Krooninen sairaus

tiivistelmä

tunnistaa paremmin hoito saatavuusratkaisut kemoterapia olisi hyödyllistä

KRAS

mutantti metastasoitunut kolorektaalisyöpä (metastasoitunutta kolorektaalisyöpää) potilaille, koska niillä on vähemmän hoitovaihtoehtoja kuin

KRAS

villin tyypin metastasoituneen kolorektaalisyövän potilailla. Viittaavia tekijöitä ja yleinen (OS) on

KRAS

mutantti ja villityypin metastasoituneen kolorektaalisyövän potilasta, jotka olivat käyttäneet oksaliplatiinipohjaisen, irinotekaania sisältävien, bevasitsumabi-pohjainen, sekä setuksimabia-pohjaiset hoidot verrattiin niihin, jotka ei ollut koskaan käytetty oksaliplatiinipohjaisen, irinotekaania sisältävien, bevasitsumabi-pohjainen, sekä setuksimabia perustuva hoito vastaavasti. Vuosina 2007 ja 2012, yhteensä 394 metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilaita, johonka 169

KRAS

mutantti ja 225

KRAS

villin tyypin, otettiin. Vuonna

KRAS

mutantti potilaat, jotka olivat käyttäneet oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa (N = 131), OS oli huomattavasti pidempi kuin että

KRAS

mutantti potilailla, jotka eivät olleet koskaan käytetty oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa ( N = 38). Käyttöjärjestelmä oli 28,8 kuukautta [95%: n luottamusväli (CI): 23,2-34,4] in

KRAS

mutantti potilaat, jotka olivat käyttäneet oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa vs. 17,8 kuukautta [95% CI: 6,5-29,1] in

KRAS

mutantti potilailla, jotka eivät olleet koskaan käytetty oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa (P = 0,026). Erityisesti OS

KRAS

villityypin metastasoituneen kolorektaalisyövän potilasta, jotka olivat käyttäneet oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa (N = 185) ei ollut merkittävästi pidempi kuin mitä se

KRAS

villityypin metastasoituneen kolorektaalisyövän potilailla, joilla oli koskaan -käytetty oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa (N = 40) (P = 0,25). Lisäksi OS

KRAS

mutantti potilasta, jotka olivat käyttäneet joko irinotekaania sisältävien, bevasitsumabi-pohjainen tai setuksimabi-pohjaiset hoidot ei ollut merkitsevästi erilainen kuin että

KRAS

mutantti potilailla, joilla oli kui- käytetyt joko irinotekaania sisältävien, bevasitsumabi-pohjainen tai setuksimabi-pohjaiset hoidot vastaavasti. Monimuuttuja analyysit, potilaat, jotka olivat käyttäneet oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa säilyy itsenäisenä ennustetekijä pidempään OS

KRAS

mutantti metastasoituneen kolorektaalisyövän potilaalla. Lopuksi oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa tunnetusti enemmän hyötyä

KRAS

mutantti kuin

KRAS

villin tyypin metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilailla.

Citation: Lin YL, Liang YH, Tsai JH , Liau JY, Liang JT, Lin BR, et al. (2014) oksaliplatiinipohjaisen Kemoterapia on edullisempaa in

KRAS

Mutant kuin

KRAS

Wild-Type metastasoituneen kolorektaalisyövän Potilaat. PLoS ONE 9 (2): e86789. doi: 10,1371 /journal.pone.0086789

Editor: Zhuang Zuo, UT MD Anderson Cancer Center, Yhdysvallat

vastaanotettu: 16 elokuu 2013; Hyväksytty: 13 joulukuu 2013; Julkaistu 4 helmikuuta 2014

Copyright: © 2014 Lin et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat avustuksia Department of Health, Executive Yuan (DOH102-TD-C-111-001), Taipei, Taiwan. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

potentiaalisesti parempi hoito saatavuusratkaisut systeemistä kemoterapiaa, jos olemassa, olisi tärkeää

KRAS

mutantti metastasoitunut kolorektaalisyöpä (metastasoitunutta kolorektaalisyöpää) potilaille, koska ne eivät hyödy epidermaalisen kasvutekijän reseptori ( EGFR) monoklonaalinen vasta-aine ja on vähemmän hoitovaihtoehtoja kuin

KRAS

villin tyypin metastasoituneen kolorektaalisyövän potilailla. Mutaatio

KRAS

geenin metastasoituneen kolorektaalisyövän on tunnistettu negatiivinen ennustaja EGFR monoklonaalinen vasta-aine [1]. Mahdollinen satunnaistetussa kliiniset kokeet ovat edelleen osoittaneet tämän toteamuksen [2] – [4]. Potilailla, jotka saivat ensilinjan kemoterapiaa plus EGFR monoklonaalisia vasta-aineita, ilman taudin etenemistä (PFS) in

KRAS

mutantti metastasoituneen kolorektaalisyövän potilaalla oli lyhyempi kuin

KRAS

villin tyypin potilasta. PFS oli 7,6 kuukautta

KRAS

mutantti ryhmä ja 9,9 kuukautta

KRAS

villin tyypin ryhmä CRYSTAL tutkimuksessa [2]; 5,5 kuukautta

KRAS

mutantti ryhmä ja 7,7 kuukautta

KRAS

villin tyypin ryhmä OPUS tutkimuksessa [3]; ja 7.3 kuukautta

KRAS

mutantti ryhmä ja 9,6 kuukautta

KRAS

villin tyypin ryhmä PRIME [4] tutkimus. Tulosten perusteella näiden satunnaistettuja kliinisiä tutkimuksia,

KRAS

mutantti metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilasta ei enää ehdotettu käyttää EGFR monoklonaalinen vasta-aine [5]. Siksi tunnistaa mahdollisesti paremmin hoito peräisin olevista systeemisiä hoitoja tai tutkia uudempi aineina on

KRAS

mutantti metastasoituneen kolorektaalisyövän potilaalla on perusteltavissa.

Perustuu alaryhmä analyysit OPUS ja PRIME tutkimuksissa olemme aiemmin tehty

in vitro

[6] ja retrospektiivinen kliininen [7] proof-of-concept tutkimuksia, jotka osoittivat, että

KRAS

mutantti metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilaat saattavat hyötyä enemmän oksaliplatiinipohjaisen kemoterapian kuin

KRAS

villin tyypin metastasoituneen kolorektaalisyövän potilailla. Näissä äskettäin julkaistujen tutkimusten, osoitimme, että

KRAS

geenimutaatiokoe metastasoitunutta kolorektaalisyöpää voisi olla ennustaja oksaliplatiinin herkkyyden paitsi koolonkarsinoomasoluissa vaan myös metastasoituneen kolorektaalisyövän potilaalla.

in vitro

[6] tutkimuksessa olemme ensinnäkin osoittaneet, että

KRAS

mutantti koolonkarsinoomasoluissa ovat herkempiä oksaliplatiinille kuin samaan

KRAS

mutantti koolonkarsinoomasoluissa jossa ilmaus mutantin

KRAS

pudotettiin by sirna (siRNA). Mekanismi herkkyys oksaliplatiinin oli kautta alas-säätely Leikkauskorjauksessa rajat komplementaatioryhmä 1 (ERCC1), joka oli ennustaja oksaliplatiinin vastarintaa. Huomasimme myös, että kestävä ennustavat fluorourasiilin ja irinotekaani, jotka olivat tymidylaattisynteesin ja topoisomeraasi I, vastaavasti, olivat molemmat ennallaan meidän koejärjestelmässä. Lisäksi meidän retrospektiivinen kliinisessä tutkimuksessa [7], me vielä paljastettu, että

KRAS

mutantti metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilailla voi olla huomattavasti pidempi ensilinjan PFS kuin

KRAS

villityypin metastasoituneen kolorektaalisyövän hoitoon silloin, kun molemmat oli saanut ensilinjan oksaliplatiinipohjaisen kemoterapiaa. Lisäksi

KRAS

geenimutaatio oli itsenäinen ennustava tekijä pidempään ensilinjan PFS joka osoitettiin paitsi Yksiulotteisissa vaan myös monimuuttuja analyysit tutkimuksessamme. Vaikka kasvava näyttöä siitä, että oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa saattaa olla parempi kemoterapeuttisen kumppani

KRAS

mutantti metastasoituneen kolorektaalisyövän, kliiniset tutkimukset ilmoittautumalla enemmän metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilaat tutkia tätä asiaa eri tutkimukseen point-of-view edelleen perusteltua.

aikaisemman työn innostanut tutkimiseksi edelleen mahdollinen hyöty oksaliplatiinin

KRAS

mutantti metastasoituneen kolorektaalisyövän potilaalla. Oletimme, että oksaliplatiinin hyödyt

KRAS

mutantti metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilaille enemmän kuin se tekee

KRAS

villin tyypin metastasoituneen kolorektaalisyövän potilailla. Tällä kertaa lähestynyt tätä kysymystä läpi toisella kultakantaan päätepisteen, OS. Yritimme arvioitava mahdollisuudet OS ero kaikkien

KRAS

mutantti metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilasta, jotka olivat käyttäneet ja koskaan käytetty oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa voidaan osoittaa, miten ratkaiseva oksaliplatiini olisi

KRAS

mutantti metastasoituneen kolorektaalisyövän potilaalla. Kuitenkin mitä voitaisiin väittää tämän tutkimuksen suunnittelu olisi väistämätön valinta bias ja dogmi, että enemmän lääkkeitä aina johda enää OS. Eliminoimiseksi vaikutteita valinta bias, me samanaikaisesti kun mahdollinen OS ero metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilasta, jotka olivat käyttäneet ja koskaan käyttää joko oksaliplatiinipohjaisen, irinotekaania sisältävien, bevasitsumabi-pohjainen, tai setuksimabi-pohjaiset hoidot in

KRAS

mutantti ja villityypin potilaat hahmotella että tutkimuksemme tulokset eivät pelkästään pelkästään aiheuttamia valinta bias tai dogmi, että enemmän lääkkeitä aina johda enää OS. Me ensinnäkin laajentaneet tutkimuskohortissa 118 metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilaiden aiemmin 394 tällä hetkellä. Niistä 169 oli

KRAS

mutantti ja 225

KRAS

villin tyypin. Tavoitteemme tutkimusväestö

KRAS

mutantti metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilasta, jotka olivat käyttäneet ja koskaan käytetty oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa. Me sitten, kun ero mediaani välillä

KRAS

mutantti metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilasta, jotka olivat käyttäneet ja koskaan käyttää joko oksaliplatiinipohjaisen, irinotekaania sisältävien, bavacizumab-pohjainen, tai setuksimabi-pohjaiset hoidot, vastaavasti. Jotta vältettäisiin mahdollinen harha, että enemmän lääkkeitä aina johda enää OS, vertasimme myös ero mediaani välillä

KRAS

villityypin metastasoituneen kolorektaalisyövän potilasta, jotka olivat käyttäneet ja koskaan käyttää joko oksaliplatiinipohjaisen, irinotekaania sisältävien , bavacizumab-pohjainen tai setuksimabi-pohjaiset hoidot, vastaavasti. Yhden ja usean analyysit tehtiin

KRAS

mutantti ja villityypin metastasoituneen kolorektaalisyövän potilaista tutkia, onko se, että potilaat, jotka olivat käyttäneet oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa oli itsenäinen ennustetekijä joka vaikuttaa lopputulokseen vain

KRAS

mutantti, mutta ei

KRAS

villin tyypin metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilailla.

Materiaalit ja menetelmät

Patient kelpoisuus

Vuoden 2007 ja 2012, potilasta, jotka olivat diagnosoitu vaiheessa I-IV CRC tunnistettiin luettelot saatu Medical Information Management Office ja Syöpärekisterissä Office of National Taiwan University Hospital (NTUH). Tutkimuksessa koehenkilöt edelleen tunnistaa seuraavista ja poissulkukriteereitä. Potilaat olivat oikeutettuja Nykyinen tutkimus jos (1) niiden tautien toistumisesta tulla metastasoitunut jälkeen alustavan diagnoosin vaiheen I-III CRC; (2) ne alun perin diagnosoitu vaiheen IV sairaudet; (3) ne olivat yli 18-vuotiaita; (4) ne olivat saaneet ainakin yli kuukauden kemoterapian kanssa /ilman täsmähoitoihin. Kemoterapiaryhmissä joko yhdistelmä tai yksi edustaja fluoropyrimidiinien irinotekaani tai oksaliplatiini. Täsmähoitoihin mukana bevasitsumabi tai setuksimabi; (5) heillä oli riittävä arkistointiin kasvain näytteet

KRAS

mutaation analyysi; (6) ne olivat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksensa; (7) heillä oli täydellinen lääketieteellinen kaavio kirjaa ja säännöllinen CT seurantaraportteja. Potilaat suljettiin pois, jos ne (1) oli kokoisen etäpesäkkeitä ja sai heti täydellinen resektio kaikista kasvaimista diagnoosin jälkeen (R0 resektio); (2) oli useita syöpiä; (3) ei käytä mitään fluoropyrimidiini niiden koko hoitojakson; (4) oli aktiivinen hallitsematon infektio; (5) oli ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; (6) oli huonosti hoidettu sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association (NYHA) luokan IV). Kaikki potilaat hoidettiin NTUH, ja data-analyysi oli lukittu joulukuussa 2012. Yksityiskohtaiset tiedot kerätään analyysiä varten sisältyvät (1) ikä diagnoosin, (2) sukupuoli, (3) patologiaraporteista, (4) päivämäärä, että potilaat olivat diagnosoitu CRC tahansa vaiheessa, (5) päivämäärä taudin uusiutuneen tulla vaiheeseen IV alun perin diagnosoitu vaiheen I-III sairauksiin, (6) sijainti ensisijaisen CRC, (7) sivustot etäpesäkkeitä, (8) kaikki hoito joita käytettiin sisällä koko hoitojaksoa näistä potilaista, ja (9) kuolinpäivä.

Ethics lausunto

tutkimus hyväksyi Institutional Review board of NTUH. Potilaat olivat antaneet kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen osallistua tähän tutkimukseen ja eettinen komitea on NTUH oli hyväksynyt tämän lupamenettelyssä.

Diagnoosi

diagnoosi CRC perustettiin tarkistamalla morfologia syöpäsolujen ja immunohistokemia (CK20 tai CDX2) ja patologiset näytteet kaksi riippumatonta patologia. Tauti määrin rutiininomaisesti määritettiin tietokonetomografia (CT) rinnassa, vatsan ja lantion sekä luuston kuvauksissa jos luun etäpesäke epäiltiin. Positroniemissiotomografia (PET) /CT suoritettiin tunnistaa mahdollisesti parannettavissa potilaat tai selventämään epäillään vaurioita määrittää kliiniseen vaiheeseen.

KRAS

-geenimutaatiotutkimuksesta suoritettiin ammattilaiset patologian osastolla NTUH kuten aikaisemmin kuvattuja menetelmiä [7].

Hoito

Potilaille, jotka täyttävät kaikki osallisuutta ja syrjäytymisen perusteita, niiden hoidoista määritettiin pääasiassa asianmukaisen hoidon tavoitteet, jotka annettiin joko potentiaalisesti parantava tahallisuus tai lievittävän tarkoituksiin. Kuvio 1 tiivistää kaikki monialaista hoitoa että potilaat olivat saaneet nykyisessä tutkimuksessa.

Potilaat, joilla hoidossa tavoitteena oli potentiaalisesti parantava rajatilaisesta kokoisen syöpiä hoidettiin neoadjuvanttikemoterapian tai ilman kohdennettuja hoidon jälkeen leikkauksen jos sovellettavissa. Vuonna myöhemmin systeeminen hoito joko potilaille, joiden kasvaimet olivat resektoitiin tai niille, joiden kasvaimet pysyi leikkaushoitoon, sama hoito jatkettiin kunnes tauti eteni tai haitallisia, tuli sietämätön.

Potilaat, joilla on laajalle levinneitä etäpesäkkeitä, jotka olivat käsitelty lievittävän tarkoituksiin saaneet systeemistä kemoterapiaa tai ilman täsmähoitoihin kunnes tauti eteni tai tuli soveltuvat paikallisille hoitoa joko radiotaajuisen ablaatio (RFA), transarterial embolisaatiota (TAE) tai metastasectomy. Kaikki systeemisiä hoitoja määritettiin hoitavan lääkärin mukaan potilaan toimintakyvystä, ikä, ja samanaikaisia ​​sairauksia.

Tehoa arviointi

mediaani arvioitiin

KRAS

mutantti ja villin tyypin metastasoituneen kolorektaalisyövän potilaalla. Sillä

KRAS

mutantti potilailla, mediaani verrattiin potilailla, jotka olivat käyttäneet oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa ja koskaan käytetty oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa, potilailla, jotka olivat käyttäneet irinotekaania pohjaiset hoidot ja koskaan käytetty irinotekaania pohjaiset hoidot , potilailla, jotka olivat käyttäneet bevasitsumabi-pohjaiset hoidot ja koskaan käytetty bevasitsumabi-pohjaiset hoidot, ja lopuksi, potilailla, jotka olivat käyttäneet setuksimabia-pohjaiset hoidot ja koskaan käytetty setuksimabi-pohjaiset hoidot. Sillä

KRAS

villityypin potilailla, mediaani verrattiin samalla tavalla. Potilaat, jotka olivat saaneet tiettyjä antanut huumeiden perustuva hoito joko linjan hoitoa niiden koko vaihe IV hoitojakson määriteltiin siten, että potilas oli käyttänyt tiettyjä antanut-lääkeryhmien. Potilaat, jotka eivät olleet koskaan saaneet tiettyjä antanut huumeiden perustuva hoito missä tahansa linjan hoitoa niiden koko vaihe IV hoitojakson määriteltiin potilas ei ollut koskaan käytetty tietynlaisella-lääkeryhmien. Mediaani laskettiin alkaen diagnosoitu vaiheen IV CRC kuolinpäivästä tai edellisen käynnin kanssa sensurointi. Potilaat, jotka eivät olleet kuolleet aikaan analyysin kirjattiin sensuroitiin, kun ne viime tiedetään olevan elossa.

Assessment

Kasvaimen arvioinnit rutiininomaisesti suoritettiin CT rinnassa /vatsa /lantio ja luun skannaa jos luumetastaasipotilailla epäiltiin aikaan diagnoosi (perustason), sekä 3 kuukauden välein sen jälkeen, jos tautitilanne oli hallinnassa. Kun taudin etenemistä epäiltiin, mitään diagnostisia työkaluja tarkoitettu vahvistus etenemisen olisi suoritettu 3 kuukauden välein.

KRAS

geenimutaatiokoe

Seven

KRAS

mutantti alatyyppien kodoneissa 12 ja 13

KRAS

eksoni 2 analysoitiin käyttäen eristettyä DNA: ta Tuumorinäytteet saatu CRC potilaiden kuten aikaisemmin on kuvattu [7].

Statistical analyysi

khin neliö testiä käytettiin vertailussa kategorisen muuttujia. Kaplan-Meier-menetelmää käytettiin arvioitaessa mediaani välillä

KRAS

mutantti metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilasta, jotka olivat käyttäneet ja koskaan käytetty oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa, jotka olivat käyttäneet ja koskaan käytetty irinotekaania pohjaiset hoidot, jotka olivat käyttäneet ja koskaan käytetä bevasitsumabi-pohjaiset hoidot, ja jotka olivat käyttäneet ja koskaan käytetty setuksimabi-pohjaiset hoidot. Sama laskelma toistetaan myös

KRAS

villin tyypin potilasta. Log-rank-testiä käytettiin univariate vertailuja, ja Coxin suhteellisten riskien mallia käytettiin tunnistamaan mahdolliset ennustavat tekijät mediaani.

P

arvo 0,05 käytettiin osoittamaan tilastollista merkittävyyttä; kaikki testit olivat kaksipuolisia. Nämä analyysit suoritettiin käyttäen SPSS versio 16.0 for Windows.

Tulokset

Potilasjoukko ja hoitoja, että potilaat olivat saaneet

Vuoden 2007 ja 2012, 716 potilasta, jotka saivat asianmukaista hoitoa oli tunnistettu vaiheessa I-IV CRC. Näistä 394 potilaat olivat oikeutettuja analysoimaan nykyisessä tutkimuksessa ja poissulkukriteereitä. Valitut potilaat (n = 394) on edelleen kerrostuu

KRAS

mutantti (N = 169) ja villin tyypin (N = 225) ryhmiä. Sekä

KRAS

mutantti ja villityypin ryhmissä potilaita sittemmin jaettu niihin, jotka olivat käyttäneet ja koskaan käytetty tietynlaisella-lääkeryhmien. Tietty annettu huumausaineiden mukana oksaliplatiinia, irinotekaania, bevasitsumabi ja setuksimabi. Vuokaavio potilaista, jotka olivat käyttäneet ja koskaan käytetty oksaliplatiinipohjaisen ryhmä kuvassa 2. Taulukko 1 tiivisti lähtötilanteen ominaisuudet potilaista, jotka olivat käyttäneet ja koskaan käytetty oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa. Mediaani Rivien hoitoja, että potilaat olivat saaneet esitettiin taulukossa 2. taajuus oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa käytetään joko paikallisesti edennyt, metastaattinen tai molemmissa vaiheissa välillä

KRAS

mutantti ja villityypin potilaat osoitettiin Taulukko 3.

hoitotuloksia

mediaani OS

KRAS

mutantti metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilailla (N = 131), joilla oli käytetyt oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa oli merkittävästi pidempi kuin potilailla (N = 38), joka ei ollut koskaan käytetty oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa. Mediaani OS oli 28,8 kuukautta (95% CI: 23,2-34,4) in

KRAS

mutantti metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilasta, jotka olivat käyttäneet oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa ja 17,8 kuukautta (95% CI: 6,5-29,1) in

KRAS

mutantti metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilasta, jotka olivat koskaan käytetä oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa. (P = 0,026) (kuvio 3). Kuitenkin mediaani OS

KRAS

mutantti metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilasta, jotka olivat käyttäneet joko irinotekaania sisältävien, bevasitsumabi-pohjainen tai setuksimabi-pohjaiset hoidot ei ollut merkitsevästi erilainen kuin että

KRAS

mutantti potilailla, joilla oli koskaan käyttää joko irinotekaania sisältävien, bevasitsumabi-pohjainen tai setuksimabi-pohjaiset hoidot, vastaavasti. Mediaani OS oli 28,6 kuukautta (95% CI: 23,1-34,1) in

KRAS

mutantti metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilasta, jotka olivat käyttäneet irinotekaania sisältävien hoito (N = 138) ja 24,5 kuukautta (95% CI: 10,0-39,0) in

KRAS

mutantti metastasoituneen kolorektaalisyövän potilaalla ei ollut koskaan käytetty irinotekaania sisältävien hoito (N = 31) (P = 0,71). Mediaani OS oli 22,8 kuukautta (95% CI: 13,4-32,2) in

KRAS

mutantti metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilasta, jotka olivat käyttäneet bevasitsumabi-pohjaiset hoidot (N = 103) ja 28,7 kuukautta (95% CI: 24,3-33,1) in

KRAS

mutantti metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilasta, jotka olivat koskaan käytetä bevasitsumabi-pohjaiset hoidot (N = 66) (P = 0,34). Lopuksi mediaani oli 19,0 kuukautta (95% CI: 12,4-25,6) in

KRAS

mutantti metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilasta, jotka olivat käyttäneet setuksimabia-pohjaiset hoidot (N = 43) ja 29,5 kuukautta (95% CI: 20.5- 38,5) in

KRAS

mutantti metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilasta, jotka olivat koskaan käytetä setuksimabi-pohjaiset hoidot (N = 126) (P = 0,055).

Toisaalta, ryhmässä on

KRAS

villityypin metastasoituneen kolorektaalisyövän potilailla (N = 225), mediaani OS potilailla, jotka olivat käyttäneet oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa (N = 185) ei ollut merkittävästi pidempi kuin potilailla, jotka eivät olleet koskaan käytetty oksaliplatiini -pohjainen hoito (N = 40). Mediaani OS oli 31,1 kk (95% CI: 25,7-36,5) in

KRAS

villityypin metastasoituneen kolorektaalisyövän potilasta, jotka olivat käyttäneet oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa ja 21,8 kuukautta (95% CI: 1,27-42,3) in

KRAS

villityypin metastasoituneen kolorektaalisyövän potilailla, jotka eivät olleet koskaan käytetty oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa (P = 0,25) (kuvio 4). Lisäksi mediaani oli 34,3 kuukautta (95% CI: 28,2-40,4) in

KRAS

villityypin metastasoituneen kolorektaalisyövän potilasta, jotka olivat käyttäneet irinotekaania sisältävien hoito (N = 181) ja 15,7 kuukautta (95% CI : 12,8-18,6) in

KRAS

villityypin metastasoituneen kolorektaalisyövän potilaalla ei ollut koskaan käytetty irinotekaania sisältävien hoito (N = 44) (P 0,01). Mediaani OS oli 34,3 kuukautta (95% CI: 25,3-43,3) in

KRAS

villityypin metastasoituneen kolorektaalisyövän potilasta, jotka olivat käyttäneet bevasitsumabi-pohjaiset hoidot (N = 100) ja 27,2 kuukautta (95% CI: 21.0- 33.4) in

KRAS

villityypin metastasoituneen kolorektaalisyövän potilasta, jotka olivat koskaan käytetä bevasitsumabi-pohjaiset hoidot (N = 125) (P = 0,21). Lopuksi mediaani oli 35,5 kuukautta (95% CI: 28,1-42,9) in

KRAS

villityypin metastasoituneen kolorektaalisyövän potilasta, jotka olivat käyttäneet setuksimabia-pohjaiset hoidot (N = 134) ja 20,0 kuukautta (95% CI: 14,8-25,2) in

KRAS

villityypin metastasoituneen kolorektaalisyövän potilasta, jotka olivat koskaan käytetä setuksimabi-pohjaiset hoidot (N = 91) (P 0,01).

univariate ja monimuuttujamenetelmin

Coxin suhteellinen vaara käytettiin lisäksi testata muita mahdollisia sekoittavat tekijät, jotka saattavat vaikuttaa mediaani OS

KRAS

mutantti ja villityypin metastasoituneen kolorektaalisyövän potilailla. Tekijöitä mukana olivat ikä (≤65 vs 65), sukupuoli (naaras vs mies),

KRAS

geeni mutaatiostatuksesta riippumatta (kodoni 12 vs kodoni 13)

KRAS

mutantti ryhmä, alustava sairauden vaiheesta (vaihe I-III vs vaihe IV), aineet, jotka potilaat olivat käyttäneet niiden koko vaihe IV hoitojakson (potilaat, jotka olivat käyttäneet oksaliplatiini vs koskaan käytetä oksaliplatiini, oli käytetty irinotekaania vs koskaan käytetä irinotekaani, oli käyttänyt bevasitsumabi vs koskaan käytetty bevasitsumabi, ja oli käyttänyt setuksimabi vs koskaan käytetty setuksimabi), oksaliplatiini /fluorourasiilin kemoterapiaa liitännäishoitona vaiheessa III sairauksia (kyllä ​​vs. ei), sijainti kasvain (distaalinen vs proksimaalinen) ja lukumäärä etäpesäkkeitä (1 vs ≥2). Yhteenvetona vuonna

KRAS

mutantti metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilaat, potilaat, jotka olivat käyttäneet oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa, ja vain yhdessä paikassa etäpesäke olivat riippumattomia suotuisat ennustetekijöiden pidempään OS joiden osoitettiin paitsi Yksiulotteisissa vaan myös monimuuttuja analyysit ( Taulukko 4). Toisaalta, vuonna

KRAS

villin tyypin potilaiden, jotka olivat käyttäneet irinotekaania sisältävien, ja setuksimabi-pohjaiset hoidot olivat riippumattomia suotuisat ennustetekijöiden pidempään OS (taulukko 5).

keskustelu

Tämän hetken ja meidän aiemmin julkaistu tutkimuksia, oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa tunnetusti enemmän hyötyä

KRAS

mutantti metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilaille, koska teoriassa, aikaisempi tehokasta hoito voidaan käyttää, sitä suurempi todennäköisyys syöpiä voidaan ohjata.

KRAS

mutantti metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilaita nykyään kohtasivat esteitä hoidon vähemmän hoitovaihtoehtoja kuin

KRAS

villin tyypin metastasoituneen kolorektaalisyövän potilailla. On järkevää ja ylivoimainen käyttää optimaalisen aineen ensimmäinen, kun se on tällä hetkellä saatavilla ja on hyväksytty markkinoilla pikemminkin kuin jatkuvasti tutkia uusia aineita, joille tehon uusia aineita on edelleen epävarma. Meidän aiemmin julkaistu havainnot ja tiedot ilmoitetaan tulokset osoittivat, että oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa saatavuusratkaisut hoidot saattavat johtaa pidempään ensilinjan PFS in

KRAS

mutantti kuin että

KRAS

villityypin metastasoituneen kolorektaalisyövän potilaille [7]. Lisäksi mediaani on

KRAS

mutantti metastasoituneen kolorektaalisyövän potilaat, jotka olivat käyttäneet oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa oli merkittävästi pidempi kuin mitä se

KRAS

mutantti metastasoituneen kolorektaalisyövän potilailla, jotka eivät olleet koskaan käytetty oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa. Jotta vältetään mahdolliset väitteet, että nykyinen löydös johtui valinta bias ja oppi, että enemmän lääkkeitä aina johda enää OS, myös validoitu tämän kysymyksen

KRAS

villityypin metastasoituneen kolorektaalisyövän potilasta, jotka olivat käyttäneet ja kui- käytetyt oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa kuin vertailuryhmällä. Erityisesti mediaani OS

KRAS

villityypin metastasoituneen kolorektaalisyövän potilasta, jotka olivat käyttäneet oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa ei ollut merkitsevästi pidempi kuin vuonna

KRAS

villin tyypin potilailla, jotka eivät olleet koskaan käytetty oksaliplatiinipohjaisen hoito. Lisäksi meillä on myös validoitu taajuuden oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa käytetään joko adjuvanttia, metastasoituneen tai molemmat asetus (taulukko 3) ja mitattiin mediaani aika uusiutumiseen paikallisesti edennyt (vaihe II tai III) ja Metastasoituneessa (taulukko 6) välillä

KRAS

mutantti ja villityypin potilaille tarjotaan kaikki nämä parametrit näiden kahden ryhmän laskettu nykyisen tutkimuksessa olivat suhteellisen tasapainoinen. Lisäksi mediaani OS

KRAS

mutantti potilasta, jotka olivat käyttäneet joko irinotekaania sisältävien, bevasitsumabi-base tai setuksimabi-pohjaiset hoidot ollut johdonmukaisesti ja merkittävästi pidempi kuin mitä se

KRAS

mutantti potilailla, joilla oli koskaan käyttää joko irinotekaania sisältävien, bevasitsumabi-base tai setuksimabi-pohjaiset hoidot. Nämä havainnot vahvistaa ja korosti mahdollinen ratkaiseva rooli oksaliplatiinille

KRAS

mutantti metastasoituneen kolorektaalisyövän.

tulokset nykyiseen tutkimuksen olkaamme siirtyvät askeleen eteenpäin kohti tärkeimpien tutkimus- teema oksaliplatiini todellakin on ratkaiseva

KRAS

mutantti metastasoitunutta kolorektaalisyöpää verrattuna, vaikkakin mahdollisille satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa edelleen perusteltua varmasti päätellä tuloksista. Kuitenkin parhaan tietomme kliinisessä seikka sen arvioimiseksi, onko tietty tietty hoito on parempi kuin toinen, tavoitteena tutkimuksessa-end-pistettä ovat yleensä asetettu ensilinjan PFS tai OS [8] – [10], joka olivat aivan samanlaiset kuin asetettu sarjatuotantouuneja tutkimuksissa. Olemme aiemmin osoittaneet, että ensilinjan PFS in

KRAS

mutantti metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilailla oli merkitsevästi pidempi kuin vuonna

KRAS

villin tyypin metastasoituneen kolorektaalisyövän potilailla. Tällä kertaa osoitti lisäksi oksaliplatiini olikin ratkaiseva

KRAS

mutantti metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilaita, näyttämällä, että enää OS havaittiin

KRAS

mutantti potilaat, jotka olivat käyttäneet oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa verrattuna OS

KRAS

mutantti potilaille jotka eivät olleet koskaan käytetty oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa. Muita mahdollisia harhaa, jotka saattavat häpeään Tutkimuksemme tuloksista voidaan säätää monimuuttujamenetelmin nykyisessä tutkimuksessa. Erityisesti italialainen ryhmä julkaisi äskettäin tutkimuksen [11], joka on suunniteltu ja raportoitu samalla meidän aiemmin julkaistu tutkimus [7]. Niiden tulokset Lisäksi todettiin, että mediaani oli merkitsevästi pidempi

KRAS

mutantti metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilaita kuin että

KRAS

villin tyypin potilaille, kun molemmat saivat oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa. Heidän raportti kaikui sarjatuotantouuneja tutkimustulosten.

Pre-täsmähoitoihin aikakauden, Tournigand et. al. [12] julkaisi keskeinen artikkelin raportoinnilla ensilinjan kemoterapiaa joko irinotekaania /5FU /lecovorin (FOLFIRI) tai oksaliplatiinin /5FU /leukovoriiniin (FOLFOX6) in ”ei-valittu” metastasoituneen kolorektaalisyövän potilaalla ei vaikuttanut OS. Molempia hoitoja voitaisiin siis suositella ensilinjan hoitoon metastasoituneen kolorektaalisyövän. Jälkeisessä täsmähoitoihin aikakauden, meidän äskettäin julkaistu teos osoitti, että

KRAS

geenimutaation ei ole vain tunteeton biomarkkereiden EGFR monoklonaalisia vasta-aineita, vaan myös herkkä ennustaja on oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa in henkilökohtainen kemoterapiassa metastasoituneen kolorektaalisyövän hoitoon.

Vaikka EGFR monoklonaalisia vasta-aineita ei ehdotettu käyttää

KRAS

mutantti metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilailla [5], tutkimuksemme kohortti ei ole joillekin potilaille (25%), jotka olivat saaneet setuksimabia-pohjaiset hoidot niiden käsittely kurssi. Syitä tähän poikkesi hoitoon olivat yleensä attribuutin että niille potilaille, jotka saivat hoitoa ennen yksimielisyys siitä, että

KRAS

mutantti metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilaille ei suositella käytettäväksi EGFR monoklonaalisia vasta-aineita. Lisäksi panitumumabi ei ole koskaan ollut saatavilla Taiwanissa siis tutkimuksessamme kohortissa, meillä ei ollut potilasta, jotka olivat käyttäneet panitumumabin-pohjaiset hoidot.

Monimuuttuja-analyysi tässä tutkimuksessa kävi ilmi, että

KRAS

mutantti metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilasta lukuunottamatta muuttujan että potilaat, jotka olivat käyttäneet oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa, joka oli mitä olimme eniten kiinnostuneita, vain yhdessä paikassa etäpesäke oli toinen itsenäinen suotuisat ennustavat tekijät pidempään OS. Tällä välin, sillä

KRAS

villityypin metastasoituneen kolorektaalisyövän potilaille, muuttujat potilaista, jotka olivat käyttäneet irinotekaania sisältävien ja setuksimabi-pohjaiset hoidot olivat riippumattomia suotuisat ennustetekijöiden pidempään OS. Kaikki nämä löydökset olivat kohtuullisia ja voi toistuvasti vahvistaa laatua ja tietojen oikeellisuudesta.

On vielä joitakin rajoituksia tämän retrospektiivinen tutkimus, jossa muun muassa epätasainen määrä potilaita (

KRAS

villin tyyppi ja mutantti), joilla oli tai ei ollut käyttänyt oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa ja että emme voi täysin yleistää synergiaetu oksaliplatiinia yhdessä muiden kemoterapeuttisten aineiden ja biologisia tässä analyysissa, vaikka olemme jo tehneet parhaamme voittaa valinta bias tutkimuksen leikkaamalla alaryhmiin ja suorittamalla monimuuttujamenetelmin. Rajoitukset ja tulokset me raportoimme tässä tutkimuksessa on syytä suorittaa ennakoiva tutkimus vahvistaa havaintomme tulevaisuudessa.

Yhteenvetona tietomme viittaavat siihen, että oksaliplatiinipohjaisen kemoterapia enemmän hyötyä

KRAS

mutantti metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilailla kuin

KRAS

villin tyypin metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilailla.

Kiitokset

kirjoittajat myönsi tilastollinen apua National translaatiotutkimus Medicine and Clinical Trial Resource Center ja Department of Medical Research in National Taiwan University Hospital.