Krooninen sairaus

– Loss of Arf geenin akuutti lymfaattinen leukemia tekee joitakin muotoja tämän syövän resistentti imatinibihoidon, mutta esto JAK-kinaasien voi palauttaa solujen herkkyys tälle lääkkeelle tutkijat St. Jude ovat käyttäneet hiirimalleihin selvittää miksi joitakin muotoja akuutin lymfaattinen leukemia (ALL), ovat hyvin aggressiivisia ja vastustuskykyisiä lääke, joka on tehokas hoidettaessa erityyppistä leukemia.The tutkijat havaitsivat, että yhdistelmä mutaation nimeltään Bcr-Abl ja menetys molempien kopioiden tuumorisuppressorigeenin Arf on luuytimen solut laukaisee aggressiivista muotoa ALL. Inaktivointi molemmat Arf geenien sallittu moninkertaistuminen leukemiasolujen jotka eivät vastanneet huumeiden imatinibin (Gleevec (R)). Imatinibi jo onnistuneesti käytetään kroonisen myelooisen leukemian (KML), toinen verisolujen syövän aiheuttama Bcr-Abl mutation.The St. Jude joukkue havaitsi myös, että Arf ei inaktivoi KML-potilailla, jotka reagoivat imatinibi. Tämä on toisin kuin ALL, jossa Arf menetys esiintyy usein ja imatinibihoitoa on paljon vähemmän tehokas. ”Tämä viittasi meille, että inaktivointi Arf kaikissa soluissa, jotka ilmentävät Bcr-Abl entsyymi antaa nämä solut vahvan proliferatiivisen (solujen jakaantumista) etu. Tämä etu saattaa osaltaan imatinibiresistenssiin jollakin tavalla”, sanoi Charles Sherr, MD, Ph. D., Howard Hughes Medical Institute tutkija ja yhteistyö puheenjohtaja St. Jude genetiikan ja kasvain Cell Biology. Sherr on vanhempi kirjailija selvityksen tästä työstä, joka näkyy 17 huhtikuu kysymys Proceedings of the National Academy of Sciences.The Arf geeni löydettiin St. Jude vuonna 1995 laboratoriossa sherr ja Martine Roussel, FT ., jäsen genetiikan ja kasvain Cell Biology. Roussel on co-kirjailija paper.Moreover, Tutkimuksessa saatiin näyttöä siitä, että imatinibiresistenssiin hiirimalleissa ALL ei riippunut tiukasti läsnäolosta Bcr-Abl ja menetys Arf geenien syöpäsoluja itseään. Pikemminkin, lääkeresistenssin heijastuu vuorovaikutuksesta kasvainsolujen erityisiä kasvua edistäviä tekijöitä tuotettu hiirissä. Poistamisen jälkeen leukemiasolujen hiiristä, jotka oli epäonnistunut imatinibihoidolle, yhdisteitä, jotka estivät entsyymejä, joita kutsutaan JAK-kinaasien palautettu solujen herkkyyttä imatinib.The Tämän tutkimuksen tulokset ovat tärkeitä, koska ne osoittavat, miksi imatinibi saattavat epäonnistua aiheuttaa remission ALL potilailla, joilla on Bcr-Abl mutaatio, ja ne viittaavat strategia voittaa tämän resistenssin, mukaan tutkijat. ”Vaikka pyrimme estämään JAK entsyymien rajoittuivat soluviljelmiin, meidän hiirimallissa tarjoaa edullisen ja tehokkaan tavan testata äskettäin kehitetty JAK estäjät ja muita huumeita”, sanoi Richard Williams, MD, PhD, tutkijana Sherr laboratoriossa ja johtoon tekijän paper.This tuettiin osittain Howard Hughes Medical Institute, National Institutes of Health Cancer Center Core Grant ja ALSAC.About: St. Jude Lasten Research Hospital on kansainvälisesti tunnustettu sen uraauurtavaa työtä löytää parannuskeinoja ja säästää lasten syövän ja muiden katastrofien sairauksia. Perusti myöhään viihdyttäjä Danny Thomas ja perustuu Memphis, Tenn., St. Jude vapaasti jakaa löytöjä tieteen ja lääketieteen eri puolilla maailmaa. Ei perhe koskaan maksaa hoidot eivät kuulu vakuutuksen, ja perheet ilman vakuutusta ei koskaan pyydetään maksamaan. St. Jude tukee taloudellisesti ALSAC, sen varainhankinnassa organisaatio.