Krooninen sairaus

tiivistelmä

tavoite

kaspaasi-8 (CASP8) on keskeinen rooli apoptoottisen reitin ja poikkeava sääntely Tämän reitin voi aiheuttaa syöpiä. Aiemmat tutkimukset tutkivat yhdistyksen välillä CASP8 -652 6 N ins /del polymorfismi ja peräsuolen syöpä (CRC) riski osoitti selkeitä tuloksia. Suoritimme meta-analyysi kaikista käytettävissä osoittavien tämä yhdistys.

Methods

Kaikki julkaistut tutkimukset lokakuuhun 2013 yhdistyksen välillä CASP8 -652 6 N ins /del polymorfismi ja CRC riski tunnistettiin etsimällä sähköisiin tietokantoihin PubMed, EMBASE, ja Cochrane kirjasto. Yhdistyksen välinen CASP8 -652 6 N ins /del polymorfismi ja CRC riski arvioitiin kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmät alueet) ja niiden 95%: n luottamusväli (CI).

Tulokset

Kuusi tutkimuksissa 6325 tapauksissa ja 6842 kontrollit sisältyvät meta-analyysi. Havaitsimme, että CASP8 -652 6N ins /del polymorfismi korreloi merkitsevästi CRC riski, kun kaikki tutkimukset yhdistettiin osaksi meta-analyysi (ins /del vs. ins /ins: OR = 0,890, 95% luottamusväli 0,821-0,964,

P

= 0,004; del /del + ins /del vs. ins /ins: OR = 0,899, 95% luottamusväli 0,833-0,970,

P

= 0,006). In kerrostunut analyysit etnisyys, lähde ohjaus, ja laatu pisteet, merkittävää yhteyttä havaittiin aasialaisilla (ins /del vs. ins /ins: OR = 0,862, 95% luottamusväli 0,761-0,977,

P

= 0,020 ; del /del + ins /del vs. ins /ins: OR = 0,845, 95% CI +0,749-,953,

P

= 0,006), väestöpohjainen tutkimukset (ins /del vs. ins /ins: OR = 0,890, 95% luottamusväli 0,813-0,975,

P

= 0,012; del /del + ins /del vs. ins /ins: OR = 0,901, 95% luottamusväli 0,827-0,982,

P

= 0,018), ja korkea laatu tutkimuksissa. Kuitenkin Alaryhmäanalyysissa mukaan syövän sijainti, ei merkitsevää yhteyttä ei havaittu.

Johtopäätökset

Tämä meta-analyysin mukaan CASP8 on geeniehdokas CRC alttius. CASP8 -652 6 N ins /del polymorfismi voi olla suojaava rooli CRC kehittämisessä etenkin aasialaiset. Lisäksi suuri ja hyvin suunniteltu tutkimuksia tarvitaan vahvistamaan tämän yhdistyksen.

Citation: Peng Q, Lao X, Tang W, Chen Z, Li R, Wang J, et al. (2014) CASP8 -652 6 N Del polymorfismi vaikuttaa peräsuolen syövän Herkkyys: Todisteet meta-analyysi. PLoS ONE 9 (2): e87925. doi: 10,1371 /journal.pone.0087925

Editor: Gayle E. Woloschak, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Yhdysvallat

vastaanotettu: 06 joulukuu 2013; Hyväksytty: 31 joulukuu 2013; Julkaistu: 03 helmikuu 2014

Copyright: © 2014 Peng et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Työ tässä asiakirjassa kuvatuin tavoin tukivat National Natural Science Foundation (nro 81260302). Rahoittaja ei ollut roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

peräsuolen syöpä (CRC) on toiseksi yleisin diagnosoitu syöpä yli 1,2 miljoonaa uutta tapausta ja 608700 kuolemantapausta vuonna 2008 [1], [2]. Esiintyvyys oli korkein CRC löytyy Australiassa, Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa. Lisäksi esiintyvyys CRC lisääntyy nopeasti monissa maissa Itä-Aasiassa, kuten Kiinassa [2]. Kehittymistä ja etenemistä CRC liittyy säätelemätön epiteelisolujen lisääntymistä johtuen sarjan kertynyt geneettinen muutos [3]. Näyttö on osoittanut, että pitkäaikainen eloonjääminen geneettisesti epävakaa peräsuolen epiteelisolujen, mikä johtaa lopulta niiden lopullinen pahanlaatuisiksi, liittyy etenevä apoptoosin. Geneettisten polymorfismien geenejä ohjaamiseksi solusyklin tai apoptoosin on havaittu moduloivan riski ihmisten maligniteettien [4], [5].

kaspaasi-8 (CASP8) on keskeinen säätelijä apoptoosin. Se on apikaalisella proteaasi ulkoista apoptoosireitin että on tärkeä rooli puolustusmekanismi vastaan ​​hyper-leviämisen ja kasvaimen kehittymisen [6]. Ihmisen CASP8-geeni, kartoitettiin kromosomiin 2q33-34, on 30 kb pituudeltaan, ja se sisältää vähintään 11 ​​eksonia, [7]. Oli ainakin 474 yhden nukleotidin polymorfismien CASP8 geenin mukaan dbSNP tietokantaan (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP), mukaan lukien yleisimmin esiintyviä CASP8 -652 6N ins /del polymorfismi (rs3834129 ). On raportoitu, että CASP8 -652 6N ins /del-promoottorin variantti tuhota sitova osa stimuloivan proteiinin 1 ja vähentää ilmentymistä CASP8, mikä johtaa vähenemiseen apoptoosin reaktiivisuus T-lymfosyyttien stimulaation vaikutuksesta syöpäsoluja [8]. Siksi on biologisesti järkevää oletuksen mahdollinen suhde CASP8 -652 6N ins /del polymorfismin ja syöpiä.

Viimeisten kahden vuosikymmenen aikana useita molekyyli- epidemiologiset tutkimukset ovat arvioineet assosiaatio CASP8 -652 6N ins /del polymorfismi ja CRC riski, mutta tulokset ovat kuitenkin kiistanalaisia ​​ja tuloksettomia. Geneettisen yhdistys tapausverrokkitutkimukset joka tarkistaa ehdokas polymorfismit, otoskoko on tärkeä vaikuttava tekijä opiskeluun tarkkuutta. Pieni otoskoko saattaa olla loppumassa valta tutkia todellinen yhteenliittymien vähäinen vaikutus [9], erityisesti monimutkaisten monitekijäinen sairaus, kuten CRC. Yhdistämällä tiedot kaikista oikeutettuja tutkimuksista meta-analyysin etuna on yhä tilastollinen voima ja vähentää satunnainen virhe saada tarkkoja arvioita joitakin mahdollisia geneettisiä kytkentöjä. Siksi tässä tutkimuksessa, teimme kvantitatiivinen meta-analyysi mukaan lukien kaikki voivat tutkimukset. Tämä on, että tietomme, ensimmäinen kattava meta-analyysi genetiikan tutkimuksia yhdistyksen välillä CASP8 -652 6 N ins /del polymorfismi ja CRC riskiä.

Materiaalit ja menetelmät

Haku strategia

kirjallisuudesta on PubMed, EMBASE ja Cochrane kirjastotietokannoista suoritettiin käyttäen yhdistettyä hakusanat: ’CASP8’, ’Caspase8 ”,” polymorfismi ”,” genetiikka ”,” paksusuolensyöpä’, ’peräsuolen syöpä ”ja” peräsuolen syöpä ”. Uusin etsintä tehtiin lokakuussa 2013 ilman kielirajoituksia. Muita artikkeleita tunnistettiin viitteet lainattu ensimmäisessä artikkelisarja valittu. Artikkelit mukana meta-analyysissä oli millä tahansa kielellä, jossa ihmisillä, julkaistu ensisijainen kirjallisuudessa ja ei ollut selvää päällekkäisyyttä aiheista muiden tutkimuksissa. Joukossa päällekkäisiä raportit, vain tutkimuksissa enemmän tietoa alkuperästä tapauksista /verrokkia säilytetty. Tutkimus suoritettiin ehdotuksen meta-analyysi havainnointitutkimukset Epidemiology ryhmässä (MOOSE) [10].

Valintakriteerit

seuraavat kriteerit käytettiin muun muassa julkaistuissa tutkimuksissa: ( i) tapausverrokkitutkimukset jossa arvioitiin yhdistyksen välillä CASP8 -652 6 N ins /del polymorfismi ja CRC riski; (Ii) riittävästi genotyypin tiedot esitettiin laskea kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusväli (95% CI); (Iii) kontrolli populaatio ei sisältänyt pahanlaatuinen kasvain potilaita. Merkittävä syy poissulkemista tutkimukset olivat (i) tarkastelu, tai meta-analyysi, tai kirjain tai kommentti; (Ii) päällekkäisiä tutkimuksia tai tutkimuksia ilman raakadataa tarvitsemme; ja (iii) tutkimukset, jotka keskittyivät HNPCC tai FAP. Perhe perustuvat tutkimukset sukutaulujen useita vaikuttaa tapausta perhettä kohden olivat myös ulkopuolelle, koska niiden analyysi perustuu sidoksen näkökohtiin.

Data louhinta

Kaksi tekijää (Qiliu Peng ja Xianjun Lao) itsenäisesti tarkistetaan ja uutetaan tiedot kaikista hyväksyttävistä tutkimuksista. Tarkkuuden varmistamiseksi poimitun tiedon, kaksi kirjoittajat tarkistanut tietojen poiminta tuloksia ja pääsivät yhteisymmärrykseen kaikki tiedot uuttaa. Jos eri tulokset saatiin aikaan, he olisivat tarkistaa tiedot uudelleen ja on keskustelun päästä sopimukseen. Jos nämä kaksi tekijää ei päästä yksimielisyyteen, toinen kirjoittaja (Weizhong Tang) kuultiin riidan ratkaisemiseksi ja lopullisen päätöksen tehnyt enemmistö. Poimitut tiedot voivat tutkimuksista sisältyi ensimmäinen tekijä, julkaisuvuosi, alkuperämaan, etnisyyden, genotyypitysmenetelmää, yhteensovitus kriteerit, lähde ohjaus, CRC diagnoosi kriteerit, kokonaismäärät tapausten ja kontrollien ja genotyyppi taajuudet tapauksissa ja valvontaa. Etniseltä taustaltaan luokiteltiin valkoihoinen, ja Aasian. Syöpä sijainti jaettiin paksusuolensyöpä ja peräsuolen syöpä ja sen lisäksi kirjattiin kerrostunut analyysiä.

Laatupisteet arviointi

laatu voivat tutkimusten arvioitiin itsenäisesti kaksi tekijää (Qiliu Peng ja Xianjun Lao) mukaan ennalta määrättyjen kriteerien (taulukko 1), joka perustuu asteikolla Thakkinstian et al. [11]. Tarkistettu kriteerit kattavat edustavuuden tapauksissa lähde hallintalaitteiden, toteamiseen CRC, yhteensä otoskoko, laadunvalvonta genotyypitysmenetelmiä, ja Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) vertailupopulaatiossa. Erimielisyydet ratkaistiin yksimielisesti. Tulospalvelu vaihtelivat 0 (alin) 10 (korkein). Artikkelit pistein yhtä suuri tai pienempi kuin 6 katsottiin ”huonolaatuisia” tutkimukset, kun taas ne, joilla tulokset korkeampi kuin 6 katsottiin ”laadukkaita” tutkimukset.

Tilastollinen

vahvuus yhdistyksen välillä CASP8 -652 6 n ins /del polymorfismi ja CRC riski arvioitiin kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmät alueet), jossa 95%: n luottamusväli (CI). Merkitys Yhdistettyjen OR määritettiin Z testi ja

p

arvo on alle 0,05 pidettiin merkittävänä. Yhdistys CASP8 -652 6N ins /del polymorfismi ja CRC riski arvioitiin käyttämällä lisäainetta malleja (del /del vs. ins /ins ja ins /del vs. ins /ins), resessiivinen malli (del /del vs. ins /del + ins /ins), ja hallitseva malli (del /del + ins /del vs. ins /ins). Heterogeenisuus tutkimuksissa tarkastettiin chi-neliö-pohjainen Q-testi [12].

P

Q

arvo alittaa 0,10 Q-testi osoittaa läsnäolon heterogeenisuus tutkimuksia, ja niin satunnainen tehosteiden malli (jäljempänä Dersimonian ja Laird menetelmä) käytettiin meta-analyysi [13]. Muussa tapauksessa kiinteiden vaikutusten malli (Mantel-Haenszelin menetelmää) käytettiin [14]. Tutkia lähteet heterogeenisuus tutkimuksia, suoritimme alaryhmäanalyyseissa ja Galbraith tontteja analyysi. Alaryhmä analyysit tehtiin etnisyys, syöpä sijainti, lähde ohjaus, ja laatupisteet. Herkkyysanalyysi suoritettiin peräkkäisellä jättäminen yksittäisissä tutkimuksissa arvioida tulosten luotettavuus. Julkaisu bias arvioitiin suppilon avulla juoni ja Egger n regression epäsymmetria testi [15]. Jos julkaisu bias olemassa, Duval ja Tweedie ei-parametriset ”leikata ja täytä” menetelmää käytettiin säätämään sitä [16]. Jakauma genotyyppien vertailupopulaatiossa testattiin HWE käyttäen hyvyys fit Chi-square testi. Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen Stata ohjelmistoa, versio 12.0 (Stata Corp., College Station, TX). Kaikki

p

arvot olivat kaksipuolisia. Luotettavuuden ja tulosten tarkkuus, kaksi kirjoittajaa tallentanut tiedot tilasto ohjelmistoja itsenäisesti samat tulokset.

Tulokset

Tutkimus ominaisuudet

Perustuen hakuehtoja, kahdeksan tutkimukset merkitystä roolin CASP8 -652 6N ins /del polymorfismin vaikutus CRC alttiuteen tunnistettiin. Kaksi näistä artikkeleista on jätetty: yksi oli kirje [17], yksi ei esittänyt riittäviä tietoja laskemiseksi OR ja 95% CI [18]. Manuaalinen haku viittauksia mainittu julkaistuissa tutkimuksissa ei ilmennyt uusia artikkeleita. Tämän seurauksena, yhteensä kuusi asiaa sisältävät tutkimukset 6325 tapauksissa ja 6842 kontrollit sisältyvät meta-analyysi [8], [19], [20], [21], [22], [23] (kuvio S1) . Taulukossa 2 luetellaan tärkeimmät ominaisuudet Näiden tutkimusten. Näistä julkaisuista, kaksi tehtiin valkoihoinen laskeutuminen [20], [21], ja neljä tehtiin Aasian laskeutuminen [8], [19], [22], [23]. Kolme oli väestöpohjainen tutkimukset [8], [21], [22] ja kolme oli sairaalassa perustuvat tutkimukset [19], [20], [23]. Kaksi näistä tutkimuksista [19], [22] esitettiin CASP8 -652 6 N ins /del polymorfismi genotyyppi jakaumat mukaan syövän sijainti (paksusuolen syöpä ja peräsuolen syöpä). Tapaukset olivat histologisesti tai patologisesti vahvistettu CRC neljässä tutkimuksessa [19], [20], [22], [23]. Kontrollit olivat pääosin terve tai sairaala-pohjainen väestön ja sovitettu iän ja sukupuolen. Genotyyppi jakaumat kontrolleissa kaikkien tutkimusten olivat yhtä mieltä HWE.

Meta-analyysi

Kuten taulukosta 3, Huomasimme, että CASP8 -652 6N ins /del polymorfismi korreloi merkitsevästi vähentynyt CRC riski, kun kaikki tutkimukset yhdistettiin osaksi meta-analyysi (ins /del vs. ins /ins: OR = 0,890, 95% CI +0,821-,964,

P

= 0,004; del /del + ins /del vs. ins /ins: OR = 0,899, 95% CI +0,833-,970,

P

= 0,006). In alaryhmäanalyysi etnisyys, merkittävä vähentynyt CRC riski havaittiin aasialaisilla (ins /del vs. ins /ins: OR = 0,862, 95% CI +0,761-,977,

P

= 0,020, kuva 1; del /del + ins /del vs. ins /ins: OR = 0,845, 95% CI +0,749-+0,953,

P

= 0,006, kuva 2), mutta ei valkoihoinen populaatioissa. Vuonna kerrostunut analyysi mukaan lähteen ohjaus, merkittävä vähentynyt CRC riski havaittiin väestön perustuvat tutkimukset (ins /del vs. ins /ins: OR = 0,890, 95% CI +0,813-,975,

P

= 0,012 ; del /del + ins /del vs. ins /ins: OR = 0,901, 95% CI +0,827-+0,982,

P

= 0,018), mutta ei sairaalassa perustuvat tutkimukset. In alaryhmäanalyysi laatupisteet, merkittävä vähentynyt CRC riski havaittiin korkealaatuista tutkimuksissa (ins /del vs. ins /ins: OR = 0,877, 95% luottamusväli 0,805-0,956,

P

= 0,003; del /del + ins /del vs. ins /ins: OR = 0,886, 95% CI +0,817-+0,961,

P

= 0,004), mutta ei huonolaatuisia tutkimuksissa. Kuitenkin alaryhmäanalyysi syövän sijainti, tilastollinen merkittävää yhteyttä ei havaittu sekä paksusuolen syöpäpotilaiden ja peräsuolen syövän aiheita.

heterogeenisuus analyysi

Statistical merkittäviä heterogeenisuus tutkimuksissa havaittiin, kun kaikki voivat tutkimukset yhdistettiin osaksi meta-analyysi (del /del vs. ins /ins:

P

Q

= 0,026; del /del vs. ins /del + ins /ins:

P

Q

= 0,028). Tutkia lähteet heterogeenisyys, ensin suoritetaan alaryhmäanalyyseissa. Alaryhmäanalyyseissa stratifioitu etnisyys, lähde ohjaus, ja laatupisteet osoitti, että heterogeenisuus oli edelleen merkittävä aasialaisilla, väestöpohjainen tutkimukset, ja korkea laatu tutkimusten (taulukko 3). Myöhemmin teimme Galbraith piirtää analyysin edelleen tunnistaa lähteen heterogeenisyys. Galbraith tonttien analyysi osoitti, että tutkimuksessa Sun et al. [8] oli harha edistää heterogeenisyys lisäaine malli del /del vs. ins /jk väistyvä malli del /del vs. ins /del + ins /ins yleisessä populaatioiden (kuva 3). Kun lukuun tutkimuksesta Sun et al. [8], heterogeenisyys laski selvästi ja

P

Q

arvot olivat suurempia kuin 0,10 yleisessä populaatioiden (del /del vs. ins /ins:

P

Q

= 0.414; del /del vs. ins /del + ins /ins:

P

Q

= 0,454), aasialaiset (del /del vs. ins /ins:

P

Q

= 0,153; del /del vs. ins /del + ins /ins:

P

Q

= 0,182), väestöpohjainen tutkimukset (del /del vs. ins /ins:

P

Q

= 0,170; del /del vs. ins /del + ins /ins:

P

Q

= 0,212), ja korkea laatu tutkimusten (del /del vs. ins /ins:

P

Q

= 0,168; del /del vs. ins /del + ins /ins:

P

Q

= 0,219). Kuitenkin merkitys yhteenveto syrjäisimpien alueiden osalta CASP8 -652 6 N ins /del polymorfismin eri vertailu mallien koko väestöstä ja alaryhmäanalyyseissa ei vaikuttanut jättämällä pois tässä tutkimuksessa [8].

Tutkimus Sun et ai. bongattiin kuten harha lisäaineliuoksessa malli ins /del vs. ins /ins. B Tutkimus Sun et al. bongattiin kuten harha on väistyvä malli del /del vs. ins /del + ins /ins.

Herkkyystarkastelu

Herkkyysanalyysi suoritettiin peräkkäisellä poisjättäminen yksittäisten tutkimusten. Analyyseistä yhdistävät yli kolme yksittäisten tutkimusten merkitys syrjäisimpien alueiden ei vaikuttanut liikaa jättämällä pois jokin yksittäinen tutkimus (tuloksia ei ole esitetty), mikä osoittaa, että tulokset olivat tilastollisesti varmana.

Julkaisu bias

Begg n suppilo juoni ja Egger testi tehtiin arvioimaan julkaisemisen bias kirjallisuutta kaikissa vertailun malleissa. Muoto suppilon juoni ei ilmennyt näyttöä ilmeinen epäsymmetrian (kuva 4). Sitten Egger testi käytettiin antamaan tilastollista näyttöä suppilon juoni symmetria. Kaikki p-arvot Egger n testit olivat yli 0,05 (P = 0,561 varten del /del vs. ins /ins; P = 0,929 varten ins /del vs. ins /ins; P = 0,476 varten väistyvä malli del /del vs. ins /del + ins /ins, ja P = 0,912 varten hallitseva malli del /del + ins /del vs. ins /ins), joka tarjoaa tilastollista näyttöä suppilon tonttien ”symmetria. Tulokset viittasivat siihen, että julkaiseminen bias ei ollut ilmeistä tässä meta-analyysissä.

Keskustelu

ohjelmoidun solukuoleman eli apoptoosin, on yleensä suojaava prosessi, joka mahdollistaa kehon poistamaan haitallisia solut. Heikentynyt apoptoottista mekanismit voivat johtaa hallitsemattomaan soluproliferaatioon ja johtaa synnyssä ihmisen syövän [24]. Caspase-8, joka koodaa CASP8 geeni, on keskeinen rooli apoptoottisten reittien [25] ja muutokset geneettisesti määritetty rakennetta tämän entsyymin voi vaikuttaa apoptoosin. Tarkemmin sanottuna, kuuden nukleotidin deleetio polymorfismi (-652 6N del) on tunnistettu promoottorialueen CASP8 geenin ja liittyy pienentynyt RNA ilmentymistä lymfosyyttien johtuen muuttaminen on SP1-sitoutumiskohdan [8]. Tämä variantti on havaittu vähentävän CASP8 aktiivisuutta ja apoptoottisten reaktiivisuus T-lymfosyyttien kautta syöpäsolun ex vivo -mallissa [8], ja laski CASP8 aktiivisuus voi johtaa muutoksiin normaalin ohjelmoidun solukuoleman ja johtaa kasvaimen herkkyys. Tämä hypoteesi varmistettiin meidän meta-analyysi.

meta-analyysin tulokset osoittivat, että CASP8 -652 6N ins /del polymorfismi liittyi pienempi riski CRC keskuudessa Aasian väestöstä. Ei kuitenkaan ole merkittäviä yhdistys havaittu keskuudessa valkoihoinen väestö. Lisäksi meidän data osoitti myös pienentynyt CRC riskin varalta lisäaine malli (ins /del vs. ins /ins) ja hallitseva malli (del /del + ins /del vs. ins /ins) yleisessä populaatioissa. Kun me jätetty tutkimuksen Sun et al. [8], joka näkyi Peränpitäjänä in Galbraith piirtää analyysi, tilastollisesti merkitsevä vähentynyt CRC riski todettiin myös Aasian väestöstä, mutta ei valkoihoisilla alle lisäaineen malli ja hallitseva malli. Oikeastaan ​​se ei ehkä ole harvinaista, että samat polymorfismin pelata erilaisia ​​rooleja syöpäalttiutta eri etnisten väestöryhmien. Valkoihoisilla erot geneettisissä taustoissa ja ympäristö he asuivat voivat vaikuttaa assosiaatiota CASP8 -652 6N ins /del polymorfismi ja CRC riski. Lisäksi rajallinen määrä tutkimuksia tekee myös tulokset alaryhmäanalyysi etnisyys vähemmän luotettavia. Siten tuloksemme on tulkittava varoen.

alaryhmäanalyysissä mukaan lähde ohjaus, tilastollisesti merkitsevä vähentynyt CRC riski havaittiin väestön perustuvat tutkimukset, mutta ei sairaalassa perustuvat tutkimukset. Syynä voi olla se, että sairaalan perustuvat tutkimukset on suuri riski tuottaa epäluotettavia tuloksia, koska sairaala-pohjainen komponentteja ei välttämättä aina olla todella edustava väestössä. Kun stratifioitiin laatupisteet artikkeleita, tilastollisesti merkitsevä vähentynyt CRC riski havaittiin laadukkaita tutkimuksia mutta eivät huonolaatuisia tutkimuksissa. Mahdollinen syy ero voi olla, että olemassaolon valinta bias ja muistaa puolueellisuudesta tutkimuksissa huonompilaatuista. Lisäksi genotyypitysmenetelmiä ilman laadunvalvonta tutkimuksissa huonolaatuisia tulisi myös harkita, kun selvittämisessä nämä ristiriitaisia ​​tuloksia. Siksi metodologisesti parempi suunnittelu, kuten käyttämällä asianmukaista ja edustava väestöpohjaisen laadukas tutkimus, on erittäin arvokasta tapausverrokkitutkimukset.

heterogeenisyys on mahdollinen ongelma, kun tuloksia tulkittaessa meta analyysi, ja löytää lähteet heterogeenisuus on yksi tärkeimmistä tavoitteista meta-analyysi [26]. Esillä olevassa tutkimuksessa merkittäviä Tutkimusten välisten heterogeenisuus yhdistettyjen analyysien tukikelpoisten tutkimuksissa havaittiin lisäaine malli del /del vs. ins /ins (

P

Q

= 0,026) ja resessiivinen malli del /del vs. ins /del + ins /ins (

P

Q

= 0,028). Tutkia lähteet heterogeenisyys, suoritimme alaryhmäanalyyseissa ja Galbraith tontteja analyysi. Alaryhmäanalyyseissa stratifioitu etnisyys, lähde ohjaus, ja laatupisteet osoitti, että heterogeenisuus oli edelleen merkittävä aasialaisilla, väestöpohjainen tutkimukset, ja korkea laatu tutkimuksissa. Galbraith koealojen analyysi osoitti, että tutkimuksessa Sun et al. [8] oli harha kahdessa geneettistä mallia yleisessä populaatioissa. Kun lukuun tutkimuksen Sun et al. [8], heterogeenisyys laski selvästi ja kaikki

P

Q

arvot olivat suurempia kuin 0,10 kahdessa geneettistä vertailun mallia yleisessä populaatioissa, aasialaiset, väestöpohjainen tutkimukset, ja korkea laatu tutkimuksissa. Kuitenkin yhteenveto syrjäisimpien lisäaine malli del /del vs. ins /ins (

P

Q

= 0,026) ja väistyvä malli del /del vs. ins /del + ins /ins (

P

Q

= 0,028) välillä koko populaatiossa, aasialaiset, väestöpohjainen tutkimukset, ja korkea laatu tutkimuksia ei ole materiaali muutettiin jättämällä pois tässä tutkimuksessa, mikä osoittaa, että meidän tulokset olivat kestäviä ja luotettavia. Tulokset osoittivat, että tutkimuksen Sun et al. [8] oli merkittävä lähde heterogeenisyys meta-analyysissä.

Joitakin rajoituksia tämän meta-analyysissä olisi käsiteltävä. Ensinnäkin alaryhmäanalyysi etnisyys, mukana tutkimuksissa pitää vain aasialaiset ja valkoihoiset. Tiedot koskevat muita etnisyydet kuten afrikkalaista ei löytynyt. Siten lisätutkimuksia perusteltua arvioida vaikutuksia tämän toiminnallisen polymorfismin vaikutus CRC riskin eri etnisten, etenkin afrikkalaisia. Toiseksi, meidän tulokset perustuivat oikaisematon arvioihin. Emme suorita analyysi oikaistu muiden covariates kuten tupakointi, alkoholi, liikalihavuus, punaisen lihan kulutusta, ja niin edelleen, koska käytettävissä alkuperäisen datan hyväksyttävistä tutkimuksista.

Johtopäätöksenä meidän meta-analyyseihin tarkempaa perustuvan arvion suurempi otoskoko verrattuna yksittäisten tutkimusten. Tutkimuksemme ehdotti, että CASP8 on geeniehdokas CRC alttius. CASP8 -652 6 N ins /del polymorfismi voi olla suojaava rooli CRC kehittämisessä etenkin aasialaiset. Jotta edelleen todentamiseksi havaintomme, iso hyvin suunniteltu epidemiologisissa tutkimuksissa perusteltua.

tukeminen Information

Kuva S1.

Vuokaavio mukana tutkimusten meta-analyysissä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0087925.s001

(TIF)

tarkistuslista S1.

doi: 10,1371 /journal.pone.0087925.s002

(DOC) B