Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Syöpä liittyvä väsymys (CRF) on yleinen oire vaikuttava syöpäpotilailla. On kasvava määrä tutkimuksia, joissa selvitettäisiin mahdollisia hoitomuotoja CRF. Metyylifenidaatti edustaa yksi tutkittu lääkkeet ja ajan tasalla todisteiden arviointi sen käyttöön tarvitaan. Trials metyylifenidaattia CRF säädetty ristiriitaisia ​​tuloksia. Tämä meta-analyysi, jonka tarkoituksena on arvioida vaikutusta ja turvallisuutta metyylifenidaatti CRF.

Methods

kattavasti tutkineet PubMed, EMBASE, PSYCHInfo ja Cochrane tietokantoja tunnistamiseksi julkaistu tutkimuksia vaikutusta metyylifenidaatin CRF. Ensisijaisia ​​tuloksia mukana väsymys. Toissijainen tuloksiin sisältyvät masennukseen, henkiseen suorituskykyyn ja haittavaikutuksia.

Havainnot

Meta-analyysi tehtiin viisi satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa ja 498 potilasta otettiin. Vaikka suuri plasebo vaikutus havaittiin tutkimuksissa mukana, yhdistetyt tiedot osoittivat, terapeuttista vaikutusta metyylifenidaatin CRF. Alaryhmä Analyysit osoittivat, että tehoa metyylifenidaatin CRF on paranemassa kanssa pidentää hoidon kestoa, jossa on MD -3,70 (95% CI -7.03- -0,37, p = 0,03) pitkän aikaa ryhmä ja MD -2,49 ( 95% CI -6,01-+1,03, p = 0,17) lyhyen ajan ryhmä. Yleisesti ottaen ei ollut vaikutusta metyylifenidaatin masennuksesta ja kognition liittyvät CRF. Haittavaikutukset olivat samankaltaisia ​​metyylifenidaatti ja plaseboryhmän paitsi että enemmän potilaista ilmoitti huimaus, ahdistuneisuus, anoreksia ja pahoinvointia metyylifenidaatti ryhmässä verrattuna plaseboryhmään.

Johtopäätös

Olemassa tutkimuksissa metyylifenidaatti CRF rajallisesti näyttöä metyylifenidaatin käytöstä hoitoon CRF. Absoluuttisesti edelleen pieni, ja edelleen vahvistusta tarvitaan ennen tiukkoja suosituksia niiden käytöstä ja turvallisuudesta voidaan tehdä hoidossa CRF.

Citation: Gong S, Sheng P, Jin H, hän H, Qi E, Chen W, et ai. (2014) vaikutus metyylifenidaatti syöpäpotilailla johtuva väsymys: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi. PLoS ONE 9 (1): e84391. doi: 10,1371 /journal.pone.0084391

Editor: Laxmaiah Manchikanti, University of Louisville, Yhdysvallat

vastaanotettu: 09 lokakuu 2013; Hyväksytty: 19 marraskuu 2013; Julkaistu: 8. tammikuuta 2014

Copyright: © 2014 Gong et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Dr. Yan Dong tukee Natural Science Foundation päässä Science and Technology komissio Shanghai kunta (11ZR1448700) ja Research Foundation for Palautetut Scholars opetus- Kiinassa. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Syöpä liittyvä väsymys (CRF) on merkittävä kliininen ongelma, joka vaikuttaa potilaiden kaikissa hoidon ja kasvaa kehittyneiden sairauksia [1]. CRF on määritelty ”ahdistava pysyviä, subjektiivinen tunne väsymystä tai sammumisen liittyvät syöpään tai syövän hoidossa, joka ei ole suhteessa viimeaikaisen toiminnan ja häiritsee tavallista toimintaa” [2]. 60%: sta 90%: lla potilaista, joilla on edennyt syöpä julistaa CRF koska yleisin ja heikentävä oire häiritsee potilaan kykyä suorittaa fyysisiä tehtäviä ja osallistua sosiaaliseen toimintaan [3] – [5]. Potilaat kokevat, että se määrää suurempi vaikutus heidän jokapäiväiseen elämäänsä kuin kipu, masennus, tai pahoinvointia [6]. Tällä hetkellä ei ole olemassa selvästi ylivoimainen hoitoa CRF. Hoitovaihtoehtojen käyttää myös liikunnan ja psykososiaalisten interventioiden [7] – [8]. Joillekin potilaille, farmakologisia interventioita koostuu reseptiä pieniannoksisen steroidit, modafiniilin ja psykostimulanteille, kuten metyylifenidaatti, deksamfetamiini tai pemoliini voi olla tarkoituksenmukaista [9]. Näistä yksityiskohdista, jotka on arvioitu tähän mennessä metyylifenidaatti näyttää olevan lupaavin farmakologinen agentti CRF.

Metyylifenidaatti on psychostimulant sen tärkein sovellus hoidossa tarkkaavaisuushäiriö (ADD) [10], joka toimii lisätä dopamiinin keskushermostossa [11]. Metyylifenidaattia on käytetty yli lisenssiä eri aiheista potilailla, joilla on kehittynyt sairauksia, eli opioidien aiheuttaman sedaation, hoidossa masennuksen, ja hallinnassa väsymys [12] – [14]. Monissa aikaisemmissa tutkimuksissa osoittavat sen tehokasta hoitoa, joka on hyvin siedetty potilailla, joilla on erityyppisiä syöpiä [15] – [24]. Mutta näyttöä tehosta metyylifenidaatin asettaminen CRF on heikko, lähinnä ekstrapoloidaan satunnaistettuja tutkimuksia muiden sairauksien tai muita oireita, tai perustuvat ei-satunnaistetuissa tutkimuksissa. Esimerkiksi sekä Johnson et ai. ja Gehring et al. tukenut metyylifenidaatin käytöstä hoitoon väsymys [23] – [24], jossa on useita rajoituksia kuten potilaiden lukumäärä on pieni, rajoitettu seuranta-ajan avoimissa suunnittelu ja puute lumelääkettä. Muut tutkimukset osoittivat tehokkuutta metyylifenidaatin enimmäkseen tuli havaitsee hoitoon, itsehillintää ja muiden lääkkeiden valvontaa. Koska ne huomiotta vaikutus lumelääkkeeseen, lisätutkimuksia tarvitaan määrällisesti lumelääke.

Viime aikoina on ollut useita verrokkitutkimuksia ja meta-analyysit ilmoitetaan tutkii vaikutusta metyylifenidaatti CRF [25] – [33] . Nämä kokeet osoittivat ristiriitaisia ​​tuloksia. Esimerkiksi sekä Butler et al. ja Bruera et ai. ei todettu tilastollisesti merkittävä hyöty metyylifenidaattia plaseboa [28] – [29]. Päinvastoin, Cueva et ai. osoittivat tehokkuutta metyylifenidaatin lieventävien voimattomuus Rintasyövän potilailla, jotka saivat kemoterapiaa [30]. Kliiniset ominaisuudet ovat hyvä ennustaja lopullinen ja pitkän aikavälin vastaus metyylifenidaatti hoito [34]. Näin ollen on ymmärrettävä, onko potilaiden erityisominaisuuksista tai muut tekijät liittyvät vastauksena metyylifenidaattia käytetään hoitoon CRF.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on nimenomaan keskittyä yhä enemmän todisteita käytöstä metyylifenidaattia hoidossa CRF ja arvioida tehoa ja turvallisuutta metyylifenidaatti hoidossa CRF, jonka avulla voimme muokata metyylifenidaatin käytöstä vain potilaat, jotka reagoivat tähän hoitoon.

Methods

valinta Studies

yleiskuvan RCT suoritettiin noudattaen Preferred Reporting Kohteiden-katsaukseen ja Meta-analyysi (PRISMA) selvitys [35]. Olemme systemaattisesti etsinyt PubMed, EMBASE, PSYCHInfo ja Cochrane Library niiden alusta asti kesäkuun ensimmäisellä viikolla 2013 ilman, kielirajoituksia, ja tunnistetaan kaikki RCT liittyvät vaikutukset Metyylifenidaatin potilailla, joilla on CRF. Käytimme seuraavat hakusanat: ”metyylifenidaatti”, ”dexmethylphenidate”, ”d-MPH”, ”Ritalin”, ”syöpä”, ”kasvain”, ”karsinooma”, ”kasvaimet”, ”väsymys”, ”voimattomuus”, ” väsymys ”,” CRF ”ja” satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa ”. Lisäksi olemme manuaalisesti etsinyt viittaukset valikoivan paperit tunnistamaan muita mahdollisesti oikeutettuja tutkimuksia.

Mukaanottokriteerit

Original tutkimukset katsottiin sisällytettäväksi meta-analyysissä, jos ne täyttävät seuraavat kriteerit: (1) ne satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (RCT); (2) potilaat yli 18 vuotta vanhoja, joilla on syöpä, kuten rinta-, eturauhas-, keuhko-, Urogenitaalinen, Ruoansulatuskanavan, Hematologinen ja Aivokasvain tutkittiin; (3) tehoa metyylifenidaatin väsymistä tutkittiin; (4) tulokset olivat riittäviä, jotta laskemisen vaikutus kokoja.

Data louhinta ja laadun arviointiin

Kaksi arvioijat (SG ja PS) itsenäisesti uudelleen koko käsikirjoituksia tukikelpoisten tutkimuksia. Tiedot poimittiin itsenäisesti yhdenmukaistetun tiedonkeruun muotoja. Kopioi tietoa mukana ensimmäisen kirjoittajan nimi, julkaisuvuosi, otoskoko, potilaiden ominaisuuksiin (keski-ikä, sukupuoli), syöpätyyppi, annostus hoidon, hoidon kesto, tulokset, tutkimus suunnittelu ja maa. Mikä tahansa ristiriita ratkaistiin keskustelu tai kolmannen tekijän (YD). Valitut RCT olivat kriittisen arvioinnin avulla Jadad asteikon, jonka tulokset tutkimukset ”kuvaus satunnaistamisen (2 pistettä), sokaiseva (2 pistettä) ja poistuman tiedot (1 piste) [36].

Tutkimus Outcomes

Ensisijaisia ​​tuloksia mukana väsymys tulokset mitataan Functional Assessment of Cancer Therapy-Fatigue luetun (FACT-F) [37] ja Brief väsymys Inventory (BFI) [38] tulokset. Toissijainen tulokset olivat masennukseen, henkiseen suorituskykyyn ja haittavaikutuksia. Alaryhmä analyysi tehtiin perustuu hoidon kestosta.

Tilastollinen analyysi

dikotomiseen tiedot, vaikutus intervention ilmaistiin suhteellinen riski (RR), jossa 95%: n luottamusväli (CI) käyttämällä Mantel-Haenszel menetelmällä. Jatkuvassa data ero muutos lähtötilanteesta seurata välillä intervention ja kontrolliryhmien ilmaistiin keskimääräisinä erot 95%: n luottamusväli (jos samassa mittakaavassa käytettiin kaikissa tutkimuksissa) tai standardoituja keskiarvo erot 95%: n luottamusväli (kun eri mittakaavoissa käytettiin) käyttäen käänteistä varianssi menetelmällä. Heterogeenisyys hoidon vaikutusten välillä tutkimuksissa oli tilastollisesti selvittävät I

2 tilastotieto. I

2 tilastotieto 0% -40% kertoo merkityksetön heterogeenisyys, 30% -60% kertoo kohtalainen heterogeenisyys, 50% -90% kertoo merkittävä heterogeenisyys, ja 75% -100% osoittaa huomattavaa heterogeenisyyttä [39]. Kaikki raportoidut P-arvot olivat kaksi puolta ja p-arvot alle 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

Tutkimus ominaisuudet

yhteensä 315 sitaattia tunnistettiin päässä sähköisten hakujen ja 1 kautta muista lähteistä, joista 230 on jätetty sen jälkeen, alustavan tarkastelun. Loput 86 tutkimukset haettiin varten yksityiskohtaisen arvioinnin. Lopulta, 5 RCT täyttivät mukaanottokriteerit (kuvio 1). Kaikki tutkimukset olivat hyvälaatuisia tuloksella 3 tai enemmän arvioitiin Jadad mittakaavassa. 5 tutkimuksissa 3 havaittiin sekoitettu kasvain, 1 perusterveydenhuollossa aivokasvaimen ja 1 eturauhassyövässä. Kahdessa tutkimuksessa useissa keskuksissa yhdessä maassa ja toinen 3 yhdellä keskelle. Kaikki tutkimukset olivat kaksoissokkoutettu ja rinnakkaisia ​​muotoilu. Mukana Opinnot koostuvat 498 potilasta (taulukko 1).

järjestelmällinen tarkastelu kirjallisuuden

tutkimus Bruera et al. tutkittiin, mikä vaikutus metyylifenidaatti CRF potilailla, joilla on edennyt syöpä [29]. Mixed kasvaimia olivat mukana ja suurin yksittäinen ryhmä oli rintasyöpä. Metyylifenidaattia 5 mg tai sopivaa lumelääkettä annettiin koskevasta ’tarvittaessa’ ’perusteella aloittaman potilaat itse yli yhden viikon aikana. Annos voidaan nostaa 20 mg vuorokaudessa potilaan, vasteen. Molemmissa ryhmissä oli parannusta väsymystä tulokset mitattuna FACT-F. Kuitenkaan mitään tilastollisesti merkitsevää eroa välillä havaittiin metyylifenidaatti ja lumeryhmässä päivänä 8.

Potilaat, joille tehdään kallon sädehoitoa joko primaarinen tai metastaattinen aivokasvaimia merkittiin tutkimuksen Butler et al. [28]. Annos aloitettiin metyylifenidaattia 5 mg kaksi kertaa vuorokaudessa tai sopivaa lumelääkettä, ja nostettiin enintään metyylifenidaattia 15 mg kahdesti vuorokaudessa. Päätulosmuuttuja oli muutos väsymys pisteet mitattuna FACT-F kahdeksan viikon kuluttua loppuun sädehoidon. Oli kuitenkin korkea keskeyttäneiden määrä ajan mittaan, ja lopullinen analyysi tehtiin pienemmässä otoskoko kuin alkuperäinen. Useita ajankohtina tutkittiin ja vaihtelu väsymys tulokset havaittiin. Ei kuitenkaan väsymystä tulokset välillä hoidon ja plaseboryhmän olivat merkittävästi erilaiset milloin tahansa pistettä.

Ala et al. ovat sitoutuneet satunnaistettu, kaksoissokkoutettu tutkimus arvioitiin mahdollisesta terapeuttisesta vaikutuksesta ja turvallisuudesta metyylifenidaattia potilaiden hoidossa kemoterapiaa liittyviä väsymys [31]. Kasvain ryhmät tutkittu olivat pääasiassa rinta- ja munasarjasyövän ja tarkka jakelu taudin vaiheissa ei kuvattu alkuperäinen artikkeli. Potilaat satunnaistettiin saamaan metyylifenidaatti annetaan aluksi 5 mg kaksi kertaa vuorokaudessa, increaed enintään 50 mg vuorokaudessa yli kahdeksan viikon ajan tai identtisesti Hyväksytty plasebotablettijaksoa. Lumelääkkeeseen verrattuna, metyylifenidaatti saaneilla koehenkilöillä osoittivat huomattavaa parannusta väsymys oireita FACIT-F kahdeksaksi viikoksi. Tutkimusanalyysi osoitti myös merkittäviä eroja FACT-F tulokset useilla muita ajankohtina.

Moraska et al. raportoitu vaikutus metyylifenidaattia on syöpään liittyvien väsymys mielenkiintoisia tietoja [32]. Heidän tutkimuksessaan potilaita, joilla on ollut syöpään liittyvien väsymys sisällytettiin. Osallistujat ottivat yhden tabletin päivinä 1 kautta 7, kaksi tablettia päivinä 8 kautta 14, ja kolme tablettia päivinä 15 kautta 28 Jokainen metyylifenidaatti tabletti oli 18 mg, jolloin tavoitteena annoksella 54 mg vuorokaudessa 2 viimeisen viikon tutkimus. Ensisijainen päätepiste BFI ei osoittanut tilastollisesti merkitsevää eroa metyylifenidaatti ja lumelääkeryhmässä. Kuitenkin osajoukko analyysi ehdotti, että potilailla, joilla on enemmän voimakas väsymys ja /tai kehittyneempien tauti oli eräitä väsymys parannusta metyylifenidaattia.

tehoa metyylifenidaatin CRF tutkittiin Roth et al. potilailla, joilla on edenneen eturauhassyövän ja läsnäolo kohtalainen tai vaikea väsymys [33]. Metyylifenidaattia 5 mg tai sopivaa lumelääkettä annettiin koskevasta ’tarvittaessa’ ’perusteella aloittaman potilaat itse yli kuuden viikon ajan. Annos voidaan nostaa 30 mg vuorokaudessa potilaan, vasteen. Lumelääkkeeseen verrattuna ryhmä, metyylifenidaatti ryhmä raportoitu suurempi lasku on BFI vakavuudesta tulokset (

p

= 0,03) ja suuntaus kohti suurempaa laskua on BFI Kokonaistulosta (

p

= 0,03).

tehoa metyylifenidaatin Cancer liittyvä väsymys

Viisi RCT sisällytettiin vaikutuksen tutkimiseksi metyylifenidaatin hoidossa CRF, joka koostuu 3 tutkimusten sekoitettu kasvaimen, 1 primäärisen aivokasvaimen ja 1 eturauhassyövän heterogeeninen lopputulokseen. Kolme tutkimusta mittaamalla väsymys tulokset käytti FACT-F [28] – [29], [31]. Tutkimuksessa Butler et al., Potilaalle tehtiin lopullinen arviointi 12 viikon kuluttua hoidon päättymisestä. Kuitenkin oli suuri keskeyttäneiden määrä ajan mittaan, ja lopullinen analyysi tehtiin pienemmässä otoskoko kuin alkuperäinen. Huolimatta vaihtelu väsymys tulokset eri ajankohtina, väsymys tulokset välillä metyylifenidaatti ja plaseboryhmän eivät olleet merkittävästi erilaiset milloin tahansa pistettä. Näin ollen meidän uutetaan tiedot 4 viikon meta-analyysi. Yleinen keskimääräinen ero oli -3,13 (95%: n luottamusväli [CI] -5.55- -0,71), mikä viittaa siihen, merkittävää vaikutusta metyylifenidaatin CRF (p = 0,01) (kuvio 2A). Kahdessa muussa tutkimuksessa käytettiin BFI [32] – [33], joiden kokonaispituus ero keskimäärin -0,69 (95% [CI] -1,81-,43), mikä viittaa siihen ole merkittävää vaikutusta metyylifenidaatin CRF (p = 0,23) (kuvio 2B). Koska pieni määrä kokeita ei ollut mahdollista arvioida läsnäolo julkaisun bias jokaisen toimenpiteen väsymys.

On huomioitava, että tutkimukset vaihtelivat suuresti kannalta hoidon kesto (Bruera et al. 1 viikko, Butler et al. 4 viikkoa, Lower et ai. 8 viikkoa). Alaryhmäanalyysi suoritettiin edelleen perustuu hoidon kestosta, joka dichotomously jakautuu pitkän ajan (enintään 4 viikkoa) ja lyhyen ajan ryhmä (yli 4 viikkoa) (kuva 3). Pitkäaikainen ryhmän yleinen keskimääräinen ero oli -3,70 (95% [CI] -7,03–0,37; P = 0,03), ja lyhyen ajan ryhmän yleinen keskimääräinen ero oli -2,49 (95% [CI] -6,01-+1,03; P = 0,17). Verrattuna hoitoon lyhyen keston, pitkäaikainen metyylifenidaattihoidon osoitti ylivoimainen vaikutus verrattuna plaseboon.

Masennus ja kognition

2 RCT tutkittiin, mikä vaikutus metyylifenidaatti masennukseen liittyvä CRF johdonmukainen tuloksia, jossa Edmonton oirearviossa System-Masennus luetun (ESAS-D) käytettiin 1 tutkimuksessa ja keskus epidemiologinen tutkimus-Depression Scale (CES-D) toiseen. Yhdistetty standardoitu keskimääräinen ero ei osoittanut mitään vaikutusta metyylifenidaatti masennukseen liittyy CRF (-0,09, 95% CI -1,13-,95, p = 0,86, I

2 = 0%) (kuva 4).

vaikutus metyylifenidaattia kognitioon tutkittiin 2 RCT, jota käytetään Mini-Mental State Exam (MMSE) ja toinen käytetty Suuri herkkyys Cognitive Screen (HSCS). Yhdistetty standardoitu keskimääräinen ero ei osoittanut mitään vaikutusta metyylifenidaatti kognitioon liittyy CRF (-0,35, 95% CI -3,72-+3,02, p = 0,84, I

2 = 0%) (kuva 5).

haittavaikutukset

5 tutkimuksissa oli mukana, haitalliset vaikutukset kuvattiin 4,9%: lla potilaista metyylifenidaatti ryhmässä ja 1,6%: lla potilaista lumelääkeryhmässä. Yleinen riskisuhde tutkimuksen lopettamisen takia sivuvaikutuksia ei viitannut välillä tilastollista merkitystä hoidetuilla potilailla metyylifenidaattia ja potilasta lumelääkkeellä (RR 2,38, 95% luottamusväli 0,69-8,29, p = 0,17, I

2 = 8%) (Kuva 6).

esiintyminen raportoidut haittavaikutukset mukana tutkimuksissa on esitetty yhteenvetona taulukossa 2. Kaikkiaan enemmän potilaita raportoitu huimaus, ahdistuneisuus, anoreksia ja pahoinvointia metyylifenidaatti ryhmässä verrattuna lumeryhmään. Muut hinnat haittatapahtumat olivat samanlaiset ryhmien välillä.

Keskustelu

Päätutkimuskysymys tarkoituksena oli arvioida Metyylifenidaatin vaikutusta CRF ja sen turvallisuutta. Tämä tarkastelu tunnistettiin 5 RCT koskevat 498 potilasta, joilla on erilaisia ​​kasvainten otettiin. Vaikka suuri plasebo vaikutus havaittiin tutkimuksissa mukana, yhdistetyt tiedot osoittivat, terapeuttista vaikutusta metyylifenidaatin CRF ja tehoa metyylifenidaatin CRF on paranemassa kanssa pitkittää hoidon kestosta. Ei ollut mitään vaikutusta metyylifenidaatin masennuksesta ja kognition liittyvät CRF. Analysointi vakavia haittavaikutuksia ei todettu merkittäviä eroja ryhmien välillä, paitsi että enemmän potilaista ilmoitti huimaus, ahdistuneisuus, anoreksia ja pahoinvointia metyylifenidaatti ryhmässä verrattuna lumeryhmään.

Väsymys on usein valituksen keskuudessa syöpäpotilaille . Tällä hetkellä väsymys tunnistetaan vaste yksittäisen kohteen yleisemmällä terveyden kyselylomakkeen tai yhdestä tai kahdesta oire kriteerit oire tarkistuslistoja [40]. FACT-F on moniulotteinen väsymys mittakaavassa ja BFI on monen erä (yksiulotteinen) mitta CRF. Ne molemmat työskentelevät tutkimuksissa CRF. Jotta vältettäisiin käyttöönoton mahdollisesta heterogeenisuudesta osaksi tuloksiin, emme standardoida tietoja eri toimenpidettä työkaluja. Meta-analyysi väsymys tutkittiin FACT-F osoittivat suotuisaa vaikutusta metyylifenidaatin. Muutoin ei ole merkittävää vaikutusta metyylifenidaatin nähtiin meta-analyysi väsymys määräytyy BFI. FACT-F käytetään arvioimaan sekä väsymys ja sen seurauksista, jos potilaalla on erilaisia ​​syöpiä vastaanottaa erilaisia ​​hoitoja, joka on herkkä muutoksille ajan mittaan [37]. BFI kehitettiin seulontaan ja arviointiin kliinisiin tuloksiin vakavasti väsynyt syöpäpotilailla, jossa rajoitus vakavuuden arviointi [38]. Eri profiilit kaksi asteikkoa voisi edistää keskenään ristiriidassa meta-analyysit. Lisäksi kohtalainen heterogeenisuus (I

2 = 41%) ja erittäin epätasapainoinen paino kahden tutkimuksen havaittiin kerättyä tietoa BFI, mikä saattaa olla yksi mahdollisista selityksiä miksi terapeuttinen vaikutus metyylifenidaattia ei ole vahvistettu meta -analyses BFI. Tuloksemme olivat mukaisesti tutkimuksessa Minton et al., Jossa he vetivät johtopäätös perustuu tutkimuksiin, joissa on standardoitu ero keskimäärin FACT-F ja BFI [26]. Tutkimuksessamme tulos on tulkittava varoen johtuen rajallinen määrä osallistujia ja epätasapainoinen paino tutkimuksista.

Alaryhmäanalyysissä tehtiin perustuen hoidon kestosta. Verrattuna hoitoon lyhyen keston, pitkäaikainen hoito osoitti ylivoimainen vaikutus lumelääkkeeseen verrattuna. Siinä ehdotettiin, että hoidon kesto saattaa vaikuttaa tehoa metyylifenidaatin CRF. Huomattavaa on, että oikeudenkäynti Ala et al., Joka on raportoitu hyötyä metyylifenidaatti, poikkesi muista tutkimuksista monin tavoin [31]. Väestön Muiden tutkimukseen osallistui heterogeeninen ryhmä syöpiä lähes yhtä paljon miehiä ja naisia, ja niukka enemmistö osallistujista kanssa myöhemmän vaiheen tauti. Väestön Ala et al. Tutkimus oli lähes kaikissa naisten ja ensisijaisesti ollut rintasyöpä, muutamia naisista munasarjasyövän. Sairauden vaiheessa Ala ym näyte ei ole määritetty. Viime tutkimuksissa he yrittivät määrittämään, onko osallistujaryhmille todettu metyylifenidaatti olla avuksi [34]. Näin ollen tulkinta alaryhmäanalyysi tulisi noudattaa varovaisuutta. Sen lisäksi hoidon kesto, on vaihtelu kliinisiä piirteitä eri tutkimuksissa, mikä tulkinta vaikeutuu. Tutkimuksessa Moraska et al., Kokonaistulokset eivät osoittaneet tilastollisesti merkittävää hyötyä metyylifenidaattia verrattuna lumelääkkeeseen lievittämään syöpään liittyvien väsymys [32]. Kuitenkin osajoukko analyysi osoitti, että potilailla, joilla on enemmän voimakas väsymys ja /tai kehittyneempien tauti oli eräitä väsymys parannusta metyylifenidaattia. Se on todennäköisesti hyötyä myös potilaisiin, joilla oli vaikeampi väsymystä ja /tai kehittyneempien sairauksia tulevaisuudessa tutkimuksissa välttää sekoitin.

Masennus on yksi yleisimmistä comorbids syöpiin ja Depressiopotilaita usein läsnä väsymys [41]. Nykyisessä tutkimuksissa, masennus oli hyvin kuvattu. Vaikka löysimme ei ollut vaikutusta metyylifenidaatin masennuksesta ja kognition liittyvät CRF, emme voi arvioida hämmentävä vaikutus masennuksen vaikutuksista metyylifenidaattia. Johtuen siitä, että masennus voi olla yksi syy vastaavan CRF, se on todennäköisesti käyttökelpoinen potilaiden sulkeminen pois masennuksen RCT tulevaisuudessa välttää sekoitin.

analyysi vakavia haittavaikutuksia ei osoittavat merkittäviä eroja ryhmien paitsi että enemmän potilaista ilmoitti huimaus, ahdistuneisuus, anoreksia ja pahoinvointia metyylifenidaatti ryhmässä verrattuna lumeryhmään. Tätä päätelmää tukevat tulokset hiljattain katsaus turvallisuutta huolensa pitkäaikainen käyttö Metyylifenidaatin [42]. Kirjailija tämän tarkastelun tunnistettu 26 kokeita ja totesi, että haitalliset vaikutukset olivat minimaaliset lyhytaikaiseen käyttöön. Ei ole saatavilla tietoa pitkäaikaisen käytön näiden lääkkeiden missään muussa tilassa kuin ADD. Vaikka metyylifenidaatti on käytetty lapsipotilaiden syövän sairastaneet varten kognitiivisia häiriöitä [43], näitä lääkkeitä ei voida suositella pitkäaikaiseen käyttöön aikuisilla syövän sairastaneet koska on todennäköistä, että mahdolliset edut ovat enemmän kuin suuremmat kuin huoli pitkäaikaisia ​​haittavaikutuksia vaikutukset.

on olemassa useita rajoituksia tutkimuksessamme. Ensinnäkin, vain muutaman tietoa RCT ovat käytettävissä vaikka on määrä tapauskertomusten ja kontrolloimattomia. On otettava huomioon, että monet mukana tutkimukseen osallistui vain pieni määrä osallistujia ja ei noudattanut johdonmukaista tutkimusmenetelmät. Edelleen, väsymys on subjektiivinen oire ja voidaan arvioida vasta subjektiivisesti määritelmän. Monimuotoisuudesta johtuen subjektiivisten työkalujen, eri välineiden oli parempi käyttää samanaikaisesti arvioida väsymys perusteellisesti. Lisäksi mekanismit väsymys edelleen huonosti määriteltyjä, jotka näyttävät olevan monitekijäinen johtuvat ensisijaisesti liittyvien sairauksien ja muita toissijaisia ​​tekijöitä. Primaariraaka tauteja, potilailla, joilla on CRF voi kärsiä samanaikainen olosuhteissa esim ahdistuneisuus, masennus ja unihäiriöt, joka voi yhdistää väsymystä samoin. Nykyisessä tutkimuksissa potilaat eivät olleet hyvin määritelty niiden psyykkisiä häiriöitä, jotka voivat olla sekoittava tekijä tulkinnassa tutkimuksissa. Se on todennäköisesti hyödyllistä potilaiden sulkeminen pois unihäiriöitä ja psykiatriset sairaudet peräisin metyylifenidaattia RCT tulevaisuudessa välttää sekoitin. Lopuksi, metyylifenidaatti yksilöidyllä tutkimuksista ylläpitäjä lyhyellä aikavälillä hoitoon. Huolimatta ei vakavia haittatapahtumia esitetty nykyinen tutkimus, turvallisuus metyylifenidaatin pitkäaikainen anto, erityisesti väärin tai riippuvuutta potentiaalia, on tutkittava tulevaisuudessa tutkimuksissa. Ottaen huomioon rajoitukset yllä ja on lisäksi tutkimuksia meneillään, todisteet siitä Metyylifenidaatin käytöstä CRF todennäköisesti kehittyy edelleen.

Johtopäätökset

kokoamista tiedot tukevat näkökulmasta, että metyylifenidaatti voi olla tehokasta hallinnassa CRF. Kuitenkin kaikki tutkimukset oli pienestä otoksesta. Koska vakuuttavia tuloksia yhdestä, suuren, hyvin hoidettu satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, tämä neuvo on katsottava alustavia ja väliaikaisia. Jos metyylifenidaattia oli tarkoitus käyttää potilailla, joilla on CRF, se saa määrätä vain asiantuntevan valvonnan alaisena ja aktiivisen seurannan. Siitä huolimatta, metyylifenidaatti on yksi harvoista interventioiden käytettävissä hoitoon CRF joita tukevat tutkimuksista. Lisätutkimuksia tarvitaan ennen niiden käyttöä voidaan suositella laajemmin.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0084391.s001

(DOC) B