Krooninen sairaus

tiivistelmä

Lihavuus antaa suurentunut riski sairastua tiettyyn syöpään muotoja. Vaikka mekanismit ovat epäselviä, lisääntynyt rasvasolujen eritys tiettyjen proteiinien (adipokines) voi edistää /helpottaa kehittämistä pahanlaatuisia kasvaimia liikalihavuus kautta cross-talk välillä rasvakudos (t) ja kudoksiin altis kehittää syöpä lihavia. Etsittiin uusia adipokines, jotka yli-ilmentyy rasvakudoksessa lihavilla henkilöillä sekä kasvainsoluissa, jotka ovat peräisin syövistä liittyy yleisesti ylipainoon. Tätä tarkoitusta varten ilmaisu tietoja ihmisen rasvakudoksessa lihavia ja ei-lihavilla samoin kuin suuri paneeli ihmisen syöpäsolulinjoissa ja vastaavan ensisijaisen solujen ja kudosten tutkittiin. Löysimme ilmaus ceruloplasmin on kaikkein rikastettu lihavuuteen liittyviä syöpäsoluja. Tämä geeni oli myös merkitsevästi säädellään ylöspäin rasvakudoksesta lihavilla henkilöillä. Keruloplasmiini on kehon tärkein kuparin harjoittaja ja osallistuu angiogeneesiin. Osoitamme, että ceruloplasmin on uusi adipokine, joka muodostuu ja erittyy suurentunut hinnat lihavuus. Lihavilla tilassa, rasvakudoksen osaltaan merkittävästi (jopa 22%) ja koko kiertävän proteiinin taso. Yhteenvetona, meillä on läpi bioinformatiikan seulonta tunnistaa ceruloplasmin uutena adipokine lisääntynyt ilmentymistä rasvakudoksessa lihavilla henkilöillä sekä soluja lihavuuteen liittyviä syöpiä. Onko syy-yhteyttä rasvakudoksen yliekspressio ceruloplasmin ja syövän kehityksen lihavuuden ei voi vastata näiden poikkileikkauksen vertailussa.

Citation: Arner E, Forrest ARR, Ehrlund A, Mejhert N, Itoh M, Kawaji H, et al. (2014) keruloplasmiini on uusi Adipokine Joka yliekspressoituu rasvakudoksesta lihavilla henkilöillä ja lihavuuteen Associated syöpäsoluja. PLoS ONE 9 (3): e80274. doi: 10,1371 /journal.pone.0080274

Editor: Qiong Wu, Harbin Institute of Technology, Kiina

vastaanotettu: 09 heinäkuu 2013; Hyväksytty: 11 lokakuu 2013; Julkaistu: 27 maaliskuu 2014

Copyright: © 2014 Arner et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: FANTOM5 oli mahdollistanut Research Grant for RIKEN OMICS Science Center MEXT ja Yoshihiden Hayashizaki ja Grant tutkimusohjelman innovatiivisten Cell Biology mukaan Innovative Technology (Cell Innovation Program) alkaen MEXT, Japanista Yoshihide Hayashizaki. Tämä tutkimus tuki myös avustuksia Ruotsin Research Council ja Ruotsin Syöpäsäätiön. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

on maailmanlaajuinen kasvu liikalihavuuden ja liikalihavuuden ja sen samanaikaisia ​​sairauksia on tullut suuri terveysongelma useimmissa maissa [1]. Liikalihavuus liittyvä syöpä on viime aikoina saanut paljon huomiota. Maailman Cancer Research Fund päätteli vuonna 2007, että liikalihavuus on vakuuttavasti liittyy suurentunut haiman, (postmenopausaalisten) rinta-, kohdun limakalvon ja munuaissyövän [2]. Nämä päätelmät vahvistivat myöhemmin ja laajennettiin äskettäin meta-analyysi tulevaisuudentutkimuksista arviointiin syöpään liittyvien riskien ≥5 kg /m

2 korotukset painoindeksi (BMI) [3]. Vahvin riski (riskisuhde ≥1.30) havaittiin munuaissyövän ja oesophagal adenokarsinooma molemmilla sukupuolilla, kilpirauhasen syöpä miehillä ja kohdun limakalvon ja sappirakkosyöpä naisilla.

mekanismit yhdistää lihavuus syöpään ovat huonosti tietämystä, vaikka useita teorioita on esitetty [4], [5], [6], [7], [8]. Koska rasvakudos muodostaa ihmiskehon suurin hormonitoimintaa urut, erittävä satoja peptidin signaaleja kollektiivisesti kutsutaan adipokines, ja että adipokine eritys on merkittävästi häiriintynyt liikalihavuus, houkutteleva hypoteesi on, että rasva-johdettuja signaaleja muihin kudoksiin voisi osallistua syövän kehityksessä. Kaksi perusteellisimmin tutkittu adipokines, adiponektiini ja leptiinin, on tosiasiallisesti yhdistetty kehittämiseen pahanlaatuisia kasvaimia kautta toiminta sukulais-reseptoreihin vaikuttavia insuliiniherkkyyttä ja /tai aktivoimalla syöpään liittyvä signalointi [4]. Lisäksi useat adipokines ovat kasvutekijöitä, jotka voisivat olla suoraan signaaleja kasvaimiin [9]. Nämä samoin kuin muut, ei ole vielä löydetty adipokines, voi siis olla syöpää edistäviä ominaisuuksia.

Tässä tutkimuksessa me pyritään löytämään uutta ihmisen adipokines, jotka voivat liittyä lihavuuteen liittyvät syövät. Tätä varten poimimamme tietoja romaanin FANTOM5 ilmaisua atlas, joka tarjoaa ennennäkemättömän kattavuus ihmiskudosten ensiöparit ja syövän solulinjoissa [10]. Olemme keskittyneet syöpäsolulinjoissa peräisin pahanlaatuisia kasvaimia, jolla on voimakkain yhdessä lihavuus (riskisuhde ≥1.3 kummallakaan sukupuolella) mukaan Renehan ym [3]. Otaksutun uusia adipokines on potentiaalinen merkitys lihavuuteen liittyvien syöpien tunnistettiin vertaamalla transcriptome rikastettu sekä syöpäsolujen ja liikalihavia rasvakudoksessa. Tämä tehtiin yhdistämällä FANTOM5 ilmaisu atlas dataa Äskettäin julkaistussa tutkimuksessa geenin ilmentymisen rasvakudos suuresta kohortin lihavia ja ei-lihaville [11].

Tämä työ on osa FANTOM5 hankkeen . Tietojen lataus, genomista työkaluja ja yhteistyötä julkaissut käsikirjoituksia yhteenvedon tähän https://fantom.gsc.riken.jp/5/.

Methods

Oppiaineet ja rasvakudoksessa

Kaikki koehenkilöt ilmoitettiin yksityiskohtaisesti tutkimukseen ja kirjallinen suostumus saatiin. Tutkimukset hyväksyi komitean Ethics at Karolinska Institutet, Tukholma, Ruotsi. Kolme eri ikäluokat aiheita käytettiin tutkimuksessa. Ensimmäisessä kohortin kuvattu aiemmin [11], ihonalainen rasvakudos saatiin 26 ei-lihavilla ja 30 lihaville. Liikalihavuus määriteltiin BMI 30 kg /m

2 tai yli. RNA uutettiin ja sille maailmanlaajuisen ilmaisun microarray, kuten on kuvattu [11]. Geeni ekspressiotietojen on talletettu National Center for Biotechnology Gene Expression Omnibus (hakunumero GSE25402). Protokolla numero komitean Etiikka on 592/03 (hyväksytty 1

st joulukuussa 2003).

Toinen kohortti, ihonalainen rasvakudos saatiin kosmeettisia rasvaimun ja käytettiin kokeellisesti tunnistaa uusia adipokines . Yhdeksän naisia ​​tutkittiin. Kaikki eivät olleet lihavia ja terve mukaan itse raportin. Arvot (keskiarvo ± SD) ikä ja painoindeksi oli 45 ± 13 vuotta ja 27.4 ± 1,2 kg /m

2. Kudos saatettiin Kollagenaasikäsittelyn ja strooman ja verisuonitautien osuus on eriytetty adiposyyteiksi viljelmässä, kuten on kuvattu [11]. Proteiinin määrityksen elatusaineessa, alikvootteja poistettiin 4, 8 ja 12 päivää sen jälkeen, kun alusta erilaistumista. Protokolla numero komitean Etiikka on 2009 /1881-31 /1 (hyväksytty 14

th tammikuuta 2010).

Kolmannessa kohortin rasvakudos proteiinien erittymistä ja niiden plasmatasot määritettiin . Kaksikymmentä lihavia (ikä 46 ± 6 vuotta, keskiarvo ± SD) ja 19 ei-lihavilla tervettä naista (ikä 47 ± 9 vuotta) tutkittiin aamulla yön yli paastoamisen jälkeen. Lihavia oli tarkoitus Laihdutusleikkaus. Seitsemän olivat terveitä, 10 oli kohonnut verenpaine ja kolme oli tyypin 2 diabeetikoilla, joita hoidettiin suun kautta otettavia lääkkeitä. Yhteensä rasvaa määritettiin dual X-ray absorptiometriaa (62 ± 10 kg lihavia ja 24 ± 8 kg ei-lihavilla). Sen jälkeen verinesteessä näyte saatiin määrittämiseksi verenkierrossa proteiinin tasoja. Lopuksi, rasvakudos saatiin ihon alle vatsan koepala, kuten on kuvattu [11], [12]. Osa rasvakudoksen altistettiin

in vitro

inkuboinnin 2 tuntia ja väliaine käytettiin proteiinin määrittämiseksi, kuten on kuvattu [12]. Toinen osa suoritettiin kollagenaasikäsittelyn ja eristetyt rasvasolut saatiin määrittämiseksi rasvasolujen koon ja määrän, kuten on kuvattu [13]. Proteiini eritystä, jotka liittyvät määrä rasvasolujen inkuboitiin kudosnäytteen ja kokonaismäärä rasvaa. Jälkimmäisessä tapauksessa, proteiinin eritystä, jotka liittyvät lipidien määrä on inkuboitiin kudosten ja tämä arvo kerrottiin koko kehon rasvan painosta, kuten on kuvattu [12]. Protokolla numero komitean Etiikka on 2005 /1441-32 (hyväksytty 1

st helmikuun 2006).

Protein toimenpiteet

keruloplasmiini ja osteopontiinissa mitattiin kaupallinen ELISA ( Abcam, Cambridge, UK).

adipose osuus koko ceruloplasmin tuotannon

jotta arvioida osuus rasvakudoksen johdetun ceruloplasmin kiertoon, seuraavat oletuksia: (a) ceruloplasmin eritys rasvakudoksesta haudotaan

in vitro

on samanlainen eri rasva- alueilla ja heijastaa

in vivo

eritystä. (B) ceruloplasmin jakautuu tasaisesti vedessä tilaan, joka on 0,530 l /kg ei-lihavilla ja 0,465 l /kg lihavilla henkilöillä [14]. (C) plasman ceruloplasmin aamulla heijastaa yleistä 24 tunnin tasoja ja puoliintumisaika proteiinin on 5,5 päivää [15]. Näillä oletuksilla, yhteensä keruloplasmiini tuotanto tunnissa arvioitiin: (mitattuna plasmassa x 5,5 x koko kehon vesi) jaettuna 24. Yhteensä rasvakudoksen eritystä tunnissa mitataan eritys kohti rasvapainoa rasvakudoksen tunnissa kertaa yhteensä rasvaa . Näistä arvoista prosenttiosuutta rasvakudoksen panosta ceruloplasmin tuotantoa voidaan laskea.

Syöpä ja kontrollinäytteiden

Perustuu Renehan ym [3], tunnistimme seuraavat syöpäsolun rivit FANTOM 5 tietokokonaisuus saaduiksi kasvaintyyppeihin liittyvät lihavuuteen ja jonka kerroinsuhde ≥1.30 miehillä, naisia ​​tai molempia. Kohtu: endometriumin strooman sarkoomasolulinja (OMC-9), kohdun limakalvon karsinooma solulinjaa (OMC-2), endomet- adenokarsinoomasolulinjasta (JHUEM-1), kirkas cell masolulinjassa (TEN); Munuainen: munuaissolukarsinooma solulinja (OS-RC-2), munuaissolukarsinooma solulinja (TUHR10TKB); Sappirakko: sappirakko masolulinjassa (TGBC2TKB), sappirakko masolulinjassa (TGBC14TKB); Kilpirauhasen: kilpirauhaskarsinoomaa solulinja (TCO-1), kilpirauhaskarsinoomaa solulinja (KHM-5 M), papillaarinen Adenokarsinoomasolulinja (8505C). Kontrollinäytteinä käytimme seuraavia kudosten ja ensisijaisen solun näytteitä. Kohtu: aikuisten ja sikiön kudoksesta; Munuainen: aikuisten ja sikiön kudosten, Munuais- aivokuoren epiteelisolujen (kahdelta luovuttajalta), Munuaisten epiteelisolujen (kolme luovuttajien), munuaiskerästen endoteelisoluissa (kolme luovuttajien), Munuaisten mesangiumsoluissa (kolme luovuttajien), Munuaisten proksimaalisten tubulusten epiteelisolujen (kolme luovuttajien) ; Sappirakko: aikuinen kudoksen; Kilpirauhasen: aikuisten ja sikiön kudoksesta.

tunnistaminen uusia syöpään liittyvien adipokine ehdokkaita

Gene ilmaisun FANTOM5 tietokannassa laskettiin normalisoitu tag määrä (tunnisteet miljoonasosaa, TPM) 1 kb ikkuna noin RefSeq [16] transkription aloituspaikkoja. Geenit tunnistettiin ehdokkaita, jos ne ilmentyvät toiminnallisesti merkittävää (tässä määritelty 10 TPM tai enemmän) ja rikastettu vähintään kaksijakoinen edellä luetelluista syöpäsolulinjoissa verrattuna kaikkiin solulinjoihin saatavilla FANTOM5, vaikka se ei ole rikastettu joukossa vastaavia kudoksia tai ensisijainen soluja. Väkevöiminen laskettiin kuvatulla [17] p-arvot korjattiin useita testejä käyttäen Benjamini-Hochberg menetelmä [18]. Kandidaattigeenit olivat säilyneet jos ne olivat huomattavasti säädelty 5% FDR rasvakudoksesta ja lihavilla henkilöillä mukaan aiemman tutkimuksen [11]. Käyttäen FANTOM5 ilmaisun tietokanta, me tarvitaan vähintään 10 TPM HÄKIN geeniekspressiota poikki reseptorin lokuksen yhden tai useamman lihavuuden liittyvän syöpäsolulinjat säilyttääkseen sen jatkotutkimuksia varten.

Tilastollinen

Arvot ovat keskiarvo ± keskivirhe. Niitä verrattiin analysoimalla varianssi (toistuva toimenpide), paritonta t-testiä ja lineaarista regressioanalyysiä.

Tulokset

Alustava analyysi FANTOM 5 tietokantaan [10] ja julkaisi rasvakudoksesta array [11] tunnistettiin 700 geenejä, jotka ilmentyvät merkittävästi (≥10 TPM) ja vähintään kaksinkertaisesti rikastettu tasyöpäsolulinja kiinnostava, mutta ei rikastunut vastaavassa kudoksessa tai primäärisiä soluja, ja ajan säännelty rasvakudoksesta liikalihava. Se ei ollut mahdollista suorittaa yksityiskohtaisen analyysin kaikkien tunnistettujen geenien tai mitkä niistä, jotka olivat todella erittyy rasvasoluja. Siksi olemme edelleen kaventunut lista rajoittamalla ilmentyminen asiaa syöpäsolujen linjan ≥100 TPM (korkea ekspressiotaso), vähintään viisi kertaa runsaammin syövän solulinjassa verrattiin vastaaviin tervettä kudosta /solu, ja ainakin kaksi kertainen ylössäätöä rasvakudoksessa lihavuus. Vain kaksi geeniä täytti tiukemmat kriteerit, nimittäin keruloplasmiini (geneID:

CP

) ja osteopontiinin (geneID:

SPP1

). Yllättäen molemmat koodattujen proteiinien läsnä verenkierrossa ja pidettiin sen vuoksi mahdollisina adipokines. Me tutkimme, ceruloplasmin ja osteopontiinissa olivat aktiivisesti erittyy rasvasolujen määrittämällä oliko ajasta riippuvan levittämisestä mediassa. Vaikka osteopontiinin ei ollut havaittavissa inkubointiaineeseen (kaavio ei esitetty), keruloplasmiini todellakin vapautuu ajan riippuvaisella tavalla erottamaan rasvasolut (Fig. 1a). Näin ollen, vaikka osteo- mRNA ilmentyy rasvakudoksessa mukaan microarray ja ylössäädellään lihavuuden [11], koodattu proteiini ei näytä erittyvän rasvasolujen ymmärtää, että osteo- ei ole adipokine. Vaikutus liikalihavuuteen plasmassa ja erittymistä ceruloplasmin ihonalaisesta rasvakudoksesta tutkittiin myös (kuvio 1 b-d). Plasman tasot ja rasvakudoksen eritys oli huomattavasti näytteissä lihavilla henkilöillä. Oli vahva positiivinen suhde kiertävän ja rasvakudoksen-erittyy ceruloplasmin. Itse asiassa jälkimmäinen selitti 45% yksilöllisiä vaihteluita plasman ceruloplasmin (oikaistu r

2), joka on itsenäinen suhteessa BMI (osittainen r = 0,36; p = 0,026) tai kehon rasvan (osittainen r = 0,44; p = 0,007). Panos rasvakudos kokonaistuotantoon ceruloplasmin tuotanto määritettiin kappaleessa Menetelmät kuvatulla tavalla ja arvioitiin olevan 13 ± 5% ei-lihavilla ja 22 ± 6% lihavilla (p 0,0001).

. Eritystä erilaistumisen progenitorisolujen rasvasoluja. Tiedot analysoidaan ANOVA, toistuvia toimenpiteitä. B ja C. vaikutus liikalihavuuteen plasmassa ja erittymistä rasvakudoksesta, kuten analysoitiin parittomalla t-testillä. D. suhde erittyy ceruloplasmin ja sen plasmassa analysoituna lineaarinen regressio.

Tutkimme lisäksi ekspressiokuviota

CP

ihmisen syöpäsoluja. Kuvio 2 esittää genomisen sijainnin

CP

(kuvio 2a, b), jakelu-promoottorin aktiivisuus mitattiin cap-analyysi geenin ilmentymistä (CAGE, kuvio 2c) ja

CP

ilmaisu poikki laaja paneeli syöpäsolutyyppien lajiteltu ekspressiotason (kuvio 2d). Erityisesti syövän solulinja korkein ilmentymä

CP

on selkeä cell carcinoma peräisin kohdun limakalvoa (kuvio 2d, top vankka nuoli). Muut lihavuuteen liittyviä syöpiä (munuaisten, kohdun limakalvon) myös näyttää suhteellisen korkea

CP

lauseke (kuva 2d, kiinteät nuolet). Maksan syöpä ei ollut mukana tässä tutkimuksessa, koska se ei täytä kriteeriä lihavuuden /syövän yhdistys riskisuhde 1,30 tai enemmän; silti se on mielenkiintoista huomata, että siihen liittyy lihavuuteen miehillä käytettäessä hieman vähemmän tiukkoja kriteerejä (riskisuhde = 1,24 viitteessä [3]), ja että useat maksasyövän solulinjoja ovat ne, joilla on korkein

CP

lauseke (kuva 2d, rikki nuolet). Yhdeksästä syöpäsolulinjoissa korkein

CP

ilme, seitsemän oli lihavuuteen.

. CP sijaitsee negatiivinen (violetti) lohkon kromosomin 3 asemassa 3q23-q25, tukena HPS3 positiiviseen (vihreä) lohkon ja CPHL1 negatiivisessa juosteessa. B. RefSeq mRNA malleja locus. C. Promoottori aktiivisuus signaalijakautumasta mitattuna häkistä lokuksessa. Suurin osa ilmentymisen tulee 5’CP. D. Expression (tunnisteet miljoonasosaa, TPM) poikki lokus solulinjojen läsnä FANTOM5. Solulinjat kanssa ilme yli 10 TPM Tässä näytetään; yhteensä 269 solulinjat profiloitu. Liikalihavuus liittyy solulinjat on merkitty mustalla (OR = 1,30) ja harmaa (OR = 1,20) nuolia.

Keskustelu

Tässä tutkimuksessa otimme järjestelmällistä lähestymistapaa tunnistaa uusia adipokines jotka liittyivät liikalihavuuden ja lihavuuteen liittyviä syöpiä vertaamalla ilmaus kaikkien liikalihavuuden aiheuttaman geenien rasvakudoksessa geeneillä rikastunut kaikissa syöpäsolulinjoissa mukana FANTOM5 tutkimuksessa. Käyttämällä melko tiukat valintakriteerit, vain kaksi geeniä sai erittäin korkeat tässä vertailussa. Teoriassa nämä geenit voinut koodataan erittyy sekä ei-eritettyjen proteiinien, joilla minkä tahansa toiminnon. Kävi kuitenkin ilmi, että sekä geenit koodattuja verenkierron proteiineja, nimittäin osteopontiinin ja ceruloplasmin. Osteopontiinin ei voitu määritellä adipokine (erittyvä rasvasolujen) mukaan havaintomme. Sen sijaan keruloplasmiini täyttivät todellisen adipokine, eli se erittyy ajasta riippuva tavalla. Lisäksi, koska se ei sisälly julkaistu secretome ihmisen rasvasolujen pidämme uusi adipokine [9]. Kuitenkin meidän tutkimus ei voi vahvistaa, onko rento suhde ceruloplasmin ja lihavuuteen liittyviä syöpiä, ja tarvitaan lisätutkimuksia sen määrittämiseksi, missä määrin, jos lainkaan, keruloplasmiini peräisin rasvasolut tai kasvainsolujen näyttelee toiminnallinen rooli kasvun syövän kudosta. Voimme kuitenkin todeta, että

CP

yliekspressoituu lihavia rasvakudoksessa ja syöpäsoluissa lihavuuteen.

keruloplasmiini verenkierrossa uskotaan pääasiallisesti tuotetaan maksassa [15], [19]. Kuitenkin esillä tulokset viittaavat toistaiseksi tuntemattomia roolinsa rasvakudos. Vastaa aikaisempia havaintoja [20], [21], verenkierron kohoamiseen lihavuus. Lisäksi rasvakudoksen eritys lisääntyi merkittävästi ylipainoisilla vs. ei-lihavilla henkilöillä. Arviomme mukaan rasvakudoksen lihavuus vaikuttaa jopa 22%: sta verenkierrossa tasoja ceruloplasmin ja tämän erityksen selittää jopa 45% yksilöiden välisiä eroja plasman ceruloplasmin sekä pitkä- lihavilla ja lihavilla henkilöillä. Suhde verenkierrossa ja rasvakudoksen-erittyy ceruloplasmin oli riippumaton BMI tai kehon rasvan massan. On korostettava, että arvioitu

in vivo

arvot lasketaan

in vitro

tuloksiin, jotka voivat olla erilaisia ​​kuin

in vivo

. Lisäksi tulokset voidaan sukupuoli puolueellinen, koska rasvakudos microarray data käytetään tässä oli naisia, kun oletuksia ceruloplasmin jakelu olivat osittain perustuu aikaisemmin tutkimuksen miehillä [14]. Itse asiassa, vaikka mittasimme ceruloplasmin eritystä rasvakudoksessa naisilta, käytimme miespuolinen tietoja koko kehon vesi [14], koska viimeksi mainittu arvot saatiin käyttämällä state-of-the-art tekniikkaa. Kuitenkin koko kehon vesi arvot naisille mitattuna epätarkempi biompedance menetelmä ovat verrattavissa käytetyt tämänhetkiseen laskelmissa, eli 0,527 ± 0,04, 0,472 ± 0,03, ja 0,426 ± 0,028 l /kg lean, ylipainoisilla ja lihavilla naisilla, vastaavasti [22].

Lisäksi meidän tutkimuksessa tutkittiin vain ihonalainen rasvakudos. Koska ilmaisun ja erittymisen jotkut adipokines ovat säädellään eri tavalla eri rasvakerrostumat [23], emme tiedä, onko ceruloplasmin ilmaistaan ​​ja vapautuu muita varastoja voi näyttää muita korrelaatiot lihavuus. Toisaalta, ihonalainen rasvakudos on ylivoimaisesti kehon suurin rasvaa varikon ja siksi määrällisesti tärkein tekijä kiertävän adipokine tasoilla.

Yhteenvetona jonka bioinformatically suorittamalla järjestelmällinen seulonta geenien yli-ilmennetään lihavuus liittyy syöpiin tämä tutkimus tunnistettu ceruloplasmin uutena ihmisen adipokine. Sen eritys ja ilmaisun lisääntyvät lihavuuden ja rasvakudoksen ceruloplasmin on merkittävä tekijä kiertävän ceruloplasmin tasolla.

tukeminen Information

Taulukko S1.

Luettelo FANTOM5 konsortion jäsenille.

doi: 10,1371 /journal.pone.0080274.s001

(DOCX) B

Kiitokset

Haluamme kiittää kaikkia jäseniä FANTOM5 konsortio edistää sukupolven näytteiden ja tietojen analysointi-set ja kiitän Genas tietojen tuotantoon.

Huomaa: RIKEN OMICS Science Center lakannut vuodesta 01 huhtikuu 2013, johtuen RIKEN uudelleenjärjestely.