Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

alennettua fyysistä suorituskykyä liittyy lisääntynyt sairastuvuus ja kuolleisuus potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Terapeuttinen liikunta voivat olla hyödyllisiä ja neuromuskulaarisen sähköstimulaation (NMES), quadriceps lihaksia voi edustaa käytännöllistä lähestymistapaa. Ensisijaisena tavoitteena oli selvittää hyväksyttävyyden NMES quadriceps potilaille NSCLC rinnalle lievittävä kemoterapiaa. Toissijainen tavoitteita tutkitaan turvallisuutta ja tehoa NMES tässä ympäristössä.

Methods

Potilaat, joilla on kehittynyt NSCLC tulevat saamaan ensilinjan palliatiivisen kemoterapiaa, satunnaistettiin saamaan tavanomaisen hoidon kanssa tai ilman NMES. Heitä pyydettiin tekemään 30 minuutin istuntoja NMES, mieluiten päivittäin, mutta vähintään kolme kertaa viikossa. Jotta NMES ollakseen hyväksyttävää, se oli ennalta määrätty, että ≥80% potilaista tulee saavuttaa tämän vähimmäistaso noudattamista. Laadullinen haastattelut käytiin potilasalaryhmässä tutkia vaikuttavia tekijöitä noudattamista. Turvallisuutta arvioitiin mukaan yhteisen terminologia Kriteerit haittavaikutukset. Quadriceps lihasvoima, reiden vähärasvaisen massa, ja liikunnan taso arvioitiin lähtötilanteessa ja kolme solunsalpaajahoitojaksoa.

Tulokset

49 potilasta (28 uros, mediaani (IQR) ikä 69 (64 -75) vuotta) osallistui. 30 satunnaistettiin NMES, 18 oli oikeutettu ensisijainen päätepiste, joista 9 (50% [90% CI, 29 ja 71]) täytti vähimmäistason noudattamista. Sitoutuminen oli parannettu sisällyttämällä istunnot osaksi päivittäistä rutiinia ja haittaavat haittavaikutuksia kemoterapiaa. Ei ollut vakavia haittatapahtumia liittyviä NMES, eikä merkittäviä eroja nelipäiseen lihasvoimaa, reiden vähärasvaisen massa tai fyysisen aktiivisuuden tason ryhmien välillä.

Johtopäätökset

NMES ei voida hyväksyä tässä tilanteessa, eikä oli siellä ehdotus hyötyä. Tarve on edelleen tutkia NMES syöpäpotilailla muissa yhteyksissä.

Trial Rekisteröinti

Nykyinen Controlled Trials ISRCTN 42944026 www.controlled-trials.com/ISRCTN42944026

Citation: Maddocks M, Halliday V, Chauhan A, Taylor V, Nelson A, Sampson C, et al. (2013) Neuromuscular Sähköinen stimulointi Quadriceps potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä vastaanottaminen Palliatiivinen Kemoterapia: Satunnaistetussa vaiheen II tutkimus. PLoS ONE 8 (12): e86059. doi: 10,1371 /journal.pone.0086059

Editor: Alejandro Lucia, Universidad Europea de Madrid, Espanja

vastaanotettu: 17 elokuu 2013; Hyväksytty: 28 marraskuu 2013; Julkaistu: 30 joulukuu 2013

Copyright: © 2013 Maddocks et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat National Cancer Research Institute Keuhkosyöpä tukevat ja lievittävä hoito Award (LCSuPaC35), joilla ei ollut roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen. GG ja AB rahoittavat Cancer Research Iso-Britannia Wales Syöpä Trial Unit ohjelman avustuksen ja Marie Curie lievittävä hoito tutkimuskeskuksen ohjelma avustus. MM rahoittanut National Institute for Health Research (NIHR) Post-Doctoral Fellowship palkinnon. Esitetyt näkemykset tässä julkaisussa ovat kirjoittajien eivätkä välttämättä National Health Servicen, NIHR tai Department of Health.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä olemassa.

Johdanto

potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), alentuneen rasituksensietokykyä liittyy lisääntynyt sairastuvuus ja kuolleisuus [1,2]. Aiheuttajaa tekijöitä ovat syöpä, kautta kuihtuminen oireyhtymä [3,4], ja syöpähoitojen, jotka saivat palliatiivista kemoterapiaa kokee yleinen huonontuminen lihasvoimaa, kehon rasvattomaan massaan ja liikunnan taso [5,6]. Osaltaan nämä vaikutukset syntyvät kemoterapia liittyvä väsymys myötävaikuttavan negatiivinen sykli liikunnan vähäisyys ja lihasten deconditioning [7].

Kuntovoimistelu voi auttaa lieventämään näitä vaikutuksia [1,8] ja liikunnan ohjelmia aerobinen ja /tai vastarintaa koulutusta on tutkittu potilailla, joilla on pitkälle edennyt NSCLC [9-11]. Kuitenkin rajoitukset sisältävät suhteellisen alhaisen oton ja sitoutumista, ja epäjohdonmukainen hyöty, joka voidaan rajoittaa valitsemaan motivoitunutta potilasta [9,11].

Neuromuskulaariset sähköstimulaation (NMES) alemman raajan lihakset on muodossa suoritetun istuessaan, joka vaatii vähemmän motivaatiota ja muuttamalla elintapoja kuin perinteinen liikunta. Se voisi tarjota käytännöllinen vaihtoehto erityisesti niille potilaille, joilla esiintyy liikunta-rajoittavia oireita, esim. hengenahdistus. Edelleen, joilla on pitkälle edennyt syöpä ovat ilmaisseet yleisen parempana NMES perinteisiin muotoihin liikunnan [12]. Vaikka NMES tarjoa aerobinen harjoittelu, parannuksia quadriceps vahvuus ja fyysisen toimintakyvyn on saavutettu potilailla, joiden sairaus [13,14]. Pilottitutkimus toteuttamia ryhmämme potilailla, joilla on edennyt NSCLC jotka olivat suorittaneet kemoterapiaa, ehdotti NMES perusteltua lisätutkimuksia [15]. Ottaen kuitenkin huomioon vahingollisia vaikutuksia palliatiivisen kemoterapiaa, katsoimme aiheelliseksi virallisesti tutkia hyväksyttävyyttä NMES tässä ympäristössä ennen kuin se yrittää suuri vahvistavan tutkimuksen. Siten yhdessä Britannian National Cancer Research Institute lievittävä hoito Kliiniset tutkimukset Group kehitimme vaiheen II tutkimus, jonka ensisijaisena tarkoituksena on selvittää, onko NMES on hyväksyttävä harjoitus interventio potilailla NSCLC jotka saavat ensilinjan palliatiivisen kemoterapiaa. Toissijainen tavoitteena oli tarkastella, turvallisuutta ja tehoa NMES.

Materiaalit ja menetelmät

Protokolla tälle kokeelle ja tukevat CONSORT tarkistuslista ovat saatavilla olevat tiedot; katso tarkistuslista S1 ja pöytäkirjan S1.

Osallistujat

sopivilla potilailla tunnistettiin rinta syöpätautien klinikoiden suuressa opetussairaalassa (Nottingham University Hospitals NHS Trust) ja pienempi naapurimaiden sairaala (Sherwood Hospitals NHS Foundation Trust) välillä syyskuu 2010 – toukokuu 2012 ja syyskuu 2011 – toukokuu 2012 (kuvio 1; tutkimus vuokaavio). Inclusion olivat: aikuisia, joilla on edennyt (vaihe IV) NSCLC vahvistettu histologian tai sytologian, Itä Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyky oli 0-2, ja tarkoitus saada ensilinjan palliatiivisen kemoterapiaa. Hylkäämisperusteet olivat selkäydinkompressio, epilepsia tai sydämentahdistin. Osallistujat antoivat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja hyväksyi tutkimuksen Nottingham 1 Research eettisen komitean (vrt. 09 /H0403 /24) ja rekisteröity Nykyinen Controlled Trials (ISRCTN 42944026).

Menettelyt

Potilaat satunnaistettiin jonka Wales Cancer Trials Unit käyttäen permutoitua lohkot 1: 1 osaksi NMES tai kontrolli (ei NMES) ryhmiä. Syyskuussa 2011 takia hitaampaa rekrytointi, tämä suhde muutettiin 2: 1 hyväksi NMES yhdessä aukon toisen rekrytoinnin sivusto. Stratifikaatiotekijät olivat ikä (≤ / 65), sukupuolen ja samanaikainen käyttö pitkäaikaisen suun kortikosteroideja. Arvioinnit tehtiin ennen kemoterapiaa aloitettu ja toistetaan kolmannella viikolla kolmannen kemoterapiajakson (eli 9 viikon kuluttua). Arvioinnit tehtiin sairaalassa paitsi liikunnan tasolle, joka arvioitiin vapaissa-elinolosuhteet yli viikkoa ennen sairaalaan vierailun. Lopputulos arvioijat eivät sokaissut potilaalle ryhmään jakamista.

Neuromuskulaariset sähköstimulaation

toimittama MicroStim Harjoitus Stimulaattorin MS2v2 (Odstock Medical Ltd, Wiltshire, UK), jossa on kaksi 7 cm pyöreä PALS

® Platinum itseliimautuvat elektrodit (Axelgaard Manufacturing Co Ltd, Tanska) saatetaan reiden etuosaan yli quadriceps. Stimulaatioasennukset valittiin minimoimaan väsymyksen ja ihon ärsytystä taas tuottaa mielekäs lihasten supistumisen: (i) symmetrinen kaksivaiheisesti pulssit 50 Hz taajuudella, (ii) 350 mikrosekunnin pulssinleveys, (iii) käyttömäärä kasvaa viikoittain 11%: sta 18 %: sta 25% ja loput sen jälkeen vakiona [16]. Amplitudi (laitteen lähtö 0-120mA, testattu yli 1000Ω) oli alun perin asetettu saada näkyvä ja mukava lihasten supistumisen ja potilasta kannustettiin lisätä amplitudi sietokyvyn. Tutkimusryhmä valvoi ensimmäinen koulutustilaisuus, tarjotaan kirjalliset ohjeet ja ottanut yhteyttä viikoittain puhelimitse antaa palautetta ja säätää stimulaatiota parametreja. Potilaita kehotettiin ryhtymään kahdenvälisiin reiteen stimulaatio 30 minuuttia, mieluiten päivittäin, mutta vähintään kolme kertaa viikossa. Tämä alkoi viikon kuluttua alkamisesta kemoterapiaa ja jatkettiin 8 tai 11 viikkoa, riippuen potilaat saivat 3 tai 4 solunsalpaajahoitojaksoa vastaavasti.

arvioinnit

hyväksyttävyys.

arvioituna by potilaiden noudattaminen suosituksen mukainen NMES itsestään raportin päivittäin päiväkirjat yli jälkeen 8 viikon ajan. Vuoden lopussa NMES intervention, potilasalaryhmässä sitä kehotettiin täyttämään teemahaastattelusta tutkia vaikuttavia tekijöitä noudattaminen induktiivisella temaattinen analyysi [17].

Quadriceps lihasvoimaa.

arvioituna käyttämällä Manuaalinen Muscle Tester dynamometrin (Lafayette Instruments, USA), joka on asennettu erikoisvalmisteinen rig. Potilaat istuivat lonkat ja polvet 90 ° ja dynamometrin sijoitettu juuri nilkan yläpuolelta hallitseva jalka. Potilaat ajanut niin kovaa kuin mahdollista vastaan ​​dynamometrillä kolme sekuntia, kun taas arvioija esti liikkeen varmistaa isometrinen supistuminen. Jälkeen perehdyttäminen testi, potilaat sitoutui kolmen yrityksen kanssa standardoituja sanallisia kannustusta ja huippu voima (kiloa, kg) säilyi yli puoli sekuntia kirjattiin.

Kehon koostumus.

reiteen ja koko kehon lean kudoksen massan määritettiin kaksienergiainen röntgenabsorptiometria (LUNAR Prodigy Advanced GE Lunar, Madison, USA) Encore ohjelmiston (versio 13.6) tavallisilla kuvantamisen ja paikannus protokollat ​​[18].

Fyysinen aktiivisuus tasolla.

keskimääräinen päivittäinen askelmäärä ja aika pystyasennossa eli kävellen tai seisten, mitattiin kuuden päivän aikana käyttäen ActivPAL ™ kiihtyvyysanturi (PAL Technologies Ltd, Glasgow, UK). Tämä on kuluneet puolivälissä reiteen jatkuvasti paitsi kun suihkussa tai kylvyssä. Se on tarkka laajalla kävely nopeuksilla ja päivittäisen toiminnan eikä väärin laukaisee matkustaa moottoriajoneuvon [19-21].

Nutritional saanti.

keskimääräinen päivittäinen proteiinia (g /d) ja energia (kcal /d) saanti laskettiin NetWISP (V3.0, Tinuviel Software, UK) perustuttava tulevaisuuteen 3 päivän päiväkirjaa, johon kuului yksi viikonlopun ja kaksi viikonpäivinä.

väsymys.

arvioitiin käyttäen Multidimensional väsymys Inventory (MFI-20), 20-erä mittakaavassa viisi verkkotunnuksia (yleinen, fyysinen ja henkinen väsymys, vähentynyt aktiivisuus, ja vähentää motivaatiota) [22,23]. Muutos luetun pisteet 3-4 on katsottu olevan kliinistä merkitystä [24].

Elämänlaatu.

arvioitiin käyttäen moniulotteista European Organisation for Research and Treatment of Cancer elämänlaatukyselylomakkeella Core 30 (EORTC QLQ-C30) ja keuhkosyövän moduuli (LC-13) [25,26]. Muutos luetun pisteet ≥10 pidetään kliinisesti tärkeänä [27].

turvallisuus liittyvät NMES.

arvioinnit raportoitu reaaliaikaisesti mukaan yhteisen terminologia Kriteerit haittavaikutukset (versio 4.0) National Cancer Institute [28].

vastaus kemoterapiaa.

arvioimana Response arviointiperusteet kiinteitä kasvaimia (RECIST) ohjeet versio 1.1 [29].

tilastollinen analyysi

ensisijainen päätepiste hyväksyttävyyden oli niiden potilaiden NMES ryhmässä saavuttaa ennalta määrätyn vähimmäistason noudattamista suositeltava ohjelma, eli kolme kertaa viikossa yli 8 viikon ajan. Sen jälkeen neuvoja National Cancer Research Institute lievittävä hoito Kliiniset tutkimukset Group, päätimme

a priori

että ≥80% potilaista tulisi noudattaa tätä vähimmäistasoa, jotta se oikeuttaa vaiheen III tutkimuksessa tämä asetus ja jos ≤ 50% noudateta, tämä antaisi syyn hylätä jatkotutkimuksia. Käyttämällä Flemingin yksivaiheinen menetelmä (p1 = 0,5; p2 = 0,8; α = 0 · 05; 90%: n teholla), meidän piti rekrytoida 20 potilasta NMES ryhmässä ja jos ≥15 pois 20 potilasta kiinni, olisi syytä lisätutkimuksia [30]. Osallistujat keskeyttää intervention tai vetäytymässä tutkimuksesta koska NMES-liittynyt haittavaikutus katsottiin analyysissä mutta luokiteltu ei-kiinnittynyt. Jatkuvat ilmaistiin mediaani ja inter-neljännekseen alue [IQR]. Potilaiden ominaisuudet verrattiin välillä ohjaus ja NMES ryhmiä käyttäen Wilcoxonin summa testi tai tarkkaa Pearson chi-neliö testi. Kategorisen datan ilmaistiin mittasuhteet. Muutokset toissijainen tuloksia verrattiin ryhmien välillä keskiarvolla erot 95% luottamusvälit valmistelevan protokollan analyysiä. Kaikki laskelmat suoritettiin käyttäen Stata versio 11. P-arvot 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

Osallistujat

85 sopivaa potilasta lähestyi, 49 värvättiin. Viisitoista (50%) 30 satunnaistettujen potilaiden NMES ryhmään ja 13 (68%) 19 potilasta kontrolliryhmässä kestänyt kolme solunsalpaajahoitojaksoa (kuvio 1). Arvioinnit täytettävä kokonaan paitsi kehon koostumus, puuttuvat kahdeksalla potilaalla takia mahdotonta saada scan ennen kemoterapiaa alkoi (n = 5) tai koska potilaiden valinnan (n = 3); itse raportti päiväkirja ei palautettu yhdellä potilaalla, joka heikkeni ja kuoli. Osallistujat (28 male) mediaani oli (IQR) ikä 69 (64-75) vuotta, kehon painoindeksi 25,3 (21,5-28,1) kg /m

2 ja prosentuaalinen painon tappio ennen sairauden vakaa lähtötasosta 1 (0-1)%. Kaksikymmentä neljä (49%) täyttivät kriteerit syöpäkakeksialle perustuu yhteen tai useampaan: alhainen appendicular luustolihasten indeksi (n = 17); 5% laihtuminen (n = 13), eikä painoindeksin 20kg /m

2 (n = 4)

31. Solunsalpaajahoitoa oli platina-pohjainen (karboplatiini tai sisplatiinia) yleensä yhdistetään joko vinorelbiinin tai pemetreksedi. Vuodesta 01 lokakuu 2012, 33 potilasta on kuollut mediaani [IQR] selviytymisen 23 [19-31] viikkoa. Ei ollut merkittäviä lähtötilanteessa eroja NMES ja kontrolliryhmissä, paitsi että suurempi osa potilaista verrokkiryhmässä täytti kakeksia (63% vs. 40%, p = 0,01) (taulukko 1).

NMES (n = 30

) B

Ohjaus (n = 19)

Sex

(m /f) 16/1412/7

Ikä

(vuosia) 70 (64-74) 68 (63-73)

ECOG-toimintakykyluokka

(0/1/2) 4/19/74/12/3

Diagnoosi

adenocarcinoma159squamous cell118large cell01undifferentiated41

Kemoterapia

karboplatiini + vinorelbine169carboplatin + pemetrexed128Cisplatin21cisplatin + pemetrexed01

Lääkitys

antihypertensiveACE inhibitor35β-blocker32Other1813Antiplatelet510Diuretic22low molekyylipainon heparin30Statin114inhaled keuhkoputkia /corticosteroid1911analgesicnon-opioid136weak opioid135strong opioid75antidepressant (neuropaattista kipua) 11anti-epileptisen (neuropaattinen kipu ) 21antidepressant23anxiolytic sedative42long aikavälin suun corticosteroid52

paino

(kg) 66,9 (59,9-76,0) 69,8 (61,1-80,1)

painoindeksi

(kg /m

2) 27,0 (21,4 -28,8) 25,1 (22,8-27,2)

% laihtuminen

0 (0-5,7) 0 (0-4,4)

ravinnontarpeestaan ​​

päivittäin proteiinia (g /vrk) 73 (64-88 ) 80 (65-100) päivittäinen kalorien saanti (kcal /päivä) 1796 (1536-2179) 2077 (1708-2509)

kehon koostumus

koko kehon vähärasvaisen massa (kg) 47,5 (35,6-52,1)

a49.6 (36,2-53,1)

b

Met kriteerit kakeksian (n,%) b (12, 40) (12, 63) alhainen appendicular luurankolihasten index

c895% painosta loss85body painoindeksi 20kg /m

231

Quadriceps lihasvoimaa

(kg) 16,4 (11,7-20,9) 20,5 (16,5-23,1)

keskimääräinen päivittäinen fyysinen aktiivisuustaso

vaiheessa count3146 (2040-3831) 3193 (1740-4644) pystyasennossa (min) 232 (159-308) 194 (165-264) ylös /alas transitions47 (35-60) 43 (33-58)

Survival

(viikkoja) 27 [19-35] 23 [5-41] Taulukko 1. potilaiden ominaisuudet.

Data ovat mediaani (IQR) tai n,%.

perustuivat 22 potilasta

b Yhteensä 15 potilasta

c urosta 7,26 kg /m

2; naaraat 5,45 kg /m

2 CSV Lataa CSV

Kaksi 30 potilasta satunnaistettiin NMES heikentynyt nopeasti ja kuoli ennen saavat kemoterapiaa tai intervention. Lopuista 28 potilasta, 10 ei ole täydellinen kolme solunsalpaajahoitojaksoa johtuu joko kliinistä heikkenemistä yksinään (n = 2) tai kliinisen heikkenemisen ja kemoterapian toksisuutta (n = 8), joka johti vielä kolme kuolemantapausta. Kolme muuta potilasta vetäytyi takia NMES liittyvän lihaksen epämukavuus (kuvio 1). Vertailun vuoksi on 19 potilasta satunnaistettiin kontrolliryhmään, 6 eivät täyttäneet kolmea solunsalpaajahoitojaksoa vuoksi kliinisen heikkenemisen jotka johtivat kuolemaan (n = 2) tai varhainen lopettaminen kemoterapian (n = 4).

hyväksyttävyys

Niistä 28 potilasta, jotka alkoivat NMES, seitsemän raportoitu alustava lihaksen epämukavuus (CTC I), jossa kolme potilasta vetäytyy tutkimuksesta; loput neljä jatkoi NMES ja epämukavuus helpotti viikon kuluessa.

Kahdeksantoista potilaat olivat oikeutettuja ensisijainen päätepiste, eli 15 on kolmen solunsalpaajahoitojaksoa yhdessä kolme, jotka ovat vetäytyneet toissijainen NMES liittyviä lihaksen epämukavuutta. Kaiken kaikkiaan yhdeksän (50% [90% CI, 29-71]) täytti vähintään kiinnittyminen perustetta yrityksen NMES kolme kertaa viikossa. Vaikka kaksi potilasta lyhyttä vaaditusta 20 potilasta alkuperäisessä tehon laskentaa varten NMES perusteeksi lisätutkimuksia vaatisi ≥13 ulos 18 kiinni (85% teho).

Laadullinen haastatteluissa kävi ilmi, että kiinnittyminen tehostettiin potilaiden sisällyttämällä NMES istuntoja osaksi päivittäistä rutiinia. Kääntäen, kiinnittyminen haittasi haittavaikutuksia kemoterapiaa, mukaan lukien sairaalahoidon, tai kun NMES istunnot koettiin ole osa ”normaalia” elämää tai häirinnyt sosiaalista toimintaa.

Turvallisuus

Ei ollut vakavat haittatapahtumat liittyvät NMES. Kuusi potilasta (21%) satunnaistetuista NMES sairaalaan, tutkimusjakson aikana. Presipitaatiotekijöitä oli sairauden etenemiseen (n = 2), infektio, takavarikkoa (esittämällä ominaisuus aiemmin tuntemattomia aivometastaasien) ja kemoterapia liittyvä myrkyllisyys (yksi kutakin neutropeeninen sepsis, anemia). Vertailun vuoksi kolme potilasta (18%) kontrolliryhmässä sairaalaan, koska syöpään liittyvien DIC, infektio tai neutropeeninen sepsis.

Fyysinen suorituskyky

Viisitoista potilasta NMES ryhmä ja 13 potilasta kontrolliryhmässä on kolmen solunsalpaajahoitojaksoa oli saatavilla analyysiä varten toissijaisen tulosmittareita (taulukko 2). Niiden potilaiden osuus kummassakin ryhmässä oli stabiili tauti (47% vs. 54%) tai osittainen vaste (33% vs. 38%) kemoterapian olivat samanlaiset. Suurempi osuus potilaista NMES ryhmässä oli etenevä sairaus (20% vs. 8%), mutta tämä ero ei ollut merkittävä (p = 0,76).

NMES (n = 13)

Ohjaus (n=12)

a

p

Baseline

Post-chemo

Change

Baseline

Post-chemo

Change

Quadriceps lihasvoiman (kg)

16,4 (11,7-20,9) 17 (13,1-19,3) -0,1 (-1,9-2,7) 22 (18,4-23,1) 22 (19,2-25,4) -2,1 (-3,4-2,7) 0,29

Kehon koostumus

Reisi vähärasvaisen massa (kg) 6,1 (4.7-6.5) 6 (3.9-6.9) 0 (-0.4-0.6) 6,3 (4.2-6.4) 6,3 (4-6.6) -0,2 (-0.3- 0.2) 0.44 Koko kehon vähärasvaisen massa (kg) 48,9 (34.6,50.9) 45,4 (35.7,48.3) -0,4 (-2.6-0.8) 49 (36.2-53.1) 51,2 (34-62.2) -0,3 (-1.5-3.5) 0,31

keskimääräinen päivittäinen liikunta tasolla

Vaihe count3163 (2267-3855) 2766 (2053-4482) -246 (-431-503) 3362 (2818-4644) 3332 (2636-4429) 51 (-1736- 238) 1,00 Aika pystyasennossa (min) 268 (184-331) 208 (124-297) -42 (-68-17) 190 (165-228) 160 (142-262) -7 (-48-26) 0,38 Up /alas transition56 (45-73) 54 (42-65) -5 (-13-5) 41 (33-61) 43 (37-59) 1 (-17-8) 0,66

väsymys (alempi parempi)

General13 (12-15) 13 (13-14) -1 (-2-2) 11 (8-12) 13 (9-15) 1 (0-2) 0,14 Physical13 (10-15) 13 ( 12-15) 0 (-1-2) 9 (5-14) 13 (11-15) 2 (0-7) 0,16 Alennettu activity16 (9-17) 12 (9-15) 0 (-1-1) 10 (5-16) 13 (10-14) 2 (-3-6) 0,26 Alennettu motivation10 (8-12) 8 (6-10) -1 (-2-1) 10 (5-12) 10 (8 -14) 2 (1-2) 0,08 Mental fatigue9 (6-11) 8 (5-11) 0 (-4-2) 4 (4-7) 9 (5-12) 3 (0-6) 0,03

Elämänlaatu (korkeampi parempi)

Yleinen terveys score58 (42-67) 50 (50-67) 8 (-8-17) 67 (67-92) 67 (58-75) -8 (-33 -8) 0,22 Physical 73 (40-87) 67 (67-80) 0 (-7-13) 87 (73-93) 80 (60-87) 0 (-13-13) 0,47 Role67 (50-83) 83 (66-100) 17 (0-17) 83 (67-100) 66 (66-83) 0 (-33-0) 0,06 Emotional83 (75-92) 92 (67-100) 0 (0-8) 92 (92-100) 100 (75-100) 0 (-8-8) 0,71 Cognitive83 (67-100) 83 (83-100) 0 (0-0) 100 (83-100) 83 (67-100) 0 (-17-0) 0,18 Social83 (50-100) 100 (50-100) 0 (0-17) 100 (83-100) 100 (50-100) 0 (-33-0) 0.21Table 2. Toissijainen Tavoitteet ilmaistaan ​​mediaani (IQR) (valmisteleva per-protokolla-analyysi).

vain potilaita, sekä lähtötilanteessa ja post-kemoterapian datan mukana. CSV Lataa CSV

Verrattuna lähtötilanteeseen, kun kolme hoitojaksoa kemoterapiaa ei ollut merkittäviä eroja NMES ja kontrolliryhmien muutoksiin nelipäiseen lihakseen huipun voimakkuus, reiden vähärasvaisen massa tai näkökohtia liikunnan (taulukko 2). Vaikka väsymys yleensä lisääntyi molemmissa ryhmissä, oli merkittävä ero henkinen väsymys luetun (mediaani muutos 0 vs. 3, p = 0,03) suosien NMES ryhmää, joka olisi katsottu olevan kliinistä merkitystä (taulukko 2) [24].

yleensä elämänlaatu heikkeni kontrolliryhmässä ja pysyi muuttumattomana NMES ryhmässä. Kuitenkaan yksikään muutokset olivat tilastollisesti merkittäviä eroja ryhmien välillä (taulukko 2).

Keskustelu

Tärkein havainto Tämän vaiheen II satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, joka NMES, perustuvat kriteereihin, ei ole riittävän hyväksyttäviä rinnalla ensilinjan palliatiivisen kemoterapia potilaille, joilla on NSCLC perustella vaiheen III tutkimuksessa tämä asetus. Lisäksi valmistelevan per protokolla analyysi ei havaittu huomattavia eroja NMES ja kontrolliryhmien osalta nelipäinen lihasvoimaa, reiden vähärasvaisen massa tai fyysisen aktiivisuuden taso. Koska edellä, on epätodennäköistä, että tilastollisesti merkittävä ero löytyy Tutkimusanalyysi väsymyksen edustaa tiettyä vaikutusta NMES.

vahvuudet Tutkimuksen sisältää riittävä otoskoko tutkimaan ensisijaisena tavoitteena kanssa riittävä teho, käyttö ohjelman NMES osoittautunut tehokkaaksi muissa yhteyksissä [13], ja määritelmä sitoutumista sovittujen

a priori

. Korkea otto tutkimuksen näiden lähestyivät (58%) kasvaa yleistettävyyttä havainnoista tässä potilasryhmässä. Kokemuksemme tarjoaa hyödyllistä tietoa suhteen rekrytoinnin ja vaihtuvuuden aikovia samankaltaisia ​​tukihoitoon ohessa lievittävä kemoterapiaa. Toissijainen tulos arviointi data ja sulautettujen laadullinen työ voidaan myös käyttää tulevissa kokeissa.

Suurin heikkous tutkimus on riippuvuus potilasraportit toistuvuus ja kesto käytön NMES. Yleensä potilas raportit suoritetun yliarvioivat että todella tehneet [32]. Siten voi olla, että jopa ne kiinni ohjelman yliarvioida niiden käyttö NMES ja on yksi mahdollinen selitys, miksi emme löytäneet mitään yleistä hyötyä toisin kuin muut käyttäen samanlaista ohjelmaa [13].

Voidaan väittää, että hoitomyöntyvyysseikkoihin olivat liian jäykkiä, esimerkiksi vähintään kolme NMES istuntoa viikossa, joka viikko, ja että leikkaus pois takaa lisätutkimuksia asetettiin liian suuri, ts ≥80% potilaista kiinni. Varmasti, kolme potilasta, jotka eivät täytä vähimmäisvaatimuksia noudatetaan kriteeri toimi näin puuttuu vain yksi istunto NMES yhden viikon. Joustavampi vähimmäispalkkion ”annosta” kriteerin voi olla tarkoituksenmukaista tulevia tutkimuksia. Korkea katkaista kuvastaa tasoa noudatetaan nähty Pilottitutkimuksemme joissa päivittäinen käyttö on suositeltavaa [15], ja varmisti, että NMES olisi hoitaa samankaltaisia ​​tai parempi tässä suhteessa verrattuna perinteiseen harjoitusohjelmat [33].

Muita mahdollisia rajoituksia sisältyy arviointiin käytetyistä quadriceps lihasten voimaa ja irtotavaran, eli kannettavat dynamometry ja DEXA scan [13]. Vaikka tarkempia arvioita on saatavilla, esim. kiinteä dynamometry [34] ja magneettikuvaus [35], meidän valinta perustui pragmatismin, jolla on tulevaisuus monikeskustutkimus ajatellen. Puute potilaan ja arvioijan sokaiseva voinut vinoutuivat, vaikka mahdollinen todiste tästä on rajoitettu ei-merkittäviä eroja elämänlaatuun verkkotunnuksia NMES ryhmässä.

Tietääksemme tämä on ensimmäinen tutkimus tutkia käytön NMES rinnalla lievittävä kemoterapiaa ja ei ole suoraan vertailukelpoisia tutkimuksia. Meidän satunnaistetussa pilottitutkimuksessa (n = 16), kun potilaalla on kehittynyt NSCLC jotka olivat suorittaneet kemoterapiaa pyydettiin käyttämään NMES 30 minuuttia päivässä yhden kuukauden mediaani (alue) raportoitu noudattaminen oli suurempi 80% (69-100). Myös enemmän ehdotusta maailmanlaajuisen hyötyvät NMES suotuisa muutoksia quadriceps vahvuus, liikunta kestävyyttä ja liikunnan, joskin tilastollisesti merkitsevä [15]. Mahdollisia selityksiä eron päätelmiä ovat väestön tutkittu ja hoitoon ”annos” on NMES. Vaikka nykyisessä tutkimuksessa selvitimme käyttöä NMES aikaisemmin potilaiden matkan paradoksaalisesti, tämä ryhmä oli huonompi ennuste kuin pilottitutkimuksen (ts mediaanielossaolosta 23 vs. 40 viikkoa) ja siten mahdollisesti vähemmän mahdollisuuksia hyötyvät NMES [15]. Potilaat saivat pienemmän ”annos” on NMES kuin pilottitutkimus. Vaikka suositeltavaa käyttää NMES mieluiten päivittäin, ja yrittää turvata kohtuullinen sitoutumista pidemmän ajan, me määritetty pienin aikataulu liittyy etu, eli kolme hoitoa viikossa [13]. Tuloksemme viittaavat siihen, että tahattomasti, monet potilaat piti tätä tavoitetta tavoitella ja että ylimääräiset oire ja aikataulu taakka kemoterapiaa yhdessä kausia sairaalahoitoa, osaltaan alhaisempi käytön.

Vaikka korkeamman hoito ”annos” on NMES pitäisi teoriassa olla edullisempaa, tämä on todennäköisesti epäkäytännöllinen suurten haasteiden tämän ryhmän kasvot osalta sairastuvuuden liittyvät heidän sairautensa ja kemoterapiaa. Tässä suhteessa NMES ei todennäköisesti tarjota mitään selvä etu muihin perinteisiin liikuntamuotoja. Lisäksi ottaen löysimme pieni lasku meidän toissijaisena tuloksena toimenpiteet näillä potilailla on kolmen hoitokerran, perustelut käytön NMES rinnalla kemoterapiaa, ainakin tässä potilasryhmässä saaneet näitä hoito-ohjelmaan, voitaisiin kyseenalaistaa.

kuitenkin olemassa tarve riittävästi virtaa tutkimuksiin tutkia jos NMES voi tarjota merkitsevää hyötyä potilaille, joilla on NSCLC muissa yhteyksissä, joko annetaan yksin tai osana yhdistetyn lähestymistavan, esimerkiksi ravitsemuksellisia tuki, tulehduskipulääke tai tarkempi anti-kuihtuminen hoito [36]. Perustuu havaintojen ehdotamme potilaita rekrytoidaan päätyttyä kemoterapiaa ja että päivittäinen hoito on suositeltavaa, pikemmin kuin minimiin.

Yhteenvetona perustuvat kriteereihin, NMES ei ole hyväksyttävä harjoituksen interventio rinnalla ensi- line lievittävä kemoterapia potilailla, joilla on NSCLC. Huono kiinnittyminen ja korkeat poistuman edistää puute yleistä hyötyä tässä ympäristössä. Tarve on edelleen tunnistaa jos NMES on hyötyä syöpäpotilaiden muissa yhteyksissä.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

CONSORT tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0086059.s001

(DOCX)

Protocol S1. Trial-protokollaa.

doi: 10,1371 /journal.pone.0086059.s002

(PDF) B

Kiitokset

Kiitämme kollegoja heidän tuestaan, erityisesti Cathann Manderson, Sonja Zadora-Chrzastowska, Louisa Scothern, tohtori Ruth Englannissa ja tohtori Sim Koon apua rekrytoinnissa, Trial Managers Sarah Sillat ja Kirsty Roberts, Data Manager Terri Kitson ja Tilastotieteilijä Peter Dutton.