PLoS ONE: Haitallisia Obstetric ja perinataalisten seuraava hoito Adolescent ja Young Adult Cancer: väestöpohjaisen seurantatutkimus

tiivistelmä

tavoite

tutkimiseksi synnytykseen perinataalisten keskuudessa naisten selvinneiden nuorten ja nuorten aikuisten (AYA) syövät ja niiden jälkeläisistä.

Methods

monimuuttujamenetelmin of osavaltion liittyvät tiedot, tulokset kaikista ensimmäisen valmistunut raskauksista (n = 1894) naarasrotilla eloonjääneitä AYA syöpä diagnosoidaan Länsi-Australiassa vuosina 1982-2007 verrattiin naisten keskuudessa, joilla ei ole syöpää historiaa. Vertailu raskauksia lajiteltiin äidin iän-ryhmä, pariteetti ja Tulosten vuosi.

Tulokset

Verrattuna ei-syöpä ryhmä, naispuolinen eloonjääneet AYA syöpä oli suurentunut uhkaa abortin ( oikaistu suhteellinen riski 2,09, 95%: n luottamusväli 1,51-2,74), raskausdiabetes (2,65, 2,08-3,57), pre-eklampsia (1,32, 1,04-1,87), synnytyksen jälkeinen verenvuoto (2,83, 1,92-4,67), keisarinleikkauksella toimitus ( 2,62, 2,22-3,04), ja äidin synnytyksen sairaalahoitoa 5 päivää (3,01, 1,72-5,58), mutta ei liikaa riskiä uhattuna ennenaikaisen synnytyksen, antepartum verenvuoto, ennenaikainen repeäminen kalvot, epäonnistuminen työvoiman edetä tai säilytetty istukka. Niiden jälkeläisistä oli lisääntynyt riski ennenaikaisen syntymän ( 37 viikkoa: 1,68, 1,21-2,08), alhainen syntymäpaino (alle 2500 g: 1,51, 1,23-2,12), sikiön kasvun hidastuminen (3,27, 2,45-4,56), ja vastasyntyneen hätä osoittaa matalan Apgar-pisteet ( 7) 1 minuutti (2,83, 2,28-3,56), tarve elvytys (1,66, 1,27-2,19) tai erityisen sairaanhoitajat ottamista (1,44, 1,13-1,78). Synnynnäisten epämuodostumien ja perinataalisesti kuolemista (kohdunsisäinen tai ≤7 päivän sisällä syntymästä) ei lisääntynyt jälkeläisiä eloonjääneitä.

Johtopäätös

Nainen eloonjääneitä AYA syöpä on kohtalainen ylimäärä riskejä haitallisten synnytyskanavan ja perinataalisten johtuvat myöhemmin raskauksia, jotka saattavat vaatia lisää valvonta- tai intervention.

Citation: Haggar FA, Pereira G, Preen D, Holman CD, Einarsdottir K (2014) Haitallisia Obstetric ja perinataalisten seuraava hoito Adolescent ja Young Adult Cancer A Population-Based seurantatutkimus. PLoS ONE 9 (12): e113292. doi: 10,1371 /journal.pone.0113292

Editor: Norbert Gleicher, Center for Human Reproduction, Yhdysvallat

vastaanotettu: 07 heinäkuu 2014; Hyväksytty: 27 lokakuu 2014; Julkaistu: 08 joulukuu 2014

Copyright: © 2014 Haggar et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että hyväksyttyjä syistä, jotkut pääsy rajoitukset koskevat tietojen taustalla havainnot. Tiedot ei voi jakaa julkisesti takia eettisiä ja oikeudellisia rajoituksia. Raakadata Tässä tutkimuksessa käytetyt ovat saatavilla Länsi-Australian Data Linkage yksikkö tahansa tutkijat, jotka täyttävät pääsyä luottamuksellisia tietoja. Sovellukset voivat käyttää tietoja olisi suoraan Data Linkage Branch klo [email protected].

Rahoitus: Tätä työtä tukivat Cancer neuvoston Länsi-Australiassa ja The University of Western Australia. GP sai rahoitusta eri NHMRC Varhainen ura Fellowship avustuksen 1052236. Rahoittajat ei ollut roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, että ole kilpailevia intressejä ole.

Background

yleensä syöpiä, joita esiintyy nuorten ja nuorten aikuisten (Ayas), iät 15-39 vuotta, on suhteellisen hyvä ennuste [1] – [ ,,,0],3]. Useita näistä pahanlaatuisia kasvaimia (esim., Melanooma, Hodgkinin lymfooma, kilpirauhasen ja kivessyövät), 5-vuoden suhteellinen eloonjääminen on yli 85% [1]. Viimeaikaiset parannukset terapiassa ja varhaiseen havaitsemiseen muiden yhteisten AYA maligniteettien kuten rinta- ja kohdunkaulan, on mahdollisuus kasvattaa edelleen yleistä syöpään selviytymistä tässä ikäryhmässä [4], [5]. Nämä edistysaskeleet johtaa väistämättä kasvaa määrän syövän sairastaneet, jotka mahdollisesti kohtaamaan myöhään ja pitkäaikainen fyysinen sairastuvuus, sekä psykologinen ja psykososiaalinen haasteisiin [4], [6]. Nainen eloonjääneet harkitsee raskauden joutuvat edelleen huoli vaikutuksista syöpähoidon niiden kyky ylläpitää normaalin raskauden ja mahdollisuus haittavaikutuksia kesken niiden jälkeläisistä [7]. Nämä vaikutukset voidaan näkyi vuonna synnytysosastolla komplikaatioihin tai lisääntymiseen haittavaikutusten vastasyntyneiden lopputuloksista, kuten alhainen syntymäpaino, gestaatioikäänsä ja synnynnäisiä epämuodostumia. Kun otetaan huomioon viimeaikainen kehitys viivästyy hedelmällisessä henkilökohtaiseen, opetus- tai ammatillisista syistä [8], [9], jossa arvioidaan riskejä raskaudesta seuraavien hoitoa syöpään on yhä tärkeämpää. Useat laitokset ovat raportoineet kokemuksistaan ​​pitkäaikainen selvinneiden monentyyppisiä lasten syöpä [10] – [20]. Kuitenkin on olemassa niukasti tutkimuksia keskittyen erityisesti potilailla hedelmällisessä iässä aikaan syövän diagnoosin. Tämä väestöpohjainen tutkimus tutki esiintyminen valittujen haittavaikutusten raskauden ja vastasyntyneen tuloksia vastaavasti naisten keskuudessa diagnosoitu syöpä, kun 15-39-vuotiaiden ja niiden jälkeläisistä.

Methods

Health aineistot

Länsi-Australian Data Linkage System (WADLS) käytettiin poimia terveystiedot kaikki naaraat diagnosoitu syöpä Länsi-Australiassa (WA) aikana 01 tammikuu 1982 31. joulukuuta 2007 sekä näyte naisilla ilman syöpä historia. WADLS on kattava järjestelmä yhdistää väestöpohjainen terveys- ja siihen liittyvät tiedot useista lakisääteisen aineistoja kautta probabilistic sovitus kerätä rutiininomaisesti kirjaa samasta yksilöstä, jossa osuus pitäviä yhteyksiä arvioidaan läpi tarkastuksia ja pätevyys tutkimukset on 98,5% otteluissa [ ,,,0],21]. WA Syöpärekisteri (WACR), jolle ilmoitus on ollut lakisääteinen vaatimus vuodesta 1981 [22], käytettiin erottamaan potilaan perustiedot demografiset tiedot, tiedot niiden kasvain (päivämäärä diagnoosi, anatominen sivusto, histologisen tyypin). Kasvaimet luokiteltu histologisen tyypin kuvatun 3

rd painos

kansainvälisen tautiluokituksen Oncology

[23] ja ryhmitelty valvonta-, Epidemiology, ja Lopputulokset Program (SEER) AYA syöpä diagnostinen luokittelu, järjestelmä kehitettiin määritellä paremmin suurten syöpiä, jotka vaikuttavat yksilöiden välillä 15 ja 39-vuotias [24]. Kasvaimet luokitellaan edelleen anatomiset alkuperäisellä alueella syntyviä (i) vatsa (ii) lantion, tai (iii) kaikki muut kasvaimia. Altistuminen syöpähoidon luokiteltiin yhdeksi viidestä toisensa poissulkevia hoitoryhmään: pelkkä leikkaus, kemoterapia yksin, sädehoito yksin, kemoterapiaa plus säteilyä, ja kaikki muut tyypit ja yhdistelmiä terapiassa. Kätilöt ilmoitusjärjestelmään (MNS) käytettiin saamiseksi potilaille perustiedot demografiset ja tietoa raskauteen ja toimitus liittyvät elävänä syntyneet lapset ja kuolleena (20 viikkoa tai enemmän raskausviikolla tai syntymäpaino ≥400 g) WA, 1982-2007. Tiedot kerätty mukana äidin ominaisuudet (ikä toimitus, siviilisääty, etnisyys), olemassa oleviin ja ilmaantuneen terveysongelmia raskauden aikana, synnytyskanavan ja niiden tuloksia, ja perinataalisten. Syntymäaika tai raskaudenkeskeytyksen on rekisteröity mittauksia vastasyntyneen kuten paino, pituus ja elintärkeä asema. Sairaala sairastuvuus Database System (HMDS), jossa luetellaan peruspääoma sekä diagnooseja ja menettelyt, mukaan koodattuna

kansainvälisen tautiluokituksen

(ICD) painokset 9 ja 10, käytettiin poimia tietoja kaikista sairaalakäynneistä.

Sijainti ja osoittamiseksi indeksit sosioekonomisen aseman

sosioekonomiset haitta mitattiin käyttämällä indeksi Suhteellinen sosioekonomista asemaa (IRSD), joka perustuu väestönlaskennan tiedot on yleisesti matalammat tulot, alhainen koulutustaso, korkea työttömyys, vuokra-asunnoissa, yksinhuoltajaperheiden, ja puuttuu sujuvuus Englanti ja muut toimenpiteet sosiaalisen haitta [25]. IRSD vastasi väestönlaskenta keräys piiri (CD) äidin kotiosoitetta. Jokainen CD sisältää noin 200 asuntoa.

Valikoima tapauksia ja vertailu naaraat

Kotelot määriteltiin naaraat ensimmäinen diagnosoitu histologisesti vahvistettu syöpään WA taas 15-39-vuotiaiden, vuosina 1 tammikuu 1982 Dec 31, 2007 ja joka oli myöhemmin toimitus, joko suorina tai vielä syntymän, WA tai ennen joulu 31, 2008. Vain ensimmäinen valmistunut raskaus (≥20 viikkoa) seuraava syöpädiagnoosin oli mukana. Loimme taajuuden haun vertailun kohortti käyttäen valmiiksi raskaudet naisten, joilla ei ole rekisteröity historiaan syövän perusteella äidin iän (yksi vuosi joko tapa), toimitus vuosi (1 vuoden kuluessa), pariteetti, ja aboriginaalien tila. Jokainen yksilö, jolla on syöpä diagnoosi (ensisijainen tai toissijainen) ennen niiden toimittamista jätettiin vertailuryhmän.

Haittavaikutukset ja altistuminen ryhmien

Tiedot synnytykseen perinataalisten saatiin MNS perustuva diagnoosi hoitava lääkäri /kätilö. Haitallisia obstetriset tulokset olivat seuraavat: uhkaa abortin, uhkasi ennenaikaisen synnytyksen, ennenaikaisen synnytyksen (raskausaika 37 viikkoa); eklampsia (puhkeamista verenpainetaudin eli systolinen verenpaine = 140 mmHg ja /tai diastolinen verenpaine = 90 mm Hg 20 raskausviikolla lähtien mukana proteinuria); antepartum verenvuoto (määritelty esiintyminen istukan abruption, istukan previa tai muu runsasta verenvuotoa synnytyksen aikana); pre-työvoiman repeäminen kalvoja (prom: kalvojen murtumisen 12 h ennen synnytystä riippumatta tiineyden aikaan kalvon repeämä); raskausdiabetes (diabetes diagnosoitiin ensimmäisen kerran raskauden aikana, mikä vahvistetaan kliinisiin tutkimuksiin esim glukoositoleranssitestissä); muut haitalliset raskaudesta (esim sikiön kasvun rajoittaminen (IUGR); kohdunsisäinen kuolema (sikiön kuoleman ≥20 raskausviikolla), synnytyksen verenvuoto ( = 500 ml), cesarean toimitus. Haitallisia perinataalisten sisältyvät: alhainen syntymäpaino (vähemmän yli 2500 g), matala 1-min Apgar-pisteet (vähemmän 7), elvytys (määritellään tarve endotrakeaalinen intubaatio tai ulkoinen sydänhieronta) ottamista erityisen varovainen yksikkö, vastasyntyneen kuolemia (lapsikuolleisuutta aikana 1. viikko life), ja synnynnäisiä epämuodostumia tunnistettu ennen päästää sairaalasta.

tilastollinen analyysi

Alustava kuvaileva analyysi seurasi yhden muuttujan analyysin tutkimuksen tekijöiden avulla khiin neliö (

χ

2) testaus suoritettiin. Stratifioitu Mantel-Haenszel menetelmiä sovellettiin arvioitaessa suhteellinen riski (RR), jossa 95%: n luottamusväli (CI. tulokset olivat samanlaisia ​​kuin tuottaman log-binomiselle tai Poisson malleja [26]. Kaikki mallit olivat oikaistu taajuus-Hyväksytty muuttujat (pariteetti, Tulosten vuosi, äidin iän-ryhmä). Muita muuttujia käytetään säädöt olivat aboriginaalien tila, asuin- syrjäinen, sairaalavakuutus tila, edellinen keisarinleikkauksella, käyttöä hedelmöityshoitoja ja äidin tupakointi raskauden aikana. Gestaatioikäänsä sopeutettiin vuonna LBW. Sub-analyysit tehtiin, ositettu ikä diagnoosin, syöpä SEER diagnostisia ryhmiä, syöpä anatominen sivusto, kalenteri-ajan diagnoosi, ja syövän hoitoon luokka. Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen SAS versio 9.2 [27].

Tulokset

Potilasominaisuudet

Kaikkiaan 1894 naisilla oli diagnosoitu syöpä WA vuosien 1982 ja 2007 (taulukko 1). Valtaosa naaraiden diagnosoitiin syöpä (34%) tai ihon melanooma (25%). Osuus AYA syöpäpotilaiden yksilöidä vähintään yksi uudesta raskaudesta ( 20 viikkoa) aikana seurantajakson aikana oli 24%. Taulukossa 2 verrataan ominaisuuksia indeksi toimituksen naaraiden diagnosoitu AYA syöpä kanssa ryhmän, jolla ei ollut syöpää historiaa. Jakelu äidin ikä, toimitus, pariteetti ja aboriginaalien tila oli samanlainen ryhmien välillä.

Haitallisia äidin ja vastasyntyneen tuloksia

Vertaileva synnytykseen Perinataalikomplikaatiot jälkeen monimuuttuja säädöllä esitetty taulukossa 3. Nainen eloonjääneet olivat lähes kaksi kertaa niin todennäköisesti tehdään hedelmällisyyden hoitoon verrattuna ei-syöpä vertailuryhmän (oikaistu suhteelliset riskit, ARR 1,9, 95%: n luottamusväli, CI 1,4-2,7). Naiset, jotka oli diagnosoitu AYA syöpä oli suurempi riski uhkaa abortin (2,1, 1,5-2,7), Pre-eklampsia (1,4, 1,1-1,9), raskausdiabetes (2,7, 2,1-3,6), Keisarileikkaus toimitus (2.6, 2.2 -3,0), ja olivat todennäköisesti oloaika yli 5 päivää (3,0, 1,7-5,6) verrattuna ei-syöpä ryhmä.

Naaraat syövän kohortissa olivat toimitetaan todennäköisesti vauvoilla viikkoa 37 (1,7, 1,2-2,1) tai painavat 2500 grammaa (1,5, 1,2-2,1) suhteessa vertailuryhmän. Vastasyntyneestä naisilla syövän kohortissa oli kohonnut elvytys (1,7, 1,3-2,2), matala Apgar pisteet ( 7) 1 minuutti (2,8, 2,3-3,6), ja pääsy erityisen varovainen yksikkö (1.4, 1,1-1,8). Miespuolinen: naisten suhteellisista osuuksista jälkeläisten olivat samanlaisia ​​syövän kohortin ja vertailuryhmä. Kohdunsisäinen ja vastasyntyneiden kuolemia ja synnynnäisiä epämuodostumia esiintyi samassa suhteessa kummassakin ikäluokat.

Outcomes diagnostisella ja käsittelyluokkia

Taulukot 4 esittää riskit (ARR) haitallisten synnytyskanavan ja vastasyntyneiden komplikaatiot vastaavasti, kesken naaraat edellinen syöpä verrattuna ilman, mukaan AYA syövän diagnostiikkaan ominaisuudet ja hoidon yksityiskohdista. Riski kaikkien neljän synnytyskanavan tuloksia oli suurin ikääntyneiden naisten (30-39 vuotta) ja 2002-2007 kalenterin ajan diagnoosin. Kaikki haittavaikutuksia olivat myös todennäköisimmin diagnoosin jälkeen keskushermoston kasvain (paitsi keisarinleikkauksella) ja karsinoomia. Riski keisarinleikkauksella oli korkea, kun luu syöpä ja riski äidin diabetes korkea diagnoosin jälkeen lähes kaikkien syöpätyyppien. Kaikki haittavaikutuksia olivat hieman todennäköisemmin jälkeen diagnoosi syöpä lantioon. Vaara uhkaa abortin ja pre-eklampsia oli todennäköisempää seuraavista sädehoitoa yksin sijasta muuta hoitoa tyyppejä, mutta äidin diabetes oli todennäköisemmin jälkeen chemoradiation ja Keisarinleikkauksen oli todennäköisimmin kemoterapian jälkeen yksin.

Riskit kaikkien haitallisia perinataalisten yleensä riski iän myötä diagnoosin. Lukuun ottamatta matalan Apgar-pisteet, haitalliset perinataalisten olivat enimmäkseen todennäköistä kaikkein opintojaksot. Kaikki haittavaikutuksia olivat todennäköisemmin jälkeläisillä naaraiden aiemmin todettu karsinoomia. Riski ennenaikaisen synnytyksen ja LBW, elvytys olivat korkeimmat jälkeläisillä selvinneitä leukemia. Riski ennenaikaisen synnytyksen, LBW ja elvytys olivat korkeimmat naisten jälkeläisillä pahanlaatuisia kasvaimia, jotka johtuvat lantioon. Naisten jälkeläisillä altistuneet säteilylle oli suuri ennenaikaisen synnytyksen riskiä, ​​LBW ja matalan Apgar pisteet taas elvytys oli todennäköisesti naisilla, jotka olivat altistuneet kemoterapiaa.

Ei merkitsevä riskejä antepartum verenvuoto, synnytyksen verenvuoto , IUGR, prom, ettei edistystä, säilytetty istukka kohdunsisäinen kuolema tai vastasyntyneen kuolemia havaittiin poikki syövän diagnostiikkaan ja hoitoon luokat (tuloksia ei ole esitetty).

keskustelu

Tärkeimmät havainnot

tässä suuri tutkimuksessa raskaudesta seuraavista AYA syöpä, naisten perhe oli kohtalaisen suurentunut synnytyskanavan komplikaatioita, kuten uhkaa abortin, keisarinleikkauksella toimitus, pre-eklampsia ja raskausdiabetes, verrattuna naisilla, joilla ei ollut syöpää. Jälkeläinen naisen perhe oli suurempi riski ennenaikaisen syntymän ja LBW, ja toimenpiteitä vastasyntyneiden hätä (matala Apgar pisteet yhden minuutin, tarvitset elvytys, ja sisäänpääsy erityisen varovainen yksikkö) verrattuna jälkeläisiä naaraiden päässä ei- syöpä kohortti.

alaryhmäanalyyseissa mukaan AYA syövän diagnostiikkaan ominaisuudet ja hoito löytyviä joka uhkasi keskenmeno oli korkeampi eloonjääneitä AYA syöpä diagnosoidaan myöhemmällä iällä, joilla on aiemmin keskushermoston kasvaimia ja karsinoomia, abdominopelvic kasvainten sekä naisia, jotka oli hoidettu sädehoitoa. Yleisesti ottaen tärkein sitä edeltävä keskenmenon on kromosomipoikkeavuuden [28]. Muita tekijöitä, jotka vaikuttavat keskenmenon riskiä kuuluvat vanhemmat äidin iän, synnynnäinen kohdun poikkeavuuksia, autoimmuunisairaus tekijät, trombofilia, äidin hormonitoiminnan poikkeavuuksia (esim huonosti hoidettu diabetes ja munasarjojen monirakkulatauti) [29]. Vaikka on todennäköistä, että edellytykset, kuten autoimmuuni- tai aineenvaihduntahäiriöiden saattaa esiintyä toissijaisesti syövän tai sen hoidon, erityiset syyt uhkaa keskenmeno tässä ryhmässä naaraat on edelleen epäselvä. Kuitenkin lisääntynyt riski uhkaa keskenmeno keskuudessa selvinneiden lantion kasvainten ja ne, jotka olivat saaneet sädehoitoa nostaa esiin mahdollisuuden, että tämä tulos on haitallinen vaikutus ennen kohdun säteilytys [30]. Kaiken kaikkiaan ei ollut vahva osoitus siitä, uhkaava keskenmeno vaihdella syöpätyypin paitsi naisten keskuudessa diagnosoidaan keskushermoston kasvaimia ja syöpä. CNS havainto viittaa siihen, että säteily aivoihin voi lisätä todennäköisyyttä keskenmeno, mahdollisesti heikentyvän hypotalamus-aivolisäke-munasarja-akselin [31], [32].

Huomasimme, että raskausdiabetes esillä enemmän usein joukossa eloonjääneitä keskushermoston kasvaimia, luuston sarkooma ja karsinoomien ja potilailla, joilla on kasvaimia, jotka johtuvat vatsan lantion alueella. Meidän tutkimuksessa todettiin myös äidin diabetes oli yleisempää naisilla alttiina chemoradiation. Mahdolliset assosiaatiot äidin diabeteksen ja syövän alaryhmä pitkälti tutkittu ilmiö. Muutamat tutkimukset ovat raportoineet, että lapsuusiän syövän sairastaneet jonka käsittely mukana kallon [33], [34] ja koko kehon sädehoidon [35] olivat vaarassa diabetes. Jälkivaikutuksia syöpään hoitoja, kuten kemoterapiaa ja sädehoitoa, saattavat vaarantaa terveyden monella tavalla, joka voi johtaa laski immuunijärjestelmän toimintaa, kardiotoksisia vaikutuksia, ja painonnousu [32], mikä voi puolestaan ​​edistää toissijaiseen terveysongelmia, kuten sydän- ja verisuonisairauksien ja diabetes.

keisarileikkauksesta olivat yleisempiä naisilla diagnosoitu syöpä verrattuna, joilla ei ollut syöpää ja erityisesti yhteistä niillä naisilla altistuneet kemoterapiaa tai sädehoitoa, ja naaraat diagnosoitu leukemia, luusyöpä ja primaarisyöpien vatsan tai lantion. Yhdistelmä psykologiset ja synnytyskanavan näkökohdat on todennäköisesti johtanut tiheä keisarinleikkauksen naisilla diagnosoitu syöpä. Mahdolliset clinician- ja potilaan riippuvaa syitä korotettuun suunnitellun keisarinleikkauksella kohdat, kuten huoli lääketieteen väärinkäytöksiä, pelko syntymän trauma ja mahdollinen riski lapselle takia vaikea emättimeen. Tämä ei kuitenkaan ole välttämättä selittää erityisiä ero tunnistettu sisällä havaitut tulokset, ja siksi tarvitaan edelleen perusteellisten tutkimusten.

Tämä riski on alhainen syntymäpaino ja ennenaikaisen synnytyksen naisten keskuudessa hoitaa sädehoitoa johtuu todennäköisesti säteilyannos kohtuun riippumatta syövän tyypin [36], mutta se on vaikea erottaa toisistaan ​​hoidon vaikutuksia ja syövän tyypistä. Survivors tiettyjen syövän alatyyppiä (esim lymfooma, pehmytkudoksen sarkooma ja karsinoomien) riski oli suurentunut ennenaikaisen synnytyksen ja jälkeläisten kanssa LBW. Aiemmat tutkijat ovat ehdottaneet, että säteilyn aiheuttama vahingoittuminen abdominopelvic kudokseen, kuten verisuoniston, voi häiritä sikiön kasvua fyysinen rajoitus kohdun tilavuus tai rajoittamalla verisuonten tukea raskauden, mikä johtaa alhainen syntymäpaino tai pieniä gestaatioikään [11], [19], [37]. Myös kohtufibroosi saattaa vaikuttaa kohdunkaulan pätevyys tai istukkaan jotka molemmat liittyvät ennenaikaisen synnytyksen [32], [38] – [42].

Kaiken jälkeläisten naisten eloonjääneet syövän olivat todennäköisesti kokea sikiön hätä . Apgar pisteet, johon liitetään lähes kaikille vastasyntyneille, arvioi kliinisen tilan vastasyntyneiden perustuu viiteen fyysisiä merkkejä (syke, hengityksen vaivaa, refleksi ärtyisyys, lihas sävy ja väri) läsnä pian syntymän jälkeen [43]. Suurempi riski pieni Apgar pisteet havaittiin keskuudessa jälkeläisillä naiset, jotka olivat aiemmin sukusolujen kasvaimia ja syöpä ja ne altistuvat sädehoidon tai chemoradiation. Alhainen Apgar pisteet on markkerin optimaalinen sikiön ympäristössä. Mekanismi taustalla havainto on kuitenkin epäselvä.

On syytä huomata, että sukupuolten suhde jälkeläisiä naaraat tutkimuksessamme ollut merkitsevästi erilainen kuin vertailuryhmän. Tämä on rauhoittavaa, koska se viittaa siihen, ettei alijäämä mies pikkulasten jälkeläisten keskuudessa naisten perhe, toteamisesta, jos se läsnä, ehdottaa siirto tappavan X-sidottu mutaatioita [44].

havainto, että enemmän naisia ​​syöpäpotilaiden käyttää hedelmöityshoitoon kuin ei-syöpä vertailuryhmä ei ollut yllättävää. Emme voineet tutkia tarkemmin tiettyjä assosiaatioita syövän diagnoosin ja hedelmällisyyden puutteen vuoksi yksityiskohtia tietoa hoidon altistumista. Kuitenkin useat aiemmin tutkimuksissa on havaittu, että tietyt kemoterapian hoito-ohjelmat [45], erityisesti mukaan lukien suuren annoksen alkyloivat aineet, voivat aiheuttaa hedelmättömyyttä. Lantion säteilytys voi myös vaikuttaa haitallisesti munasarjojen toiminnan, kun taas kallon säteily voi heikentää hypotalamus aivolisäkkeen toimintaa ja aiheuttaa hypogonadismin kautta gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) puute [46] ja koko kehon säteilytys hematologisia syöpiä vaikuttaa kohdun tilavuus [47]. Johtuen nämä mahdollisesti vakavia pitkäaikaisia ​​hedelmällisyyden seurauksia, naispotilaiden on kerrottava käytettävissä olevia hedelmällisyyden pereservations ennen aloittamista syövän terapiasta. Tällä hetkellä on olemassa useita mahdollisuuksia säilyttää tulevaa hedelmällisyyttä, mukaan lukien koeputkihedelmöitys (IVF) ja alkion kylmäsäilytys munasarjakudoksen kylmäsäilytys hedelmöitetty munasolut kylmäsäilytys ja GnRH-agonistia [48] – [51].

Vahvuudet ja rajoitukset

Tällä retrospektiivinen tutkimuksessa käytettiin rutiininomaisesti kerätyt lakisääteiset tiedot koko väestön Western Australia, joka tarjosi suuri otoskoko ja minimoida epätäydellinen tapauksessa toteaminen ja tappio seuranta välillä syövän diagnoosin ja raskaus. MNS antanut meille kattavia tietoja raskausdiabetes, toimitus, ja pikkulasten tuloksista valmistunut raskauksista, mutta jätetty raskauksia tuloksena valmistunut keskenmeno ( 20 viikkoa). Tiedot rekisterien mukana tärkeitä sekoittavien tekijöiden ja vakiintuneita riskitekijöitä haittavaikutuksia, kuten tupakointi. Emme kuitenkaan ole yksityiskohtaista tietoa syövän hoitomuotoja, kuten säteilyannos ja kentän sijainti tai erityisten kemoterapia-aineiden. Esimerkiksi puute kokonaisvaltaista hoitoa tietojen poissuljettu tutkivat riskiä haitallisten raskaudesta jonka säteilyannoksen sai sukuelimissä; siten, jäljellä sekoittavia mukaan säteilyaltistuksen voinut vääristyä suuruudesta mitatun yhdistysten. Lisäksi perhe mukana tässä tutkimuksessa käsiteltiin vuosien 1982 ja 2007 ja siten vähemmän tiedetään mahdolliset haitalliset vaikutukset uudempia hoitoja, joiden uskotaan olevan paljon aggressiivisemmin kuin aikaisemmin hoitoja. Survivors käsitelty viime aikoina ovat vielä suhteellisen nuoria ja määrän jälkeläisiä syntyi jälkeenjääneen on suhteellisen pieni. On väistämätöntä varoituksia tulkinta havainnoista alaryhmäanalyyseissa, varsinkin kun rutiininomaisesti kerätyt tiedot tässä tutkimuksessa puuttui tiettyjä tärkeitä kliinisiä tietoja, siten että syy johtopäätökset ovat välttämättä spekulatiivisia. Edelleen, me puuttui tietoa potilaan hedelmällisessä tarkoitus, määrä ja ajoitus pyrkimyksistä jälkikäsittelyn vanhemmuuden vai Hedelmöityshoito todellisuudessa käytetty, koska potilaan tai kumppaneiden subfertility. Siksi meidän tulokset ovat ensisijaisesti merkityksellisiä naisilla, jotka ovat yrittäneet vanhemmuutta ja pystyivät tulla raskaaksi. On myös syytä huomata, että tallennus useita äidin sairauksia, kuten diabetes voi olla vähemmän herkkiä, vaikkakin hyvin erityinen ja että ero seurannan naaraiden kanssa syövän historia olisi voinut johtaa lisääntynyt tunnistaminen joidenkin synnytystä ehtoja.

Aikaisemmat tutkimukset

on olemassa useita aiempien raporttien raskaudesta pitkäaikaisessa selvinneiden monentyyppisiä lasten syöpä [10] – [20]. Kuitenkin vain harvat julkaistut tutkimukset ovat erityisesti keskittyneet potilaille hedelmällisessä iässä aikaan syövän diagnoosi [52] – [56]. Kuten Tutkimuksessamme näissä tutkimuksissa raportoitu merkittävästi kohonneet riskit ennenaikaisen synnytyksen ja LBW, jotka vaihtelevat 1,3-3,1 [53], [56], [57] ja 2,0-3,7 [56], [57], tässä järjestyksessä. Kahdessa tutkimuksessa raportoitu lisäksi että vastasyntyneestä naisten AYA syövän sairastaneet olivat myös suurempi riski perinataalisten kuolema [1,9-2,3] verrattuna jälkeläisiä naisilla joilla ei ole aiempaa syövän diagnoosia [56], [57]. Kun tulokset vakioitiin ennenaikaisuutta, toisessa tutkimuksessa havaittiin, että riski ennenaikaiseen kuolemaan tai kuolleena syntynyt lapsi ei lisääntynyt [54]. Eräässä tutkimuksessa todettiin, että syövän sairastaneet olivat korkeampia synnytyksen verenvuoto (OR 1,56) ja operatiivinen tai avustaa toimitus (OR 1,33) verrattuna naisilla ei ole todettu syöpää [55]. Pääasiallinen rajoitukset nämä viimeaikaiset tutkimukset tutkivat tulosten AYA naisilla johtuu siitä, että jotkut viime -tutkimukset sairaaloiden tietoja yksittäisistä laitokset, jotka on saattanut estää tarkka tai pätevä määrällinen riskien takia pieni otoskoko [57]; Toisessa tutkimuksessa keskityttiin yksinomaan muutaman vastasyntyneen tuloksia (ennenaikaisen synnytyksen, LBW) eikä määrällisesti äidin liittyviin komplikaatioihin [53], [56]. Vaikka yksi tutkimus laajennettiin ikäryhmä syövän sairastaneet sisällyttämällä potilasta iältään 0-43 vuotta, he eivät erikseen ilmoita diagnostisia ikäkohtainen riski arvioita Ayas [55]. Tutkimuksemme esitetään yksityiskohtainen arviointi äitiin naisten selvinneiden nuorten ja nuorten aikuisten syövistä.

Johtopäätökset

tulokset osoittavat, että AYA syövän sairastaneet, jotka on suurentunut riski uhanalaisten abortit, keisarinleikkauksella toimitus, pre-eklampsia, diabetes ja niiden jälkeläiset ovat kohtalaisen kohonnut riski ennenaikaisen syntymän ja LBW. Meidän tulokset osoittavat myös haitallinen yhdistyksen välillä korkea ikä diagnoosin, tietyt syövän diagnooseja ja hoitoja, nimittäin sädehoidon ja syövän vatsan-lantion alueella. Vaikka äitien voivat olla todennäköisemmin ennenaikaisen tai alhaisen syntymäpainon, havaitsimme ei korotuksia synnynnäisiä epämuodostumia, tai vastasyntyneen kuolemia eikä muuttunut miesten ja naisten sukupuolen suhteen, jotka voisivat merkitä lisääntynyt sukusolujen perimää vaurioittava. Kaiken kaikkiaan tuloksemme osoittavat tarvetta tarkan seurannan naisten selvinneiden AYA syöpiä. Ymmärtäminen vaikutukset syövän tuleviin hedelmällisessä voivat auttaa strategista kohdentamista resursseja antaa naaraat parasta hoitoa ja hoitoon pääsyä.

Ethics lausunto

Tämä tutkimus protokollaa, mukaan lukien käyttö de-tunnistettu, hallinnolliset terveystiedot ilman potilaan suostumusta, hyväksyttiin Tutkijavoimavarojen eettisen komitean The University of Western Australia ja Department of Health Western Australia Human Research Ethics Committee (RA /4/1/2229). Tämä tutkimus suoritettiin mukaisesti Helsingin julistuksen.

Kiitokset

Kirjoittajat kiittää Länsi-Australian Data Linkage Branch heidän tuestaan ​​ja sellaisten tietojen. Tätä työtä tukivat Cancer neuvoston Länsi-Australiassa ja The University of Western Australia. GP sai rahoitusta eri NHMRC Varhainen ura Fellowship avustuksen (1052236).

Vastaa