Krooninen sairaus

Kalvo tarkoitettu pienimolekyylipainoisen GTPaaseja että Rho perheen kriittisiä rooleja lainsäädännössä useiden solun toimintojen, kuten geeni lause, laajeneminen, transformaatio ja apoptoosin sekä aktiinisytoskeletonin liittyvät toiminnot, kuten esimerkiksi soluadheesiota ja solun liikkuvuus. Yksi Rho perheen, Ras liittyvä C3 botulinum alustan 1 on vain tärkeä säätelijä p38-kinaasin, stressactivated proteiinikinaasien ja extra-cellular ohjattu kinaasien, NADPH oxidaseas sekä paljon transkription puolia kuten NF-KB, AP1, Smadand Stat lihat. Koska se hallitsee solu-solu-adheesion ja epiteelin ja mesenkymaalitransitioon Rac1 voi myös olla erittäin tärkeää kasvaimen etenemisen ja etäpesäkkeiden.

Rac1 vaikuttaa Ki Ras välittämä keuhko carcinogenesisand sekoita keskusteluja kaikkien MLL AF9 onkogeeni, joka on olennaista kehittämiseen akuutin myelooisen leukemian. Käyttämällä siirtogeenisiä engineering se lisäksi on todistettu, että Rac1 on tärkeä T-solujen kasvuun ja signalointi. Rac1 vaikuttaa solujen jakautuminen ja kalvo poimutuskokoonpanosta, mutta ei vaikuta liikkuvuuden makrofageissa. Kun otetaan huomioon nämä tärkeät ominaisuudet Rho GTPaasit paikan asetettu ja kehittäminen pahanlaatuisten sairauksien, terapeuttinen kohdentaminen väki Rho GTPaasit ehdotetaan parantaa syövän hoitoon. Yksi hoitovaihtoehto rajoittaa Rho signalointi ovat HMG-CoA-reduktaasin estäjät, jotka ovat suosittuja kolesterolia alentavien tarkoitus näinä aikoina.

Ne estävät Rho signalointi kuluttamalla liikkuvan altaan isopreeni prekursorimolekyylit, jotka ovat ratkaisevan tärkeitä asianmukaisen solunsisäinen sijainti, C lopullinen prenylaatio ja toiminta pienten GTPaaseja. Hieman, kaikki toiminnot statiinien on nyt liittyvät eston Rac1 ja RhoA. Antimetastaattisia tulokset myös katsoneet farmakologinen esto Rho-kinaasin in vivo. Lisää yli, lääkkeiden kohdentaminen Rac1 ja RhoA signalointi suositellaan turvata solujen ja normaalien solujen huonoja vaikutuksia ionisoivan säteilyn ja antrasykliini sivutuote doksorubisiinin, vastaavasti.

Riippumatta lähes kaikissa in vitro data argueing varten olennainen osa Rac1 vuonna genotoxininduced stressistä, solujen kuoleman ja infektio, sen in vivo merkitys kudoksen erityistä stressistä ja normaalin kudoksen vammaan genotoxin aiheutunut vahinko on periaatteessa tuntematon. Täällä suhteellisen tutkinut säteilyn reaktio ja akuutin ja subakuutin doksorubisiinin Siirtogeenisten Rac1micethat ilmaistaan ​​poly indusoituvan Cre lause tuloksena on knock-out geenin maksassa kanssa, vastaava valvonta eläimiä. Saatuja tietoja osoittavat, että Rac1 puute on vaikeuttanut, sekä stimuloivat että estävät, vaikutukset doksorubisiinin aiheuttamaa maksan ahdistusta vastauksista ja kudosvaurioiden ja lisäksi vaikutteita luontainen maksa ikääntyminen. Trametinib valmistaja

tulokset Tutkimuksemme tarjoaa ensimmäisenä in vivo tietoja, jotka Rac1 on olennainen genotoksisten Stressireaktioiden ja ikääntymiseen liittyvien menettelyjen maksassa. Rac1 eri solujen Rac1flox /flox /MX1 Cre jyrsijöitä. Hyödynsimme Rac1strain selitetty, tuottaa rotille nähdään geneettinen knock-out geenin maksassa. Kolmen kuukauden kuluttua i. G. Lisäksi, Rac1 mRNA ja Rac1 proteiinin ilmentyminen tutkittiin Western blot -analyysillä ja qRT-PCR: lla.