Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Various havainnointitutkimukset ovat keskittyneet suhdetta menarcheal iän ja paksusuolen syövän riskiä (CRC). Kuitenkin yhdistys on yhä kiistanalainen, koska ristiriitaisia ​​tuloksia. Siksi teimme meta-analyysi arvioida tätä asiaa epidemiologisista tutkimuksista.

Methods

Kun kirjallisuuden haun MEDLINE-, EMBASE, ja Web of Science tutkimuksiin menarcheal ikä ja CRC riski julkaistu kautta tammikuun lopussa 2013 puolestaan ​​yhdistettiin suhteelliset riskit (RRS) alkaen mukana tutkimukset käyttäen kiinteä- tai random-vaikutusten malli ja suoritettu heterogeenisuus ja julkaisu bias analyysejä. Kaikki tilastolliset testit olivat kaksipuolisia.

Tulokset

Yksitoista tapaus-verrokki ja 11 kohorttitutkimusten olivat oikeutettuja pääsemään analyysimme. Satunnaisen-vaikutukset yhdistettiin RR vanhin vs. nuorimman menarcheal ikä oli 0,95 [95% luottamusväli (CI) = 0,85-1,06], joilla on merkittävää heterogeenisyyttä (

Q

= 61.03,

P

Julkaistu: 06 kesäkuu 2013

Copyright: © 2013 Li et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Nämä kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

peräsuolen syöpä (CRC) on kolmanneksi yleisin syöpätyyppi, 1,23 miljoonaa uutta tapausta diagnosoidaan 2008 maailmanlaajuisesti, mikä on lähes 9,7% kaikista syöpätapauksista [1]. Ekologiset tutkimukset, siirtotyöläisten tutkimuksia, ja maallinen kehitys tutkimukset ovat osoittaneet, että ympäristön riskitekijät ovat suuri merkitys syy CRC [2], [3]. Observational ja kokeelliset tutkimukset ovat myös ehdottaneet, että sukupuolihormonien, erityisesti estrogeeni, voi olla suojaava tehtävä peräsuolen syövän synnyn joko välillisesti vähentämällä johdetun sappihappoja ja insuliinin kaltainen kasvutekijä I (IGF- I) tai suoraan säätelemällä solujen kasvua paksusuolen epiteelin ja inhiboimaan solujen proliferaatiota paksusuolen kasvainten sitoutumalla estrogeenireseptori [4]. Lisäksi useat järjestelmällisiä arvioita ja meta-analyysit, että jotkut lisääntymiseen liittyvien tekijöiden kuten ehkäisypillerit käyttää ja hormonikorvaushoito saattaa vähentää riskiä CRC [5], [6].

Menarche ei ole vain virstanpylväs murrosiän aloittamisesta mutta aloittamista hormoni muutoksia lapsuuden ja nuoruuden aikana. Lisäksi ikä kuukautisten alkaessa myös on käytetty surrogaattimarkkerina elinikäinen altistuminen endogeenisten estrogeenien. Useat viimeaikaiset meta-analyysit osoittivat, että myöhemmin menarcheal ikä oli käänteisesti yhteydessä riskiä munasarjojen ja rintasyövän [7], [8]. Kuitenkin epidemiologista näyttöä varten välinen syy-yhteys menarcheal iän ja CRC riski on ollut epäjohdonmukaista. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet käänteisen yhdistysten [9], [10], [11], [12], kun taas toiset ovat löytäneet positiivinen tai ei yhdistys [13], [14], [15], [16], [17]. Kun tulokset ovat ositettu sivuston CRC tai Alisivuston paksusuolen syöpä, selkeä kuvio yhdistyksessä vielä ei ole ollut voimakkaasti selvää [9], [12], [18], [19]. Siksi edelleen selkeyttää yhdistyksen välillä menarcheal iän ja riski CRC, teimme kattava tarkastelu ja meta-analyysi mukaan lukien julkaistut havainnointitutkimukset jopa tammikuuta 2013.

Methods

Kirjallisuus hakustrategista

Teimme kirjallisuudesta lukien julkaistut tutkimukset tietokannasta aloittamisesta asti 31 tammikuu 2012 käyttäen MEDLINE (PubMed), EMBASE, ja ISI Web of Science -tietokannan. Haku rajattiin julkaistut tutkimukset Englanti ja tutkimuksia ihmisillä käyttäen seuraavaa hakua avainsanoja ja mesh ehdot: (menarche OR lisääntymis- asiakirjojen tai lisääntymiseen liittyvien tekijöiden) JA (peräsuolen OR colorectum TAI paksu- tai peräsuolen tai peräsuolen) JA (syöpä TAI kasvain TAI syöpä tai kasvain). Lisäksi olemme tarkastaneet viitetiedot kaikki mukana tutkimusten ylimääräisiä julkaisuihin. Sitten kiinni vakioperusteita johtamiseen ja raportointiin meta-analyysi [20].

Tutkimus valinta

sisällytetään tutkimuksia oli 1) on tapaus-control tai kohorttitutkimuksen muotoilu CRC ilmaantuvuutta tulos; 2) antaa kerroinsuhde (OR), suhteellinen riski (RR) tai riskisuhde (HR) arvioi 95% luottamusväli (CI), keskivirheet (SE) (tai tietoja laskea niitä) CRC liittyy menarcheal iän. Kun useita julkaisuja Samassa tutkimuksessa olivat käytettävissä, käytimme julkaisun kanssa eniten tapauksia ja useimmat koskevat tiedot.

tunnistettu 13 mahdollisille kohorttitutkimukset [9], [14], [15], [ ,,,0],16], [18], [19], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27] ja 17 tapausverrokkitutkimukset [10], [11 ], [12], [13], [17], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39] tietoja, jotka olivat mahdollisesti voidaan sisällyttää meta-analyysi. Tämän arvion, yksi kohortti [26] ja kolme tapausverrokkitutkimukset [34], [35], [36] oli kahtena raportit samasta tutkimusväestöstä mutta mukana vain kaksi tapausverrokkitutkimukset [34], [35] in alaryhmäanalyyseissa koska ne toimittivat tiedot anatomiset syöpämuodon CRC ja syövän alasivusto paksusuolen, yksi kohortti [27] ja kolme tapausverrokkitutkimukset [37], [38], [39] suljettiin pois, koska ne eivät raportoida käyttökelpoinen tai riittävästi tietoja riskiarvioita. Loput 22 tutkimukset otettiin mukaan meta-analyysi (kuvio 1).

Data abstraktio ja laadun arviointiin

Kunkin voivat tutkimuksessa kaksi tutkijaa (C-YL ja Q- JW) itsenäisesti suorittaa kelpoisuuden arviointi, tietojen abstraktio, ja laadun arviointi; eroavuudet ratkaistiin yksimielisesti. Tiedot otetun kustakin tutkimukseen osallistui ovat seuraavat: ensimmäinen tekijän sukunimi, julkaisuvuosi, tutkimuksen suunnittelu, maa, jossa tutkimus tehtiin, tutkimus otoskoko (määrä tapaus potilaiden ja verrokkien tai kohortin koko), kesto vuotta of follow-up kohorttitutkimukset, altistumisen arviointi ja menarcheal ikäluokkien, tutkimus-erityiset oikaistun syrjäisimpien tai RRS niiden 95%: n luottamusväli vanhimman vs. nuorin luokkaan menarcheal ikä (jos useita arviot olivat saatavilla, me otetun arvio, että oikaistu kaikkein kovariaatit), ja tekijät valvottuja sovittamalla tai monimuuttuja mallissa.

arvioimiseksi tutkimuksen laatua, 9-tähti järjestelmän perusteella Newcastle-Ottawa Scale [7], [40], [41] on käytetty. Täydellinen tilanne oli 9 ja laatu tutkimus määriteltiin yksi laatu pisteet suurempi tai yhtä suuri kuin 7.

Tilastollinen

Tutkimus-erityinen oikaistun RRs käytettiin mittana yhdistys eri tutkimuksissa. Koska absoluuttinen riski CRC on alhainen, oletimme, että arvioiden syrjäisimpien alueiden välillä tapausverrokkitutkimukset ja riski, korko tai riskisuhteita Kohorttitutkimusten olivat voimassa arvioita RR- ja siksi raportoida kaikki tulokset kuin RR yksinkertaisuuden. Tutkimuksille, että raportoidut tulokset erikseen läheisten ja etäisten paksusuolen tai paksusuolen ja peräsuolen syöpä, mutta ei yhdistetty, me laati tulosten avulla kiinteiden vaikutusten malli saada kokonaiskuva yhdistetty arvio ennen yhdistämistä muuhun tutkimusten [40], [ ,,,0],42]. Sillä tutkimuksiin, jotka eivät käytä luokan nuorin menarcheal ikä ohjearvon, käytimme tehokas määrä ehdottaman menetelmän Hamling et al [43] laskea uudelleen RRs käyttäen stratum nuorin menarcheal ikä ohjearvon.

arvioitiin heterogeenisyys RRs eri tutkimuksissa käyttäen Cochrane

Q

tilastotieto, jossa pidetään

P

0,1 on osoitus tilastollisesti merkitsevä heterogeenisyys, ja

I

2 tilastotieto. Yhteenvedon Arvio perustuu sattumanvaraiset vaikutukset malli [44] tai kiinteiden vaikutusten malli [45] on raportoitu, kun huomattava heterogeenisuus havaittiin tai ei. Käytimme nämä kaksi vaikutusta mallia laskemaan yhteenveto RRS ja 95%: n luottamusväli vanhimman vs. nuorin luokat menarcheal ikä analyysiä varten. Heterogeenisyys välillä alaryhmien arvioitiin meta-regressio. Alaryhmäanalyyseissa tehtiin perustuva tutkimus laatuun, tutkimuksen suunnittelu (kohortti vs. tapausverrokkitutkimukset), tyyppi valvonnan puitteissa tapauskontrollitutkimuksessa (väestöpohjainen vs. sairaala perustuvan valvonnan), maantieteellisen sijainnin (Eurooppa, Amerikka, ja Aasia), anatominen sivusto CRC (paksusuolen vs. peräsuolen syöpä), ja syöpä alasivusto paksusuolen (proksimaalisesta versus distaalisen paksusuolen syöpä). Lisäksi olemme ositettu meta-analyysi potentiaalisesti tärkeä sekoittavien tekijöiden ja riskitekijät. Lopuksi suoritimme herkkyysanalyysi, jossa yksi tutkimuksessa kerrallaan poistettiin ja loput analysoitu arvioida, ovatko tulokset olisivat voineet vaikuttaa merkittävästi yhden tutkimuksen.

Julkaisu bias arvioitiin kautta Egger n lineaarinen regressio [ ,,,0],46], Begg listalla korrelaatio menetelmiä [47] ja suppilo tontteja.

P

-arvo alle 0,05 Egger n tai Begg n testien katsottiin edustavan merkittävää Tilastojulkaisun bias. Tilastolliset analyysit tehtiin Stata (versio 11.2, StataCorp, College Station, TX).

P

-arvot olivat kaksipuolisia kanssa merkitsevyystasolla 0,05.

Tulokset

Tutkimus ominaisuudet ja laadun arviointi

Ominaisuudet 22 mukana artikkelit ovat esitetty taulukossa S1. Niistä 11 tulevaisuuteen kohorttitutkimuksessa, kuusi tehtiin Yhdysvalloissa [9], [16], [21], [22], [24], [25], kaksi Japanissa [18], [23], yksi kutakin Koreassa [14], Eurooppa [15], ja Kanada [19]. Kohortti koot vaihtelivat 7381 [25] ja 443909 [14], ja määrä CRC tapauksissa vaihteli 68 [25] ja 2153 [14]. Nuorin luokka valikoimia menarcheal ikä vaihteli 10 [21] 15 [14] vuotias, ja korkein vaihteli 14 [9], [19], [22], [24], [25] ja 17 [14 ] vuotias.

Niistä 11 tapausverrokkitutkimukset, neljä tehtiin Yhdysvalloissa [28], [29], [30], [33], kaksi Italiassa [10], [ ,,,0],17], yksi kutakin Egyptissä [13], Hollanti [12], Ruotsi [31], Kiina /Yhdysvallat [32], ja Kreikka [11]. Määrä CRC tapauksissa mukana tutkimuksissa vaihteli 86 [11] ja 1488 [29], ja määrä verrokeilla vaihteli 123 [12] ja 4297 [29]. Verrokeilla vedettiin väestössä 7 tutkimuksissa [12], [28], [29], [30], [31], [32], [33], sairaaloissa 4 tutkimuksissa [10], [11] , [13], [17]. Nuorin luokka valikoimia menarcheal ikä vaihteli 11 [10] 13 [11], [12], [31] vuotias, ja korkein vaihteli 13 [13], [33] ja 19 [32] vuotias.

tutkimus-erityisiä laatupisteet esitetään yhteenveto taulukoissa S2 ja S3. Laatu tulokset vaihtelivat 4-9 mediaanipituus pisteet 6,5. Mediaani tulokset kohortti ja tapausverrokkitutkimukset olivat 8 ja 6, erikseen. Korkealaatuisia tutkimuksia (eli ne tutkimukset, joissa oli 7 myönnetty tähteä) sisältyy 8 kohortti [9], [14], [15], [18], [19], [21], [22], [23] ja 3 tapausverrokkitutkimukset [12], [29], [30].

Vanhin versus nuorimman menarcheal ikäryhmä

monimuuttuja-oikaistu RRs tutkimusta varten ja kaikissa tutkimuksissa yhdistetty vanhimman versus nuorin luokat menarcheal ikä on esitetty kuvassa 2. satunnaista vaikutus meta-analyysi yleisen tutkimuksissa ei havaittu olevan yhdistyksen välillä menarcheal iän ja CRC riski (RR, 0,95; 95% CI: 0,85-1,06), joilla on merkittävää heterogeenisyyttä (

Q

= 61.03,

P

0,001,

I

2 = 65,6%). Lisäksi samanlaisia ​​tuloksia havaittiin myös kohorttitutkimuksessa (RR, 0,97; 95% CI: 0,90-1,04), joka perustuu kiinteän vaikutuksen mallia ja tapausverrokkitutkimukset (RR, 0,95; 95% CI: ,75-+1,21) perustuva sattumanvaraisesti-vaikutus mallin, vastaavasti (taulukko 1). Ei ollut mitään viitteitä julkaisun bias kanssa Egger testillä (

P

bias = 0,456) tai Begg testillä (

P

bias = 0,167) eikä epäsymmetria nähtiin suppiloon tontteja kun tarkastaa silmämääräisesti.

neliöt osoittavat tutkimuksittain suhteellisista riskeistä (koko neliön heijastaa tutkimuksittain tilastollinen paino); Vaakasuorat viivat osoittavat 95% CI; timantti osoittaa yhteenveto suhteellinen riski arvio sen 95% CI. CI: luottamusväli; RR: suhteellinen riski.

alakonserni ja herkkyysanalyysit

tarkasteltiin mahdollisia eroja riskiestimaattien eri tutkimuksessa ominaisuudet. Emme löytäneet todisteita heterogeenisyys ja merkitsevästi yhteydessä menarcheal iän ja CRC riski yhdistettiin arvioiden laatu Tutkimuksen metodologia, altistumisen arviointi, tutkimus väestö, anatominen syöpämuodon, ja syöpä-alakohtaan paksusuolen jossa tutkimus tehtiin (taulukko 1 ). Harkittaessa säätö mahdollisia tärkeitä sekoittavien tekijöiden tai riskitekijöitä, huomasimme merkittävää eroa arvioita tarkistetaan ja niitä ei korjattu painoindeksi (BMI), liikunta, tupakointi, alkoholin juominen, ja muista tekijöistä.

herkkyysanalyysi jättämällä yksi tutkimus kerrallaan ja laskemalla yhdistetyssä RRs jäljellä tutkimukset osoittivat, että tutkimuksen Lo et al [13] vaikuttanut ratkaisevasti yhdistettiin RR. Kun jätetään tämä yksittäinen tutkimuksessa oli vähän heterogeenisuus (

Q

= 32.67,

P

= 0,037,

I

2 = 38,8%), ja RR vanhimman vs. nuorin luokassa menarcheal ikä oli 0,93 (95% CI: 0,85-1,01). Kun poistimme kolmessa tutkimuksessa, joissa RRs ja 95%: n luottamusväli ei ilmoiteta, vaan lasketaan raakadataa, tulokset (RR, 0,98; 95% CI: ,87-+1,09) olivat samanlaiset.

Keskustelu

Tämä tietojemme mukaan on ensimmäinen meta-analyysi tutkia yhdistyksen välillä menarcheal iän ja CRC riski. Tässä tutkimuksessa, huomasimme, että menarcheal ikä ei liity CRC riski. Lisäksi ei ollut yhdistyksen välillä menarcheal iän ja CRC riskin alaryhmässä meta-analyysit.

Tarkkaa biologinen mekanismit yhdistyksen välillä menarcheal iän ja alentuneeseen CRC ei täysin tunneta, mutta varmasti liittyy muutoksia aineenvaihduntaa endogeenisten hormonien, kuten estrogeenin, estradiolin, IGF: t. Ikä kuukautisten alkaessa on osoitus paitsi kestoa altistumisen syklisten munasarjatoimintaa mutta myös sukupuolihormonien muutos joukossa ajan lapsuudessa ja nuoruudessa. Early menarche liittyy alkaa nopeammin ovulaatiokierron ja taipumus säilyttää korkeampi luteaalivaiheen estradiolin [48]. Kokeelliset tutkimukset näyttöä siitä, että ihmisen CRC solulinjoissa, estradioli on osoitettu aktivoivan mitogeeniaktivoidut proteiinikinaasi cascade, koulutusjakson, joka on avainasemassa stimulaatio DNA- ja proteiinisynteesiä, joka indusoi solujen kasvua ja lisääntymistä [49] , [50]. Lisäksi CRC kudos havaittiin korkeampia estradioli aktiivisuuden verrattuna ei-pahanlaatuisten peräsuolen kudosten [51], [52], ja poikkileikkaus tutkimus paksusuolisyövän potilaista osoittivat, että paksusuolen syöpä kudos oli tilastollisesti merkitsevä kahtalainen korkeampaa yhteensä estrogeeni verrattuna normaaliin paksusuolen limakalvo [53]. Toisaalta, estrogeenin, voi olla suojaava tehtävä peräsuolen syövän synnyn joko välillisesti vähentämällä verenkierrossa sappihappojen pitoisuustasot ja säätelyä alaspäin IGF-I tai suoraan säätelemällä solujen kasvua paksusuolen epiteelin ja estämällä soluproliferaatiota Kolorektaalituumorien by sitoutuminen estrogeenireseptoriin [4]. Issa, et ai [54] osoittivat, että estrogeenireseptori voi toimia tuumorisuppressori, jonka metylaatio estrogeenireseptorin kasvaa iän yksilöille paksusuolen kasvaimet, mutta estrogeenireseptori metylaatio on lähes yleisesti läsnä yksilöillä, joilla on paksusuolen kasvaimia. Vaikka tulokset aiemmin mainittu kokeellisten tutkimusten viittaavia väheneminen CRC riskin, meta-analyysi epidemiologisten tutkimusten vielä riittämätön näyttöä tehdä lopullisia johtopäätöksiä tästä asiasta.

Vaikka me saatiin samanlainen yhdistys in alaryhmäanalyyseissa tutkimustyypin, Säätötyyppiä aiheista tapausverrokkitutkimukset ja altistumisen arviointi, heterogeenisyys olivat melko erilaiset näistä alaryhmäanalyyseissa (taulukko 1), mikä voi selittyä laatua tutkimuksen menetelmiä sisältyvät nykyiseen opinnot. Koska meta-analyysi epidemiologisten tutkimusten, se on altis bias (esim recall ja valinta bias) luonnostaan ​​alkuperäisessä tutkimuksessa. Kohorttitutkimukset ovat vähemmän alttiita bias kuin tapausverrokkitutkimukset, koska mahdollinen muotoilu, tiedot vastuiden kerätään ennen taudinmääritys. Verrattuna tapausverrokkitutkimukset, kohorttitutkimukset toimittaneet yksityiskohtaisia ​​tietoja sopeuttamisen sekoittavien tekijöiden. Riittämätön valvonta sekoittavat tekijät voivat puolueellisuus tulokset jompaankumpaan suuntaan, kohti liioiteltua tai aliarviointiin riskiarvioita. Lisäksi arvioinnin jälkeen laadun näiden kahdenlaisia ​​tutkimuksen tapausverrokkitutkimukset oli alempi mediaani pisteet kuin kohorttitutkimuksiin, nimittäin, 6 ja 8, vastaavasti.

Kun otetaan huomioon, että hallitseva premenopausaalista profiilia endogeenisen naispuolinen sukupuolihormonit johdettu munasarjat muuttaa riski naisten CRC lisäämällä erittyminen sappihappoja ja vaikutus hyperinsulinemian riskistä CRC voi vallita vaihdevuodet ohittaneilla naisilla, joilla on alhainen naissukupuolihormoni [23], [55]. Useat tutkimukset ehdotti, että väliset suhteet menarcheal iän ja CRC voidaan modifioida vaihdevuodet tilan. Kuitenkin vain 1 [18] ja 4 [14], [18], [21], [23] sisältyy tutkimuksia raportoitu yhdistyksen välillä menarcheal iän ja CRC riski premenopausaalisissa ja postmenopausaalinen status, vastaavasti. Koska tämä, tulevaisuudessa tutkimuksia perusteltua pohtimaan tätä kysymystä. Toisaalta, jotkut geenipaikkojen paljastui liittyvän menarcheal ikään useat genomin laaja assoscation tutkimus (GWAS) [56], [57], [58], [59]. Lisäksi vuorovaikutus ympäristöjen ja geneettiset tekijät on myös otettu huomioon useat tutkimuksen [60], [61]. Siksi tuleva epidemiologisissa tutkimuksissa tulisi keskittyä onko geneettiset tekijät saattavat muuttaa menarcheal ikä kehittämisessä CRC.

meta-analyysi on useita vahvuuksia. Tämä tutkimus on suuri otoskoko on yli 15479 tapauksissa ja 239957 aiheita, jotka olisi pitänyt antaa riittävä tilastollinen voima havaita oletetun yhdistyksen välillä menarcheal iän ja CRC. Lisäksi meidän tutkimus on perusteellinen tilastolliset analyysit harkitsee useita alaryhmiä. Herkkyys analyysit suoritettiin myös tutkia onko jokin tutkimus selvitti tulokset ja havainnot edelleen sopusoinnussa kokonaistulokset. Kuitenkin useita rajoituksia tämän tutkimuksen lisäksi olisi käsiteltävä. Ensinnäkin tiedot menarcheal ikä ja muut lisääntymiskykyyn muuttujien perustuivat itsehallinnollinen lähtötilanteessa kyselylomake tai koulutettua haastattelijaa, eikä yksikään tutkimus osoitti toistuva mittaus, joka oli alun perin vastasivat osallistujat. Niinpä jotkut ei-ero Luokitteluvirheillä osallistujia oli väistämätöntä ja johtaisi todennäköisesti aliarviointiin tuloksista. Toiseksi, meta-analyysi ei pysty ratkaisemaan ongelmia sekoittavia tekijöitä, jotka voisivat olla luonnostaan ​​mukana tutkimuksissa, jotka voivat vinouttaa arvaamattomalla suuntaan. Vaikka useimmat tutkimukset oikaistu joitakin tunnettuja riskitekijöitä CRC, jäljellä tai tuntematon sekoittavien ei voida sulkea pois mahdollisena selityksenä havaitut löydökset. Myöhemmin menarcheal ikä taipumus liittyä alhaisempi painoindeksi [62], suurempi tupakoinnin [63], myöhemmällä iällä aluksi alkoholin juomisen [64], ja korkeampi liikuntaa [65]. Vaikka tulokset meta-regressioanalyyseissä osoitti, että oikaisu näiden sekoittavien tekijöiden ei lähde heterogeenisuus, vain kaksi tutkimusta [9], [22] säädetty kaikkien tärkeiden mahdollisten sekoittavien ja riskitekijät. Viime merkittäviä heterogeenisyys ja mahdollisen julkaisemisen bias on otettava huomioon. Oli merkittävä heterogeenisyys kaikkien tutkimuksen yhteen (

Q

= 61.03,

P

0,001,

I

2 = 65,6%) kun yhdistetty analyysi menarcheal ikä; kuitenkin tämä voitaisiin ainakin osittain selittää eroilla tutkimuksessa laatu, tutkimuksen suunnittelu, altistumisen arviointi, tutkimus väestön ja säätö mahdollisten sekoittavien tekijöiden ja riskitekijöiden (taulukko 1). Julkaisu bias voi olla ongelma meta-analyysit julkaistujen tutkimusten mutta löysimme tilastollista näyttöä julkaisemisesta bias tässä meta-analyysi, ja ei myöskään ole epäsymmetriaa suppiloon tontteja kun tarkastetaan silmämääräisesti.

Yhteenvetona tuloksista meta-analyysin perusteella ei ole, että myöhemmin menarcheal ikä liittyy CRC riski. Koska rajoitettu määrä tutkimuksia raportoitu yhdistyksen keskuudessa pre-ja post-vaihdevuodet asema, tulevaisuuden kohortti ja hyvin suunniteltu tapausverrokkitutkimukset jatkaisi tämän ongelman.

tukeminen Information

Taulukko S1.

Ominaisuudet tutkimuksia menarcheal ikä ja peräsuolen syövän riskiä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0065645.s001

(DOC) B Taulukko S2.

Metodologinen laatu tulevaisuudentutkimuksista mukana meta-analyysissä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0065645.s002

(DOC) B Taulukko S3.

Metodologinen laatu tapausverrokkitutkimukset mukana meta-analyysissä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0065645.s003

(DOC) B