Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

glutationi S-transferaasi M1 (GSTM1) uskotaan olevan mukana myrkkyjä useita karsinogeenien ja voi olla tärkeä rooli kasvainten synnyssä. Lukuisat tutkimukset ovat arvioineet assosiaatio GSTM1 null /läsnä polymorfismi ja eturauhassyövän riskiä (PCA). Kuitenkin tulokset ovat edelleen ristiriitaisia. Johtamiseksi tarkempi arvio, suoritimme meta-analyysi.

Menetelmät /Principal Havainnot

Kattava haku suoritettiin tunnistamaan kaikki voivat tapaus-verrokki tutkimuksissa. Käytimme kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmät alueet), jossa 95%: n luottamusväli (CI) arvioimaan vahvuus yhdistyksen. Yleinen yhdistys oli merkitsevä (OR = 1,28, 95% CI: 1,11-1,48,

P

= 0,001). Lisäksi alaryhmäanalyyseissa osoitti GSTM1 null genotyyppi merkitsevästi yhteydessä PCA riski keskuudessa aasialaiset (OR = 1,35, 95% CI: 1,03-1,78,

P

= 0,03), mutta ei valkoihoisilla (OR = 1,12, 95% CI : 0,96-1,31,

P

= 0,16). Lisäksi emme löytäneet, että tupakointi muokattu genotyyppi merkitys riskin Eturauhassyövän.

Johtopäätökset /merkitys

Tämä meta-analyysi viittasi siihen, että GSTM1 null alleeli oli pieni läpäisevät riskin tekijä PCA keskuudessa aasialaiset.

Citation: Wei B, Xu Z, Zhou Y, Ruan J, Cheng H, Xi B, et al. (2012) yhdistys GSTM1 Null alleelin Eturauhassyöpä Risk: Todisteet 36 Case-Control Studies. PLoS ONE 7 (10): e46982. doi: 10,1371 /journal.pone.0046982

Editor: Olga Y. Gorlova, The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Yhdysvallat

vastaanotettu: 21 huhtikuu 2012; Hyväksytty: 07 syyskuu 2012; Julkaistu: 10 lokakuu 2012

Copyright: © Wei et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: No current ulkopuolisen rahoituksen lähteet tässä tutkimuksessa.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Eturauhassyöpä (PCA) on nyt ajatellaan olevan yksi tärkeimmistä lääketieteellisiä ongelmia miespuolisesta väestöstä [1]. Euroopan maissa, sitä pidetään yleisin kiinteä kasvain, jossa esiintyvyys oli 214 tapausta 1000 miestä, joiden määrä ylittää keuhkosyöpä ja peräsuolen syöpä [2]. Lisäksi PCA tällä hetkellä toiseksi yleisin syy syövän kuoleman miehillä [3]. Geneettinen alttius ja ympäristötekijät todennäköisesti lisäävät riskiä Eturauhassyövän [4]; kuitenkin, etiologiaa PCa jää epäselväksi. Eturauhassyövän esiintyvyys vaihtelee huomattavasti eri väestöissä, korkein afrikkalaiset, väli- valkoihoisilla ja alhaisin aasialaiset [5]. Vaihtelu eri etnisten ryhmien viittaa siihen, että geneettinen ja ympäristötekijä voi olla tärkeä rooli etiologiassa PCa.

Yleensä geneettinen alttius voisi muuttaa vaikutus ympäristön altistuminen, mahdollisesti selittää eron Eturauhassyövän esiintyvyys koko maailma. On mahdollista, että alttius PCa määritetään yksilöiden välisiä eroja bioaktivaatiosta prokarsinogeenien ja vieroitus syöpää, koska polymorfismien metabolisen geenejä. Glutationi-S-transferaasin M1 (GSTM1) uskotaan olevan mukana vieroitus syöpää, joka on pidetty PCA alttius geenin [6].

GSTM1, joka sijaitsee kromosomissa 1p13.3, puhdistavat lukuisia elektrofiilinen aineita , kuten syöpää kuten polysyklisiä aromaattisia hiilivetyjä, etyleenioksidi, epoksidit, ja styreeni. GSTM1 ilmentyminen voidaan hormonaalisesti kontrolloitua ja indusoi fenobarbitaalin tai propythiouracil [7]. Kolme geneettisten polymorfismien, nimittäin GSTM1 * 0 (GSTM1 nolla polymorfismi), GSTM1 * A ja GSTM1 * B, on tunnistettu. GSTM1 * 0 on poistettu alleeli, ja homotsygoottinen alleelin (GSTM1 nolla genotyyppi) arvellaan liittyvän alhainen kyky puhdistaa useita vierasaineiden, vähennetään puolustus kyky oksidatiivista stressiä vastaan, ja vapaiden radikaalien välittämän soluvauriot [8] – [10 ]. Useat tutkimukset GSTM1 null genotyypin ja PCa verranneet homotsygoottinen poisto genotyypin kanssa genotyypit joka sisältää ainakin yhden toiminnallisen alleelin (Null vs. Present) [11] – [44]. Koska GSTM1 null genotyyppi voi vaikuttaa PCa riski välittämällä vieroitus aktivoitua tupakan syöpää se on suurella mielenkiinnolla, että tupakoinnin saattaa vaikuttaa yhdistyksen välillä GSTM1 null genotyypin ja PCa riski. Viime vuosina useat tutkimukset ovat arvioineet tämän mahdollisen vaikutuksen [11] – [44]. Kuitenkin tulokset ovat ristiriitaisia, koska suhteellisen pieni otoskoko on alhainen tilastollinen voima. Siksi teki meta-analyysi, jotta saadaan tarkka arvio yhdistyksen.

Methods

tunnistaminen ja kelpoisuus Studies

PubMed (1956 heinäkuuhun 2012) ja EMBASE (1947 heinäkuuhun 2012) tietokantahaku suoritettiin käyttäen seuraavia hakutermejä: ”GSTM1 tai GST”, ”polymorfismi tai variantti”, ja ”eturauhasen tai eturauhasen”. Muita asiaan tutkimukset tunnistettiin käsin kohdistuvien viittausten alkuperäistutkimuksista. Näiden tutkimusten kanssa samoja tai päällekkäisiä tietoja, valitsimme viimeisimpiin kanssa eniten aiheita. Tutkimukset sisälly tähän meta-analyysissä olisi täytettävä seuraavat kriteerit: (a) arvio yhdistyksen GSTM null /läsnä polymorfismia PCa riski julkaistu Englanti kieli, (b) tapauskontrollitutkimuksessa, (c), joka sisältää riittävät tiedot arvioimiseksi kerroinsuhde (OR), jossa 95%: n luottamusväli (95% CI).

neliöt ja vaakasuorat viivat vastaavat tutkimuksittain OR ja 95%: n luottamusväli. Alue neliöiden heijastaa paino (käänteinen varianssi). Timantit ovat yhteenveto OR ja 95%: n luottamusväli.

Data Extraction

Kaksi tekijää itsenäisesti uutetaan datan ja pääsivät kaikista kohteita. Jokaisessa tutkimuksessa seuraavat tiedot kerättiin: ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, etnisen aiheita, lähde hallintalaitteiden, tapausten määrä ja valvonnan, genotyypitysmenetelmää. Eri etnisten laskujen luokiteltiin valkoihoisten, aasialaiset ja afrikkalaiset. Jos tutkimuksessa ei määritellä etnisen alkuperän tai jos se ei ole mahdollista erottaa osallistujat mukaan tällaisen fenotyypin, ryhmä nimettiin ”mixed etnisyys”. Opiskelua [21] kuuluvien tutkittavien eri etnisten väestöryhmien, kerättiin erikseen aina kun mahdollista ja tunnustettu riippumaton tutkimus.

neliöt ja vaakasuorat viivat vastaavat tutkimuksittain OR ja 95%: n luottamusväli. Alue neliöiden heijastaa paino (käänteinen varianssi). Timantit ovat yhteenveto OR ja 95%: n luottamusväli.

neliöt ja vaakasuorat viivat vastaavat tutkimuksittain OR ja 95%: n luottamusväli. Alue neliöiden heijastaa paino (käänteinen varianssi). Timantit ovat yhteenveto OR ja 95%: n luottamusväli.

Tilastollinen analyysi

Vahvuus yhdistyksen välillä GSTM1 null /läsnä polymorfismia PCa riski mitattiin syrjäisimpien alueiden kanssa 95% CI . Tilastollinen merkitys yhteenveto OR määritettiin Z-testi. Sillä GSTM1 null polymorfismi, arvioimme sitä vaaraa, että ”Null” genotyypin PCa riski verrattuna ”Present” genotyyppi. Kerrostunut analyysit suoritettiin etnisten ryhmien ja tupakointi.

Jokainen piste edustaa erillistä tutkimusta osoitettuun -alueella. Log [tai], luonnollisen logaritmin OR. Vaakasuora viiva, keskimääräinen vaikutus koko.

heterogeenisuus arvioitiin χ

2-pohjainen Q-testi.

P

-arvo on suurempi kuin 0,10 on osoitus heterogeenisuus tutkimusten ja kiinteiden vaikutusten mallia käytettiin arvioimaan yhdistettyä OR kukin tutkimus (Mantel-Haenszel menetelmä). Muutoin random-vaikutusten malli (jäljempänä Dersimonian ja Laird menetelmää) käytettiin [45], [46]. Herkkyysanalyysi suoritettiin arvioimaan vakautta tuloksia. Begg n suppilo juoni ja Egger testi tehtiin arvioimaan julkaisemisen harhaa kirjallisuus;

P

0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.

Kaikki tilastolliset testit tämän meta-analyysi suoritettiin STATA (versio 10.0, Stata Corporation, College Station, TX).

tulokset

hyväksyttävät Studies

PCA liittyvää riskiä GSTM1 null polymorfismi, artikkeleita haettiin perustuu hakuehtoja yllä. Tutkimus valintaprosessi on esitetty kuvassa 1. Yhdeksänkymmentä viisi artikkelia haettiin. Oli kuitenkin selvää päällekkäistä tietojen joukossa useita tutkimuksia [23], [34], [39], [42], [47] – [51]. Mukaan meidän kriteereillä, jotkut heistä olivat mukana [23], [34], [39], [42], [51]. Lopuksi, yhteensä 36 tutkimuksesta, joihin sisältyi 6202 tapaukset ja 8209 Kontrollit olivat oikeutettuja meta-analyysi. Tutkimuksen ominaisuudet on esitetty taulukossa S1. Oli 7 tutkimuksia aiheista Asian, 17 valkoihoinen, 3 Afrikkalainen ja 9 sekalaisen etnisyys. Heistä 6 tutkimuksissa arvioitiin vaikutusta tupakoimistilan yhdistyksen. Kontrollit kaikista kelpuutetuista tutkimukset olivat taajuus verrokit tapauksiin iän ja etnisen alkuperän. Klassinen PCR tai useampia PCR suoritettiin 31 tutkimuksissa.

Meta-analyysi

Kaiken kaikkiaan olemme havainneet, että GSTM1 null genotyyppi oli merkitsevästi yhteydessä kasvaneeseen Eturauhassyövän (Null versus Present: OR = 1,28, 95% CI: 1,11-1,48,

P

= 0,001, taulukko S2, kuva 2). Lisäksi alaryhmä analyysit osoittivat, että oli merkittävää yhdistys keskuudessa aasialaiset (Null versus Present: OR = 1,35, 95% CI: 1,03-1,78,

P

= 0,03, taulukko S2, kuva 3), mutta kumpikaan vuonna valkoihoisten (Null versus Present: OR = 1,12, 95% CI: 0,96-1,31,

P

= 0,16; taulukko S2, kuva 4) eikä afrikkalaisten (tuloksia ei ole esitetty).

GSTM1- tupakointi Vuorovaikutus

tiedot GSTM1 null genotyypin ositettu tupakoinnista olivat saatavilla kuudessa tutkimuksessa. Tupakoimattomat kanssa GSTM1 null genotyyppi ei ollut merkittävästi lisääntynyt PCa riski, verrattuna Present genotyypin (Null versus Present: OR = 1,25, 95% CI: 0,64-2,45,

P

= 0,52; Taulukko S2 ). Lisäksi ei ollut merkittävää yhdistyksen välillä GSTM1 null polymorfismin ja PCa riskin tupakoitsijoiden (Null versus Present: OR = 1,16, 95% CI: 0,95-1,43,

P

= 0,15; taulukko S2). Tämä tulos vahvistettiin lisäksi logistinen regressio analyysejä (tuloksia ei ole esitetty).

Testaus heterogeenisuus

heterogeenisuus luettiin kunkin tutkimuksista käyttäen Q-testi. Kaiken kaikkiaan merkittävä heterogeenisyys havaittiin kaikissa tutkimuksissa (Null versus Present:

P

heterogeenisyys

0,01, taulukko S2). In kerrostunut analyysi etnisyys, oli merkittävä heterogeenisuus aasialaiset (

P

heterogeenisyys =

0,01), valkoihoiset (

P

heterogeenisyys

0,01, taulukko S2).

herkkyysanalyysi

herkkyysanalyysissä, vaikutus kunkin tutkimuksen yhdistettyihin OR tutkittiin toistamalla meta-analyysissä, kun jätetään pois kunkin tutkimuksen, yksi kerrallaan. Tämä menettely vahvisti vakauteen kokonaistulosta (tuloksia ei ole esitetty).

Julkaisu Bias

Begg n suppilo juoni ja Egger testi tehtiin arvioimaan mahdollisen julkaisun harha kirjallisuudessa. Muodot suppilo tontteja ei ilmennyt näyttöä suppilo juoni epäsymmetria. Tulokset Egger n testin ei osoittanut julkaisun bias (

P

= 0,08; kuva 5).

Keskustelu

suoritettu järjestelmällistä kirjallisuushausta ja yhdistetyt käytettävissä olevien tulosten esillä olevassa meta-analyysi, joka on hyödyllinen strategia selvittämiseksi geneettisten tekijöiden syövän [52]. GSTM1 uskotaan olevan mukana vieroitus hydrofobisten elektrofiileja tai hapettuneiden lipidien johdettu aineenvaihdunnassa vierasaineiden [53], [54]. Yhdistys GSTM1 null polymorfismin eri syöpien, kuten keuhkosyövän [55], mahasyöpä [56], ja virtsarakon syöpä [57], on laajasti tutkittu. Tulokset julkaistiin tutkimuksia yhdistyksen välillä GSTM1 null polymorfismin ja PCa riski jäädä ristiriitaisia ​​ja ristiriitaisia. Vakuuttavat tulokset voivat johtua pieni vaikutus GSTM1 null polymorfismin vaikutus PCa riskiä. Suhteellisen pieni tilastollisen tehon julkaistujen tutkimusten kanssa pienen otoksen koko saattaa olla syy samoin. Mo ym [58] arvioitiin yhdistyksen välillä GSTM1 null polymorfismin ja PCa riskiä meta-analyysi 3 vuotta sitten, mutta niiden tutkimukseen osallistui päällekkäistä tietojen mikä saattaa aiheuttaa harhaa. Lisäksi niiden käyttö vaakoja arvioimiseksi laatuun tai riskiin puolueellisuudesta nimenomaisesti lannistunut Cochrane arviot [59]. Lisäksi viime aikoina monet alkuperäiset tutkimukset ovat tulleet ulos ja edellyttäen erilaisia ​​tuloksia. Näin ollen meidän suoritti päivittäminen meta-analyysi antaa kvantitatiivista menetelmää yhdistetään kaikki saatavilla samasta aiheesta. Mitä tulee syy menetelmän sääntöjä meta-analyysi [60], [61], tutkimuksemme voisi saada tarkempi arvio.

Tämä meta-analyysi, mukaan lukien 6202 tapaukset ja 8209 tarkastuksia, tutki yhdistyksen välillä GSTM1 null /läsnä polymorfismia PCa riski. Kaiken kaikkiaan olemme havainneet, että GSTM1 null genotyyppi merkitsevästi yhteydessä PCa riski. Lisäksi yhdistys säilyi merkittävä keskuudessa aasialaiset mutta ei valkoihoisilla. GSTM1 uskotaan olevan mukana vieroitus hydrofobisten elektrofiileja tai hapettuneiden lipidien johdettu aineenvaihdunnassa vierasaineiden [53], [54], ja on tärkeä rooli syövän synnyssä. GSTM1 null genotyyppi ei ole entsymaattista aktiivisuutta ja saattavat vaikuttaa vieroitus syöpää. Siten, se saattaa kyetä muuttamaan alttius PCa keskuudessa aasialaisista. Koska tärkeitä biologisia rooleja, merkittävä assosiaatio GSTM1 null polymorfismin ja PCa riski on kohtuullinen ja vakuuttava.

Tässä tutkimuksessa raportoimme Merkitsevä yhteys GSTM1 null polymorfismin ja PCa riski keskuudessa aasialaiset, mutta ei valkoihoisilla. Etnisyys on vakiintunut sekoittava tekijä PCA. Tuloksemme ehdotti mahdollista roolia etnisten ero geneettiset taustat ja ympäristö he asuivat [62]. Oikeastaan, useat tutkimukset ovat osoittaneet, että GSTM1 null genotyyppi liittyy merkittävästi joidenkin muiden syöpien vasta aasialaisilla. Zhuo ym [63] mukaan GSTM1 null genotyyppi merkittävästi lisääntynyt alttius suusyövän keskuudessa aasialaiset, mutta ei valkoihoisilla. Wang et al [64] ilmoitetaan, että nolla genotyyppi GSTM1 oli riskitekijä kohdunkaulan syöpä aasialaiset, mutta ei valkoihoisilla. Tuore tutkimus Wang et al [65] osoitti, että lisääntynyt maksasyövän riskiä vaikutti merkittävästi nolla genotyyppi GSTM1 keskuudessa aasialaiset. Lisäksi meta-analyysi Qiu et al [66] edellyttäen, todisteet että GSTM1 null genotyyppi on alhainen läpäisevät riskitekijä mahasyövän kehityksen vain Aasian väestöstä.

Toistaiseksi ei ole olemassa kohtuullinen molekyylitason mekanismi selittää tuloksen. Vuonna valkoihoinen väestö, vaikutus nolla genotyyppi GSTM1 on PCa riski saattaa peittää läsnäolo muiden as-vielä tunnistamaton syy geenien mukana kehittämässä Eturauhassyövän. Lisäksi heterogeeninen altistusominaisuudet kemikaaleja ja ympäristön riskitekijät voivat myös ottaa huomioon huomioon ero. Koska ei ollut suhteellisen pieni otoskoko Afrikkalainen väestön tuloksen afrikkalaisten pitäisi tulkita varoen.

GSTMl on mukana vieroitus epoksidien peräisin karsinogeenisia polysyklisiä aromaattisia hiilivetyjä ja yhdistelmä altistuminen tupakointi. Puute GSTMl toiminta lisäisi taakkaa on perimmäinen karsinogeenisia epoksidien [33]. In alaryhmäanalyyseissa tupakointi asema, merkittävä yhdistys ei ollut havaittu keskuudessa tupakoimattomien eikä tupakoitsijoita. Tämä viittasi siihen, että tupakointi ei ehkä muuta merkittävästi vaikutusta GSTM1 null polymorfismin vaikutus PCa riskiä. Kuitenkin tuloksen huomaamatta vaikutus on tulkittava varovasti, koska suhteellisen pieni otoskoko mukana tutkimuksessa.

Useat rajoitus Tutkimuksemme olisi käsiteltävä. (I) Vaikka kyseessä Luokitteluvirheillä bias tuskin olemassa tässä tutkimuksessa, koska kaikki PCa tapauksissa vahvistettiin perusteella histologinen kriteerien, emme voi sulkea pois sitä mahdollisuutta, että jotkut verrokeilla oli piilevä PCa, joissa ei ollut havaittavissa PSA analyysiä tai digitaalinen peräsuolen tutkimus (DRE). Havaitsemattoman PCA valvonta saattaa tuottaa bias arvioi kohti nolla, ja vahvuus positiivinen korrelaatio saattaa aliarvioida. (Ii) Tuloksemme perustui oikaisemattomien arvioihin, koska vähäisiä tietoja. Tarkempi analyysi olisi tehtävä perusteella oikaisua sekoittavat tekijät kuten ikä. (Iii) tiedot afrikkalaiset oli rajallinen.

Yhteenvetona tämä meta-analyysi toimittaneet todisteita siitä, että GSTM1 null genotyyppi saattaa olla alhainen läpäisevät alttius markkeri PCA keskuudessa aasialaiset.

tukeminen Information

Taulukko S1.

ominaisuudet sisältämien tutkimusten meta-analyysi.

doi: 10,1371 /journal.pone.0046982.s001

(DOC) B Taulukko S2.

Tärkeimmät tulos yhdistetään syrjäisimpien meta-analyysi.

doi: 10,1371 /journal.pone.0046982.s002

(DOC) B