Krooninen sairaus

histoni H3 värjäystä, vakiintunut Aurora B alustan Argatroban. Täysin meidän Argatroban kustannukset, tenofoviiri datasheetassessment merkitsee sitä, että Aurora B fosforylaation KMN yhteisö ei harjoita merkittävän aseman kokoamiseen tai huoltoon ulomman Kinetokori ihmissoluissa. Fosforylaation KMN Network Tulokset Argatroban in Graded Muutoksia Microtubule-Binding Toiminta Seuraavaksi me pyrkinyt määrittelemään panos tunnustettu fosforylaation sivustot KMN verkon säätämällä sen microtubule- Argatroban sitovaa toimintaa in vitro. Näitä kokeita varten, käytimme C. elegans KMN verkko, jossa ihmisen hDsn1 alayksikköä Mis12 monimutkainen vastaa C. elegansin KNL-kolme, ja jotka voidaan liuottaa vitro, sallii meidän leikellä biokemiallisia ominaisuuksia maaliin KMN yhteisö.

Toistaiseksi ei ole Tenofoviiri ollut saavutettavissa liuotus täysipituisen ihmisen hKNL1, joka on suurempi kuin 265 kDa. Kuitenkin silloin, kun toteutettavissa, olemme vahvistaneet nämä tulokset käyttäen vastaavaa ihmisen proteiineja. Johtuen osoittautunut osuuskunnan mikrotubuleihin sitovat kulusta KMN yhteisön ainesosat, määrityksiä oli teloitettu viisikymmentä nM syöttää proteiinia parantamaan mitään eroja sitoutumisessa Argatroban käyttäytymistä. Olemme aiemmin osoittaneet, että in vitro fosforylaatiota Ndc80 esittämät Aurora B vähensi sen microtubule- sitoutumisaffiniteetin. Tärkeää on, että affiniteetti phosphomimetic mutantti NDC-80SD hienostunut mikrotubuleiksi on juuri sama kuin NDC-kahdeksankymmentä kehittynyt, että fosforyloiduttuaan in vitro Aurora B, joka antaa kriittinen väline leikellä toimia tämän fosforylaation.

kuitenkin, vaikka fosforyloitu Ndc80 hienostunut näyttää merkityksetön Tenofoviiri mikrotubulia sitovaa toimintaa sen henkilökohtaisia, tämä fosforylaatio ei ole riittävästi estää sitoutumisen KMN verkon mikrotubulusten. KMNSD verkko, joka sisältää NDC- 80SD on ilmeinen mikrotubulia sitoutumisaffiniteetti 1 mM, vain noin puolet Tenofoviiri villin muodon KMN yhteisö. Niinpä vaikka Ndc80 fosforylaatio alentaa sitoutuminen KMN verkon mikrotubuluksiin, tämä affiniteetti pysyy fysiologisesti sopiva kun verrattuna muihin perustaa microtubule- vuorovaikutuksessa proteiineja. Sisäpuoli KMN verkko, KNL-1 vaikuttaa myös mikrotubulusten sitova, mutta alue vastuussa tässä harjoituksessa oli tuntematon. Huomasimme, että 68 aminohappoa N-päähän KNL-1 ovat välttämättömiä ja runsaasti sitoutumisesta mikrotubulusten.

Mielenkiintoista, tenofoviiri Aurora B fosforylaation sivustojen että me kirjatut KNL1 ovat olemassa tällä alueella, mikä viittaa siihen, että ne voisivat säädellä mikrotubulusten vuorovaikutusta. Todellisuudessa, phosphomimetic mutantit poistettiin sitoutumisen C. Mitoksantronia elegans KNL-oni tai ihmisen hKNL1 N-pään fragmentit, tai koko pituuden C. elegans KNL-oni, mikrotubuluksiin. Kuitenkin, koska kanssa Ndc80 monimutkainen, kun fosforylaatio KNL-1 poisti sen affiniteetti mikrotubuleiksi sen henkilökohtaisia, The KSDMN yhteisö koostuu KNL-1SD esitetty vain keskimääräinen vähennys mikrotubuluksen sitovia. Koska yksittäisiä Ndc80 tai KNL-one fosforylaatio ei poista mikrotubulusta sitova, emme Seuraavat analysoidaan olipa Aurora B fosforylaatiota monien proteiinien sisällä KMN verkkoa voitaisiin kumota sitova.

Hämmästyttävää, The KSDMNSD verkko, jossa kaksi perustaa mikrotubulia sitovat osat ovat levoton jo nyt sitoutuu mikrotubulusten, joskin hyvin pieni ilmeinen affiniteetti. Lopuksi, kun otetaan huomioon, että MIS-12 kehittynyt myös fosforyloituu Aurora B, selvitimme täysin phosphomimetic KMN verkkoon. Määritellä coMitoxantrone DNA-vaurioita