Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Tutkimusten mukaan MDM2 T309G polymorfismi voi olla riskitekijä useita syöpiä. Lisääntyvä tutkimuksia on tehty yhdistyksen MDM2 T309G polymorfismien keuhkosyöpää riski ja ovat tuottaneet ristiriitaisia ​​tuloksia. Edellinen meta-analyysit tästä asiasta on raportoitu ristiriitaisia ​​tietoja. Tavoitteena tässä tutkimuksessa oli johtamiseksi tarkemman arvion suhteen.

menetelmät ja havainnot

Päivitetty meta-analyysit tutkimalla yhdistyksen välillä MDM2 T309G polymorfismin ja keuhkosyövän riskiä tehtiin. Erilliset analyysit etnisyys, tupakointi, histologisia tyyppejä ja sukupuolen sekä lähteenä valvonnan Lisäksi tehtiin. Hyväksyttävät tutkimukset kartoitettiin vuoteen helmikuu 2012. Lopuksi kymmenen julkaisuissa, kuten yksitoista tapausverrokkitutkimukset valittiin analysoitavaksi. Yleisenä tiedot eivät osoita merkitsevää yhdistyksen välillä MDM2 T309G polymorfismin ja keuhkosyövän riskiä (GG vs TT OR = 1,14; 95% CI = 0,95-1,37, hallitseva malli: OR = 1,05; 95% CI = 0,92-1,19; väistyvä malli : OR = 1,12; 95% CI = 0,99-1,27). Vuonna alaryhmäanalyysi tupakointi asema, lisääntynyt keuhkosyövän riskiä osoitettiin joukossa koskaan tupakoineet (GG vs TT: OR = 1,76; 95% CI = 1,36-2,29, hallitseva malli: OR = 1,48; 95% CI = 1,22-1,81; väistyvä malli: OR = 1,37; 95% CI = 1,11-1,69). In alaryhmäanalyysi sukupuolen, kohonnut riski esitettiin naisilla alle väistyvä malli (OR = 1,29; 95% CI = 1,04-1,59). Vuonna alaryhmäanalyysi etnisyys, histologisia tyyppejä ja lähde valvonta, ei todettu merkittäviä yhdistyksiä havaittu.

Johtopäätökset

Edelliseen meta-analyysien tulokset tämän tutkimuksen mukaan MDM2 T309G polymorfismi voi olla riskitekijä keuhkosyövän keskuudessa koskaan tupakoineet. Kuitenkin tiedot eivät viittaa merkittävään assosiaatio G-alleelin MDM2 T309G ja keuhkosyövän riskiä keskuudessa aasialaiset. Enemmän kiinnostavaa, alaryhmäanalyysi sukupuolen osoitti, että homotsygoottinen GG alleelit saattavat nostaa keuhkosyövän riskiä naisten keskuudessa.

Citation: Zhuo W, Zhang L, Zhu B, Ling J, Chen Z (2012) yhdistys MDM2 SNP309 Variation keuhkosyöpä Risk: Evidence from 7196 Kotelot ja 8456 Controls. PLoS ONE 7 (7): e41546. doi: 10,1371 /journal.pone.0041546

Editor: Amanda Ewart Toland, Ohio State University Medical Center, Yhdysvallat

vastaanotettu: 9. maaliskuuta, 2012 Hyväksytty: 22 Kesäkuu 2012; Julkaistu: 23 heinäkuu 2012

Copyright: © 2012 Zhuo et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Keuhkosyöpä on yleisin diagnosoitu syöpä sekä johtavana syöpäkuolemien syy maailmanlaajuisesti [1]. Todisteet viittaavat siihen, että tupakointi on sen vakiintunut merkittävä riskitekijä [2]. Lisäksi altistuminen useille ympäristön kemiallisten karsinogeenien kuten ilmassa genotoksisia karsinogeeneja ja arseenia pidetään myös riskitekijöitä [3]. Mekanismi keuhkojen kasvaimien syntyyn ei ole täysin ymmärretty. Mielenkiintoista, keuhkosyöpä kehittyy vain pieni osa ihmisistä altistuu ympäristöön liittyvien riskitekijöiden ja laaja tupakan kulutusta, mikä tarkoittaa, että geneettiset tekijät saattavat olla ratkaiseva merkitys sen syöpää aiheuttavia mekanismeja. Epidemiologiset todisteet osoittavat, että monimutkaiset vuorovaikutukset monia geneettisiä ja ympäristötekijöitä ovat tärkeitä syövän synnyssä ja keuhkosyöpä [4].

Geneettiset tekijät osallistuvat keuhkosyövässä on tutkittu laajasti ja tähän mennessä useita geneettisten polymorfismien on tunnistettu ehdokkaita meta-analyysit. Aiemmat tutkimukset osoittivat, että vaihtelut tiettyjen geenien, kuten CYP1A1 [5], GSTM1 [6], CYP1B1 [7] ja TP53 [8] voi liittyä lisääntynyt alttius keuhkosyöpä. Kääntäen, polymorfismia NAT2 [9], ERCC1 [10] ja TNF-alfa [11] ei ehkä ole merkittävää yhteyttä tumorigeneesin keuhkosyöpään. Vaikka nämä geneettiset tekijät ovat tärkeitä, vain muutaman geenipolymorfismien liittyy keuhkosyövän herkkyys on tunnistettu.

Hiiren double minuutti-2 (MDM2) on keskeinen negatiivinen säätelijä P53 tuumorisuppressorin polku, joka on on ehdotettu olevan mutatoitunut erilaisia ​​syöpiä [12]. MDM2 voi sitoa suoraan P53-proteiinin ja estävät sen aktiivisuutta, mikä johtaa sen hajoamiseen kautta ubikitinaation reitin [13]. Yli-ilmentyminen MDM2 on havaittu joissakin maligniteetit; Näin ollen, MDM2 kohdistaminen kautta käyttö antagonistien on osoitettu olevan mahdollinen lähestymistapa syövän hoitoon [14].

MDM2 yhden nukleotidin polymorfismi 309

th nukleotidi ensimmäisen intronin (rs2279744), jossa T on G-muutos, voisi lisätä affiniteetti stimuloiva proteiini (Sp) 1 sitova ja johtaa lisääntyneeseen MDM2 ilmaisun ja myöhemmin vaimennus P53-reitin [15]. Tämä polymorfia on liitetty useisiin syöpiin kuten keuhkosyöpään. Julkaistu tietoja mahdollisista yhdistys MDM2 T309G polymorfismi keuhkosyöpä ovat tuottaneet selkeitä tuloksia.

Aiemmin Gui et al. ja Bai et al. toteutettiin meta-analyysit välisestä suhteesta MDM2 T309G polymorfismin ja keuhkosyövän riskiä [16], [17]. Nämä raportit osoittivat mahdollinen assosiaatiosta MDM2 309G alleeli alhaisen läpäisevät riskitekijä keuhkosyövän aasialaisilla. Kuitenkin kaksi meta-analyysit sisälsivät vain julkaistu tietoja ennen 2008. Lisäksi vain etnisyys ja tupakointi varten harkittiin alaryhmäanalyysi.

Tässä tutkimuksessa olemme huolellisesti toteutettiin etsintä ja hakenut mahdollista julkaisut jopa helmikuu 2012. Sitten teimme päivitetty meta-analyysi, joka lisää tilastollinen voima johtaa tarkemman arvion suhteen.

Materiaalit ja menetelmät

1. Literature Search strategia

Suoritimme toimialalla Medline, EMBASE, OVID, ScienceDirect, ja Kiinan kansallisen Knowledge Infrastructure (CNKI) ilman kieltä rajoitusta, joka kattaa kaikki julkaistuista asti helmikuu 2012, yhdistelmällä seuraavat hakusanat:

Hiiren double minuuttinen 2, MDM2, keuhko-, kasvain, kasvain, syöpä, vaihtelu

ja

polymorfismi

. Kaikki etsinyt tutkimuksia haettiin ja lähdeluetteloissa tarkastettiin muiden asiaan julkaisuihin. Review artikkeleita ja lähdeluetteloissa muita asiaankuuluvia tutkimuksia tunnistettu olivat käsin etsitään löytää uusia tukikelpoisia tutkimuksia.

2. Sisällyttämiskriteerit

seuraavat kriteerit käytettiin kirjallisuudessa valinta: ensinnäkin tutkimukset pitäisi koskea yhdistys MDM2 T309G polymorfismi keuhkosyöpään riski; Toinen, tutkimukset on havainnointitutkimukset (Asia-ohjaus tai kohortti); ja kolmanneksi, paperit on tarjottava koko näytteen kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla) ja niiden 95% luottamusväli (CI), geneettinen jakelua tai tietoja, joiden avulla päätellä tuloksista. Sen jälkeen tiukka etsinnän, me tarkistetaan kaikki paperit mukaisesti määriteltyjen perusteiden edellä tarkempaa analysointia.

3. Data Extraction

Data huolellisesti poimittu kaikki voivat julkaisuista riippumatta kahden kirjoittajien (Zhuo ja Zhang) mukaisesti sisällyttämällä edellä mainitut kriteerit. Eriäville arvioinnit, päästyä keskustelun jälkeen. Jos yksimielisyyttä ei saavuteta, toisen kirjoittajan kuultiin riidan ratkaisemiseksi ja sitten lopullisen päätöksen tehnyt enemmistö. Uutettu tiedot tallennetaan tietokantaan.

4. Tilastollinen analyysi

kerroinsuhde (OR) MDM2 T309G polymorfismien ja keuhkosyövän riskiä arvioitiin tutkimusta varten. Yhdistetty syrjäisimmillä alueilla tehtiin lisäaineen mallin (GG vs. TT), hallitseva malli (GG + GT vs. TT) ja väistyvä malli (GG vs. GT + TT). Toteamiseen mahdolliset otoskoko harha, OR ja sen 95%: n luottamusväli (CI) tutkimusta varten piirrettiin osallistujien lukumäärä.

I

2

metrinen levitettiin määrällisesti heterogeenisuus välillä mukana tutkimuksissa (

I

2

= 0-25%, ei heterogeenisyys;

I

2

= 25-50%, kohtalainen heterogeenisyys;

I

2

50%, suuri heterogeenisyys) [18]. Lisäksi chi-neliö perustuva Q tilastoa Testi suoritettiin arvioimiseksi heterogeenisuus. Jos

P

0,1 tietylle Q-testi osoitti puute heterogeenisuus tutkimuksista, sitten syrjäisimpien yhdistettiin mukaan kiinteän vaikutuksen mallia (Mantel-Haenszel) [19]. Muutoin random-vaikutus malli (Dersimonian ja Laird) käytettiin [20]. Merkitys yhdistettyä syrjäisimpien määritettiin käyttäen Z-testiä. Hardyn-Weinberg tasapaino (HWE) arvioitiin kautta Fisherin testiä.

Julkaisu bias arvioitiin silmämääräisesti suppilo tonttien [21], jossa keskivirhe log (OR) jokaisen tutkimuksen piirrettiin vastaan ​​log (OR). Epäsymmetrinen juoni viittaa mahdolliseen julkaisu bias. Symmetry suppilo tontin edelleen arvioitiin Egger n lineaarisen regression testi [22]. Tilastollinen analyysi tehtiin käyttäen ohjelmaa Review Manager 5 ja STATA 11,0 ohjelmistot (Stata Corporation, Texas).

Tulokset

1. Tutkimus Ominaisuudet

Mahdolliset oleelliset julkaisut haettiin ja seulottiin. Kuten kuviossa 1, kuusitoista julkaisut olivat alustavia tukikelpoisia, näistä yksi sulkeminen johtui ollessa päällekkäisiä julkaisu [23], jonka asiaankuuluvat tiedot oli julkaistu yhdessä mukana tutkimuksessa [24]. Seuraavaksi viisi paperit hylättiin, koska ne eivät olleet tapausverrokkitutkimukset [25], [26], [27], [28], [29]. Niinpä kymmenen julkaisuista, joissa yksitoista tapausverrokkitutkimukset koskien MDM2 T309G polymorfismi suhteen keuhkosyövän sisältyivät [24], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [ ,,,0],36], [37], [38].

Näistä valituista julkaisuista, kaikki oli kirjoitettu Englanti. Olemme perustaneet tietokannan mukaan poimitun tiedon kunkin tutkimuksen. Asianomaiset tiedot saatiin taulukossa 1. Tämän taulukon ensimmäinen kirjoittaja ja määrä ja ominaisuudet tapausten ja kontrollien tutkimusta varten sekä muut tarvittavat tiedot esitettiin.

mukana tutkimuksissa ei oli viisi ryhmää Valkoihoisilla [33], [34], [35], [36], [37], viisi aasialaiset [24], [30], [31], [32], [38] ja yksi afrikkalaiset [37]. Tutkimuksessa Pine et al., Tapausten ja kontrollien erotettiin afrikkalaiset ja valkoihoisten mukaan rodun [37]. Siksi merkitykselliset tiedot jaettiin lisäanalyysiä kahteen ryhmään sen mukaan etnisyyden.

Tietoa histologinen luokkaa voitaisiin uuttaa kuusi tutkimusta [24], [32], [33], [35], [ ,,,0],36], [38], jonka tutkimuksen Kohno et al. [32] tarjotaan ainoastaan ​​tiedot okasolusyöpä taas tutkimuksessa Mittelstrass et al. [36] esitettiin tietoja adenokarsinooma. Loput neljä tutkimusta tarjotaan tiedot sekä levyepiteelisyöpä ja adenokarsinooma. Kuten tupakointistatus riittävästi tietoja oli saatavilla neljässä tutkimuksessa [24], [33], [35], [38]. Lisäksi riittävästi tietoa sukupuolten voitiin uuttaa viisi tutkimusta [24], [33], [34], [35], [36].

jakaumat MDM2 T309G genotyyppi sekä genotyypitysmenetelmiä on mukana tutkimusten on esitetty taulukossa 2. geneettinen jakaumat kontrolliryhmien kaikissa tutkimuksissa olivat yhdenmukaiset HWE.

2. Testi heterogeenisuus

Kuten on esitetty taulukossa 3, analysoitiin heterogeenisyys kolmen geneettistä mallia. Selvät heterogeenisuus havaittiin kaiken datan lisäaineen mallissa (

P

= 0,001 Q-testi;

I

2

= 67,5%), hallitseva malli ((

P

= 0,001 Q-testi;

I

2

= 66,7%) ja väistyvä malli (

P

= 0,035 Q-testi;

I

2

= 48,7%).

kuitenkin, kun alaryhmäanalyyseissa koskevat etnisyys, tupakointi ja histologisia tyyppejä, sukupuoli sekä lähteenä kontrolleja suoritettiin edelleen, löysimme alennettu tai menetys heterogeenisyys joissakin Alakonsernien.

3. Meta-analyysi tulokset

taulukossa 3 luetellaan keskeiset tulokset meta-analyysi. yleinen tiedot lisäaineen (OR = 1,14; 95% CI = 0,95 -1,37; p = 0,001 heterogeenisyys), hallitseva (OR = 1,05; 95% CI = 0,92-1,19; p = 0,001 heterogeenisyys) ja resessiivinen (OR = 1,12; 95% CI = 0,99-1,27; p = 0,035 varten heterogeenisyys ) eivät osoittaneet selvästi yhdistys MDM2 T309G polymorfismi keuhkosyöpää riski, mikä osoittaa, että yksilöiden homotsygoottinen G-alleelin ei ehkä ole lisääntynyt keuhkosyövän riski verrattuna niihin, jotka kantavat villin tyypin T-alleelin.

alaryhmä analyysit (taulukko 3), kun data stratifioitiin etnisyys, ei lisääntynyt keuhkosyövän riski havaittiin keskuudessa aasialaiset, valkoihoiset ja afrikkalaiset (kuva 2). Samoin, kun tietoja ositettu histologisia tyyppejä ja lähde valvonta, ei merkittävästi lisätä keuhkosyövän riskiä havaittu. Kuitenkin Alaryhmäanalyysissa koskien tupakointistatus, lisääntynyt keuhkosyövän herkkyys osoitettiin joukossa koskaan tupakoinnin alaryhmä (GG vs TT: OR = 1,76; 95% CI = 1,36-2,29; p = 0,926 varten heterogeenisyys, hallitseva malli: OR = 1,48 ; 95% CI = 1,22-1,81; p = 0,501 varten heterogeenisyys; väistyvä malli: OR = 1,37; 95% CI = 1,11-1,69; p = 0,994 varten heterogeenisyys), mikä viittaa siihen, että G-alleelin MDM2 saattaa lisätä keuhkosyövän riskiä yksilöiden joilla ei ole tupakointi historiaa. Mitään merkittäviä yhdistys MDM2 polymorfismi keuhkosyöpä riski oli esitetty tupakoinnin ryhmään (kuva 3). In alaryhmäanalyysi sukupuolen, data ei osoittanut yhdistysten suhteen keuhkosyövän riski oli miespuolisilla alaryhmä. Kuitenkin, kuten naisten ryhmä, lisääntynyt keuhkosyövän riskiä osoitettiin alle väistyvä malli (OR = 1,29; 95% CI = 1,04-1,59; p = 0,336 varten heterogeenisuus) (kuva 4).

4. Herkkyys Analyysi

Kun vaikutus-mallit muutettiin merkitys koko tiedot kolme mallia ei tilastollisesti muutettu (tuloksia ei ole esitetty). Lisäksi olemme myös yhden tapa herkkyyden analyysi [39], jossa arvioidaan vakautta meta-analyysin. Tilastollinen merkitsevyys ei muuttunut, kun mikään yksittäinen tutkimus jätettiin pois (tuloksia ei ole esitetty), mikä viittaa siihen, vakautta ja uskottavuutta tuloksista.

5. Bias Diagnostics

Kanavan tontteja luotiin arvioida julkaisuissa harhat. Sitten Egger n lineaarinen regressio testejä käytettiin arvioimaan symmetrioihin tonttien. Suppilo koealojen näytti olevan symmetrinen kolme mallia yleisen datan (kuvio 5A). Lisäksi tulokset Egger testit tukevat myös käsitystä, että suppilo tontit olivat symmetriset (GG vs TT: t = -0.58, P 0,05, hallitseva malli: t = -0,14, P 0,05, väistyvä malli: t = -0,72 P 0,05) (kuvio 5B).

keskustelu

yleistä tietoja, tulokset osoittivat, että MDM2 T309G ehkä ole korrelaatio lisääntynyt keuhkosyövän riskiä. Kuitenkin alaryhmäanalyyseissa paljasti lisääntynyt keuhkosyövän riskiä keskuudessa ei-tupakoitsijat, jotka kantavat G-alleelin. Lisäksi homotsygoottinen GG saattaa lisätä keuhkosyövän alttiutta naisilla.

Useat genomin laajuinen yhdistys tutkimukset (GWASs) on SNP ovat tunnistaneet kolme genomista loci at 15q25, 5p15 ja 6p21, jotka liittävät riskiä keuhkosyövän valkoihoiset [40], [41], [42]. Sitten vaihtelut kromosomissa 12p13.33 on todettu vaikuttavan keuhkosyövän riskiä eurooppalaisten keskuudessa [43]. Viime aikoina muita genomialuetta kuten 18p11.22, 3q28, 13q12.12, ja 22q12.2 on tunnistettu antavan keuhkosyöpä alttius aasialaisilla [44], [45], [46]. Kuitenkin yhdistykset MDM2 polymorfismien ei tutkittu siinä GWASs edellä mainitun puutteen vuoksi koettimien syrjiä polymorfismien käytetään GWASs [32].

Edellinen meta-analyysit on tehty yhdistyksen MDM2 T309G polymorfismien useiden muiden syöpäriski. Raportit osoittavat, että MDM2 T309G vaihtelu saattaa lisätä riskiä sarkooma, kohdun limakalvon, hepatosellulaarinen ja rintasyöpiä [47], [48], [49], [50]. Kääntäen, G-alleelin voi olla ennalta ehkäisevä rooli pään ja kaulan alueen syöpä valkoihoisilla [51]. Siten roolit MDM2 T309G polymorfismien saattavat vaihdella eri syöpiä.

keuhkosyöpä, tutkimuksissa Bai et al. Gui et al. vain seitsemän raportteja kahdeksaan ryhmään, joka sisältää 6063 tapauksia ja 6678 tarkastukset olivat mukana [16], [17]. Esillä olevassa meta-analyysi, me huolellisesti etsitään mahdollisia julkaisuja. Kymmenen julkaisut yksitoista ryhmien 7196 tapauksia ja 8456 tarkastuksia valittiin. Verrattuna mainittujen meta-analyysit Bai et al. Gui et al., tutkimuksessa, johon osallistui valkoihoisten [36] ja kaksi tuoretta tutkimuksia aasialaiset [30], [32] lisättiin esillä päivitetty meta-analyysi. Lisäksi lisäksi etnisyys ja tupakointi, Alaryhmäanalyysissa koskevat histologisia tyyppejä, lähde valvontaa ja sukupuolen tehtiin myös.

Tupakointi on vakiintunut riskitekijä keuhkosyövän ja meidän tiedot viittaavat siihen, että G-alleelin kantajia voivat on noin 48 prosenttia suurempi keuhkosyövän riski kuin homotsygoottinen TT harjoittajat, joilla ei ole tupakointi historiaa. Kuitenkin G-alleelin tuntuu kohdistamaan vähän vaikutusta tupakoitsijoita. Edellisessä meta-analyysit Bai et al. Gui et al., vain tutkimuksessa Bai et al. [16] koski tupakointi asema alaryhmäanalyysissä ja tulokset olivat linjassa nykyinen. Tarkat mekanismit eivät ole täysin ymmärretty. Tuore tutkimus on osoittanut, että MDM2 voi toimia onkogeeni tai tuumorisuppressoriproteiinia mukaan erityisesti yhteydessä [52]. MDM2 voi sitoa P53 ja edistää P53 hajoamista lähtötilanteessa mutta stimuloivat P53 käännös stressiä [53]. Siksi koska tupakoinnin voi johtaa vakavaan DNA-vaurioita [54], kaksi todennäköinen tapahtumat voivat olla havaittavissa. Yhtäältä, tässä solujen stressiä, MDM2 voi lisätä P53 mRNA kautta ATM-reitin ja aiheuttaa kohonnut P53 proteiini, joka voi estää kasvaimen kehittymisen keuhkojen kudoksia [55]. Toisaalta, vakava DNA-vaurioita voi suoraan laukaista apoptoosin keuhkojen soluihin P53-riippumaton reittejä [56]. Näin ollen mahdollisuus keuhkojen karsinogeneesin voitaisiin vähentää. Tämä saattaa auttaa määrittämään mahdollisia syitä geeni-tupakointi vuorovaikutuksen analyysit osoittivat, että tupakointi alensi riskiä.

Kun tiedot stratifioitiin etnisyys, ole merkittyjä lisääntynyt keuhkosyövän riski havaittiin keskuudessa aasialaiset, valkoihoiset tai afrikkalaiset, ristiriidassa kahden edellisen meta-analyysit [16], [17]. Tulokset tutkimuksessa Bai et al. [16] suhteen kansallisuus olivat samat kuin data Gui et al. [17] ja osoittivat lisääntynyttä keuhkosyövän riskiä keskuudessa aasialaiset. Erityisesti Bai et al. [16] ainoastaan ​​raportoi tuloksista alla väistyvä malli, ja päätteli, että merkittävää kohonnut riski todettiin aasialaisilla. Kuitenkin muita geneettisiä malleja, kuten hallitseva malli, ilmeinen lisääntynyt riski voitaisiin keskuudessa aasialaiset. Verrattuna nämä kaksi meta-analyysit [16], [17], tässä tutkimuksessa ei ole ilmoittanut liikaa keuhkosyövän riskiä keskuudessa aasialaiset. Data voi olla convincible johtuen huomattavasti enemmän mukana tutkimuksissa. Ottaen kuitenkin huomioon etnisen erityisiä kromosomimuutokset [57] ja epidemiologisissa vaihtelu [58] keuhkosyöpään maailmassa, enemmän tutkimuksia suuret otoskoot tarvitaan selvitystä mahdollisten eroja eri rotuja.

alaryhmäanalyysissä sukupuolen, ei lisääntynyt keuhkosyövän riskiä esitettiin miehen ryhmässä. Kuitenkin väistyvä malli oli kohonnut keuhkosyövän alttius naisten keskuudessa yksilöiden kuljettaa GG alleeleja. Taustalla mekanismit ovat vielä epäselviä. Todisteet viittaavat siihen, että estrogeeni reseptorit on laajalti havaittu keuhkosyövän soluja, mikä osoittaa, että sukupuolihormonien voi olla kriittinen rooli patogeneesissä keuhkojen neoplastisten sairauksien [59], [60]. Lisäksi MDM2 voi toimia vahva tekijä kautta P53-riippumaton reitti prosessin aikana estrogeenin aiheuttaman soluproliferaation [61]. MDM2 voi aiheuttaa ilmentymisen p65-alayksikön NF-KB: n, joka on anti-apoptoottinen tekijä ilmaistaan ​​neoplastisten solujen [62]. Lisäksi, SNP309 MDM2 lisää sitoutumisaffiniteetti SP1, joka on koaktivaattorikompleksien reseptorien useita hormoneja, mukaan lukien estrogeeni. Se voisi mahdollisesti vaikuttaa hormoniriippuvaista sääntely MDM2 transkription ja johtaa edelleen kohoamisen MDM2-proteiinin tasot [63], [64]. Siten MDM2 T309G geneettinen vaihtelu saattaa nopeuttaa syövän synnyn keuhkojen kudosten sukupuoleen liittyvät tavalla [65]. Tämä voi myös olla yksi syy siihen, miksi naiset ovat potentiaalisesti alttiimpia keuhkosyöpää kehittäminen [66], [67]. Kuitenkin tulokset tulisi tulkita varoen, koska lisääntynyt keuhkosyövän riskiä ei esitetty lisäaine ja hallitseva malleja. Siksi lisätutkimukset osituksesta tasa voisi lisätä tehoa yhdistyksen arvion.

alaryhmiin koskevat histologinen tyyppi, ei merkitseviä havaittu joko adenokarsinooma tai levyepiteelikarsinooma ryhmä. Tulokset olivat linjassa yleisen datan. Yritimme tietoonsa muun tyyppisiä keuhkosyöpään. Kuitenkin vain riittävästi tietoja, jotka koskevat adenokarsinooma ja okasolusyöpä ovat saatavilla ensisijainen kirjallisuudessa. Ottaen huomioon, että mahdolliset erot välillä voi olla nämä kaksi yleisintä alatyyppiä keuhkosyöpä johtuu eroista geneettisten muutosten aikana tuumorigeneesin [68], useita suuria näytteen tutkimuksia, jotka koskevat histologisia tyyppejä olivat tarpeen.

Tässä tutkimuksen Tutkimusten välisten erilaisuuteen yleisen tietojen havaittiin kolmessa geneettisten mallien, ja siten random-vaikutus mallilla. Olemme kuitenkin havainneet, että erilaisuuteen poistettiin tai vähennetään alaryhmäanalyyseissa, mikä viittaa siihen, että erilaisuuteen voi olla monitekijäinen, kuten valikoima säätimiä, rotuun vaihtelua, sukupuoli, ja esiintyvyys elämäntapaan liittyvien tekijöiden.

Julkaisu harhat arvioitiin kautta suppilon tontteja ja niiden symmet- olivat edelleen arvioitiin Egger n lineaarista regressio testit. Tiedot viittaavat siihen, että ei ilmeistä harhat havaittiin kolmessa geneettisten mallien, joka osoittaa uskottavuutta ja tulosten luotettavuus.

Onko MDM2 SNP309 polymorfismi on korrelaatio ennusteeseen syöpien edelleen kiistanalainen. Todisteet osoittavat, että MDM2 SNP309 geneettinen vaihtelu saattaa antaa huonon tulosten peräsuolen syövän ja krooninen lymfaattinen leukemia [69], [70]. Kuitenkin tutkimus koskien eturauhasen syöpä ei voitu todeta tällaisen järjestön [71]. Esillä olevassa meta-analyysi, vain yksi mukana tutkimuksessa Chua et al. [30] koski ennusteeseen keuhkosyöpä ja osoitti mitään vaikutusta MDM2 SNP309 polymorfismin yleisestä eloonjäämiseen. Siten yhdistyksen välillä MDM2 SNP309 polymorfismin ja keuhkosyövän tuloksia ei ole arvioitu, koska ei ole tarpeeksi tietoa, jonka mukana tutkimuksissa. Jatkotutkimukset asiasta tarvitaan.

Useat rajoitukset voitaisiin sisällyttää tähän tutkimukseen. Ensinnäkin, tässä meta-analyysissä Alaryhmäanalyysissa koski ainoastaan ​​valkoihoiset, aasialaiset ja Afrikkalainen. Tiedot koskevat Afrikkalainen voitiin uuttaa vain yksi tutkimus. Siten tiedot koskevat muita etnisyys halutaan. Toiseksi alaryhmäanalyyseissa koskien ikää ei ole tehty tässä tutkimuksessa, koska kriteerit ikä osastossaan oli erilainen ensisijainen kirjallisuudessa. Kolmanneksi, sairaala-pohjainen kontrolleja käytetään joissakin sisältyi tutkimuksia ja siten ei-ero Luokitteluvirheillä bias voi olla olemassa. Kuitenkin Alaryhmäanalyysissa koskevat lähteen valvontaa suoritettiin eikä ilmeistä vaikutusta tuloksiin todettiin. Lisäksi geeni-geeni ja geeni-ympäristön vuorovaikutukset olisi myös otettava huomioon tulevissa tutkimuksissa. Kuitenkin herkkyysanalyysin ja julkaisu harhojen analyysi ehdottaa vakautta ja uskottavuutta esillä meta-analyysi.

Yhteenvetona edellinen meta-analyysit osoittivat mahdollista yhteyttä MDM2 T309G polymorfismi keuhkosyöpä riski keskuudessa aasialaiset ja koskaan -smokers. Esillä päivitetty meta-analyysin tiedot vahvistivat suhde MDM2 T309G geneettistä vaihtelua ja keuhkosyövän riskiä yksilöiden kesken, joilla ei ole tupakointi historiaa. Kuitenkin tiedot pystynyt osoittamaan merkittävästi lisätä keuhkosyövän riskiä keskuudessa aasialaiset. Enemmän kiinnostavaa, Alaryhmäanalyysissa koskevat histologisia tyyppejä, lähde valvonta ja sukupuolen tehtiin ja tiedot viittaavat siihen, että homotsygoottinen GG alleelit saattavat kohottaa keuhkosyövän riskiä naisten keskuudessa. Lisätutkimukset ovat tarpeen vahvistaa päätelmiä.