Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Tutkimukset tutkivat yhdistyksen välillä yhden nukleotidin polymorfismien (SNP) on metyleenitetrahydrofolaattia dehydrogenaasi 1 (MTHFD1) ja syöpäriskin raportti ristiriitaisia ​​tuloksia. Johtamiseksi tarkemman arvion suhdetta MTHFD1 polymorfismien ja syövän riskiä, ​​esillä meta-analyysi suoritettiin.

Menetelmät /Principal Havainnot

Kattava haku suoritettiin määrätä kaikista oikeutettuja tutkimuksia MTHFD1 polymorfismien ja syöpäriskiä. Yhdistetty kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusvälit (CI) arviointiin käytettiin vahvuus välisen assosiaation MTHFD1 polymorfismien ja syöpäriskiä. Olemme tutkineet meta-analyysi vaikutuksista 2 polymorfismien MTHFD1: G1958A (17 tutkimusta, 12348 tapauksissa 44132 valvonta) ja G401A (20 tutkimukset, 8446 tapauksia, 14020 valvonta). Kokonaistulokset ei osoittanut suurta vaikutusta näiden 2 polymorfismien syöpäriskiin. Saat G1958A, alentunut syöpäriski todettiin akuutti lymfaattinen leukemia (ALL) /aasialaiset (hallitseva: OR = 0,74, 95% CI = ,58-0,94, P = 0,01; alleeliset: OR = 0,80, 95% CI = 0.65 0,99, P = 0,04) ja muiden syöpien (resessiivinen: OR = 0,80, 95% CI = 0,66-0,96, p = 0,02). Sillä G401A, tiedot osoittivat, että MTHFD1 G401A polymorfismi oli yhteydessä alentuneeseen paksusuolen syövän riskiä alla hallitseva malli (OR = 0,89, 95% CI = ,80-0,99, P = 0,04).

Johtopäätökset

tulokset viittaavat siihen, että MTHFD1 G1958A polymorfia saattaa liittyä alentuneeseen ALL ja muiden syöpien. Samaan aikaan MTHFD1 G401A saattaisi olla suojaava rooli kehitettäessä paksusuolen syöpä. Laajamittainen ja hyvin suunniteltu tapausverrokkitutkimukset ovat tarpeen vahvistaa tunnistetun riskin olevassa meta-analyysi.

Citation: Zhang H, Ma H, Li L, Zhang Z, Xu Y (2013) Association of Metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi Dehydrogenase 1 polymorfismit Cancer: meta-analyysi. PLoS ONE 8 (7): e69366. doi: 10,1371 /journal.pone.0069366

Editor: Xiao-Ping Miao, MOE Key laboratorio ympäristöä ja terveyttä, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong tiede ja teknologia, Kiina

vastaanotettu: 24 maaliskuu 2013; Hyväksytty: 7. kesäkuuta 2013. Julkaistu: 19 heinäkuu 2013

Copyright: © 2013 Zhang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat National Natural Science Foundation of China (NO: 81172451), Tianjin Major Anti-Cancer Project (12ZCDZSY17200), ja tiedesäätiö Tianjin Medical University. (NO: 2009GSI18). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Syöpä on edelleen merkittävä kansanterveydellinen ongelma maailmassa. Monimutkainen etiologiaa tätä tautia ei ole vielä täysin selvitetty. Tunnistaminen syövän riskitekijöitä on ratkaisevan tärkeää kehittää mahdollisia toimia ja laajentaa ymmärrystämme biologian tämän taudin. Syöpä on sairaus, joka johtuu monimutkainen ympäristö- ja geneettiset tekijät [1] – [3]. Yhä useampi syöpien liittyy myös tartunnanaiheuttaja. Infektio Helicobacter pylori altistaa mahasyövän. Hepatiitti B -virus ja hepatiitti C -virus liittyy maksasyövän, ja Epstein-Barrin virus liittyy lymfooma ja nenänielun syöpä. Ihmisen papilloomavirus on suurin syy kohdunkaulan, peräaukon, peniksen ja suun ja nielun syöpä. On yleisesti tunnettua, että määrä infektioon liittyvää syövät ovat arviolta lähes 2 miljoonaa tapausta vuodessa, mikä on lähes 20% kaikista syövän tapauksessa. Geneettiset tekijät, kuten jaksojen muutoksia ja organisaatio aberraatioita solun genomiin, jotka vaihtelevat yhden nukleotidin substituutioita kromosomaalinen muutoksia, voi mukauttaa monia tärkeitä biologisia toimintoja ja syöpäalttiutta. Yhden emäksen monimuotoisuus (SNP: t) ovat yleisimpiä lähde ihmisten geneettinen vaihtelu, ja ne voivat vaikuttaa yksilön herkkyys syöpään. Yrittäessään selventää tarkkaa mekanismia, jolla geneettinen vaihtelu vaikuttaa yksilön herkkyys syöpään, monet laajoja tutkimuksia on suoritettu maailmanlaajuisesti.

Folaatti on vesiliukoinen B-vitamiini mukana yhden hiili-aineenvaihdunnan, että sillä on keskeinen rooli synteesin, korjaus-, ja metylaation sekä DNA: n [4] – [6]. Kolme tärkeintä molekyylitason mekanismeja, joilla folaatin puute kasvaimen muodostumiseen on ehdotettu. Folaatin puute voi vähentää globaalia DNA: n metylaatio, joka liittyy geneettinen epävakaus ja kasvainten muodostumiselle. Toinen potentiaalinen tuumorigeenisia polun folaatin puute lisääntyy urasiili väärinliittymistä aikana DNA: n replikaatiota. Kolmas potentiaali tuumorigeenisia koulutusjakson folaatin puute on entsymaattinen sytosiini deaminoinnilla paikoissa DNA metylaatio. Foolihappometaboliaan tarjoaa yhden hiili-yksiköitä tarvitaan synteesiä nukleiinihappoemäkset ja mahdollistaa muuntaminen metioniinin S-adenosyylimetioniini (SAM) kautta sen kyky metyloimaan homokysteiinin. SAM on universaali metyyliryhmä luovuttajan useimmissa biokemiallisia reaktioita, kuten DNA: n metylaatio [7], [8]. Jos folaatin saatavuus on jatkuvasti rajoitettu, hallitsematon korjaus sykli voi aiheuttaa toistuvia katkoksia DNA-molekyylejä ja kromosomivaurioita [9]. Kaikki nämä mekanismit edistää geneettinen epävakaus ja voi helpottaa karsinogeneesin, mikä johtaa olettamukseen, että epätasapaino foolihappometaboliaan voivat vaikuttaa syövän riskiä.

MTHFD1 on NADP-riippuvainen trifunktionaalisten toimivan entsyymin 5,10- metyleenitetrahydrofolaattia dehydrogenaasi; 5,10-metenyylitetra- cyclohydrolase; ja 10-formylotetrahydrofolate syntetaasin [10]. MTHFD1 kolmessa peräkkäisessä reaktioita, tarjoaa 1-hiili johdannaiset tetrahydrofolaattikomponentin substraattien biosynteesissä tymidylaatin, purinenucleotides, ja metioniini [10], [11]. Metioniini on muodostettu duringmethylation homokysteiinin mukaan metioniini-syntaasi, joka käyttää metyyli-tetrahydrofolaatti metyylin luovuttajana [12]. Metioniini adenosyltransferase käyttämällä metioniini ja ATP: tä, indusoi muodostumista SAM [13]. Useat polymorfismien MTHFD1 geeni on raportoitu, mukaan lukien kaksi yhteistä SNP-kohdista: G1958A (R653Q, rs2236225) ja G401A (R134K, rs1950902). MTHFD1 G1958A polymorfismi sijaitsee alueella 10-formyylitetrahydrofolaattisyntetaasi domain ja voi mukauttaa biosynteesiin tymidylaatin, puriininukleotidien, ja metioniini aikaan DNA: n metylaatio [11], [14], [15], [16]. G401A SNP muuttuu arginiini on lysiinin dehydrogenaasi /cyclohydrolase verkkotunnus MTHFD1 ja voi vaikuttaa näihin toimiin. Ei kuitenkaan on tutkittu toiminnalliset seuraukset SNP.

Erilaisia ​​molekyyli- epidemiologiset tutkimukset ovat keskittyneet assosiaatiot MTHFD1 polymorfismien ja syöpäalttiutta. Nämä tutkimukset ovat osoittaneet, että MTHFD1 polymorfismit esiintyvät eri syöpätyyppien, mutta tulokset eivät ole ratkaisevia, osittain siitä syystä, että pieni vaikutus polymorfismin syöpäriskiin ja suhteellisen pieni otoskoko kussakin julkaistuissa tutkimuksissa. Ongelman ratkaisemiseksi on riittämätön tilastollinen voima ja kiistanalainen tuloksia, on välttämätöntä suorittaa järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi mukaan lukien alaryhmäanalyysi kaikista oikeutettuja tutkimuksia arvioidakseen assosiointi MTHFD1 polymorfismien syöpäriskiä.

materiaalit ja menetelmät

tunnistaminen ja kelpoisuus Asiaa Studies

etsitään artikkeleita käyttäen termejä ”metyleenitetrahydrofolaattia dehydrogenaasi 1” tai ”MTHFD1”, ”polymorfismi” tai ”muutoksella”, ja ”syöpä” tai ”karsinooma” tai ”kasvain” tai ”malignance” PubMed, Cochrane ja EMBASE elektronisia tietokantoja, ja kaikki voivat tutkimuksia julkaistiin jopa 20. helmikuuta 2013. Arvioimme kaikki noudetun julkaisuista säilyttää kaikkein tukikelpoisten tutkimuksissa. Tekijät otettiin yhteyttä suoraan koskien keskeisiä tietoja ei ilmoiteta alkuperäisessä artikkeleita. Tutkimuksista samoilla tai päällekkäisiä tietoja samalla tutkijat, valitsimme viimeisimpiin kanssa eniten aiheita. Arvioimme kaikki siihen liittyviä julkaisuja hakea kaikkein tukikelpoisten kirjallisuudessa. Viiteluetteloihin katsauksissa ja noutaa esineet olivat käsin etsitään samanaikaisesti. Emme sisältää tiivistelmiä tai julkaisemattomista raporteista. Kun päällekkäisiä tietoja samalla potilasryhmällä olivat mukana useammassa kuin yhdessä julkaisu, vain viimeisin tai täydellistä tutkimusta käytettiin tässä meta-analyysissä.

ja poissulkukriteereitä

Seuraavat sisällyttäminen perusteita on käytetty valitsemaan kirjallisuuden meta-analyysi: (1) tiedot arviointia koskevat MTHFD1 polymorfismien ja syöpäalttiutta; (2) ainoastaan ​​tapausverrokkitutkimukset katsottiin; (3) ohjaus ei ole syöpää; ja (4) riittävä genotyyppitietoja esiteltiin laskea kerroinsuhde (OR), jossa 95%: n luottamusväli (CI). Lisäksi seuraavat poissulkukriteereitä käytettiin myös: (1) toistuva tai päällekkäisiä tutkimuksia; (2) ilman käytettävissä tietoja ilmoiteta; (3) eläinkokeissa; (4) vertailupopulaatiossa kuten pahanlaatuinen kasvain potilaat; ja (5) Tutkimuksessa mukana vain tapaus väestöstä.

Data Extraction

Kaksi tutkijat tarkistetaan ja uutetaan tietoja kaikilta oikeutettuja julkaisuista itsenäisesti mukaan ja poissulkukriteereitä yllä. Sopimus päästiin keskustelua kahden arvioijat silloin, kun on ristiriita. Seuraavat tiedot poimittiin: ensimmäisen tekijän sukunimi, julkaisuvuosi, etnisyyden aiheista, syöpä tyyppi, ja genotyyppi jakeluun syöpätapauksia ja valvontaa. Eri laskujen luokiteltiin Aasian ja valkoihoisia. Jos etnisyys ei ilmoiteta, pohdimme etnisyyden lähteen väestöstä maan, jossa tutkimus tehtiin. Sillä tapausverrokkitutkimukset, tiedot poimittiin erikseen kunkin ryhmän aina kun mahdollista.

Tilastollinen analyysi

Kaikki tilastolliset testit suoritetaan tässä tutkimuksessa olivat kaksisuuntaisia ​​ja p-arvot alle 0,05 pidettiin merkittävinä , ellei toisin sanota. Tilastolliset analyysit tehtiin Review Manage, versio 5.0 ja Stata 10,0. Olemme arvioineet poikkeamat Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) kontrolliryhmän jokaisessa tutkimuksessa käyttämällä online HWE laskin (https://ihg.gsf.de/cgi-bin/hw/hwa1.pl).

vahvuus assosiaatiota MTHFD1 G1958A polymorfismin ja syöpäriskin mitattiin syrjäisimpien alueiden, kun taas tunne tarkkuuden arvio antoivat 95% Cls. Tutkimme MTHFD1 G1958A genotyyppien käyttämällä lisäainetta (AA vs GG), resessiivinen (AA vs. GA + GG), hallitseva (AA + AG vs GG), ja alleelinen (A vs. G) malleja. Sillä G401A polymorfismi, arvioimme samat vaikutukset. Merkitys yhdistettiin OR määritettiin Z-testi ja P 0,05 pidettiin tilastollisesti merkittävänä. Alaryhmäanalyysi tehtiin käyttäen jaottelu syöpätyypin ja etnisyys, vastaavasti.

Jos syöpä tyyppi sisälsi alle kaksi riippumatonta yksittäisten tutkimusten, se luokiteltiin osaksi ”muita syöpiä” ryhmä. Testaus heterogeenisuus tutkimuksia suoritettiin Q-testi. P≥0.10 Q-testi osoitti puute heterogeenisuus tutkimuksissa. Joko satunnainen vaikutusten malli tai kiinteiden vaikutusten mallia käytettiin laskettaessa yhdistetystä vaikutuksesta arvioiden läsnä ollessa tai poissa ollessa heterogeenisyys [17], [18], vastaavasti. Lisäksi teimme herkkyysanalyyseja jättämällä kunkin tutkimuksen erikseen ja lasketaan uudelleen syrjäisimpien alueiden ja 95%: n luottamusväli. Epäsymmetrinen juoni viittaa mahdolliseen julkaisu bias. Symmetria suppilon tontin edelleen arvioitiin Egger n lineaarisen regression testi. P 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitseviä julkaisussa bias.

Tulokset

Ominaisuudet Studies

valintaprosessiin tutkimusten sisällytettäväksi meta-analyysi on esitetty yhteenvetona kuviossa S1. Tietokanta etsintä tunnistettu 63 mahdollisesti merkitystä lainaukset, joista 47 katsottiin olevan mahdollisesti kiinnostaa perusteella otsikko. Perusteella abstraktin, 39 tutkimukset käytiin läpi kokonaisuudessaan. Louhittaessa, datan, 17 artikkelia jätettiin, koska ne eivät riittävästi tarvittavia tietoja tai laskenta, arvioimalla muita polymorfismia MTHFD1 ja syöpien, olivat katsaukset tai niiden sisältö liittyy syövän ennusteeseen ja hoidon jättäen 22 artikkelia [19] – [40]. Lisäksi näistä tutkimuksista on päällekkäisiä tietoja [19] – [21], valitsimme ne, joilla on suurin määrä aiheita [21]. 1 julkistaminen useampi kuin yksi henkilö tutkimuksessa [39]. Lopuksi altaan tukikelpoisten tutkimuksiin osallistui 37 tutkimuksissa [21] – [40], joista 17 kanssa 12348 tapausta ja 44132 ohjaimet olivat G1958A polymorfismi ja 20 kanssa 8446 tapausta ja 14020 säätimet G401A polymorfismi. Jotta 37 tapausverrokkitutkimukset, lähtötilanteen ominaisuudet potilaista ja verrokeilla esitetty yhteenvetona HWE erityisesti arvioitiin. 37 riippumattomia tutkimuksia koostui 2 aasialaiset ja 35 valkoihoisilla. Genotyyppi jakaumat keskuudessa valvontaa kaikkien tutkimusten olivat yhtä mieltä HWE kaikille paitsi 1 tutkimuksessa [32]. Taulukko S1 luetellaan tärkeimmät ominaisuudet näiden tietokokonaisuuksien näistä kahdesta polymorfismien.

Meta-analyysi

tärkeimmät tulokset meta-analyysi yhdistyksen välillä MTHFD1 polymorfismien ja syövän riskiä näkyvät Taulukko 1. ensin analysoidaan yhdistyksen koko väestöstä. Sitten saadakseen tarkan seuraus suhdetta MTHFD1 polymorfismien ja syöpäalttiutta, kerrostunut analyysit etnisyys ja syöpätyypin tehtiin. Kun Q-testi heterogeenisyys ei ollut merkittävä, teimme analyysit käyttäen kiinteän vaikutuksen mallia. Satunnaisen vaikutus malleja tehtiin, kun havaitaan merkittäviä Tutkimusten välisten heterogeenisuus.

Quantitative Data Synthesis

G1958A.

17 riippumattomia tutkimuksia, joissa on yhteensä 12348 tapausta ja 44132 valvonta otettiin mukaan meta-analyysi G1958A polymorfismi. Q-testi heterogeenisyys ei ollut merkittävä ja olemme laatineet analyysin avulla kiinteä vaikutus malleja sekä yleistä ja alaryhmäanalyyseissa. Kaiken väestö analyysien, emme löytäneet mitään assosiaatioita G1958A polymorfismin ja syöpäalttiutta tahansa geneettistä mallia. In alaryhmäanalyysi syöpätyypin, ei merkittävää yhteyttä syöpäriskiä osoitettiin koko väestön kanssa pään ja kaulan alueen syöpä (kurkunpään syöpä mukaan lukien), peräsuolen syöpä, ja eturauhasen syöpä. Voimme todeta, että väestö alaryhmä ALL kaikki aasialaiset. Sillä akuutti lymfaattinen leukemia, merkittävästi vähentynyt riski havaittiin hallitseva malli (OR = 0,74, 95% CI = +0,58-+0,94, P = 0,01), ja alleelinen malli (OR = 0,80, 95% CI = 0,65-,99, P = 0,04 ). Suhteessa muihin syöpiin, tulokset osoittivat, että G1958A oli merkitsevästi yhteydessä alentuneeseen muiden syöpien riskin varalta väistyvä malli (OR = 0,80, 95% CI = +0,66-+0,96, P = 0,02). G1958A polymorfismi oli merkittävästi liittyy pienentynyt akuutti lymfaattinen leukemia riski nojalla hallitseva malli (OR = 0,74, 95% CI = 0,58-0,94, p = 0,01), ja alleelinen kontrasti (OR = 0,80, 95% CI = 0,65-0,99, p = 0,04) aasialaisilla.

G401A.

on 20 tutkimuksia (8446 tapausta ja 14020 valvonta) analysoimalla suhde G401A polymorfismin ja syöpäriskiä. Kaiken väestö, Q testi heterogeenisyys ei ollut merkittävä ja olemme laatineet analyysin avulla kiinteä vaikutus mallien paitsi hallitseva malli ja alleeliset malli. Sen jälkeen alaryhmäanalyyseissa syöpätyypin, merkittävä heterogeenisyys oli poistaa tehokkaasti paksusuolen syöpä. Emme havainneet yhdistyksen välillä G401A polymorfismin ja syöpäriskin yleisen analyysin. Vuonna alaryhmäanalyyseissa ositettu syöpä tyyppi, aineistosta ilmeni, että G401A liittyi alentunut paksusuolen syövän riskiä alla hallitseva malli (OR = 0,89, 95% CI = 0,80-0,99, p = 0,04).

Herkkyysanalyysi

jotta vertailla eroa ja arvioida herkkyys meta-analyysit, teimme herkkyys analyysi stabiilisuuden arvioimiseksi meta-analyysi. Yksittäinen tutkimus mukana meta-analyysissä poistettiin joka kerta, kun analyysi tehtiin vastaamaan vaikutuksen yksittäiset tiedot asetettu yhdistettyjen syrjäisimmille alueille. Vastaavien yhdistettyjen syrjäisimpien ei olennaisesti muuttunut (tuloksia ei ole esitetty). Näin ollen tulokset herkkyysanalyysin viittaavat siihen, että tiedot tässä meta-analyysi on suhteellisen vakaa ja uskottava.

Julkaisu Bias

Julkaisu bias arvioitiin silmämääräisesti suppilon tonttien jossa standardin virhe tukin (OR) kukin tutkimus piirrettiin sen log (OR). Epäsymmetrinen juoni ehdottaa mahdollista julkaisu bias. Suppilo juoni epäsymmetria arvioitiin menetelmällä Egger n lineaarisen regression testi, lineaarinen regressio lähestymistapa mittaamiseen suppilo juoni epäsymmetria on luonnollinen logaritmi laajuus OR. Tämän seurauksena julkaisun bias todettiin tietyissä vertailuissa (G1958A: AA + AG vs GG). Yksityiskohtaiset tiedot on esitetty taulukossa 1.

Keskustelu

SNP on yleisin ihmisen geneettinen vaihtelu, ja voi edistää yksilön herkkyys syöpään. Kuitenkin taustalla molekyylitason mekanismia ei tunneta. Geneettisten polymorfismien folaatin reitin on tutkittu erilaisia ​​sairauksia, kuten hermostoputken vikojen [41], haimasyöpä [42], ja synnynnäinen sydänvika [43]. Viime vuosina monet tutkimukset on tehty selvittämään yhdistyksen välillä MTHFD1 polymorfismien ja syöpäriskin ihmisille eri maissa [21] – [40]. Nämä tutkimukset on ilmestynyt kirjallisuudessa joko tukevat tai tyhjäksi merkittävää yhteyttä. Jotkut perustuvat tutkimukset ovat rajalliset niiden otoskoko ja sen jälkeen kärsivät liian alhainen voima havaita vaikutuksia, jotka voivat olla. Mutta allas syrjäisimmille alueille syntyy paljon suurempi väestö voi lisätä tilastollinen voima. Meta-analyysi on suuri voima selvittämiseksi geneettisten tekijöiden syövän. Jotta ymmärrettäisiin paremmin yhdistyksen välinen polymorfismin ja syövän riskiä, ​​hoitotutkimuksiin jossa on suuri näyte, Alaryhmäanalyysissa suoritettu, ja heterogeenisuus tutkitaan tarvitaan.

Tulokset osoittavat, että MTHFD1 G1958A ja G401A ei riskitekijöitä, sairastua syöpään yleisessä tutkimuspopulaatiossa. Mahdollinen selitys on, että vaikutus yhden polymorfismin saattaa olla vähäinen vaikutus syöpäalttiutta. Tämä on sopusoinnussa hypoteesin, että syöpä on monitekijäinen sairaus, joka johtuu monimutkainen ympäristö- ja geneettiset tekijät. Kuitenkin kun otetaan huomioon, että nämä 2 polymorfismit voivat pelata erilaisia ​​rooleja eri syöpäalttiutta eri etnisten alaryhmien ja taajuudet näiden 2 polymorfismien polymorfismi voi olla erilainen eri etnisten ryhmien välillä, me suoritettiin edelleen alaryhmäanalyysi etnisyys ja syöpätyypin nykyisissä meta-analyysi .

tässä meta-analyysissä, kun kerrostamiselintä etnisyys huomasimme, että yhdistyksen välillä MTHFD1 G1958A polymorfismin alentunut syöpäriski oli merkittävää vain aasialaiset, eikä Kaukasian väestöstä. Vaikka syyt tähän eroon pysyy kiistanalainen, on olemassa useita tutkimuksia, jotka osoittavat, että se riippuu yhdistelmä erojen polymorfismi jakaumat nongenetic tekijöihin. Siksi ero tämän polymorfismin MTHFD1 valkoihoisilla ja aasialaiset voivat johtua vuorovaikutus ympäristöön ja sosiaalisiin tekijöihin. Toisaalta, otoskoko ja lukumäärät tutkimusten Aasian ryhmässä eivät olleet riittäviä arvioida -alueella. Muut tekijät, kuten valinta bias ja erilaisia ​​vastaavia kriteereitä voi myös olla merkitystä. Lisäksi otetaan huomioon monivaiheinen luonne syövän, geneettiset tekijät voivat olla rooli tietyissä vaiheissa vain, joka voi vaihdella populaatioissa. Siksi suuren mittakaavan tutkimuksia ja yhdistetty analyysi taataan edelleen vahvistaa vaikutusta etnisten ero tässä polymorfia syöpäriskejä. Sillä G1958A, että kerrostunut analyysin syöpätyypin, tuloksemme osoittivat, että merkittävää yhdistysten löytyivät geneettistä mallia joukossa tutkimuksia paksusuolisyövän, pään ja kaulan syöpä, ja eturauhasen syöpä. Sillä akuutti lymfaattinen leukemia, merkittävästi vähentynyt riski havaittiin hallitseva malli, ja alleeliset malli. Suhteessa muihin syöpiin, tulokset osoittivat, että MTHFD1 G1958A oli merkitsevästi yhteydessä alentuneeseen muiden syöpien riskiä alle väistyvä malli. Sillä G401A, MTHFD1 G401A polymorfismi oli yhteydessä alentuneeseen paksusuolen syövän riskiä alla hallitseva malli. Yksi tekijä, joka edistäisi ristiriidan eri tutkimuksissa on, että nämä 2 polymorfismit saattavat olla erilainen merkitys eri syövän sivustoja. Kuitenkin jopa samaan syöpämuodon, ottaen huomioon mahdollinen pieni vaikutus koko näistä 2 polymorfismien syövän riskiä ja suhteellisen pieni otoskoko joissakin tutkimuksissa, ristiriita selviää, koska jotkut näistä tutkimuksista voidaan alitehoinen havaita pieni mutta real -alueella. Sillä akuutti lymfaattinen leukemia, oli vain kaksi tutkimuksessa mukana analyysissä rajoitettu otoskoot vuoksi tuloksia olisi tulkittava varoen. Rajallisuuden vuoksi tutkimuksia ja väestön määrän ”muiden syöpien” sisältyvät Meta-analyysi, tämä saattaa lisätä riskiä väärän negatiivisen havainnoista. On hyvin tunnettua, että on olemassa yksilöllinen herkkyytensä samanlaista syövän jopa samalla ympäristön altistumista. Host tekijät, mukaan lukien polymorfismit liittyvien geenien karsinogeneesissä, voi olla osuus tätä eroa. Ero voi olla seurausta differentiaalinen vaikutus valintaperusteet eri syöpiä, joka sanelee otoskoko meidän meta-analyysi, samoin kuin painon kunkin tutkimuksen. Muut tekijät, kuten Hyväksytty kriteerit saattavat myös ovat antaneet vaikutusta. Edellä erot voivat myötävaikuttaa ristiriitaisia ​​tuloksia. Siksi on erittäin tärkeää määrittää yhtenäinen valintakriteerit ja valita suurempi näyte väestötutkimusten.

heterogeenisyys on mahdollinen ongelma, joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan. Lisäksi heterogeenisyys voi vaikuttaa tuloksiin meta-analyysit. Sillä G401A, ilmeinen heterogeenisuus välillä tutkimuksissa havaittiin yleistä vertailuja ja myös tietyillä alaryhmäanalyyseissa. Kaiken analyysissä merkittävä Tutkimusten välisten heterogeenisuus olemassa alleeliset malliin verrattuna ja hallitseva malli vertailun. Sen jälkeen alaryhmäanalyyseissa syöpä tyyppi, heterogeenisyys poistettiin paksusuolensyöpä. Kuitenkin merkittävä heterogeenisyys olemassa alleeliset ja hallitseva malleja kun ryhmiteltynä syöpätyypin. On joitakin tekijöitä, jotka olisivat voineet osaltaan kohti heterogeenisyys. Ensinnäkin, syynä saattaa olla se, että erilaiset geneettiset taustat ja ympäristölle olemassa eri henkilöitä. Toiseksi, yksi mahdollisuus koskee eroja matching tila. Emme kuitenkaan voi vahvistaa tätä mahdollisuutta koska ei ole yksityiskohtaisia ​​tietoja ei toimitettu. Kolmanneksi, yritimme määrittää, heterogeenisuus saattaa selittyä myös muita muuttujia, kuten tupakointi, juominen tilan ja ympäristötekijöiden sisältyvät eri tutkimuksissa, mutta eivät pysty antamaan luotettavaa vastausta tähän kysymykseen, koska meillä ei ole pääsyä yksittäisiin tason tietoja näistä muuttujista.

Joitakin rajoituksia tämän meta-analyysi olisi tunnustettava. Ensinnäkin vain julkaistuissa tutkimuksissa kuuluivat tähän meta-analyysiin, ja nonsignificant tai negatiiviset löydökset voidaan olla julkaisematon [44] – [46]. Siksi jotkut väistämätön julkaisu harhat voisi olla tuloksissa. Toiseksi tarkastuksia ei yhdenmukaisesti määritelty. Terve väestö sekä ei-syöpäpotilasta otettiin mukaan. Jotkut yksilöt kontrolliryhmässä todennäköisesti kehittyä syöpä seuraavina vuosina, vaikka heillä ei ollut kliinisiä oireita aikaan tutkimuksen. Joten valinta bias saattaa esiintyä, ja ne saattavat olla edustava väestössä. Kolmanneksi, tuloksemme perustui oikaisemattomaan arvioihin, kun taas tarkemman analyysin olisi tehtävä säätää muut tekijät, kuten ikä, tupakointi asema, juominen tilan ja ympäristötekijät. Tiedon puute tietojen analysointia voi aiheuttaa vakavia sekoittavia bias. Neljänneksi, meta-analyysi rajoitettiin suhteellisen pieni määrä käytettävissä tutkimuksia. On vaikea tehdä alaryhmäanalyysi kaikenlaisiin syöpä. Viidenneksi alaryhmäanalyyseissa etnisyys ja syöpä tyyppi, otoksen koko tutkimusten keskuudessa aasialaiset ja useiden syöpätyyppien on pieni ja rajallinen, ja tilastollinen teho oli niin alhainen, että varovaisuutta tulee noudattaa Tuloksia tulkittaessa. Kuudenneksi yhdistyksen välillä G401A polymorfismien ja munasarjasyövän perustuivat yksinomaan tuloksista Kelemen et al tutkimus, joka on julkaistu aiemmin, mitään lisätietoja aiemmin julkaistu tutkimus todettiin. Lisäksi puuttuu alkuperäisen datan perustuvat tutkimukset rajoittanut lisäarviointia mahdollisten yhteisvaikutusten, koska vuorovaikutus geeni-geeni, geeni-ympäristö ja jopa eri polymorfisten locis saman geenin voi mukauttaa syöpäriskiä. Lisätutkimukset n haplotypic vaikutus geenin ja tutkimuksen useiden polymorfismien eri geeniä tarvitaan.

Johtopäätökset

meta-analyysin mukaan MTHFD1 G1958A polymorfismia saattaa liittyä vähentyneeseen pienentynyt riski ALL ja muiden syöpien. Samaan aikaan MTHFD1 G401A saattaisi olla suojaava rooli kehitettäessä paksusuolen syöpä. Enemmän hyvin suunniteltu epidemiologisia tutkimuksia erityisistä alkuperään ja syöpätyyppejä, joita ei hyvin kuulu tehtyjen tutkimusten perusteella, on tarpeen vahvistaa havainnot yksilöity nykyisessä meta-analyysi. Lisäksi edelleen arvioimalla vaikutusta geenien geeni ja geeni-ympäristö vuorovaikutusta MTHFD1 polymorfismien ja syöpäriskiä ovat tarpeen.

tukeminen Information

Kuva S1.

vuokaavio arviointiprosessia ja tulosten osallisuutta ja syrjäytymistä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0069366.s001

(DOC) B Taulukko S1.

pääpiirteet tutkimusten mukaan tähän meta-analyysiin.

doi: 10,1371 /journal.pone.0069366.s002

(DOC) B