hemostaasin
Kysymys
Mitkä ovat 3 pääkomponentit hemostaasin. Miten nämä toimintoa haemostastis, tiedän, että on verihiutaleiden ja verisuonten.
Myös voit heittää hieman valaista mitä tarkoitetaan erytroidisiin kantasolujen allas.
Kiitos
Joanna
vastaus
erytrosyyttikantasolujen Sidottu, erytroidisiin saatavien kantasolujen myelooisesta progenitorisoluista. Progenitorisolujen kehittää kahdessa vaiheessa: erythroid burst-muodostavien yksiköiden (BFU-E), jota seurasi erythroid pesäkkeitä muodostavien yksiköiden (CFU-E); BFU-E erilaistua CFU-E stimulaatiota erytropoietiinin, ja sitten edelleen erilaistua erytroblasteja stimuloitaessa muut tekijät.
liittyvät ehdot Burst-muodostavien yksiköiden, Erytroidispesifiset pesäkkeitä muodostavat yksiköt, Erytroidispesifiset
Erytroidispesifiset esiastesolujen Erythropoietic kantasolut
Erythropoietic Kantasolut kantasolut, Erythropoietic
Stem Cells, Erytroidispesifiset BFU-E
CFU -E BFU E
BFU-Es Burst muodostavien yksiköiden, Erytroidispesifiset
Burst muodostava yksikkö, Erytroidispesifiset Cell, Erytroidispesifiset esiasteen
Cell, erytroidikantasolujen Cell, Erytroidispesifiset Stem
Cell, Erythropoietic esisolujen, Erythropoietic Stem
Solut, Erytroidispesifiset esiastesolujen, erytroidikantasolujen
Cells, Erytroidispesifiset Stem Cells, Erythropoietic esisolut
Cells, Erythropoietic Varsi Erytroidispesifiset Burst muodostava yksikkö
Erytroidispesifiset Burst muodostavaa yksikköä Erytroidispesifiset prekursorisolun
erytroidikantasolujen Cell Erytroidispesifiset Stem Cell
Erytroidispesifiset Kantasolut Erythropoietic kantasolujen
Erythropoietic Stem Cell prekursorisolun, Erytroidispesifiset
esiastesolujen, erytroidikantasolujen Cell, Erytroidispesifiset
esisolujen, Erythropoietic kantasolut, Erytroidispesifiset
Stem Cell , Erytroidispesifiset Stem Cell, Erythropoietic
Stem Cells, Erythropoietic Unit, Erytroidispesifiset Burst-Forming
yksiköt, Erytroidispesifiset Burst-Forming
Hemostatis: ALUS EVENT ja verihiutaleiden TIETENKÄÄN MUTTA ON jälkeen, sisäiseen ja ulkoiseen mekanismi, tekijät KOAGULOINNILLA NIMENOMAISTA NIIN SELVES FIII sisäiseen jA XII EXTRIN
Vaurio pienten verisuonten ja kapillaareja usein tapahtuu. Kun nämä alukset ovat vaurioituneet, on kolme perus mekanismit, jotka edistävät hemostasis tai pysähtyminen verenvuotoa.
Jälkeen vahinko on välitön refleksi, joka edistää verisuonten supistumista, mikä vähentää veren menetys. Suojaamaton kollageenin vahingoittuneeseen alueeseen edistää verihiutaleiden kiinni.
Trombosyyttimäärä kiinni vaurioitunut alus, he läpikäyvät degranulaatio ja vapauta sytoplasman rakeita, jotka sisältävät serotoniinin, vasokonstriktori, ja ADP: n ja tromboksaani A2:.
ADP houkuttelee enemmän verihiutaleita alueelle, ja tromboksaani A2 edistää verihiutaleiden kasautumisen, degranulaatio, ja verisuonten supistumista. Niinpä ADP ja tromboksaani A2 edistää verihiutaleiden tarttumista ja siten ADP: n ja tromboksaani. Positiivinen palaute edistää muodostumista verihiutaleiden tulpan.
Lopullinen hemostaattisen mekanismi on hyytymistä.
Vaurioituneen kudoksen tiedotteet tekijä III, joka tuella Ca ++ aktivoi tekijä VII, aloittaen täten ulkoista mekanismi. Factor XII aktiivisesta verihiutaleiden aktivoi tekijä XI, aloittaen täten luontainen mekanismi.
Sekä aktiivisen tekijän VII ja aktiivisen tekijän XI edistää kaskadin reaktioita, lopulta aktivoiva tekijä X
Aktiivinen tekijä X: yhdessä tekijä III, tekijä V, Ca ++, ja verihiutaleiden thromboplastic tekijä (PF3), aktivoi protrombiinin aktivaattori.
protrombiiniajan aktivaattori: ksi.
Trombiini muuttaa fibrinogeenin fibriiniksi.
fibriiniä aluksi muodostaa löysä mesh, mutta sitten tekijä XIII aiheuttaa kovalenttisten rajat yhteyksiä, joka muuntaa fibriini tiheä yhdistäminen kuituja. Verihiutaleet ja punasolujen tarttunut tähän mesh kuidun, mikä muodostumista veren hyytymistä.
Kyky kehon hallita veren virtausta seuraava verisuonen vamma on ensiarvoisen tärkeää edelleen hengissä. Prosessi veren hyytymistä ja sitten myöhemmin liukenemista hyytymä, korjauksen jälkeen vammautuneen kudoksen, kutsutaan hemostaasi. Hemostasis, joka koostuu 4 suurten tapahtumien määrätyssä järjestyksessä seuraavat menetys verisuonten eheyden:
1. Alkuvaiheessa prosessi on verisuonten supistumista. Tämä rajoittaa veren virtausta alueen vahinkoa.
2. Seuraavaksi verihiutaleet aktivoitua trombiinin ja yhteenlaskettu paikalla vamman muodostaen väliaikainen, löysä verihiutaleiden pistoke. Proteiini fibrinogeeni on ensisijaisesti vastuussa stimuloiva verihiutaleiden paakkuuntumista. Verihiutaleet kasata sitoutumalla kollageenia, paljastuu seuraava repeämä endoteelivuorauksen alusten. Kun aktivointi, verihiutaleita vapauttamaan adenosiini-5′-difosfaatti, ADP ja TXA2 (jotka aktivoivat muita verihiutaleet), serotoniini, fosfolipidit, lipoproteiinit, ja muut proteiinit tärkeitä hyytymisjärjestelmän. Lisäksi indusoimaa, aktivoituneiden verihiutaleiden muuttavat muotoaan mahtuu muodostumista tulpan.
3. Vakuuttaa vakautta aluksi löysä verihiutaleiden pistoke, fibriiniverkostossa (kutsutaan myös hyytymä) lomakkeet ja vangitsee tulppa. Jos pistoke on vain verihiutaleita se kutsutaan valkoinen trombi; jos punasolujen ovat läsnä sitä kutsutaan punainen trombi.
4. Lopuksi hyytymä tulee liuottaa, jotta veren normaalin kulun jatkaa seuraavien kudosten korjaamiseen. Liukeneminen hyytymän tapahtuu toiminnan kautta plasmiini.
Kaksi väyliä johtaa muodostumiseen fibriinihyytymän: ulkoisen ja sisäisen reaktiotien. Vaikka niitä alulle erilliset mekanismit, kaksi lähentymässä yhteinen polku, joka johtaa hyytymän muodostumiseen. Muodostumista punainen trombin tai hyytymän vastauksena epänormaali suonen seinämän ilman kudosvaurioiden on seurausta sisäisellä reitillä. Fibriinin hyytymän muodostumisen vasteena kudosvaurioon on seurausta ulkoinen tie. Molemmat reitit ovat monimutkaisia ja sisältävät lukuisia erilaisia proteiineja kutsutaan hyytymistekijöiden
verihiutaleaktiviteettia ja von Willebrand -tekijän (vWF)
Jotta hemostasis tapahtuisi, verihiutaleet on noudatettava alttiina kollageenia, vapauta sisältö niiden rakeiden, ja aggregaatti. Tarttuvuus verihiutaleiden kollageeni paljaana endoteelisolujen pinnoilla välittyy von Willebrand -tekijä (vWF). Peritty puutteet vWF ovat syyt von Willebrandin tauti, (vWD) (katso lisätietoja alla). Toiminto vWF on toimia siltana tietyn glykoproteiinin pinnalla verihiutaleiden (GPIb /IX) ja kollageenisäikeitä. Sen lisäksi rooli siltana verihiutaleiden ja altistuvat kollageenin endoteelin pinnoilla, vWF sitoutuu ja stabiloi hyytymistekijä VIII. Sitovat tekijä VIII vWF tarvitaan normaaliin selviytymisen tekijä VIII verenkierrossa.
von Willebrand -tekijä on monimutkainen multimeerinen glykoproteiini, joka on tuotettu ja tallennettu a-rakeita verihiutaleita. Se on myös syntetisoida megakaryosyyttien ja yhteydessä esiintyvistä subendoteliaalisessa sidekudosta.
ensimmäisen aktivoinnin verihiutaleiden indusoi trombiinin sitoutumalla tiettyihin reseptoreihin pinnalla verihiutaleiden, aloittaen siten signaalin transduktion cascade. Trombiinin reseptori on kytketty G-proteiiniin, joka puolestaan aktivoi fosfolipaasi C-g (PLC-g). PLC-g hydrolysoi fosfatidyyli-4,5-bisfosfaatin (PIP2) johtaen inositolin trisfosfaatti (IP3) ja diasyyliglyserolin (DAG). IP3 indusoi vapautumista solunsisäisen Ca2 + myymälöissä, ja DAG aktivoi proteiinikinaasi C (PKC).
kollageenia, johon verihiutaleet tarttuvat sekä vapautumista solunsisäisen Ca2 + johtaa aktivaatioon fosfolipaasi A2 (PLA2), joka sitten hydrolysoi membraanin fosfolipidejä, mikä johtaa vapautumisen arakidonihappoa. Arakidonihapon vapautuminen johtaa tuotannon kasvun ja vapautuivat tromboksaani A2 (TXA2). Tämä on toinen verihiutaleiden aktivaattori joka toimii kautta PLC-g-reitin. Toinen entsyymi aktivoi vapautetaan solunsisäisten Ca2 + myymälöissä on myosiinin kevytketju kinaasi (MLCK). Aktivoitu MLCK fosforyloi kevytketjun myosiinin, joka sitten vuorovaikutuksessa aktiinin, mikä muuttunut verihiutaleiden morfologia ja liikkuvuus.
Yksi monista vaikutuksista PKC on fosforylaation ja aktivoinnin tietyn 47000-Dalton verihiutaleiden proteiinia. Tämä aktivoitu proteiini indusoi vapautumisen verihiutaleiden rae sisältö; joista yksi on ADP. ADP edelleen stimuloi verihiutaleiden lisäämällä yleistä aktivaatioputouksen; se muutetaan myös verihiutalemembraanissa siten, että se mahdollistaa fibrinogeenin kiinni kaksi verihiutaleenpintaglykoproteiinien, GPIIb ja GPIIIa, jolloin fibrinogeeni aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota.
aktivointi verihiutaleiden tarvitaan niiden seurauksena aggregointitasot verihiutaleita tulpan. Kuitenkin yhtä merkittävä rooli on aktivoitu verihiutaleiden pinta fosfolipidien aktivointi hyytymisjärjestelmän.
hyytymistä cascades: Luontainen Cascade aloitetaan, kun kosketus välillä tehdään verestä ja altistuvat endoteelisolujen pinnat. Ulkoista reitti aloitetaan, kun verisuonivaurio, joka johtaa altistumista kudostekijän (TF) (myös tunnistettu tekijä III), joka on subendoteliaalisessa solun pinnan glykoproteiini, joka sitoo fosfolipidiä. Vihreä Katkonuolen edustaa pisteen cross-over välillä ulkoisten ja sisäisten polkuja. Kahden reitin yhtyvät tekijän X aktivoinnissa ja Xa. Tekijä Xa on rooli lisäaktivaatiolle tekijä VII VII kuvailema vihreä nuoli. Aktiivinen tekijä Xa hydrolysoi ja aktivoi protrombiinin trombiiniksi. Trombiini voi sitten aktivoida tekijät XI, VIII ja V edistäen Cascade. Lopulta rooli trombiinin on muuntaa fribrinogen fibriiniksi ja aktivoi tekijän XIII Xllla. Factor XIIIa (myös kutsutaan transglutaminaasi) ristisidosten fibriinipolymeerit kiinteytetään hyytymistä. HK = suuri molekyylipaino kininogeeniä. PK = prekallikreiinin. PL = fosfolipidi.
Luontainen hyytymistapahtumasarjaan
sisäsyntyisyyteen vaatii hyytymistekijät VIII, IX, X, XI ja XII. Lisäksi tarvitaan ovat proteiinit prekallikreiinin ja korkean molekyylipainon kininogeeniä sekä kalsiumioneja ja fosfolipidejä erittää verihiutaleita. Kukin näistä polku ainesosien johtaa muuntaminen tekijä X (inaktiivinen) tekijä Xa (a merkitsee aktiivinen). Aloittaminen sisäisen reaktiotien tapahtuu, kun prekallikreiinin, korkean molekyylipainon kininogeeniä, tekijä XI ja tekijä XII altistuvat negatiivisesti varautunut pinta. Tätä kutsutaan yhteystiedon vaihe. Altistuminen kollageenin astiaan pinta on ensisijainen ärsyke yhteystiedon vaihetta.
yhdistämisestä kosketukseen vaiheen komponenttien johtaa muuntaminen prekallikreiinin kallikreiiniin, joka puolestaan aktivoi tekijän XII tekijä XIIa. Factor Xlla voi sitten hydrolysoida enemmän prekallikreiinin kallikreiiniin perustamisesta vastavuoroinen aktivaatioputouksen. Factor XIIa aktivoi myös tekijä XI tekijä XIa ja johtaa vapauttamista bradykiniinin, joka on voimakas verisuonia laajentava, korkean moolimassan kininogeeniä.
läsnä Ca2 +, tekijä XIa aktivoi tekijä IX tekijä IXa. Tekijä IX on proentsyymi, joka sisältää K-vitamiinista riippuvien g-karboksiglutamaatti (GLA) tähteet, joiden seriiniproteaasiaktiivisuutta aktivoidaan seuraavat Ca2 + sitoutumista näihin GLA jäämiä. Useat seriiniproteaasien kaskadin (II, VII, IX ja X) ovat GLA sisältävät proentsyymejä. Aktiivinen tekijä IXa lohkaisee tekijän X sisäisessä arg-ile sidos johtaa sen aktivoinnin tekijä Xa.
aktivointi tekijä Xa edellyttää kokoonpano on Tenase kompleksin (Ca2 + ja tekijät VIII, IXa ja X) pinnalla aktivoituneiden verihiutaleiden. Yksi vastauksista verihiutaleiden aktivointi on esitys fosfatidyyliseriinin ja fosfatidyyli niiden pinnoilla. Altistuminen Näiden fosfolipidien ansiosta Tenase monimutkainen muodostamiseksi. Rooli tekijä VIII tässä prosessissa on toimia reseptorin, muodossa tekijä VIIIa, sillä tekijät IXa ja X. Factor VIII kutsutaan kofaktorina hyytymiskaskadissa. Aktivointi tekijä VIII tekijä VIII (todellinen reseptori) tapahtuu, kun läsnä on pieniä määriä trombiinia. Koska trombiinin konsentraatio kasvaa, tekijä VIII a lopulta trombiini pilkkoo ja inaktivoitu. Tämä kaksitoiminen trombiinin, kun tekijä VIII, toimii laajuuden rajoittamiseksi Tenase kompleksin muodostumista ja siten laajuus hyytymisjärjestelmän.
Ulkosyntyisiä hyytymistapahtumasarjaan
Aktivoitu tekijä Xa on sivusto, jossa ulkoisen ja sisäisen hyytymisen porrastetusti lähentyä. Ulkoista koulutusjakso aloitetaan paikalla vahingon vastauksena vapauttaa kudostekijän (tekijä III). Kudostekijän on kofaktorina tekijä Vlla-aktivaatiota tekijä X: n tekijä Vlla, joka on gla jäännös, joka sisältää seriiniproteaasi, pilkkoo tekijä X tekijä Xa: identtisellä tavalla, että tekijä IXa ja sisäisen reaktiotien. Aktivointi tekijä VII tapahtuu toiminnan kautta trombiinin tai tekijän Xa. Kyky tekijä Xa aktivoi tekijän VII luodaan yhteys ulkoisen ja sisäisen polkuja. Ylimääräinen yhteys kahden reitin olemassa kautta kyky kudostekijän ja tekijä Vlla aktivoida tekijä IX. Muodostumisen välisen kompleksin tekijän Vlla ja kudostekijän uskotaan olevan pääasiallinen vaihe yleisen hyytymiskaskadissa. Todisteita tästä johtuu siitä, että henkilöt, joilla on perinnöllinen puutteita komponenttien kosketukseen vaiheen sisäisen reaktiotien eivät omaa hyytymishäiriöitä. Merkittävä mekanismi inhibition ulkoinen tie tapahtuu kudostekijä – tekijä Vlla – Ca2 + – Xa monimutkainen. Proteiini, lipoproteiiniin liittyvän koagulaation estäjä, LACI sitoutuu spesifisesti tämän monimutkaisen. LACI on myös nimitystä ulkoinen tie estäjä, EPI tai kudostekijäreaktiotienestäjäesiaste, TFPI ja oli aiemmin nimeltään anticonvertin. LACI koostuu 3 tandem proteaasinestäjä verkkotunnuksia. Domain 1 sitoutuu tekijään Xa ja verkkotunnuksen 2 sitoutuu tekijä Vlla vain, kun läsnä on tekijä Xa.
aktivaatio protrombiinin trombiinin
yhteinen kohta sekä reitit on tekijän X aktivoinnissa tekijä Xa. Tekijä Xa aktivoi protrombiinin (tekijä II) trombiiniin (tekijä Ila). Trombiini puolestaan muuttaa fibrinogeenin fibriiniksi. Aktivoituminen trombiinin pinnalla esiintyy aktivoitujen verihiutaleiden ja vaatii muodostumisen protrombinaasikompleksin. Tämä kompleksi koostuu verihiutaleiden fosfolipidejä, fosfatidyyli ja fosfatidyyliseriinin, Ca2 +, tekijät Va ja Xa, ja protrombiini. Tekijän V on kofaktori muodostumista protrombinaasikompleksin, joka on samanlainen rooli tekijä VIII Tenase kompleksin muodostumisen. Kuten tekijä VIII aktivointi, tekijä V aktivoituu tekijä Va avulla pieniä määriä ja inaktivoidaan kohonneeseen trombiinin. Tekijä Va sitoutuu spesifisiin reseptoreihin pinnoilla aktivoitujen verihiutaleiden ja muodostaa kompleksin protrombiinia ja tekijää Xa.
Prothrombin on 72000-Dalton, yhden ketjun proteiinia, joka sisältää kymmenen GLA tähteiden sen N-terminaalinen alue. Protrombinaasikompleksin sisällä, protrombiinin lohkaistaan 2 sivustoja tekijän Xa. Tämä lohkaisu tuottaa 2-ketjun aktiiviseen trombiinin molekyyli, joka sisältää A-ja B-ketjusta, joka pidetään yhdessä yhden disulfidisidoksen.
lisäksi sen rooli aktivointi fibriinihyytymän muodostumisen, trombiinin tärkeä säätelevä rooli hyytymisen. Trombiini yhdistyy trombomoduliinin läsnä endoteelisolujen pinnoilla muodostamaan kompleksin, joka muuntaa proteiini C proteiini Ca. Kofaktorin proteiini S ja proteiini Ca hajota tekijöitä Va ja VIIIa, mikä rajoittaa toimintaa näiden 2 tekijöitä hyytymiskaskadiin.
Trombiini myös sitoutuu ja johtaa vapautumisen G-proteiiniin kytkettyjen par-reseptori (PAR), erityisesti PAR-1, -3 ja -4. Vapauttamista Näiden proteiinien johtaa aktivoinnin lukuisia signa- että puolestaan lisätä julkaisun interleukiinit IL, IL-1 ja IL-6, lisää eritystä solujen välisen adheesiomolekyyli-1 (ICAM-1) ja verisuonten adheesiomolekyyli -1 (VCAM-1). Trombiini-indusoitu signaali johtaa myös lisääntyneeseen verihiutaleiden aktivaation ja leukosyyttien adheesiota. Trombiini aktivoi myös trombiinilla aktivoituva fibrinolyysin estäjää (TAFI) siten muokataan fibrinolyysin (hajoamista fibriinihyyty-). TAFI tunnetaan myös karboksipeptidaasi U (CPU), jonka toiminta johtaa poisto C-terminaalisen lysiiniä päässä huonontunut fibriiniä. Tämä johtaa heikentynyt plasminogeeniaktivaatioprosessille, mikä vähentää nopeutta fibriinihyytymän liukenemisen (eli fibrinolyysin).
valvonta Trombiinin tasot
kyvyttömyys kehon valvoa veressä kiertävän aktiivisen trombiinin johtaisi kohtalokkaita seurauksia. On 2 pääasiallinen mekanismeja, joilla trombiinin aktiivisuutta säädellään. Hallitseva muoto trombiinin verenkierrossa on aktiivinen protrombiinin, jonka aktivointi vaatii polkuja proentsyymin aktivointi on kuvattu edellä Hyytymisketjun. Kussakin vaiheessa kaskadissa, palautemekanismit säätelevät tasapainoa aktiivinen ja passiivinen entsyymejä.
aktivointi trombiinin säädellään myös 4 erityisiä trombiinin estäjien. Antitrombiini III on tärkein, koska se voi myös estää toiminnan tekijöiden IXa, Xa, XI ja XII. Aktiivisuus antitrombiini III tehostua hepariinin läsnä ollessa seuraavilla tavoilla: hepariini sitoutuu spesifiseen kohtaan antitrombiini III, tuottavat muuttaa proteiinin konformaation, ja uusi konformaatio on suurempi affiniteetti trombiinin sekä sen muut alustoille. Tämä hepariinin on perusta sen kliiniseen käyttöön antikoagulanttina. Luonnossa esiintyvä hepariinia aktivaattori antitrombiini III on läsnä heparaanisul- ja heparaanisulfaatti pinnalla aluksen endoteelisoluissa. Se on tämä ominaisuus, joka ohjaa aktivoitumista luontainen hyytymisjärjestelmän.
kuitenkin trombiinin aktiivisuus on myös estää a2-makroglobuliini, hepariini kofaktori II: n ja a1-antitrypsiini. Vaikka pieni toimija trombiinin asetuksessa a1-antitrypsiini on tärkein seriiniproteaasiestäjän ihmisen plasmaa. Sen fysiologista merkitystä on osoituksena se, että ei ole tämän proteiinin näyttelee kausaalinen rooli kehityksessä keuhkolaajentuma.
aktivaatio Fibrinogeeni ja fibriini
Fibrinogeeni (tekijä I) koostuu 3 paria polypeptidien ([A-a] [B-b] [g]) 2. 6 ketjut kovalenttisesti lähellä niiden N-terminaalien disulfidisidosten kautta. A- ja B-osien A-a ja B-b ketjut käsittävät fibrinopeptidejä, A ja B, vastaavasti. Fibrinopeptidiä alueet fibrinogeenin sisältää useita glutamaatin ja aspatate jäämiä antamalla korkea negatiivinen varaus tälle alueelle ja tukea liukoisuutta fibrinogeenin plasmassa. Aktiivinen trombiini on seriiniproteaasi, joka hydrolysoi fibrinogeenin neljä arg-gly sidokset fibrinopeptidiä ja a ja b osia proteiinia.
tromfoiiniväiitteisiä vapauttamaan fibrinopeptidien synnyttää fibriinimonomeereiksi kanssa alayksikkörakennetta (a-b- g) 2. Nämä monomeerit spontaanisti aggregoitua säännöllinen matriisi, joka muodostaa heikohko fibriinihyytymän. Lisäksi fibriiniin aktivointi trombiinin muuntaa tekijän XIII tekijäksi Xllla, joka on erittäin spesifinen transglutaminaasin, joka esittelee ristisidosten muodostuu kovalenttisia sidoksia amidityppeen glutamiinin ja e-aminoryhmä lysiinien fibriini monomeerit.
purkautuminen fibriinihyyty-
hajoaminen fibriinihyyty- on funktio plasmiinin, seriiniproteaasi, joka kiertää inaktiivisena proentsyymi, plasminogeeni. Mikä tahansa vapaa kiertävä plasmiinia nopeasti estyy a2-antiplasmiinin. Plasminogeenin sitoutuu sekä fibrinogeenin ja fibriinin, siten kuin se on sisällytetty hyytymä, koska se on muodostettu. Kudoksen plasminogeeniaktivaattori (tPA), ja vähemmässä määrin, urokinaasi ovat seriiniproteaaseja, jotka muuttavat plasminogeenin plasmiiniksi. Ei-aktiivinen tPA vapautuu verisuonten endoteelisolujen vaurion jälkeen; se sitoutuu fibriiniin ja on näin aktivoitu. Urokinaasi tuotetaan esiaste, prourokinaasi jonka epiteelisolujen excretory kanavat. Rooli urokinaasi on aktivoida puretuksi fibriinihyyty- jotka voidaan sijoittaa nämä kanavat.
Aktiivinen tPA pilkkoo plasminogeenin plasmiinilla joka sitten sulattaa fibriiniä; tulos on liukeneva hajoamistuote, jolle ei plasmiinia eikä plasminogeenin voi sitoutua. Julkaisun jälkeen plasminogeenin ja plasmiinin ne inaktivoituu nopeasti niiden estäjiä. Inhibitiota tPA aktiivisuuden seurausta sitoutumisesta spesifisiin estävä proteiineja. Vähintään 4 eri inhibiittoreita on tunnistettu, joista 2– plasminogeeniaktivaattori-inhibiittorit 1 (PAI-1) ja tyyppi 2 (PAI-2) ovat eniten fysiologista merkitystä.
kliiniset merkitykset Hemostatis:
Verenvuotohäiriöt
Viat prosessissa hemostaasin, mikä verenvuotohäiriöitä, on tunnistettu tasolla proteiinien hyytymistä cascades, verihiutaleiden aktivoitumista ja toimintaa, , kontakti aktivointi ja antitrombiinin toiminta.
hemofilian
Hemofilia A on klassinen hemofilia (sairaus viittaa kyvyttömyys hyytymistä verta). Se on X-kromosomiin liittyvä häiriö johtuvat puute tekijä VIII, keskeinen osa hyytymisjärjestelmän. On vakava, kohtalainen ja lievä muotoja hemofilia A, joka samaa tasoa aktiivisen tekijän VIII plasmassa.
hemofilian syntyy erilaisia mutaatioita. Noin 150 eri pisteen mutaatioita on tunnettu tekijä VIII-geenin hemofilian Inheritence häiriö tapahtuu taajuudella 1: 5000 1: 10000 uroksia kaikki populaatiot. Tekijä VIII on kofaktori aktivointi tekijä X tekijä Xa: katalysoimassa reaktiossa tekijä IXa. Aktivointi tekijä VIII kautta tapahtuvaa proteolyyttisen trombiinin ja tekijä Xa. Inactivaqtion hyytymistekijä VIII tapahtuu rajoitetun proteolyysin tekijän Xa tai aktivoitu proteiini C
Yksilöiden puutteita tekijä VIII kärsiä nivelten ja lihasten verenvuoto, helposti mustelmia ja pitkittynyttä verenvuotoa haavoista. Hemofilia A suoritetaan infuusio tekijä VIII tiivisteet valmistettu joko ihmisen plasmasta tai yhdistelmä-DNA-tekniikalla.
Hemofilia B
Hemofilia B tulokset puutteista tekijä IX. Esiintyvyys hemofilia B on noin yksi kymmenesosa hemofilia A. Kaikki hemofiliapotilailla B on pidentynyt hyytymisaika ja vähentynyt tekijä IX hyytymisaktiivisuus. Kuten hemofilia A, on vakava, kohtalainen ja lievä muotoja hemofilia B ja heijastavat tekijä IX: n aktiivisuus plasmassa.
Ainakin 300 ainutlaatuinen tekijä IX mutaatioita on tunnistettu, 85% ovat pistemutaatioita, 3% ovat lyhyitä nukleotidideleetioilla tai insertioita ja 12% ovat brutto-geenin muutoksia.
häiriöt Fibrinogeeni ja tekijä XIII
Useat sydämeen ja verisuoniin liittyviä riskitekijöitä liittyvät poikkeavuudet fibrinogeenin. Seurauksena akuutin vaiheen vaste tai muu huonosti mekanismeja, plasman fibrinogeenipitoisuutta on havaittu potilailla, joilla on sepelvaltimotauti, diabetes, kohonnut verenpaine, perifeerinen valtimotauti, hyperlipoproteinemian ja hypertriglyseridemia. Lisäksi raskaus, vaihdevuodet, hyperkolesterolemia, käyttö ehkäisypillerit ja tupakointi johtaa lisääntyneeseen plasman fibrinogeenipitoisuutta.
Vaikka harvinaisia, on periytyvät sairaudet fibrinogeenin. Näihin sairauksiin kuuluvat afibrinogenemia (täydellinen puuttuminen fibrinogeenin), hypofibrinogenemia (alenemisesta fibrinogeenin) ja dysfibrinogenemia (läsnäolo huonosti fibrinogeenin). Afibrinogenemia on ominaista vastasyntyneen napanuora verenvuoto, mustelmat, limakalvojen verenvuoto, sisäinen verenvuoto, ja toistuvia abortti. Häiriö periytyy käytettäessä peittyvästi periytyvä tavalla. Hypofibrinogenemia on tunnusomaista fibrinogeenipitoisuutta alle 100 mg /dl (normaali on 250-350mg /dl), ja voi olla joko hankitun kohteen tai perinnöllinen. Oireita hypofibrinogememia ovat samankaltaisia, mutta lievempiä kuin, afibrinogenemia. Dysfibrinogenemias ovat erittäin heterogeeninen vaikuttamatta mihinkään funktionaalisia ominaisuuksia fibrinogeenin. Kliiniset seuraukset dysfibrinogenemias kuuluvat verenvuoto, keskenmenon ja tromboembolia.
tekijä XIII on proentsyymimuodot plasman transglutaminaasin ja aktivoituu trombiinin toimesta kalsiumionien läsnä ioneja. Aktiivinen tekijä XIII katalysoi silloittuminen fibriinimonomeereiksi. Tekijä XIII on tetrameeri, kaksi kahden eri peptidejä, a ja b (muodostaen A2B2). Perinnöllinen puutteet (peittyvästi) esiintyy tuloksena ilman kummankaan alayksikön. Kliiniset oireet tekijän XIII puute viivästyy verenvuoto vaikka ensisijainen hemostaasi on normaalia. Puutos johtaa vastasyntyneen napanuora verenvuoto, kallonsisäinen verenvuoto ja pehmytkudoksen hematomas.
von Willebrand tauti
von Willebrandin tauti (vWD) johtuu perinnöllinen puute von Willebrand -tekijä (vWF). vWD on yleisin synnynnäinen verenvuotosairaus ihmisten. Käyttämällä herkkä laboratoriokokeissa poikkeavuuksia vWF voidaan havaita noin 8000 ihmistä kohden miljoonaa. Kliinisesti merkittäviä vWD esiintyy approximatley 125 ihmistä kohden miljoonaa. Tämä on puhallushäiriöitä vähintään kaksinkertainen hemofilia A.
puutos vWF aiheuttaa viallinen verihiutaleiden adheesiota ja aiheuttaa toissijainen puute tekijä VIII. Tuloksena on, että vWF puutos voi aiheuttaa verenvuotoa, joka näyttää samanlainen kuin aiheuttama verihiutaleiden toimintahäiriö tai hemofilia. vWD on erittäin heterogeeninen häiriö, joka on luokiteltu useita merkittäviä alatyyppeihin. Tyyppi I vWD on yleisin ja on periytyvät autosomaalinen dominantti ominaisuus. Tämä variantti johtuu yksinkertaisesti määrällistä puutos kaikista vWF multimeerien. Tyypin 2 vWD on myös jaettu edelleen riippuu siitä, onko huonosti proteiini on vähentynyt tai paradoksaalisesti lisääntynyt toiminta tietyissä laboratoriotesteissä verihiutaleisiin sitoutumisen. Type 3 vWD on kliinisesti vakava ja on ominaista peittyvästi inheritence ja tosiasiallinen puuttuminen vWF.
Factor XI ja yhteyttä Aktivointi
Kun veren koskettaa negatiivisesti varautuneiden pintojen se laukaisee useita vuorovaikutuksia, joissa tekijä XI, prekallikreiinin ja korkea molekyylipaino kininogeenista johtavat veren hyytymisen. Tätä prosessia kutsutaan kontakti aktivointi. Puutos tekijä XI koituu loukkaantumisesta johtuvien vuototaipumuksesta. Tämä puute tunnistettiin vuonna 1953 ja alun perin nimeltään hemofilia C. Factor XI puute on hyvin yleistä Ashkenazic juutalaiset ja on periytyvät autosomaalinen häiriö joko homotsygootista tai yhdistettä heterotsygoottisuustesti. Kolme riippumatonta pistemutaatiot tekijä XI on tunnistettu.
antitrombiini puutos
antitrombiini toimintoja estää useita aktivoitu hyytymistekijöiden, kuten trombiinin, tekijä IXa ja tekijä Xa, muodostamalla stabiilin kompleksin eri tekijöitä .. hepariini ja hepa- sulfaatteja lisätä antitrombiinin ainakin 1000-kertaisesti.
puutos antitrombiinia nähdään noin 2%: lla laskimon tromboembolinen sairaus. Inheritence esiintyy autosomaalinen hallitseva piirre. Esiintyvyys oireenmukaista antitrombiinin puutos vaihtelee 1 per 2000-1 kohden 5000 väestössä. Puutteet tulokset mutaatioita, jotka vaikuttavat synteesiä tai vakautta antitrombiinin tai mutaatioita, jotka vaikuttavat proteaasin ja /tai hepariinia sitoutumiskohtiin antitrombiini.
kliiniset oireet antitrombiinin puutos sisältävät syvä laskimotukos ja keuhkoveritulppa. Valtimotromboosien on harvinaista anththrombin puute. Tromboosi voi esiintyä spontaanisti tai yhdessä leikkaus, trauma tai raskaus. Hoito akuuttien verisuonitukosten on infuusiona hepariinia (5-7 päivää) suun kautta antikoagulanttihoito.
Farmakologiset puuttuminen Bleeding
kumariinilääkkeet, kuten varfariinia sekä glykosaminoglykaanit, hepariinin ja heparaanisulfaatti, ovat käyttökelpoisia antikoagulantteja. Hepariini on käyttökelpoinen antikoagulanttina, koska se sitoo ja aktivoi, antitrombiini III, joka sitten estää seriiniproteaasien hyytymisjärjestelmän. Hepariini on runsaasti grnaules maston solujen rivi verisuonistoon. Vastauksena vahinkoa, hepariini vapautuu ja estää hyytymistä. Kumariinin lääkkeet estävät hyytymistä estämällä K-vitamiinista riippuvien g-karboksylaatio reaktioiden tarpeen toiminnan trombiinin, ja tekijät VII, IX ja X sekä proteiinit C ja S Nämä lääkkeet toimivat estämällä vähentäminen kinonijohdannaisten K-vitamiinin niiden aktiivista hydrokinonia muotoja. Koska toimintatavan kumariinilääkkeet, se kestää useita päiviä niiden maksimaalisen tehon toteutuvan. Tästä syystä hepariinia annetaan tavallisesti ensin ja sen jälkeen varfariini tai varfariinia liittyviä lääkkeitä.
plasminogeeniaktivaattorit ovat käyttökelpoisia myös valvoa koagulaatiota. Koska tPA on hyvin selektiivinen hajoaminen fibriinin hyytyminen se on erittäin hyödyllinen palauttamaan avautumisessa sepelvaltimoiden seuraava verisuonitukoksia erityisesti aikana lyhyen ajan seuraava sydäninfarkti. Streptokinaasi (entsyymi pois streptokokkien bakteeria) on toinen plasminogeenin aktivaattori käyttökelpoinen terapeuttisesta näkökulmasta. Kuitenkin se on vähemmän valikoiva kuin tPA, joka pystyy aktivoimaan verenkierrossa plasminogeenin sekä sidotusta fibriinihyytymän.
Aspiriini on tärkeä estää verihiutaleiden aktivoitumisen. Nojalla estämällä syklo-oksigenaasin, aspiriini vähentää tuotannon TXA2. Aspiriini vähentää myös endoteelisolujen tuotannon prostasykliinin (PGI2), verihiutaleiden aggregaation ja verisuonia laajentava. Koska endoteelisolujen uusiutumaan aktiivinen cyclooxygenase nopeammin kuin verihiutaleita, nettovaikutus aspiriinin on enemmän hyväksi endoteelisolujen estoa hyytymisjärjestelmän.
PLEASE vist myös MY-sivuilta 12 ON DOWN juuri nyt
https://pathologylectures.homestead.com alle hyytyminen, se on täydellinen kuvaus, jonka kirjoitin muutaman vuotta sitten
toivottavasti vastaus kysymykseenne
kiitos
dan