Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

käyttö kemoterapia on ehdotettu tehostamaan oireenmukaista hoitoa (BSC) potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Edellinen tutkimuksissa raportoitu ristiriitaisia ​​toteamuksia tehoa ja turvallisuutta kemoterapian eloonjäämiseen (OS) ja hoitoon liittyvän kuolleisuuden. Suoritimme järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi arvioida vaikutuksia kemoterapiaa plus BSC verrattuna pelkkää oireenmukaista eloonjäämiseen potilaiden NSCLC.

Menetelmät ja tärkeimmät havainnot

systemaattisesti etsitään PubMed, EMBASE, ja Cochrane Central Register of Controlled Trials varten alan kirjallisuutta. Kaikki kelvolliset tutkimuksiin osallistui potilaita, joilla NSCLC, jotka olivat saaneet kemoterapiaa ja BSC tai BSC yksin. Kaikki kelvolliset tutkimuksissa mitattiin ainakin 1 seuraavista tuloksista: OS tai hoitoon liittyvään kuolleisuuteen. Kaiken kaikkiaan potilaat, jotka saivat kemoterapiaa plus BSC oli merkittävä pidempi OS kuin ne, jotka saivat pelkkää oireenmukaista (HR, 0,76; 95% CI, 0,69-0,84; P 0,001). Lisäksi kemoterapiaa plus BSC verrattuna pelkkää oireenmukaista johti 28% RR vähennys (95% CI: 12-40; P = 0,001) 6 kuukauden kuolleisuus 11% RR vähennys (95% CI: 8-15; P P = 0,02) 2 vuoden kuolleisuus. Toksisuus oli suurempi potilailla, jotka saivat kemoterapiaa plus BSC.

Päätelmä /merkitys

Kemoterapia plus BSC lisäsi OS ja vähensi 6 kuukauden, 12 kuukauden ja 2 vuoden kuolleisuus NSCLC potilaita.

Citation: Zhong C, Liu H, Jiang L, Zhang W, Yao F (2013) Kemoterapia Plus parhaimpaan tukihoitoon verrattuna parhaimpaan tukihoitoon potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä: meta-analyysi of satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa. PLoS ONE 8 (3): e58466. doi: 10,1371 /journal.pone.0058466

Editor: Sevtap Savas, Memorial University of Newfoundland, Kanada

vastaanotettu: 24 elokuu 2012; Hyväksytty: 05 helmikuu 2013; Julkaistu: 13 maaliskuu 2013

Copyright: © 2013 Zhong et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Keuhkosyöpä on johtava syy syövän kuoleman maailmanlaajuisesti sekä miehille että naisille. Noin puolitoista miljoonaa uutta tapausta diagnosoidaan vuosittain. NSCLC vastaa noin 80-85% kaikista keuhkosyöpää ja on yleisin syy syövän kuolemaan teollisuusmaissa [1] – [2]. Leikkaus pidetään yleisesti paras hoitovaihtoehto; Kuitenkin vain noin 30% keuhkosyövässä soveltuvat potentiaalisesti parantavaa resektio. Lisäksi 20%: lla potilaista, joilla on paikallisesti edennyt sairaus rajuihin rintakehä sädehoitoa tai samanaikaisen kemosädehoidon. Loput 50% potilaista, joilla on metastaattinen sairaus, saivat BSC, ja on ehdotettu, että lisäksi kemoterapiaa BSC voi tarjota lisäetuja [3].

Historiallisesti tavanomaisen kemoterapian on antanut vaatimattoman parannuksia OS, ja kemoterapiaa saaneista potilaista sai paremmin elämänlaatuun toiminnan laajuuden kuin potilailla, jotka saivat pelkkää oireenmukaista [4] – [6]. Edellinen tutkimuksissa [7] on raportoitu vähemmän keuhkosyöpään liittyviä oireita, mutta huonompi myrkyllisyys liittyviä oireita, ja mediaani eloonjäämisaika ja 1 vuoden pysyvyys kemoterapiaan oli pidentynyt 8-10 kuukautta ja 30-35%: lla. Toinen tutkimus osoitti, että kemoterapia on parantunut ilman taudin etenemistä, mutta että teho oli rajoitettu tai mitätöi sen myrkyllisyydestä [8].

Täällä määritetty tehokkuus kemoterapian potilailla, joilla on NSCLC verrattuna BSC mitattuna OS, hoitoon liittyvään kuolleisuuteen, ja lääkkeeseen liittyviä haittavaikutuksia. Suoritimme järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi, johon kerättiin satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa osoitettu vaikutusten arvioimiseksi kemoterapiaa plus BSC eloonjäämiseen potilaiden NSCLC.

Methods

tietolähteet, haku strategia ja valintakriteerit

Muokkasimme Cochrane Central Register of Controlled Trials, Medline, ja EMBASE, asiaa tekstiä sanoja ja lääketieteen asiasanoja, jotka sisälsivät kaikki kirjoituasuja kemoterapeuttisten aineiden, ”kemoterapia”, ”ei-pienisoluinen keuhkosyöpää, ”” NSCLC ”,” satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa ”” ihmisen ”ja” Englanti. ”Reference luettelot tunnistettu tutkimuksissa ja katsaukset manuaalisesti skannattu tunnistaa kaikki muut asiaankuuluvat tutkimukset. Lisäksi olemme etsinyt https://www.ClinicalTrials.gov tietoja rekisteröityjä satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa tunnistamaan kokeet, jotka rekisteröitiin päätökseen, mutta jonka tulokset ei ollut vielä julkaistu. Tämä tarkastus on suoritettu ja ilmoitettava Preferred Reporting Kohteiden-katsaukseen ja meta-analyysi (PRISMA) julkilausuman vuonna 2009 (taulukko S1) [9].

Referenssit tunnistetaan hakustrategia seulottiin itsenäisesti 2 kirjoittajaa (CZ ja HL) arvioimaan niiden kelpoisuutta sisällytettäväksi meidän meta-analyysi. Erimielisyyttä näiden 2 arvioijat oli ratkaistu kolmas tarkistajan (FY), kunnes päästiin. Kaikki valmiit satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa, jossa arvioitiin vaikutuksia kemoterapiaa eloonjäämiseen potilaiden NSCLC olivat oikeutettuja pääsemään. Analysoidut tulokset olivat OS, hoitoon liittyvään kuolleisuuteen, sekä mahdolliset lääkkeeseen liittyviä haittavaikutuksia.

Tietojen kerääminen ja laadun arviointiin

Kunkin mukana tutkimuksissa yksityiskohdat hoidosta ja tulokset kirjattiin itsenäisesti 2 kirjoittajaa (JL ja WZ) ja mahdolliset erot erotettiin ryhmäkeskustelu. Tiedot poimittiin mukana tutkimuksissa potilaille lääkkeiden ominaisuuksista, interventio, ja menetelmiin ominaisuudet mukana tutkimuksissa. Ensisijainen raportoimat tulokset koottiin taulukoihin. Yksi tekijä (JL) tallentanut tiedot tietokoneeseen ja toinen kirjoittaja (FY) tarkistanut sitä. Tuloksia tutkittiin mukana OS, hoitoon liittyvään kuolleisuuteen, sekä mahdolliset lääkkeeseen liittyviä haittavaikutuksia. Laatu Tutkimuksen arvioitiin käyttäen Jadad pisteet [10] (CZ) satunnaistamista, salaaminen hoidon jakamista, sokaiseva, täydellisyys seurannan ja käyttö intention-to-treat-analyysi.

tilastollinen analyysi

hoidon vaikutus arvioitiin käyttäen hazard ratio (t) ja riskisuhteita (RRS) niiden vastaavien luottamusväli (CI). Jotta aika-tapahtumatiedot, loki tuntia ja niiden varianssit arvioitiin käyttämällä menetelmiä ehdottamat Parmar [11], kun CI HRS raportoitu. Yhteenvedossa tuntia ja niiden 95% CI arvioitiin käyttämällä yleistä varianssi perustuva menetelmä. RRs laskettiin varten dikotomiseen muuttujien arvioita hoidon vaikutuksista saatiin tapahtumien määrä ilmoitetaan kussakin käsivarteen ja yhdistää käyttämällä menetelmiä raportoimat Mantel ja Haenszel [12]. Lääke liittyviä haittavaikutuksia analysoitiin WHO laadut 3 tai enemmän. Tutkimme mahdollisia heterogeenisyys arvioiden hoidon vaikutus univariate meta-regressio lähtötilanteen ominaisuus potilailla, joilla on NSCLC. Tämän jälkeen suoritimme Alaryhmäanalyysissa tutkia mahdollisia vaikutuksia OS, 12 kuukauden ja 2 vuoden kuolleisuus perustuu potilaiden määrä, keski-ikä, osuus miespuolisten potilaiden, tyyppi kemoterapiaa, ja Jadad pisteet. Kaikki arviot vaikutuksista saatiin käytettäessä satunnaista vaikutusten malli [13] – [14]. Heterogeenisuus hoidon vaikutusten välillä tutkimuksissa tutkittiin visuaalisesti Sirontakuvaajan ja tilastollisesti heterogeenisyys I

2 tilastotieto [15]. Egger testiä käytettiin tarkistaa mahdollisten julkaisu bias [16]. Kaikki raportoidut p-arvot ovat 2-puolinen, ja p-arvot 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitseviä kaikissa mukana tutkimuksissa. Kaikki analyysit lasketaan ohjelmistolla STATA (versio 10.0).

Tulokset

tunnistettu 984 potentiaali artikkeleita alunperin sähköinen haku, joista 961 on jätetty aikana alustavan arvioinnin otsikot ja abstraktit . Me haetaan koko teksti jäljellä 23 tutkimukset ja 16 satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa [8], [17] – [32] täytti kriteereillä (kuva 1 ja kuva S1). Yhdeksän mukana tutkimuksissa [19], [22], [26] – [32] oli arvioida platinapohjaisen kemoterapian plus BSC verrattuna pelkkää oireenmukaista, 2 [17] – [18] otettiin arvioinnissa gemsitabiini tai vinorelbiinin terapia plus BSC verrattuna pelkkää oireenmukaista, 3 [20], [21], [25] oli arvioida taxel hoitoa verrattuna pelkkää oireenmukaista, ja loput 2 [23], [24] arvioitiin vaikutuksia pemetreksedihoito verrattuna pelkkää oireenmukaista. Useimmat muissa tutkimuksissa tunnistetaan etsiä ei ole tutkinut vaikutuksia kemoterapiaa, tai ei verrattu erilaisia ​​hoitoja. Lisäksi joissakin tutkimuksissa eivät olleet alkuperäisissä tutkimuksissa, tai olivat kopioita raporteista, jotka oli jo julkaistu [33], [34]. Lopullinen analyysi 16 tutkimuksissa oli mukana yhteensä 4135 potilasta NSCLC. Taulukossa 1 on yhteenveto ominaisuuksista potilaiden mukana tutkimuksissa. Tutkimuksissa oli otoskoko joka vaihteli 48-725 potilasta, ja keskiarvo oli 258 potilasta. Tiedot OS olivat saatavilla 13 tutkimuksissa [17] – [19], [21], [22], [24], [26] – [32], 6 kuukauden kuolleisuus 4 tutkimuksissa [18], [23 ], [27], [29], 12-kuukauden kuolleisuus 11 tutkimuksessa [17], [18], [20] – [22], [25] – [27], [29], [31], [32], ja 2 vuoden kuolleisuus 7 tutkimuksissa [17], [22], [25] – [27], [31], [32]. Raportointi tunnusluvut tutkimuksessa laatu oli niukka, aikaisempien tutkimusten tarjoaa muutamia tietoja prosessin satunnaistamisen, salaaminen jako ja käyttö intention-to-treat-analyysi. Laatu kokeiden arvioitiin myös ennalta määriteltyjen kriteerien avulla Jadad pisteet [10]. Kaiken kaikkiaan 16: sta tutkimuksissa 1 sai 5 [24], 4 sijoitettiin 4 pistettä [18], [20], [22], [23], 4 sijoitettiin 3 pistettä [17], [21], [26] , [28], 6 sijoitettiin 2 pistettä [19], [25], [27], [29], [30], [32] ja 1 tutkimus sai 1 piste [31] on Jaded pisteet.

Data for OS oli saatavilla 13 tutkimuksista [17] – [19], [21], [22], [24], [26] – [32]. Kokeista saatujen tietojen Frances [8], L Paz-Ares [22], ja K Roszkowski [24] suljettiin pois analyysistä OS tutkimuksessamme, koska tekijät eivät toimittaneet näitä tietoja. Kaiken kaikkiaan olemme totesi, että kemoterapia plus BSC tuotti kliinisesti ja tilastollisesti merkitsevä 24% parannus OS verrattuna pelkkää oireenmukaista (HR, 0,76; 95% CI, 0,69-0,84; P 0,001, kuva 2). Vaikka olikin jonkin verran näyttöä heterogeenisuus kokeiden mukana (I

2 = 24%, P = 0,201), herkkyys analyysi osoitti, että tulokset eivät vaikuttaneet peräkkäinen syrjäytyminen tietyn koettelemus yhdistetyssä analyysissä.

tiedot vaikutusta kemoterapia on 6 kuukauden kuolleisuus oli saatavilla 4 tutkimuksissa [18], [23], [27], [29], mukaan lukien 918 potilasta ja 320 tapahtumien kuoleman. Kaiken kaikkiaan olemme huomanneet, että kemoterapia plus BSC johti 28% vähennys riskiä 6 kuukauden kuolleisuus verrattuna pelkkää oireenmukaista (RR, 0,72; 95% CI, 0,60-,88; P = 0,001, kuvio 3A). Lisäksi olemme huomanneet jonkin verran näyttöä heterogeenisyys suuruuden vaikutuksen poikki mukana tutkimuksissa (I

2 = 22%, P = 0,279); kuitenkin, kun peräkkäinen sulkeminen tutkimusten yhdistetyistä analyysin tulokset eivät vaikuttaneet poissulkenut tietyn oikeudenkäynnin.

Riski 12 kuukauden kuolleisuus oli raportoitu 11 tutkimuksessa [17], [ ,,,0],18], [20] – [22], [25] – [27], [29], [31], [32], johon sisältyi 2520 potilasta ja kirjattiin 1932 tapahtumia kuoleman. Kaiken kemoterapiaa plus BSC vähensi 12 kuukauden kuolleisuus 11% ilman merkkejä heterogeenisuus (RR, 0,89; 95% CI: 0,85-0,92, P 0,001, kuvio 3B).

Seven tutkimuksissa [ ,,,0],17], [22], [25] – [27], [31], [32], jossa säädetään tietoja 2 vuoden kuolleisuus, mukana 1883 potilasta ja 1764 tapahtumien kuoleman. Kaiken kemoterapiaa plus BSC vähensi 2 vuoden kuolleisuus 5% (RR, 0,95; 95% CI, 0,92-0,99; p = 0,02, kuvio 3C). Koska olemme huomanneet merkittävän heterogeenisuus RRS varten 2 vuoden kuolleisuus yksittäisistä tutkimuksista (I

2 = 63,5%, P = 0,012), suoritimme alaryhmäanalyysi perustuu potilaiden määrä, keski-ikä , osuus mies-, interventioiden ja Jadad pisteet, tutkia mahdollisia vaikuttavia tekijöitä.

huomautettiin useita haittavaikutusten muutamalla tutkimuksissa. Kaiken kaikkiaan olemme huomanneet, että hoidon kemoterapiaa plus BSC liittyi merkittävää kasvua riskit neutropenia, leukopenia, anemia, infektio, pahoinvointi /oksentelu, hiustenlähtö, ja nilkat (taulukko 2). Muita merkittäviä eroja havaittu välillä vaikutusten kemoterapiaa plus BSC ja BSC yksin.

Eksploratiivisessa pyritään tunnistamaan lähteet jäljellä eroja tutkimuksissa suoritimme meta-regressioanalyysi keski-ikä , miesten osuus, ja interventioiden OS. Nämä muuttujat eivät näytä olevan tärkeä osasyy vaikutus kemoterapiaa plus BSC OS (kuva 4).

Alaryhmien analyysissä tehtiin OS, 12 kuukauden kuolleisuus, ja 2- vuoden kuolleisuus. Kaiken kaikkiaan olemme huomanneet, että kemoterapia (paitsi gemsitabiinin /vinorelbiini hoito) liittyi kliinisesti ja tilastollisesti merkitsevä paraneminen OS verrattuna BSC (taulukko 3). Samoin myös havaittu, että kemoterapia, paitsi gemsitabiini /vinorelbiini, oli selvä vaikutus 12 kuukauden kuolleisuus (taulukko 3). Lopuksi todeta, että kemoterapia nähtiin lisääntynyt riski 2 vuoden kuolleisuus, jolloin prosentteina mies yli 80% ja platina-kemoterapian ja taxel ja tutkimuksissa, joissa Jadad pistemäärä 4 tai 5 pistettä (taulukko 3) . Muita merkittäviä eroja havaittu välillä vaikutusten kemoterapiaa ja BSC, kun lisätietojen perusteella osajoukkoon tekijöistä (taulukko 3).

Käytimme Egger testi [16] tarkistamaan mahdollisten julkaisu harhaa, joka osoitti mitään todisteita julkaisun bias niiden tuloksista OS (p-arvo, 0,226), 12 kuukauden kuolleisuus (p-arvo, 0,093) ja 2 vuoden kuolleisuus (p-arvo, 0,217).

keskustelu

vuonna 2007 seurauksena meta-analyysi kolmannen sukupolven kemoterapeuttisten aineiden hoidossa NSCLC [35], kemoterapia lupasi tulla merkittävä edistysaskel hoidossa NSCLC. Toinen meta-analyysin mukaan NSCLC Collaborative Group totesi, että hoidon kemoterapiaa plus BSC parani OS verrattuna oireenmukaista hoitoa yksin 23% [36]. Tässä päivitetään kattavia kvantitatiivisia tarkastelu, olemme mukana yli 4135 potilasta NSCLC laaja valikoima lähtötilanteesta. Olemme käyttäneet tiukat pääsyn kriteerit rajoittaa vertailuja vaikutuksesta kemoterapian hoidossa NSCLC. Vaikka tämä ei ole yksittäisiä tietoja meta-analyysi, ja näin ollen vertailu selviytyminen perustuu kuolleiden määrä lasketaan yhdistetyssä riskin ero, nykyinen tutkimus osoittaa, että kemoterapia plus BSC voi pidentää OS, ja vähentää riskiä 6 -KUUKAUSI kuolleisuus, 12 kuukauden kuolleisuus, ja 2 vuoden kuolleisuus. Koska lähes kaikki kokeet meidän Tutkimuksessa oli mukana potilaita, joilla on vaiheen III /IV sairaus tai pitkälle NSCLC, päätelmien pitäisi voida soveltaa vain potilaille, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen NSCLC.

Huomasimme, että hoidon kemoterapiaa plus BSC tuotti tilastollisesti merkittävä hyöty OS verrattuna pelkkää oireenmukaista. Kuitenkin meidän Alaryhmäanalyysissa ehdotti, että gemsitabiini /vinorelbiini hoito ei ollut vaikutusta käyttöjärjestelmä verrattuna BSC (HR 0,79; 95% CI, 0,57-1,09). Nämä päätelmät saattavat olla epäluotettavia, koska pieni määrä kokeita (2 kokeet). Lisäksi kokeet ELCVIS Ryhmä [18] ehdotetaan, että vinorelbiinihoidon plus BSC liittyi tilastollisesti merkitsevä parannus OS verrattuna BSC potilailla, joilla on NSCLC (HR, 0,65; 95% CI, ,45-0,93). Kuitenkin tutkimus H Anderson ym. [17] osoitti, että gemsitabiinihoidon plus BSC ei ole vaikutusta käyttöjärjestelmä verrattuna pelkkää oireenmukaista (HR, 0,91; 95% CI, 0,70-1,17). Syyt tähän voivat olla seuraavat: (1) tehokkuus gemsitabiinin oli suurempi miehillä kuin naisilla (2) Vinorelbiini voi olla suoria hyödyllisiä vaikutuksia OS potilailla, joilla on NSCLC, nämä vaikutukset voidaan vähentää tai tasapainottavat gemsitabiinia. (3) Muutama kokeet sisältyvät näihin osajoukkoja ja vain 2 tutkimuksissa raportoitiin gemsitabiini /vinorelbiini terapia.

Edellinen meta-analyysi [36] pystynyt osoittamaan tehoa kemoterapiaan riskistä lyhyen tai pitkän -term kuolleisuutta. Kuitenkin tutkimuksessamme kemoterapiaa plus BSC alennetaan 6 kk, 12 kk, ja 2 vuoden kuolleisuus riskejä verrattuna pelkkää oireenmukaista. Samoin olemme huomanneet, että gemsitabiini /vinorelbiini hoito ei ollut vaikutusta 12 kuukauden kuolleisuus; Syyt tähän on jo käsitelty edellä. On kuitenkin syytä huomata, että 2 vuoden kuolleisuus ei ole alennettu, kun prosenttiosuus uros alle 80%, ja hoito oli gemsitabiinin /vinorelbiini hoidon. Syynä tähän saattaa olla se, että lyhyen seurantaa joissakin tutkimuksissa oli vaikea kommentoida käsittelyn vaikutus 2 vuoden kuolleisuus. Toinen mahdollinen selitys voisi olla, että vaikutukset kemoterapian riskiin pitkäaikaisten kuolleisuus miehet olivat parempia kuin havaitut vaikutukset naisilla.

Kuten odotettua, myrkyllisyys oli huomattavasti vakavampi potilailla, jotka saivat kemoterapiaa plus BSC. Oireista paraneminen siten, että kasvaimen kutistuminen olisi tasapainotettava lisääntynyt myrkyllisiä vaikutuksia kemoterapiaa, ja liittyy edelleen koskien vaikutusta lisääntynyt myrkyllisyys kemoterapia potilaiden heidän elämänsä laatuun. Lisääntynyt riskit neutropenia, leukopenia, anemia, infektio, pahoinvointi /oksentelu, hiustenlähtö, ja nilkan turvotus havaittiin potilailla, joita hoidettiin kemoterapiaa plus BSC tutkimuksessamme. Lisäksi on huomattava, että kemoterapia plus BSC huomattavasti riskiä luuydintoksisuuden.

tarkoitus tätä tarkastelua oli selvittää, kemoterapiaa plus BSC parantaisi selviytymisen, ja esittää kaikki saatavilla olevat todisteet on järjestelmällinen, määrällinen ja puolueeton tavalla. Havainnot Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että hoidon kemoterapiaa plus BSC liittyi tilastollisesti merkitsevä parannus OS verrattuna pelkkää oireenmukaista. Lisäksi se oli selvä vaikutus 6 kuukauden, 12 kuukauden ja 2 vuoden kuolleisuus. Useita teknisiä rajoituksia tämän meta-analyysi olisi tunnustettava. Ensin luontainen oletuksia tehtiin kaikkien meta-analyysit, koska analyysien käytetty yhdistettyjen tietojen, julkaista eikä käyttämien henkilökohtaisten tutkimuksessa; potilaan tietoja tai alkuperäiset tiedot olivat käytettävissä, joka ei salli meidän tehdä tarkempia analyysejä ja saada kattavampi tuloksia. Toiseksi hoidot annetaan näissä tutkimuksissa mukana toisen sukupolven, kolmannen sukupolven, ja neljännen sukupolven kemoterapiaa regiments, mikä esti meitä tutkimasta assosiaatiota tyyppi kemoterapiaa ja eloonjäämisen tuloksiin. Kolmanneksi heterogeenisuus kokeet on toinen rajoitus Tutkimuksemme. Me soveltanut random-vaikutus malli, joka vei mahdollinen epäyhtenäisyys huomioon ja suorittaa alaryhmäanalyyseissa perustuu useisiin tärkeitä tekijöitä tutkimaan edelleen lähde heterogeenisyys. Neljänneksi tiedot ilman taudin etenemistä oli harvoin käytettävissä näissä tutkimuksissa; Siksi, ei voitu tehdä johtopäätöksiä.

Tulevaisuudessa tutkimuksissa on tärkeää keskittyä vaikutuksista kemoterapiaa riskistä ilman taudin etenemistä ja tutkia tehokkuuden kemoterapiaa plus BSC sairauden toistumisen verrattuna BSC yksin. Ehdotamme, että meneillään olevat oikeudenkäynnit olisi parannettava seuraavilla tavoilla. Ensinnäkin haitalliset myrkyllisyys kliinisissä kokeissa tulisi kirjata ja raportoida normatiivisesti, niin että sivuvaikutuksia käsittelyistä voidaan arvioida tulevaisuudessa tutkimuksissa. Toiseksi ilman taudin etenemistä tulisi sisältää lisätietoja. Kolmanneksi rooli hoidon kesto, tyyppi kemoterapiaa, ja annos tulisi tutkia tarkemmin välisen optimaalisen annoksen ja hoitomuodot.

tukeminen Information

Taulukko S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0058466.s001

(DOC) B Kuva S1.

PRISMA Vuokaavio.

doi: 10,1371 /journal.pone.0058466.s002

(DOC) B