Krooninen sairaus

tiivistelmä

Lisääntyvä osallistuminen seulontaan tarjoaa parhaat mahdollisuudet parantaa tehokkuutta vakiintunut kohdunkaulan syövän seulontaohjelmat. Self-näytteenotto kotona ihmisen papilloomaviruksen (HPV) testauksen vaihtoehtona kliininen näytteenotto voi olla hyödyllinen politiikan osallistumisen lisäämiseksi. Voit selvittää itse näytteenotto parantaa seulonta läsnäolo naisille, jotka eivät säännöllisesti osallistua Norja Kohdunkaulan syövän Programme (NCCSP), 800-vuotiaita naisia ​​25-69 vuotta Oslon alueella, jotka johtuivat saada 2

toinen muistutus osallistua säännöllistä valittiin satunnaisesti ja kutsuttu olla osa koeryhmään. Naiset tässä ryhmässä sai yhden kaksi itsestään näytteenottolaitteilla, Evalyn Harjaa tai Delphi Screener. Osallistua seulontaan, naiset interventioryhmässä oli mahdollisuus käyttää itsestään näytteenotto laite (self-näytteenotto alaryhmä) tai käymällä heidän lääkärin varten kohdunkaulanäytteiden. Self-näytteet näytteet jaettiin ja analysoitiin läsnäolo korkean riskin (hr) HPV jonka CLART® HPV2 testi ja

digene®

Hybrid Capture (HC) 2 testiä. Vertailuryhmä koostui 2593 naisista, jotka saivat 2

nd muistutuskirjeen mukaan nykyinen suuntaviivat NCCSP. Osallistumisprosentti hinnat olivat 33,4% vuonna interventioryhmässä ja 23,2% kontrolliryhmässä, joilla on samanlaiset koulunkäyntiaste sekä itse näytteenotto laitteita. Naiset itse näytteenotto alaryhmä vastannut myönteisesti sekä itse näytteenotto laitteita ja mainitussa eikä muista puhelun seulontaan kaikkein hallitseva syy edellinen poissaolevaksi. Kolmekymmentäkaksi 34 (94,1%) hrHPV-positiivisten naisten itsensä näytteenotto alaryhmä osallistui seurantaan. Johtopäätöksenä itse näytteenotto kasvoi koulunkäyntiaste ja oli mahdollista ja hyvin vastaan. Tutkimus myös tukee ehdotusta, että itse näytteenotto voi olla hyvä vaihtoehto lisätä kohdunkaulan syövän seulonnan kattavuus Norjassa.

Citation: Enerly E, Bonde J, Schee K, Pedersen H, Lönnberg S, Nygård M (2016) Self-otanta HPV Testing keskuudessa kuin Osallistujasta Lisäykset osallistumisestaan ​​Norja Kohdunkaulan syövän ohjelman. PLoS ONE 11 (4): e0151978. doi: 10,1371 /journal.pone.0151978

Editor: Magdalena Grce, Rudjer Boskovic Institute, KROATIA

vastaanotettu: 1. kesäkuuta, 2015 Hyväksytty: 07 maaliskuu 2016; Julkaistu: 13 huhtikuu 2016

Copyright: © 2016 Enerly et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Koska aineisto tutkimuksessa käytetyt sisältää useita muuttujia henkilökohtaisia ​​terveystietoja, kuten ikä, päivämäärät, testitulokset ja diagnoosit, olisi mahdollista, että henkilö tunnistaa hänen tietoja aineisto. Eettinen komitea hyväksyntä yhdistettynä tietoisen suostumuksen osallistujilta, ei anna kirjoittajat julkistaa nämä tiedot. Lisäksi tietojoukon sisältämien kolmannelle osapuolelle tietoja Syöpärekisterissä Norjan. Kuitenkin tutkijat voivat pyytää pääsyä näihin tietoihin hankkimalla ensin hyväksyntä Norja alueellisen eettisen komitean (https://helseforskning.etikkom.no/), ja sitten soveltamalla Syöpärekisterissä pääsyä kolmannen osapuolen data Tässä tutkimuksessa käytetty ([email protected]). Yhteyshenkilöt tutkimukseen: Mari Nygård ([email protected]), Espen Enerly ([email protected]).

Rahoitus: Tämä Tutkimuksen rahoittivat Norja Cancer Society (Grant # 63499 ) (https://kreftforeningen.no/en). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Jesper Bonde käytetään palvelemaan maksettu neuvonantajana Roche ja Genomica, ja sai palkkiot alkaen Hologic /Gen-Probe, Roche, Qiagen, Genomica ja BD Diagnostics luentoja. Hän on päätutkijalle rahoitetut tutkimukset BD Diagnostics. Helle Pedersen raportoi mitään eturistiriitoja. Syöpärekisteri Norjan järjestää Norja kohdunkaulan Programme (NCCSP) ja Stefan Lönnberg oli johtaja NCCSP tutkimuksen aikana. Mikään kirjoittajat olivat kompensoivat työstä tämän projektin, pitää varastossa, tai saanut bonuksia tahansa valmistajille. Tämä ei muuta tekijöiden noudattaminen PLoS One politiikkaa jakaa tietoja ja materiaaleja.

Johdanto

Merkittäviä vähennyksiä kohdunkaulan syövän kuolleisuus on havaittu Euroopan maissa järjestäytyneeseen ja tehokkaan sytologia perustuvia kohdunkaulan syövän seulontaohjelmat [1]. Kuten tänään, valtaosa kohdunkaulan syövän seulontaohjelmat luottaa edelleen sytologia ensisijaisena seulonta komodaalisuudessa mutta seulonta perustuu korkean riskin ihmisen papilloomaviruksen (hrHPV) testaus on osoitettu takaavan paremman suojan kohdunkaulan syöpää kuin sytologia satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa [2]. Perustuen näytön vahvuuden, hrHPV perustuvaa kohdunkaulan syövän seulonta on toteutettu valituilla alueilla Norjan naisille 34-69 vuotta iässä vuonna 2015 [3].

vähennykset kohdunkaulan syövän ilmaantuvuus ja kuolleisuus voidaan saavuttaa järjestetty seulontaohjelmien riippuu ohjelman toteuttamista; korkea läsnäolo ja kattavuus ovat tarpeen onnistuneesti havaita ja hoitaa kohdunkaulan syövän ennalta invasiivisia tai alkuvaiheessa [4-6]. Norjassa, jossa on kutsuja, 45% naisista, joilla on vaiheen I ja 10% naisista, joilla on vaiheen IV syöpiä oli riittävä seulonta historia [7]. Naiset mainittu ennakointi kipu, unohtamatta varata aika /aikayksikön tai hämmennystä syiksi poissaolevaksi kohdunkaulan syövän seulonnan [8-10], sekä tietämättömyys suositellut seulonta välillä [11,12].

Yksi eduista HPV testaus on naisten mahdollisuus suorittaa itse näytteenottoa. Todellakin, itse näytteenotto on osoittautunut toteuttamiskelpoinen vaihtoehto otettuihin näytteisiin terveydenhuollon ammattilaiset, ja lupaava nostaa seulonta läsnäoloa naisilla, jotka eivät säännöllisesti osallistua seulonta [13]. Vuonna 2008-2012 yleinen 5 vuoden kattavuus Norja Kohdunkaulan syövän Programme (NCCSP) oli 74,9% (25-69 vuotta iässä), mutta naisilla 26-29 vuotta iässä kattavuus oli vain 60%. Pieni lisäys kohdunkaulan syövän ilmaantuvuus 10 viime vuoden aikana naisilla alle 35-vuotiailla Norjassa [14] korostetaan tarvetta vastatoimiin.

tarkoitus itsestään Näytteenotto (SESAM) tutkimuksen tarkoituksena oli osoittavat vaikutusta itse näytteenotto naisilla, jotka eivät osallistu NCCSP. Se on ensimmäinen kerta itse näytteenotto on tutkittu NCCSP. Erityisesti olemme arvioitu 1) vaikutus itse näytteenotto seulonnasta läsnäolo ja kattavuus; 2) suorituskyvyn kahden eri itsestään näytteenotto laitteet hrHPV testaus; 3) naisten kokemus kaksi itsestään näytteenottolaitteita käytetään, samoin kuin syyt eivät muuten läsnä NCCSP.

Materiaalit ja menetelmät

Asetus

Vuoteen 2015 NCCSP suositeltavaa vuotiailla naisilla 25-69 vuotta läpi sytologia-pohjainen seulonta 3 vuoden välein. Tietojärjestelmä kertova kirje tarkoitus NCCSP postitetaan jokaiseen naisten asuvat Norjassa vuonna he täyttävät 25-vuotiaita. NCCSP koordinoi useita rekistereitä Norjassa, joukossa Sytologia rekisteristä, histologia Register, HPV Register, ja CIN-muutos hoito (CIN) Register. Kaikki irtosolunäyte tulokset Norjassa saada tavanomaisilla sytologian ja neste-pohjainen sytologia (LBC), riippumatta siitä, onko ne saatu julkinen tai yksityinen asetus, on kirjattu Sytologia rekisteriin vuodesta 1991, kaikki histologinen diagnoosit kohdunkaulan koepaloja tai hoitoa yksilöt on rekisteröity histologia rekisteriin vuodesta 2002, ja kaikki HPV testitulokset on rekisteröity HPV rekisteriin vuodesta 2005. CIN rekisteri sisältää kirjaa hoitoja kohdunkaulan syövän esiasteita vuodesta 1997. raportointi on pakollinen ja varmistaa lähes 100 % täydellisyyden kirjaa rekisterien. Käyttäen henkilötunnus, 11-numeroinen luku, joka on yksilöllinen kullekin asuu Norjassa, NCCSP ylläpitäjät voivat suorittaa tiedostojen yhdistämistä välillä seulonta rekistereiden ja National Väestörekisterikeskus kaapata yksittäisen seulonnan historia. NCCSP ylläpitäjät käyttää näitä tietoja yhteyttä naisten riittämätön seulonta historia muodossa muistutuksen kirjeen. Vähän ennen 3 vuotta on kulunut naisen viimeinen tallennettu testin tuloksena NCCSP lähettää 1

st muistutus. Jos ei ole sytologia tulos kirjata 12 kuukauden kuluessa 1

st muistutuksen, 2

toinen muistutus lähetetään. Jokainen nainen on vastuussa aikataulujen oman seulonta tapaaminen. Täydellinen kuvaus NCCSP on julkaistu muualla [15].

Tutkimuskanta, satunnaistaminen ja jako

Tutkimuksemme väestöstä, joka käsitti ei-Osallistujasta että NCCSP. Me määritelty ei-attender kuin nainen 26-69 vuotta iässä ilman sytologia, HPV tai histologia tulos kirjataan NCCSP rekistereissä 12 kuukauden kuluessa 1

st muistutus, eli ne, jotka johtuivat vastaanottamaan 2

nd muistutus. 3393 ei-Osallistujasta tunnistettiin Oslossa huhtikuussa /toukokuussa 2013. Me tunnistaa sähköisessä satunnaistamisen 800 heistä (300 kukin ikäryhmien 26-34 ja 35-49 vuotta, ja 200 naista ikäluokassa 50-69 vuotta) ja jaetaan ne

koeryhmään

. Loput 2593 ei-Osallistujasta toimi

kontrolliryhmässä

ja seurattiin vakiintuneita menettelyjä NCCSP.

toukokuu 2013 lähetimme 800 ei-Osallistujasta tiedotus- kirjain, kutsuva ne osallistumaan SESAM tutkimuksessa osana

koeryhmään

. Neljäkymmentä-seitsemän naista kieltäytyi osallistua ja kaksikymmentäneljä ei saavutettu; niiden tiedotuskirjeiden palautettiin takia väärään osoitteisiin. Noin 3 viikkoa myöhemmin, kun elektroninen satunnaistamisen yksi kahdesta itse näytteenottolaitteilla satunnaisesti lähetetään kunkin 729 naiset yhdessä käyttöohjeiden ja tietoisen suostumuksen muodossa, pre-paid palautuskuori, ja kyselylomake tietojen keräämiseksi suhtautumisesta ja helppous itsensä näytteenotto, ja yksilöidä syitä, miksi naiset eivät osallistu NCCSP suositusten mukaisesti. Saimme 177 täytetyt kyselylomakkeet ja allekirjoitettu tietoon perustuvan suostumuksen lomakkeet naisten koeryhmään. Sata kuusikymmentäyhdeksän naiset palautti itsensä näytteenotto laite (self-näytteenotto alaryhmä), kun taas 98 naista interventioryhmässä käynyt lääkärin varten kohdunkaulanäytteiden (kuvio 1).

* Ei-attender on nainen 26-69 vuotta iässä ilman responder 1

st muistutus mitattuna ei sytologian, HPV tai histologia tulokset kirjataan NCCSP rekistereissä 12 kuukauden kuluessa 1

st muistutus. HPV: ihmisen papilloomavirus, Cyt: sytologia.

Eettinen

Tutkimus hyväksyttiin Kaakkois-Norjan eettisen lautakunnan 2013/402 /REK Kaakkois-B From self-näytteenotto ryhmä, allekirjoitti tietoon perustuva suostumus saatiin kaikilta osallistuivat tutkimukseen, vaikka kontrolliryhmästä vapautus allekirjoitettu suostumus antoivat alueellisen eettisen lautakunnan.

HPV testauksen itsensä näytteenottolaitteita

Kaksi itsestään näytteenottolaitteita käytettiin tässä tutkimuksessa: Delfoi Screener

TM, joka on huuhtelu-pohjainen näytteenottaja (Delphi Bioscience, Scherpenzeel, Hollanti) ja Evalyn brush, joka on kuivalla harjalla (Rovers Medical Devices BV, Oss, Alankomaat).

All self-näytteet näytteet lähetettiin hrHPV testausta Molecular Pathology Laboratory, Kööpenhamina University Hospital, Hvidovre, Tanska. Kaikki näytteet käsiteltiin kahteen erään; yksi analysoitava CLART® HPV2 testiä (Genomica, Madrid, Espanja), toinen analysoida käyttäen

Digene

® Hybrid Capture 2 (HC2) testi (QIAGEN, Hilden, Saksa). CLART on genotyypitysmääritys havaitsemiseksi 13 yksilön hrHPV tyypit ja 22 matalan riskin HPV-tyypit. HC2 havaitsee 13 hrHPV tyyppejä kuin bulk ”kyllä ​​/ei” tulos ilman genotyypitys. 13 tyyppiä kutsutaan tässä suuren riskin (hr) ovat 12 määritelty International Agency for Research Cancer ihmisille syöpää aiheuttaviksi (ryhmä 1: HPV16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) ja yksi määritelty todennäköisesti ihmisessä syöpää aiheuttava (Ryhmä 2A: HPV68) [16].

paluu tilavuus Delphi Screener oli 0,1-4,0 ml. Kun tuotto tilavuus oli alle 3 ml, Qiagen Standard Transport Medium (STM) lisättiin aikaansaamiseksi lopputilavuuteen 3 ml käsittelyä, tunnustetaan luontainen laimennus tämä aiheuttaa. Solupelletit kerättiin sentrifugoimalla 10 minuutin ajan 3000 rpm: ssä ja suspendoitiin uudelleen 1 ml: aan STM, joka oli lähtökohtana HPV testaus. Evalyn Harjaa jalostus mukana harjamuotoilu poisto pulloon 4 ml STM, niin vorteksoitiin 3×15 s. Tämän jälkeen harja poistettiin pullosta ja näyte sentrifugoitiin 10 min (3000 rpm), ja supernatantti heitettiin pois. Pelletti suspendoitiin uudelleen 1 ml: aan STM varten päätepisteanalyysin.

testausta CLART, 0,2 ml resuspendoituneet Näytettä pyöritettiin alas (5 min, 14000 rpm), jossa supernatantti poistetaan ja solupelletti suspendoidaan uudelleen sekoitus 180 ui fosfaatilla puskuroitua suolaliuosta (10x väk. pH 7,4, apteekki tuote) ja 20 ui proteinaasi K: n (yhdistelmä-DNA, PCR Grade, Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Saksa). Sitten näytteet vorteksoitiin ja inkuboitiin 1 tunti 56 ° C: ssa ja 1 tunti 90 ° C: ssa. HPV-DNA puhdistettiin käyttämällä Magna Pure LC 96 väline Magna Pure LC Total Nucleic Acid Isolation Kit (kaikki Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Saksa). Viisi ui puhdistettua DNA: ta käytettiin PCR-monistuksen. Visualisointi suoritettiin CLART HPV2 microarray ja analysoitiin käyttämällä CAR® (Clinical Array Reader) yksikkö yhdenmukaiset valmistajan erittelyn, paitsi että käytimme 10 ui denaturoitua PCR tuotteet tuloksena visualisointi (Genomica, Madrid, Espanja). Kaikki näytteet, jossa on virheellinen tulos testattiin uudelleen, ja toinen tulosta pidettiin lopullisia. Tämän protokollan käyttäminen 96,4% kaikista itse näytteet yksilöitä tuotti hyväksyttäväksi tulokseksi, jossa kasvua 98,2% (166/169), kun virheellisiä näytteet testattiin uudelleen edellä kuvatulla tavalla.

HC2 on hybridisaatiomääritys ilman sisäisen valvonnan riittävyydestä näytemateriaalin. 0,5 ml näytettä esikäsiteltiin manuaalisesti (DNA denaturaatio) ennen testausta mukaan valmistajan protokollan (Qiagen, Hilden, Saksa). Testaus näistä näytteistä suoritettiin automatisoidulla Rapid Capture

® System (Qiagen, Gaithersburg, Maryland, USA), käyttämällä esikäsittelyyn riippuvainen skriptejä toimittamia Qiagen. Cut-off hrHPV positiivisille näytteille ”oli 1,0 RLU /CO mukaan valmistajan suositusten esitetään suhteellinen valo yksikkö /sulku (RLU /CO) suhde.

Seuranta sytologian ja HPV-testaus itse- näytteenotto alaryhmä

Naiset itse näytteenotto alaryhmä lähetettiin kirjeen kanssa HPV testituloksen. Naiset, jotka olivat hrHPV-positiivisia joko CLART ja /tai HC2 sai myös suunniteltu tapaaminen gynekologin on jatkoa näyte kerätään. Gynekologit informoitiin tutkimuksesta ja syy lähete (hrHPV-positiiviseksi itse näytteet näyte). Follow-up näytteet kerättiin Liquid perustuu sytologian ja HPV-testauksen avulla ThinPrep® PreservCyt® Solution (Hologic Inc., Marlborough, Massachusetts). Kaksi naista mieluummin vierailla säännöllisesti lääkärin sytologisella ilman HPV testauksen. Kaksi naista ei osallistunut niiden suunniteltu tapaaminen ja ollut sytologia tuloksia sytologian rekisteriin. Seuranta-näytteet lähetettiin LBC testaus ensin, jonka jälkeen loput näytteet lähetettiin sitten HPV-testausta edellä kuvatulla tavalla. Turvallisuussyistä, yksi nainen, joka oli positiivinen HPV66 ja kaksi naista, joilla on HPV positiivisuus signaali lähellä kynnystä HPV45 ja HPV51 sai myös suunniteltu tapaaminen gynekologin. Seuranta yksilöitä näiden kahden naisen osoittivat normaali sytologia ja HPV-negatiiviset tulokset.

Tilastollinen

Seulonta läsnäolo määriteltiin joko palaavat itsenäisenä näytteenotto laite ja /tai joiden irtosolututkimus ottanut lääkärin (tavanomaisten sytologian tai LBC) huhti 2013, jolloin ei-Osallistujasta tunnistettiin, ja vuoden 2013 loppuun tulokset heijastaa intention-to-treat. Suhteelliset riskit (RRS) ja 95% luottamusväli (cis) laskettiin. Voit selvittää välinen sopimus CLART ja HC2 testi itsensä näytteet näytteet käytimme Kappa kertoimet 95% luottamusväli (CI). Luokittelu sopimus tehtiin mukaan Landis ja Koch [17]. Laskelmat HPV esiintyvyys ja kyselylomakevastausten sekä kaikki tilastolliset analyysit tehtiin Stata 13 (StataCorp. 2013 Stata Statistical Software: Release 13, College Station, Texas, USA).

Tulokset

Screening läsnäolo

kaikissa ikäryhmissä osallistumisaste oli korkeampi intervention ryhmässä kuin kontrolliryhmässä, joiden kokonaispituus osallistumisprosentti oli 33,4% vs. 23,2% (taulukko 1). Kaikkiaan 267 naisia ​​interventioryhmässä osallistui seulonta; 169 (63,3%) tekivät niin palauttamalla itsestään näytteenottolaite, kun taas loput 98 (36,7%) teki nimityksen kanssa lääkäriin. Vanhin ikäryhmä oli hieman suurempi osuus palaavien naisten itsensä näytteenottolaitteen joukossa, jotka osallistuivat. Niistä 98 osallistujille, että koki kliinisen näytteenoton interventioryhmässä 26 oli otettu näyte, ennen kuin he saivat itse näytteenottovälineenä.

HPV positiivisuusasteet

yleinen hrHPV esiintyvyys (by HC2 tai CLART) in itse näytteenotto alaryhmä oli 20,1% (34/169 näytteistä, taulukko 2). HPV esiintyvyys oli 29% iässä 26-34 vuotta, 17% iässä 35-49 vuotta, ja 12% iässä 50-69 vuotta. Ikäryhmä erityinen ja yleinen HPV esiintyvyys oli samanlainen riippumaton itse näytteenotto laite.

yleinen sopimus hrHPV positiivisuus välillä CLART ja HC2 oli 89,9% (95% CI: 84,4% -94,0, kappa 0,61 , 95% CI: 0,44-0,78) (taulukko 3). Välinen sopimus CLART ja HC2 varten Delphi Screener oli 0,54 (95% CI: 0,28-0,81) ja että Evalyn Brush oli 0,66 (95% CI: +0,44-+0,88). Niistä kymmenen CLART-negatiivisia ja HC2-positiivinen hrHPV, kolme CLART-hrHPV-negatiiviset olivat positiivisia matalan riskin HPV-tyypit (HPV53, 66 ja 70, 83) (S1 taulukko). Verrattuna kaikki näytteet, jotka olivat HC2-positiivisia hrHPV, ristiriitainen näytteet positiivisia HC2 oli pienempi keskimääräinen signaalin voimakkuus (keskiarvo: 12,4 vs. 20,5 RLU /CO, mediaani: 3,33 vs. 4,85 RLU /CO). Delfoi screener oli vaihteleva tilavuus palatessaan, ja keskiarvo oli 1,9 ml (vaihteluväli: 0,1-4,0 ml); kuitenkaan ei ollut havaittua suhdetta volyymin ja hrHPV positiivisuusasteet (S2 taulukko).

HPV-tyypit

HPV16 oli yleisin HPV tyyppi tunnistetaan, jonka jälkeen HPV51 ja HPV31 (kuvio 2). Niistä 13 hrHPV tyyppejä, joista yhdeksän havaittiin ainakin kerran. Erityisesti HPV18 ei tunnistettu lainkaan. Neljätoista ulos 24 (58,3%) hrHPV-positiivisten naisten oli useita HPV-infektioita, joista kolme infektoitiin ainakin kaksi hrHPV tyyppi S1 Taulukko.

hrHPV: korkean riskin ihmisen papilloomaviruksen, joka perustuu 13 hrHPV tyypit havaittavissa molemmat laitteet (16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68).

Follow-up naisia ​​

kontrolliryhmään, 3,5% (21/601) oli poikkeava sytologia tulokset tarvittava seuranta, lisäksi 3,3%, joka oli epätyydyttävä kohdunkaulanäytteiden. Vuonna intervention ryhmässä 7,1% (7/98) naisten kliinisissä näytteenotto- ja 20,1% (34/169) hoitavien naisten itsensä näytteitä oli seurauksena tarvittava seuranta. Out of 34 naisten hrHPV positiivisia tuloksia joko CLART tai HC2, 30 osallistui ajoitetun tapaamisen gynekologi ja kaksi päätti sen sijaan nähdä niiden lääkärin seurantaa yksilö. Neljä näistä 34 naista oli epänormaali sytologia tuloksen niiden seurannasta näytteen (S3 taulukko). Lisäksi seurannan näytteet 30 naista, jotka osallistuivat heidän suunniteltu tapaaminen testattiin HPV mukaan CLART ja HC2; 13 (43,3%) oli hrHPV-positiiviset CLART (S1 taulukko). 11 näistä 13 näytettä vähintään yhden hrHPV tyypit osoitteessa seurannassa todettiin myös itse näytteet näyte. Kaikki naiset olivat edelleen seurataan tarpeen mukaan suuntaviivoja NCCSP.

Self-näytteenotto kokemus ja syyt poissaolevaksi

Suurin osa naisten itsensä näytteitä alaryhmä löysi self-näytteenottomenettely on helppoa ja ei ole kivulias, kiusallinen, tai pelottavaa (taulukko 4). Seitsemänkymmentä seitsemän prosenttia naisista joko samaa mieltä tai osittain sopivat, että ne tehdään itse näytteenotto onnistuneesti. Delphi Screener ja Evalyn Brush sai samanlaisia ​​vastauksia kaikkiin kysymyksiin, mutta siellä oli suuntaus kohti suurempaa prosenttiosuutta naisista ”sovittu” kuin ”osittain sovittu” että ottaen testi oli helppoa ja että se on suoritettu, ja ne olivat vähemmän epävarma aikana näytteenottomenettely kun Evalyn Brush käytettiin. Tärkeimmät syyt mainittiin ole läsnä NCCSP olleet 1) eikä muista saatuaan 1

st muistutus (39%), 2) unohtamatta varata aika (33%) 3) ei ole kuin lääkäri ottaa otoksessa (22 %), 4) ajan puute (14%) (S4 taulukko).

keskustelu

Tärkeimmät havainnot

Läsnäolo kohdunkaulan syövän seulonnan kasvoi 23,2% 33,4%, kun ei-Osallistujasta oli valita koti-pohjainen itse näytteenotto- ja tehdä nimittäminen on näyte kerätään lääkäri, verrattuna kontrolliryhmään, joka oli vain jälkimmäinen vaihtoehto. Tarjotaan mahdollisuus tuottaa itse näytteenoton kaikkiin ei-vastetta on potentiaalia lisätä 5 vuoden kattavuus NCCSP. Mikä tärkeintä, kaikki 169 laitteet palautetaan sisälsi riittävästi biologista materiaalia HPV testauksen. Niistä 34 hrHPV-positiivisten naisten, 32 osallistui seurantakäynti, joka voi osoittaa, että HPV-positiivinen tulos itse näyte toimii motivoija valmiiksi seurantaa. Saimme ole merkittäviä eroja käyttäjä palautetta kahden itsenäisen näytteenottolaitteita.

tarjoaa self-näytteenotto ei-Osallistujasta on ehdotettu menetelmänä palkata naisia, jotka eivät säännöllisesti osallistuvat seulontaohjelmiin [18]. Voit lisätä ohjelman kattavuus, NCCSP sähköpostit muistutuksia naisille, jotka eivät ole seulottu viime 3-4 vuoden kannustaa heitä neuvotaan ottamaan yhteyttä lääkäriin kohdunkaulan syövän seulontaa. Vuonna 2012, 145 000 2

nd muistutuksia postitettiin. 6 kuukauden vaste nämä kirjeet oli 18,8% 25-69-vuotiaiden ikäryhmässä, 16,1% 25-29-vuotiaiden ikäryhmässä, ja 18,3% vuonna 30-34-vuotiaiden ikäryhmässä, joka osoittaa, että 2

toinen muistutus on hieman vähemmän tehokas stimuloimaan nuoria naisia ​​osallistumaan seulontaan. Tarjoaa mahdollisuuden itsensä näytteenotto lisääntynyt läsnäolo myös nuorimmassa ikäryhmässä tutkimuksessamme, mikä viittaa siihen, että se on sopiva strategia eri ikäryhmissä. On kuitenkin syytä huomata, että kaiken kaikkiaan 37% naisista interventioryhmässä joka osallistui seulonta mieluummin käydä lääkärin kliiniseen näytteenottoa, mikä viittaa siihen, että itse näytteenotto tulisi toimia yhteistyössä strategiaa, ja ei tule antaa, koska ainoa vaihtoehto.

Tämä SESAM tutkimus lisäsi kohdunkaulan läsnäolo keskuudessa ei-Osallistujasta 23%: sta 33% tarjoamalla itsensä näytteenottoa. Tämä kasvu on samanlainen kuin muissa tutkimuksissa havaitut että kohdennettu ei-Osallistujasta in kutsu perustuvaa kohdunkaulan syövän seulontaohjelmat [13]. Esillä olevassa tutkimuksessa eroa läsnäoloprosentti voitaisiin katsoa johtuvan satunnaisen jaon Delphi Screener ja Evalyn Brush. Yleensä naiset vastasivat kyselyyn myönteisesti molempiin laitteisiin. Lopuksi, eikä muista puhelun seulonnan mainittiin kaikkein hallitseva syy poissaolevaksi.

Vuonna 2011 on NCCSP, 27 416 naiset vastasivat 145 725 toinen muistutuskirje, joka antaa osallistumisprosentti oli 18,8% [19]. Osallistumisprosentti vastaavan kontrolliryhmän tässä tutkimuksessa oli 23,2%, mikä saattaa osittain johtua siitä, mahdollisti seuranta-ajan noin 8 kuukautta kontrolliryhmässä. Lisääntyvä vaste toiseen muistutuksen 23,2%: sta 33,4%: voi aiheuttaa ~ 11 000 enemmän naisia ​​osallistuu NCCSP vuosittain. Self-otannan käsitellä useista syistä Tutkimuksemme naiset antoivat eivät käy säännöllistä, mukaan lukien ”unohdin varata”, ”en pidä että minun yleislääkäri suorittaa näytteenotto” ja ”minulla ei ole aikaa ”. Kuitenkin yleisin syy mainittu, eikä muista sai muistutuksen kirjeen, eivät ehkä ole suoraan käsitelty tarjoamalla itse näytteenottoa.

From ohjelma näkökulmasta suurempi osuus naisten itsensä näytteenotto alaryhmä olivat hrHPV-positiivisia ja siten ne tarvitsevat tehokkaampaa seurantaa verrattuna naisiin, jossa on poikkeavuuksia, joka vaatii seurantaa kontrolliryhmässä. Tämä sopii hyvin aikaisempien tutkimusten verrataan suorituskykyä hrHPV ja sytologia kuten seulontatestejä. On hyvin tunnettua, että kliininen herkkyys hrHPV testaus on suurempi kuin sytologia, mikä johtaa pienempi riski kohdunkaulan syövän jälkeen negatiivinen tulos [2]. Kuitenkin alempi spesifisyys HPV testaus tarkoittaa, että yhä useammat naiset kutsutaan seurantaan, joka voi johtaa korkeampaa colposcopies hoitoihin [20]. Täällä, osoitimme, että 10% (13 + 4/169) ja palaavien naisten itsensä näytteitä näytteet olivat hrHPV-positiivisia sekä itse näytteenotto ja myöhemmin, kliinikon kerätään, seuranta näytteen. Vertailun, 3,5% (21/601) kontrolliryhmässä oli epänormaali sytologia tuloksia, jotka tarvitaan seurantaa, lisäksi 3,3%: iin, joka oli epätyydyttävä kohdunkaulanäytteiden. Tutkimuksemme osoittaa, että noin 1500-2200 (14-20% of 11 000) naisia ​​testaa hrHPV-positiivinen vuosittain, jos itse näytteenotto tulee vaihtoehto kuin Osallistujasta, mikä tarkoittaa, että, jos ne toteutetaan, ylimääräisiä resursseja pitäisi (uudelleen) kohdennetaan . Koska korkea kohdunkaulan syöpä ei Osallistujasta, arvioida huolellisesti kliinisesti merkittäviä päätepisteiden tarvitaan määrittelemään paras mahdollinen seulontamenetelmiä ei-Osallistujasta.

Menetelmät ja HPV tuloksia

Käytimme kaksi HPV testit: CLART ja HC2. Vaikka numerot tässä tutkimuksessa ovat hyvin pieniä, yleinen kahdesta analyysistä osoittivat merkittävää sopimusta, riippumatta itse näytteenotto laite. Kuitenkin vain 34 hrHPV-positiivista näytettä, tässä tutkimuksessa ei ole voima havaita mahdolliset erot kokeen aikana iän tai itsenäisenä näytteenottolaite, jälkimmäinen erityisesti koska jokainen nainen vain käyttää yhtä itsestään näytteenottolaitteita. Yleinen lasku hrHPV positiivisuus iän myötä on linjassa muiden tutkimusten [21] ja vastaava naisten osuus Delphi ja Evalyn ryhmä olivat hrHPV-positiivisia.

Yleisin HPV tyyppi todettiin HPV16 [21]. Vaikka vain 24 näytettä oli positiivisia että CLART määrityksen, joka voi tunnistaa yksittäiset genotyyppien, löysimme yhdeksän 12 hrHPV tyyppejä tunnistetaan International Agency for Research Cancer ihmisille syöpää aiheuttaviksi. Havaitsimme esimerkiksi ristiriidassa verrattaessa HPV-tyypit tunnistetaan CLART ja HC2. Tämä on viime aikoina enemmän perusteellisesti analysoitu 5064 näytteistä saadaan lääkäreitä naiset osallistuvat seulontakäytäntö Tanskassa [22]. Tässä välisen CLART ja HC2 HPV havaitsemiseen oli 50%, joka on samanlainen kuin määrityksen sopimus esitetään tässä, vaikka meidän numerot ovat pienempiä. Rebolj ym [12] on ehdottanut, että määritys muotoilu on todennäköisin syy eroavaisuuksia näiden testien, ja se on aikaisemmin osoitettu, että hieman ristiriitaisuutta HC2 ja muiden HPV määritykset voivat johtua tunnettu ristireaktiivisuutta HPV66 ja HPV70 in HC2 [23-25].

Kaiken jalostus itse näyte näytteet oli helppo CLART joka vetoaa kolmansien osapuolten DNA: n eristämiseksi, meidän tapauksessamme Rochen MagNaPure, ja kun DNA on uutettu useita testejä voidaan tehdä samalla uutetta. Sisäinen ihmisen CFTR-geenin valvontaa CLART lisäksi tarkoittaa, että negatiivinen HPV testejä voidaan validoitu riittävän näytteen, joka on keskeinen laadunvalvonnan tekijä itse otettu näytteitä, joissa laatu oletettavasti voi vaihdella. Kuitenkin HC2 oli työläs ja näytteen vievää, ei haihdu uusintatestauksen saman näytteen, ja puute sisäisen valvonnan riittävyys on HC2 tarkoittaa, että määritys ei voida laatua valvotaan samaan pidentää näytteen riittävyyden verrattuna PCR perustuvia määrityksiä kuten CLART, teoriassa mahdollistaa väärien negatiivisten testitulosten.

vahvuudet ja heikkoudet tutkimuksen

heikkous SESAM tutkimus on rajoitus kaupunkiseudun (Oslo), jossa 3,5 vuoden läsnäoloprosentti on 2,9% pienempi kuin kansallinen keskiarvo. Lisäksi naisten suhtautuminen itsensä näytteenotto tällä alueella voi olla erilainen kuin muualla Norjassa. Kesti noin kahden kuukauden tunnistamista ei-Osallistujasta kunnes he saivat itse näytteenotto laite. ~ 1/4 naisten itsensä näytteenotto ryhmä koki kliinisen näytteenoton tänä aikana, mutta he ovat valinneet itse näytteen testiä, jos se oli saatu aikaisemmin. Tietomme kirje oli kirjoitettu Norja vain, kun muistutus kirjaimet NCCSP sisältävät osoitteen sivusto, jossa tiedot voidaan saada Englanti. Kuten monet maahanmuuttajat ovat Norjassa länsimaista tulevaisuudessa ohjeet ja tiedot voidaan antaa Englanti tai muilla kielillä edelleen lisätä hoitovaste. Tärkein vahvuus tutkimus on vähäinen menetys seurantaan hrHPV-positiivisten naisten ja että pystyimme luotettavasti mitata tämän menetyksen kautta Sytologia rekisterin avulla jokaisen naisen henkilötunnus.

Perspectives

optimaalinen itse näytteenottostrategiaa lisäämiseksi läsnäolo täytyy olla tasapainossa kustannuksiin itsensä näytteenotto. Tässä tutkimuksessa annoimme naisille mahdollisuuden jättäytyä pois tutkimuksesta. Tuore meta-analyysi osoitti, että tämä strategia voi lisätä osallistumista sekä per protocol ja aikomus-to-treat ryhmiin [26]. Jälkimmäinen sisältää lisäksi tietoja naisiin kutsuttu esiintymään itse näyte vaan päätti olla Papa ottanut kliinikon [26] ja on samanlainen analyysi esitetään tässä. Vaihtoehtoinen strategia on opt-in strategiaa, jossa naiset aktiivisesti tarvitse näyttää kiinnostusta (esim. Rekisteröidyt tai kerätä laite tietyssä paikassa) käyttämään itsestään näytteenotto perustuu ohjeita tiedotus- kirjain.