Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

infektio korkean riskin ihmisen papilloomavirus (HPV) on syy-yhteydessä kohdunkaulan, vulvan ja emättimen ennalta invasiivisia neoplasioihin ja syöpiä. Erittäin tehokas rokotteita HPV-tyyppejä 16/18 on ollut saatavilla vuodesta 2006, ja tällä hetkellä käytössä monissa maissa yhdistettynä kohdunkaulan syövän seulonnan hallita taakkaa kohdunkaulan syöpä. Arvioimme yleistä ja ikäryhmittäinen esiintyvyys (IR) kohdunkaulan, ulkosynnyttimien ja emättimen syövän ja pre-invasiivisia neoplasia Tanskassa, Islannissa, Norjassa ja Ruotsissa 2004-2006, ennen saatavuuteen HPV-rokotteiden, jotta voidaan luoda perustason valvontaan. Olemme myös arvioitu väestön jakautuminen osa määrittää suunnilleen odotettu vaikutus HPV16 /18 rokotuksia esiintyvyys näitä sairauksia.

Methods

Tietoa tapahtumasta kohdunkaulan, vulvan ja emättimen syöpien ja korkea- asteen pre-invasiivisen neoplasioihin saatiin korkealaatuista kansallinen väestöpohjaisia ​​rekistereistä. Kirjallisuuskatsaus tehtiin määritellä osa näiden leesioiden johtuu HPV16 /18, eli ne, jotka voitaisiin ehkäistä HPV-rokotteen.

Tulokset

Niistä neljässä maassa ikä- standardoitu IR /10

5 kohdunkaulan, emättimen ja ulkosynnyttimien syöpä vaihtelivat 8,4-13,8, 1,3-3,1 ja 0,2-0,6, vastaavasti. Riski kohdunkaulan syövän oli eniten vuotiaiden naisten 30-39, kun taas vulvar ja emättimen syöpiä olivat yleisimpiä vuotiaiden naisten 70+. Ikävakioitu IR /10

5 kohdunkaulan, ulkosynnyttimien ja emättimen ennalta invasiivisia neoplasia vaihteli 138,8-183,2, 2,5-8,8 ja 0,5-1,3, vastaavasti. Vuotiailla naisilla 20-29 oli korkein kohdunkaulan pre-invasiivisia neoplasia, vaikka vulvar ja emättimen pre-invasiivisen neoplasia korkeimmillaan naisilla 40-49 ja 60-69, vastaavasti. Yli 50% havaitusta 47820 tapaus invasiivisia ja pre-invasiivisen syövän tapausta vuosina 2004-2006 johtuu HPV16 /18.

Johtopäätös

neljässä maassa, rokottaminen HPV 16 /18 voisi estää noin 8500 tapausta gynekologisten syövän ja pre-syöpä vuosittain. Väestöpohjainen syövän ja rokotukset rekisterit ovat välttämätöntä arvioida ennustetut julkisen terveysvaikutuksia HPV-rokotteen.

Citation: Nygård M, Hansen BT, Dillner J, Munk C, Oddssonin K, Tryggvadottir L, et al. (2014) Targeting HPV keventää Kohdunkaulan, Emättimen ja emättimen syövän ja Pre-invasiivinen neoplasiaa: perustaminen Baseline Surveillance. PLoS ONE 9 (2): e88323. doi: 10,1371 /journal.pone.0088323

Toimittaja: Surinder K. Batra, University of Nebraska Medical Center, Yhdysvallat

vastaanotettu: 3. heinäkuuta 2013. Hyväksytty: 10 tammikuu 2014; Julkaistu: 05 helmikuu 2014

Copyright: © 2014 Nygård ym. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Taloudellinen tuki Merck Co., Inc. (tutkimus avustus EPO 8014,033) on vastaanotettu. Rekisterin tietoja käytetään nykyisessä artikkelissa saatiin väestöpohjainen rekistereihin, joita rahoitetaan hallitusten ja voittoa syöpään yhteiskunnissa. Kukin maa kerättiin ja analysoitiin tietoja riippumatta rahoituksen yhtiön kuvatulla tavalla Menetelmät jaksossa. Johtaa tekijä laati käsikirjoituksen. KLL ja ED ovat työntekijöitä rahoituksen yhtiön ja osallistui muiden coauthors keskusteluihin tutkimustyypin ja käsikirjoitus tarkistamista. Anonyymi tietoja väestöpohjainen rekisterit ovat julkisesti saatavilla. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: LT, KO julistaa ole kilpailevia tarve on olemassa. MN, BTH, JD ja MH ovat saaneet tutkimus avustusta MSD /Merck läpi yhteistyöorganisaatiossa instituutti. SKK sai luennointipalkkiot, tieteellinen neuvottelukunta palkkiot, ja tutkimusapurahat kautta toimielimelle Merckin ja Sanofi Pasteur MSD. CM sai luennointipalkkiot ja tukea konferenssiosallistujien Merckin ja Sanofi Pasteur MSD KLL ja ED ovat työntekijöitä Merck Sharp Dohme Corp., tytäryhtiö Merck Co., Inc., Whitehouse Station, New Jersey, ja voi omistaa varastossa tai optioita Merck. Tämä ei muuta tekijöiden noudattaminen kaikki PLoS ONE politiikan tietojen jakamista ja materiaaleja.

Johdanto

Jatkuva infektio korkean riskin ihmisen papilloomaviruksen tyyppiä (hrHPV) on välttämätön syy kohdunkaulan syövän ja pre-invasiivisia neoplasia [1]. Hr HPV-tyypit on havaittu lähes kaikilla kohdunkaulan syövistä ja CIN-muutos laadut 2 ja 3 (CIN2 /3) [2] – [4]; 40-70% kaikista vulvar ja emättimen syöpien, ja noin 85-90% vulvar intraepiteliaalisten neoplasian laadut 2 ja 3 (Vin2 /3) ja emättimen intraepiteliaalisten neoplasia laadut 2 ja 3 (VaIN2 /3) [5]; joka kuvaa sitä, että HPV aiheuttaa myös merkittävä osa ei-kohdunkaulan anogenital kasvaimiin, [6], [7].

raportoitiin osuus tietyn HPV-tyyppien havaittu kohdunkaulan, ulkosynnyttimien ja emättimen syövän ja pre-invasiivisia neoplasioihin vaihtelevat suuresti. Ehdotetut selityksiä Vaihtelun taustalla voivat olla eroja herkkyydessä HPV havaitsemiseksi käytetyt menetelmät [8], globaali erot HPV-tyypin jakeluun, sekä vaikeudet huomioon ottaen vahva iän vaikutusta HPV positiivisuusasteet tutkimuksissa, jotka sisältyvät eri ikäryhmissä [9], [10]. HPV16 on yleisin tyyppi, ja on havaittu 48-72% kohdunkaulan, 27-58% ulkosynnyttimien ja 46-77% emättimen syöpiä. HPV18 on havaittu 11-22% kohdunkaulan, 2-10% ulkosynnyttimien ja 3-27% emättimen syöpiä [2] – [4], [6], [7], [10] – [12]. HPV16 on raportoitu olevan läsnä 49-81% of CIN2 /3, Vin2 /3 ja VaIN2 /3, kun taas vain 2-14% näistä vaurioista testi positiivinen HPV18.

Ennaltaehkäisevä rokotteita HPV16 /18 ovat osoittaneet suuren tehokkuuden kehittymistä vastaan ​​tyyppikohtaista CIN2 /3 ja ulkoisten sukuelinten vaurioita eri ikäryhmissä [13] – [15]. HPV-rokotteisiin on ollut saatavilla vuodesta 2006, ja useat maat ovat äskettäin käynnistänyt HPV rokotusohjelmat nuorille tytöille keventää HPV liittyvien sairauksien [16].

väestöpohjaiset syöpärekisterit Pohjoismaissa ovat olleet lähteet syövän tilastoja 1950-luvulta lähtien [17]. Syöpä rekisteröinti on osoitettu olevan lähes täysin, ajoissa ja melko tarkkoja ajan, ja vakiintuneita tiedon laadunvarmistukseen olemassa [18]. Vaikka rekisteröinti Sytologisten ja histologisen diagnoosi kohdunkaulan ennalta invasiivisia kasvain on tärkeää tarkastaa kohdunkaulan syövän seulontoihin kansanterveyden kysyntää väestöpohjaisia ​​data ennalta invasiivisen neoplasioihin on ollut vähäistä. Esillä olevassa tutkimuksessa, yleinen ja ikävakioidun kohdunkaulan, ulkosynnyttimien ja emättimen syöpä ja CIN2 /3, kohdunkaulan adenokarsinooma

in situ

(AIS), Vin2 /3 ja VaIN2 /3 Tanskassa, Islannissa, Norjassa ja Ruotsissa arvioitiin ennen saatavuuden HPV-rokotteiden, luoda perustason valvonnasta vaikutuksen massa HPV16 /18 rokotuksen. Odotettu vaikutus HPV-rokotteen on kohdunkaulan, ulkosynnyttimien ja emättimen syövän ja pre-invasiivisia kasvain arvioitiin laskemalla HPV16 /18 väestön jakautuminen jakeet.

Materiaalit ja menetelmät

Tiedot analysoitiin anonyymisti ja käytimme julkisesti saatavilla tietoja väestöpohjaisia ​​rekistereistä. Tanska, Islanti, Norja ja Ruotsi jakavat virallista politiikkaa, joka tukee ja rahoittaa pakollisia syövän rekisteröinnin väestöpohjaisen rekistereistä. Tiedot saatavilla näissä rekistereissä sisältää topografia, morfologia ja päivämäärä diagnoosi sekä henkilötunnus potilaalle. Tallennetut tiedot kaikissa maissa noudattavat kansainvälisen tautiluokituksen ja liittyviä terveysongelmia 10

th Revision (ICD-10) [19], [20].

Määritelmä Incident Kohdunkaulan, Emättimen ja emättimen syövän ja pre-invasiivisia neoplasiaa

Naiset diagnosoitu tapahtuman kohdunkaulan vulvan ja emättimen syövän ja pre-invasiivisia neoplasia 1. tammikuuta 2004 ja 31. joulukuuta 2006 on tunnistettu asianomaisten kansallisten rekisterien.

Only ensisijainen kasvain kohdunkaula (ICD-10: C53), vulva (ICD-10: C51) ja /tai emättimen (ICD-10: C52) otettiin mukaan. Incident syöpätapausta ja päivämäärät diagnoosien luokiteltiin seuraavien kansainvälisten ohjeiden [18]. Histologia koodit 8010/2, 8070/2, 8076/2, 8077/2, 8140/2, 8140/1, 8140/2, 8560/2 [19], joka vastaa CIN2 /3, kohdunkaulan adenokarsinooma

in situ

, Vin2 /3, ja VaIN2 /3, kuten on kuvattu Tavassoli et ai. [19], käytettiin tunnistamaan naisten tapaus pre-invasiivisia neoplasia. Vaaratilanteen kohdunkaulan epiteelin sisäinen neoplasia, naisten oli ollut histologisesti varmennettu kohdunkaulan poikkeavuuksien (CIN2 /3, AIS, kohdunkaulan syöpä) viimeiset kaksi kalenterivuotta. Kun naisilla oli peräkkäistä histologista diagnoosia ennalta invasiivisia neoplasia samassa paikassa, vakavin luokan pre-invasiivisia neoplasia samalla paikka 2 vuoden aikana käytettiin. Kuitenkin diagnoosi tapaus ennalta invasiivisia neoplasia jätetty huomiotta naisilla, jotka myös oli diagnosoitu syöpä samaan paikkaan neljä kuukautta vähemmän kuluttua edeltävän invasiivisia neoplasia. Saman potilaan edistänyt useita kertoja, kuten on tapaus, jos syöpä tai pre-invasiivisia neoplasia oli diagnosoitu useammassa kuin yhdessä anatomisen.

väestöpohjainen Pathology tietopankki käytettiin tunnistamaan tapahtuman syöpätapausta ja ennalta -invasive neoplasia Tanskassa. Patologia Data Bank on valtakunnallinen tietokoneistettu rekisteri, joka sisältää tietoja kaikista kliinisistä Sytologisten ja histologiset tutkimukset suoritettiin maassa [21]. Islannissa väestöpohjaisia ​​tietokanta Cancer Detection Clinic, jossa kaikkien histopatologisten tulosten on rekisteröity, käytettiin tunnistamaan naisten pre-invasiivisen neoplasia. Tiedot Islanti, Norja ja Ruotsin syöpätapausta saatiin maakohtaisten väestöpohjaiset syöpärekisterit [18], [22]. Tunnistaa ennalta invasiivisia neoplasioihin Norjassa, kolmesta lähteestä kuultiin: 1) histologia rekisterin, joka sisältää tiedot kaikista morfologisiin diagnooseja kohdunkaulan vuodesta 2002; 2) CIN rekisterin, joka sisältää tiedot kaikista hoitomenettelyistä CIN suoritettu Norjassa vuodesta 1997; ja 3) Syöpärekisterissä Norjan [23]. Tiedot ennalta invasiivisen neoplasia Ruotsissa saatiin Ruotsin Syöpärekisteri, National Screening rekisterin ja alueellista seulonta rekisterin Göteborgissa [24]. Ruotsissa Vin2 ja VaIN2 ei raportoidaan rekisterien, ja siksi ei ollut saatavilla tähän tutkimukseen. Tunnistamaan riskiryhmään kussakin maassa yhteensä naisväestön luvut 1. tammikuuta kunakin vuonna kohteisiin saatiin Tilastot Tanskasta, Statistics Islanti, National Väestörekisterikeskuksen Norjan ja Ruotsin tilastokeskuksen.

Statistical Analyysit

Tanska, Islanti, Norja ja Ruotsi ilmaantuvuusluvuissa (IR) kohdunkaulan, ulkosynnyttimien ja emättimen syövän ja pre-invasiivisia neoplasia arvioitiin per 100000 nainen-vuotta vuosina 2004-2006, vuosina ennen saatavuus HPV-rokotteen. Ikävakioidun korko viiden vuoden välein ikäryhmissä

i

, merkitään r

i

, saatiin jakamalla tapahtumien määrä kussakin ikäryhmässä

d

i

vastaavalla naisvuotta tarkkailujakson

Y

i

ja kertomalla 100.000:

r

i

=

d

i /Y

i

x 100.000.

Kaiken esiintymistiheys oli ikä- eurooppalaisen standardin Population [25]. Arvioissa esiteltiin ikäryhmittäin: 0-19, 20-29, 30-39, 40-49, 50-59, 60-69 ja 70 vuotta ja yli, tai Ikävakioitu käyttäen eurooppalaisen standardin väestöstä. Koko naisväestön elossa 1 vuoden tammikuun kohteisiin käytettiin useita naisvuotta havainnoinnin. Ei sensurointi vaaratilanteen tapauksissa suoritettiin lähtien tapausten määrä oli suhteellisen pieni eikä vaikuta arvioihin. Ilmaantuvuusluvut vuosina 2004-2006 laskettiin kumulatiivisesti, eli kun tapausten kokonaismäärä suhteessa vastaavaan kokonaismäärän nainen-vuosien havainto kertynyt vuosina 2004-2006.

Väestön johtuva riski laskelma.

Arvioimme kokonaisrasitusta syövän gynekologisten sairauksia, joita voidaan ehkäistä HPV16 /18 rokotuksen kertomalla havaittu kohdunkaulan, vulvan ja emättimen syöpien ja ennalta invasiivisia neoplasioihin kanssa etiologic jae, tai väestön jakautuminen osa (PAF), oletettuun osa sairaus, joka ei olisi tapahtunut ollut HPV16 /18 ollut poissa väestöstä. Koska riski kohdunkaulan, ulkosynnyttimien ja emättimen syövän ja pre-invasiivisia neoplasia on korkea keskuudessa HPV16 /18-positiivisia naisia, ja lyhytaikaiseksi tiedot viittaavat siihen, että läsnäolo HPV16 /18 näissä vauriot riittää päätellä syy [1], määrittelimme PAF osuutena syöpien ja ennalta invasiivisia neoplasioihin positiivinen HPV16 /18 Tätä lähestymistapaa on käytetty myös muiden [26], [27]. Käytimme viimeaikaiset katsaukset määritellä osuus kohdunkaulan, vulvan ja emättimen syöpien ja ennalta invasiivisia neoplasioihin positiivinen HPV16 /18. Selittämään erittäin vaihteleva esiintyvyys piste arvioiden tarjoamme erilaisia ​​alin ja ylin arvio HPV16 /18 syövän ja pre-invasiivisia neoplasia PAF.

Tulokset

2004- 2006 maakohtaiset Ikävakioitu ilmaantuvuus (ASIR) kohdunkaulan syövän vaihteli 8.4 /10

5 ja 13,8 /10

5, oli 64% korkeampi Tanskassa (korkein) verrattuna Ruotsi (alin) . ASIR Kohdunkaulan ennalta invasiivisia neoplasia, eli CIN2 /3 ja adenokarsinooma

in situ

yhdistettynä vaihteli 138,8 ja 183,2, oli 32% suurempi Islannissa (korkein) verrattuna Norja (alin). Kaikissa maissa ulkosynnytinsyövän ja ennalta invasiivisia neoplasia olivat yleisempiä kuin emätin syöpä ja pre-invasiivisen emättimen neoplasia. ASIRs ulkosynnyttimien ja emättimen syöpä oli alhaisin Islannissa; ulkosynnytinsyövän oli korkein Tanskassa (3,1 /10

5) ja emätin syöpä oli korkein Ruotsissa (0,6 /10

5). ASIR ulkosynnyttimien ja emättimen ennalta invasiivisia neoplasia olivat alhaisimmat Norjassa (4,8 /10

5 ja 0,9 /10

5, tässä järjestyksessä). ASIR ulkosynnyttimien ennalta invasiivisia neoplasia oli lähes kaksi kertaa niin suuri Islannissa (8,8 /10

5), ja 60% suurempi Tanskassa (7,7 /10

5), verrattuna Norja (taulukko 1).

kaikissa maissa, kohdunkaulan syövän noustessa ikä 20-29 vuotta, ja saavutti huippunsa iässä 30-39 vuotta, on korkein Tanskassa ja matalin Ruotsissa (kuvio 1A) . Kohdunkaulan ennalta invasiivisia neoplasia korkeimmillaan aikaisemmin, iässä 20-29 vuotta, on korkein Islannissa (723,3 /10

5) ja alin Norjassa (327,0 /10

5) ja pienentyneet huomattavasti sen jälkeen, jotta 10.4 /10

5 naisilla yli 70-vuotiaat, yhdistettynä kaikkien neljän maan (kuvio 2A).

y-akseli esittää ilmaantuvuus per 100000 henkilöä vuotta log mittakaavassa ja x- akseli edustaa ikäryhmässä. Sininen, punainen, vihreä ja violetti linjat viittaavat Tanskan, Islannin, Norjan ja Ruotsin, vastaavasti. Maakohtaisia ​​piste-arvioita esiintyvyys kohden 100000 annetaan neljän rivin taulukosta jokaisen paneelin, jonka ikäryhmiä: 0-19, 20-29, 30-39, 40-49, 50-59, 60-69 ja 70 vuotta ja yli.

y-akseli esittää ilmaantuvuus per 100000 henkilöä vuotta log mittakaavassa ja x-akseli kuvaa ikäryhmässä. Sininen, punainen, vihreä ja violetti linjat viittaavat Tanskan, Islannin, Norjan ja Ruotsin, vastaavasti. Maakohtaisia ​​piste-arvioita esiintyvyys kohden 100000 annetaan neljän rivin taulukosta jokaisen paneelin, lajiteltu ikäryhmiä: 0-19, 20-29, 30-39, 40-49, 50-59, 60- 69 ja 70 vuotta ja yli. Ruotsista vain emättimen ja emättimen intraepiteliaalisten neoplasia asteen 3 sisältyvät, kun taas muissa maissa ovat sekä laadut 2 ja 3.

ilmaantuvuus vulvar ja emätin syöpä alkoi kasvaa vuotiaana 40-49 ja 60- 69 vuotta, vastaavasti huippuunsa naisten keskuudessa 70 vuotta tai vanhempia (kuvio 1 B ja C). Emättimen pre-invasiivisia kasvain alkoi nousta iässä 20-29 vuotta saavuttaen tasanteelle iässä 40 vuotta tai vanhempi (kuvio 2B). Emättimen pre-invasiivisia neoplasia oli suhteellisen harvinaista naisilla alle 50-vuotiaita (kuvio 2C), ja tämän ikäryhmän tapaus emättimen ja emättimen ennalta invasiivisia neoplasioihin olivat yleisempiä kuin syöpiä, kun taas päinvastainen oli totta naisilla 70 vuotta tai vanhempia.

Kaikkiaan 47820 tapaus kohdunkaulan, ulkosynnyttimien ja emättimen syövän ja pre-invasiivisia neoplasia rekisteröitiin tutkimusjakson aikana (2004-2006) Tanskassa, Islannissa, Norjassa ja Ruotsissa. Perustuen julkaistuun kirjallisuuteen, tapausten osuus positiivisia HPV16 /18 määriteltiin ja käytettiin PAF, jotka vaihtelivat välillä 71,2% -83,9% kohdunkaulan syöpiä, 30% -39% vuonna emättimen syöpiä, 49,5% -100% vuonna emättimen syöpiä; 51,5% -66,6% kohdunkaulan pre-invasiivisia neoplasioihin, 64,5% -81,3% vuonna emättimen pre-invasiivisia neoplasia, 54,0% -88,6% emättimen pre-invasiivisia neoplasia (taulukko 2). Vuosina 2004-2006, välillä 2909 ja 3566 tapahtuma kohdunkaulan, vulvan ja emättimen syöpätapausta, ja välillä 22361 ja 28936 kohdunkaulan, vulvan ja emättimen ennalta invasiivisia neoplasioihin syyksi HPV16 /18 neljässä maassa yhteensä. Kaikkiaan 32226 naisten alle 40 vuotta ja 15594 vuotiaiden naisten 40 vuotta tai vanhempi kanssa tapahtuman ennalta invasiivisia tai invasiivisia vaurioita rekisteröitiin. Niistä, tapaukset johtuvat HPV16 /18 vaihteli 16852 ja 21709 naisilla alle 40-vuotiaiden ja välillä 8416 ja 10795 vuotiaiden naisten 40 vuotta tai vanhempi.

havainnollistamiseksi mahdollinen vaikutus HPV rokotus alle ihanteellinen oletus 100% rokotteen tehokkuudesta ja kattavuus, kohdunkaulan syövän ja pre-invasiivisia neoplasia esiintymistiheys arvioitiin (yhdistettiin kaikissa maissa, iän). Vuotiaiden naisten 20-29 vuotta, jossa pre-invasiivisia neoplasia oli yleisin, kohdunkaulan ennalta invasiivisia neoplasia olisi välillä 243,4 /10

5 ja 167,6 /10

5 sijaan havaittu 501,9 /10

5, olettaen alin ja ylin arvioitu HPV16 /18 johtuvat jakeet 51,5% ja 66,6%, tässä järjestyksessä. Vuotiaiden naisten 30-39 vuotta, jossa kohdunkaulan syöpä on yleisin, kohdunkaulan syövän olisi välillä 6,2 /10

5 ja 3.5 /10

5 sijaan havaittu 21,6 /10

5, olettaen alin ja ylin arvioitu HPV16 /18 johtuvat jakeet 71,2% ja 83,9%, tässä järjestyksessä (kuva 3).

y-akseli esittää ilmaantuvuus per 100000 henkilöä vuotta ja x-akseli kuvaa ikäryhmässä. Kiinteä viiva kuvaa havaittujen syöpätapausten vuosina 2004-2006; pitkän romuttuneet ja lyhyet katkoviiva viittaa odotettavissa esiintyvyys olettaen alin ja ylin arvioitu HPV16 /18 johtuvat jakeet, vastaavasti.

Keskustelu

Tutkimus tarjoaa perustason ilmaantuvuus HPV -aiheiset gynekologinen vaurioita neljässä Pohjoismaissa ennen käyttöönottoa HPV-rokotteen. Tietääksemme tämä on ensimmäinen kerta,

empiiristä

väestöpohjainen tiedot kaikista HPV liittyviä gynekologinen syöpä ja pre-invasiivisia neoplasian, mukaan lukien kohdunkaula ja ulkosynnyttimet on pidetty yhdessä arvion osa potentiaalisesti ehkäistävissä HPV16 /18 rokotus.

Vaikka samanlainen yleinen ikä-malleja IR HPV liittyvien gynekologisten neoplasioihin neljässä Pohjoismaissa osoittavat korkean laadun kansallisen rekisterin tiedot, havaitsimme, että ASIR kohdunkaulan pre-invasiivisia neoplasia erosivat suuresti maiden välillä. Olemme aikaisemmin kuvattu seksuaalista käyttäytymistä ja tupakointi naisten keskuudessa näissä neljässä Pohjoismaissa [28] – [31], ja melko pienet erot kuvataan tuskin antamaan täydellisen selityksen vaihtelun kohdunkaulan ennalta invasiivisia neoplasia. Lisäksi esiintyvyys HPV aiheuttama sukupuolielinten syyliä, oli samanlainen Tanskassa, Islannissa, Norjassa ja Ruotsissa [32]. Kansalliset erot ilmaantuvuudessa CIN-muutos voidaan selittää eri kohdunkaulan syövän seulonnan suosituksia. On osoitettu, että tehokkaampi seulonta ja seuranta johtaa lisääntyneeseen havaitsemiseen CIN2 tai huonompi [33]. Vaikka kaikki neljä maata ovat vakiintuneet kansalliset kohdunkaulan syövän seulonnan ohjelmien suuri kattavuus, kohderyhmä ja seulonta intensiteetti eri maissa [34]. Pienin kohdunkaulan ennalta invasiivisia neoplasia on ikäryhmästä 20-29 vuoden aikana todettiin Norja (327/10

5), jossa seulonta alkaa 25-vuotiaita, ja korkein todettiin Islannissa ( 723/10

5), jossa seulonta alkaa 20 vuoden iässä. Niistä ikäryhmissä kuulu kohdunkaulasyövän seulontaohjelmat kaikissa neljässä maassa, kohdunkaulan ennalta invasiivisia neoplasia oli verrattavissa tai osoittivat vain vähäistä vaihtelua. Tutkimuksemme tulokset siten tarkoita, että rekisterin tiedot kohdunkaulan ennalta invasiivisia neoplasia ei välttämättä vastaa todellisia tautitilanne väestössä, mutta se riippuu myös intensiteetin seulontakäytäntö sovellettu väestöstä. Siten rekisteröity lukumäärä kohdunkaulan ennalta invasiivisia kasvain ehkäistävät HPV-rokotteen riippuu nykyisen seulonta toimintaa kyseisessä maassa.

neljässä maassa yhdistettiin, keskimäärin noin 1160 ja 14000 naiset diagnosoitu ja kohdunkaulansyöpä ja pre-invasiivisia neoplasia, vastaavasti. Luonnollinen historia tutkimus osoitti, että noin 30% CIN3 vaurioiden etenee syöpään 30 vuoden seurannan hoitamattomana [35], mikä osoittaa, että noin kaksi kolmasosaa naisista CIN3 ehkä ylihoidettuja. Nopeus ylihoito voi olla jopa suurempi meidän väestöstä, olettaen, että osa ennen invasiivisia vauriot olivat CIN2, ja että CIN2 on pienempi syövän etenemisen riski kuin CIN3. Vaikka yleensä hyvin siedetty, kohdunkaulan pre-invasiivisen neoplasia lisää ennenaikaisen synnytyksen riskiä, ​​mikä voi vaikuttaa haitallisesti terveyteen vastasyntyneen [36], [37]. On selvää, nämä näkökohdat ovat erittäin tärkeitä naisille hedelmällisessä iässä. Täten maissa järjestäytyneeseen kohdunkaulan ohjelmat HPV-rokotteen on hyvät mahdollisuudet vähentää yli-hoitoon CIN2 /3.

Tehokas HPV rokotusohjelmaan vähentäisi kohdunkaulan ennalta invasiivisia kasvain 51,5% ja 66,6%, perustuen kirjallisuuskatsauksen. Tämä on sopusoinnussa Äskettäin julkaistussa tutkimuksessa viittaa vähenemiseen CIN2 /3 mukaan 58,6%: sta 62,1%, kun arviot on johdettu kattava matemaattinen mikro-simulointimalli integroimalla monimutkaisuus poikki HPV-luonnonhistorian mallia sekä HPV liittyvien tautien torjuntaan, kuten seulonta aktiivisuuden ja HPV-rokotteen kattavuus [38]. Ihanteellisissa olosuhteissa, eli 100% immunisointi väestöstä vaarassa, ennalta invasiivisen kohdunkaulan neoplasian vähenisi 502/10

5 168-243 /10

5 naisilla 20-29 vuotta, ja 391/10

5 131-190 /10

5 naisilla 30-39 vuotta vanha. Absoluuttisesti mitattuna tämä merkitsee yhteensä 21,304-27,550 vähemmän naisia ​​kohdellaan yli 3 vuotta, mikä merkitsee kysynnän vähenemisenä diagnostiikkaan ja hoitoon tilat, ja parantaa lisääntymisterveyttä. Tavoitteena HPV-rokotteen on vähentää kohdunkaulasyöpätapauksista, joka voidaan saavuttaa 71-84% tapauksista mukaan meidän arvion. Tämä merkitsee noin 2471 ja 2911 vähemmän kohdunkaulan syövän tapauksia diagnosoidaan ja hoidetaan kolmas vuosi neljässä Pohjoismaissa yhdistettynä.

Kuitenkin vaikutus HPV rokotusohjelmien syövän ilmaantuvuus ei havaittavissa väestötasolla kunnes syntymäkohortteihin jotka ovat saaneet rokotteen ennen HPV altistuksen /seksuaalinen aktiivisuus saavuttaa kolmekymppinen. Eri maissa on erilaisia ​​käytäntöjä koskien HPV-rokotteen, joka aiheuttaa vaihtelua rokotuskattavuuden poikki syntymäkohortteihin [39]. Mukaan julkaistun matemaattinen malli voi kestää niin kauan kuin 40 vuotta aloittamisen jälkeen HPV rokotusohjelmat alenemista syövän ilmaantuvuus on noudatettava [38]. Kuitenkin vaikutus HPV rokotusohjelmien kohdunkaulan ennalta invasiivisia neoplasia, sekä liittyviä menettelyjä seulonta, diagnostiikka ja hoito, on havaittavissa vuosikymmeniä aikaisemmin. Samanaikainen parantaminen seulontaohjelmien avulla HPV testauksen seulontakokeista tai triage saattaa kuitenkin olla päinvastainen vaikutus, mikä nostaa yleistä esiintymistä kohdunkaulan ennalta invasiivisia neoplasia. Satunnaistettu tutkimukset osoittivat, että CIN2 tai pahempaa havaittiin 30-80% enemmän lähtötilanteessa ja 47-57% vähemmän, kun 2

nd seulonta kierroksen HPV varsi verrattuna sytologisesta varteen [40] – [42]. Lisäksi on erittäin todennäköistä, että sen jälkeen negatiivinen HPV seulontatesti, seulonta väli pitenee mikä käytettiin kontrolloiduissa tutkimuksissa, ja sisällyttäminen itsensä näytteenotto voi parantaa kattavuutta ja suorituskykyä seulontaohjelmat [43] – [45 ]. Matemaattiset mallit arvioidaan kustannustehokkuutta vaihtoehtoisten seulontaan ja HPV-rokotteen strategioita myös suosia kytkin ensisijainen HPV testauksen naisilla yli 30-vuotiaita [46]. Siksi on todennäköistä, että HPV-seulontaa korvaa sytologia seulonta lähitulevaisuudessa, mikä väistämättä muutoksia voitaisiin epidemiologian kohdunkaulan syövän ja pre-invasiivisia neoplasia. Tulkinta suuntausten IRS kohdunkaulan ennalta invasiivisia neoplasia väestötasolla voi olla erittäin vaikeaa ilman tietoa HPV-rokotteen. Huolellinen rekisteröinti kattaa kaikki kohdunkaulan syövän ehkäisy on siis erittäin suositeltavaa tulkita oikein tuleviin muutoksiin epidemiologiassa kohdunkaulan ennalta invasiivisia neoplasia.

Verrattuna kohdunkaulan syövän, vulvar ja emätin syöpä ovat harvinaisia ​​sairauksia, yleensä vaikuttavat naiset yli 70-vuotiaita. Aikana 2004-2006 yli 1050 emättimen ja 240 emättimen syöpätapausta diagnosoitiin neljässä Pohjoismaassa yhdistetty, mikä vastaa noin kolmannes kohdunkaulansyövistä havaittu. Koska emättimen ja emättimen syöpien tehdään usein ikääntyneiden naisten ja HPV16 /18 johtuva osuus on alhainen ulkosynnytinsyövän (30-39%), vaikutus HPV-rokotteen ei ole havaittavissa useita vuosikymmeniä. Emättimen pre-invasiivisia neoplasia oli yleisintä naisilla 40-49 vuotta iässä, IR 11,4 /10

5. Tämä on sopusoinnussa tutkimukset, jotka esittävät keski-ikä on 48 vuotta HPV liittyviä diagnoosin vulvar ennalta invasiivisia neoplasia [47], [48]. Kuitenkin Tutkimuksessamme paljon korkeampia vulvar ennalta invasiivisia neoplasia raportoitu verrattuna Alankomaissa (2/10

5) [47]. On edelleen epäselvää, missä määrin havaitut erot voidaan selittää täydellisyyden rekisterien erot kliinisessä käytännössä ja hallinta [23], tai erilainen tausta riski. Vaikka HPV16 /18 PAF arvioita emättimen ja emättimen ennalta invasiivisia kasvain oli verrattavissa kohdunkaula, suuret kansanterveyden etu HPV16 /18 rokotuksen piilee ehkäisyyn kohdunkaulan solumuutoksia vuodesta vulvan ja emätinleesiot vaikuttaa hyvin harvoja naisia. Lisäksi pre-invasiivisia ja invasiivisia vaurioita ulkosynnytinten ja emättimen yleensä vaikuttaa paljon vanhempia naisia ​​kuin tehdä vastaava kohdunkaulan solumuutoksia. Kuitenkin henkilökohtainen voitto HPV-rokotteen yksilötasolla ei voida jättää huomiotta, koska tällä hetkellä ole tehokasta hoitoa saatavilla vulvar pre-invasiivisen vaurioita [49].

Lopullisena päämääränä on HPV-rokotteen on vähentää taakka kaikkien HPV liittyviin sairauksiin. HPV16 myös näyttää olevan syy-yhteydessä peräaukon, peniksen ja suun ja nielun kasvaimiin, [50] – [53], mikä HPV16 /18 rokotus voi myös vähentämään näitä sairauksia. Nelivalenttista HPV-rokote lisäksi suojaa HPV6 /11, joka aiheuttaa sukupuolielinten syyliä [13] ja toistuva papillomatosis [54]. Empiiristen havaintojen muodostavat Australiasta, Tanskassa ja Ruotsissa, missä kattava väestöpohjaisia ​​HPV rokotusohjelmia otettiin käyttöön joitakin vuosia sitten, ovat jo osoittaneet muutoksia epidemiologiaa sukupuolielinten syyliä väestötasolla [55] – [57].

valvomiseksi ja arvioida vaikutuksia valtakunnallisen HPV rokotusohjelmien, on tarpeen määritellä realistisia tavoitteita, kuten odotettu rasitus pienenee HPV liittyviä gynekologisten syöpien suhteessa perustason esiintyvyys. Siirtymäaikana, jossa osittain rokotettujen syntymäkohortteihin anna seulontoihin muutokset väestöpohjaisen ilmaantuvuus kohdunkaulan ennalta invasiivisia neoplasia voi olla vaikea tulkita ilmaantuvuuden CIN2 tai huonompi tulee kuvastavat vuorovaikutusta taustalla olevien riskitekijöiden, seulonta ja HPV-rokotteen. Siksi on tärkeää luoda integroitu väestöpohjaisia ​​rekisteröinti kaikilla kohdunkaulansyövän seulontaan ja HPV-rokotteen toimintaa, ja jatkuvasti arvioida muutoksia epidemiologia HPV liittyviin sairauksiin.

Kiitokset

kirjoittajat kiittää Anna Skog huolellinen teknistä tukea ja kriittisiä kommentteja valmistelun yhteydessä käsikirjoituksen ja Kristina Schee hänen apua toimittamisesta tämän käsikirjoituksen.