ei todettu näiden HPV-positiivisten ja negatiivisten naisten kannalta PAP testin noudattamista edeltävinä vuosina kyselyyn [10].

Toisaalta jos taas yleisyys osoitettu HPV-51 johtuu satunnainen vaihtelu tällä rajoitetaan maantieteellisellä alueella, se olisi ollut pienempi menneisyydessä, erityisesti kohdunkaulan neoplasioihin tapahtuvat useiden vuosikymmenien jälkeen HPV-infektio. Siksi korkea esiintyvyys HPV-51 sulautettujen kudoksissa invasiivisen kohdunkaulan karsinoomat, joilla on merkittävä ajallisia eroja vuodesta 1996 asti viime vuosina vahvasti siihen, että tämä HPV-genotyyppi on ollut endeeminen Pohjois Sardinia ainakin viimeisten kolmenkymmenen vuoden aikana.

tällä perusteella korkea HPV-51 esiintyvyyden voitiin pitää erikoinen epidemiologinen piirre Northern Sardinia. Kuitenkin suurempi diagnostinen tarkkuus molekyylimenetelmät toteutettu tutkimuksessamme saattanut vaikuttaa positiivisesti herkkyys kyselyn, selittää näin ollen eroja havaittu verrattaessa havaintomme tuloksiin muiden tutkimusten, joita käytetään erilaisia ​​diagnostisia menetelmiä [19]. Viimeaikaiset epidemiologiset tutkimukset osoittavat korkean HPV-51 taajuus useilla maantieteellisillä alueilla saattaa tukevat oletusta aiempien aliraportoiminen joidenkin HPV-tyypit takia vähemmän herkkiä välineitä [20], [21], [22], [23], [24], [ ,,,0],25], vaikka HPV-51 on usein havaitaan yhteistyössä infektio muunlaisiin pääasiassa kehitysmaissa, jolle on ominaista suurempi HPV genotyypin vaihtelevuus ja HIV-infektion [26], [27], [28], [29], [30]. Tämän olettamuksen perusteella, epidemiologiset erot tunnistettu useilla alueilla voitaisiin vähentää lähitulevaisuudessa skaalaus-up uusia herkkä menetelmiä.

Tulokset tästä epidemiologinen tutkimus epäsuorasti osoittavat, että nykyinen rokotteet voivat estää infektion HPV genotyyppejä kiertävien Northern Sardinia, erityisesti seurauksena käytön kahdenarvoisen rokotteen, koska sen suurempi rajat suojaava vaikutus HPV-genotyyppejä, mukaan lukien HPV-51. Nykyinen saatavilla rokotteita itse asiassa uskotaan estävän yli 70%: ssa tapauksista kohdunkaulan karsinooman koska niiden rajat suoja aktiivisuutta. Siitä huolimatta se on tällä hetkellä epäselvää tietoa rajat suojavaikutus, on saatu kliinisistä tutkimuksista osoittaa pitkäkestoisen immuniteetin [31]. Kliiniset tutkimukset HPV-rokotteiden oli ensisijaisesti suunniteltu testaamaan tehoa immuniteetin HPV-genotyyppien -16 ja -18. Arviointi ristikkäissuojan oli vain toissijainen tavoite; näin ollen otoskoko laskettiin tilastollisesti arvioida ensisijainen tavoite. Kuitenkin on syytä korostaa yleisen koholla teho HPV-rokotteiden vastaan ​​CIN2 ja CIN3 vaurioita riippumatta HPV genotyyppien.

Kuitenkin käyttöönotto HPV-rokotteiden Italian markkinoilla, jonka jälkeen täytäntöönpano tietyn Kansanterveysohjelmassa voisi muuttaa epidemiologisten skenaario, joka suosii leviäminen HPV-genotyyppejä, joiden antigeenejä eivät sisälly rokotteita. Tätä on kuvattu muille bakteeri-infektioita käyttöönoton jälkeen rokotusohjelmien [32], vaikka korvaava ilmiö satunnaisesti kuvattu HPV [33] katsotaan olevan hyvin pieni todennäköisyys [34].

tiedot on saatu tästä esiintyvyys kyselyn avulla arvioimaan mahdollisia epidemiologiset vaikutusta HPV-rokotetta etiologinen dynamiikan kohdunkaulan syöpä; erityisesti, onko täytäntöönpano rokotusohjelman perustuu kahdenarvoisen (HPV-16, HPV-18) rokote Pohjois Sardinia voi keventää HPV-51-infektion seurauksena sen rajat suojaavaa tehoa HPV-31 , -33, -45, ja -51 [7].

useita rajoituksia voidaan tunnistettavissa tutkimukseen toteutetaan Pohjois- Sardinia: ensinnäkin poikkileikkauksen luonne tämän tutkimuksen ei salli riittävästi arvioida dynamiikka HPV genotyyppien liikkeeseen Pohjois Sardinia, joka havainnoiva, mahdollisille muotoilu sopii paremmin tunnistamaan ajalliset muutokset. Kuitenkin 10 vuoden ajan valittiin tähän tutkimukseen katsotaan riittävän antamaan yleiskuvan HPV genotyypin esiintyvyys ennen rokotusta aikakauden, jolloin teoriassa ei selektiivinen paine ekologisia muutoksia tapahtunut tällä maantieteellisellä alueella.

luottamusvälit on arvioitu esiintyvyys tiedot osoittavat monenlaisia ​​joillekin harvemmin HPV genotyyppejä, taustalla kysymys huonosta tilastollinen voima; siksi, ali-raportointi kohdunkaulan solumuutoksia, erityisesti CIN vaurioita, voidaan arveltu, vaikka näytteet kaikista invasiivisen kohdunkaulan karsinoomat, tiedoksi tutkimusaikana viralliseen pohjoisen Sardinian rekisterin, kerättiin tehdään molekyylitason analyysi HPV-DNA. Lisäksi olemme peräkkäin rekisteröityjä näytteitä yksilöiden valittavat kliinisten oireiden ja näin ollen valinta bias ei voida sulkea pois, vaikka edellisessä yleisyys tutkimuksessa [10] ei havaittu tilastollista eroa naisten ja ilman oireita kannalta noudattaminen PAP kokeena testaus.

Johtopäätöksenä kuten aiemmin raportoitu, tämä tutkimus on vahvistanut yleisyys HPV-infektion naisilla kohdunkaulan dysplasia ja invasiivisen sairauden merkitys alueemme; Lisäksi se korostettiin HPV-51 määritettäessä invasiivisia sairauksia, korostetaan suuntaamaan immunoprofylaksian kohti tätä HPV-tyypille ehkäisyssä kohdunkaulasyövän meidän maantieteellisellä alueella.

Kiitokset

Tämä tuettiin Sardinian alueen (avustus EM alkaen Ricerca sanitaria finalizzata -2006) ja ministeriön yliopiston (apurahan SP ja SD).