Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tarkoitus

tavoitteena mahdollisille tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida [

18F] FDG-PET /TT, suoritetaan kahden viikon kuluessa alkaa erlotinibin terapia voi ennustaa kasvaimen vaste määritellään RECIST 1,1 kriteereillä 8 viikon kuluttua hoidon leikkaushoitoon (vaihe IIIA IV) non -Pieni keuhkosyöpä potilaita.

potilaat ja menetelmät

kolme [

18F] FDG-PET /TT hankittiin 12 potilaalla ennen (5 ± 4 päivää) ja sen jälkeen 9 ± 3 päivää (varhainen PET) ja 60 ± 6 päivää (myöhäinen PET) erlotinibin hoito. Tavanomaiset arviointi, mukaan lukien ainakin rinnassa CT (lähtötilanne verrattuna 8 viikon kuluttua hoidon), suoritettiin RECIST 1.1 kriteerit. Muutos [

18F] FDG sisäänotto verrattiin tavanomaiseen vastauksen, ilman taudin etenemistä (PFS), ja kokonaiseloonjääminen (OS).

Tulokset

Käyttämällä ROC analyysissä käyrän alapuolella oleva alue ennustamiseksi metabolisen ei-progressiivinen sairaus (MNP) varhaisella PET oli 0,86 (95% CI, 0,62-1,1; P = 0,04), jonka cut-off 21,6%: n vähennys maksimi Standardoitu otto Value (SUVmax) . Tämä on luokitellut oikein 11/12 potilaalla (7 aidolla etenevä sairaus, 4 aidolla ei-progressiivinen tauti, 1 vääriä etenevä sairaus). Ei-progressiivinen tauti 8 viikon kuluttua hoidon mukaan RECIST 1,1 olivat selvästi useammin potilailla luokiteltu MNP (P = 0,01, Fisherin tarkka testi). MNP potilailla havaittiin pitkäaikaista PFS (HR = 0,27; 95% CI, 0,04-0,59; P 0,01) ja käyttöjärjestelmän (HR = 0,34; 95% CI, 0,06-0,84; p = 0,03). Late PET analyyseihin yhtäpitävä tulosten.

Johtopäätös

morfologinen vaste, PFS ja OS eloonjäämisen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä potilaat voidaan ennustaa [

18F] FDG-PET /TT skannata 2 viikon kuluttua alkaa erlotinibi hoidon.

Citation: Hachemi M, Couturier O, Vervueren L, Fosse P, Lacœuille F, Urban T, et al. (2014) [

18F] FDG positroniemissiotomografia kahden viikon kuluessa aloitus Erlotinibi Therapy voi ennustaa vastetta ei-pienisoluinen keuhkosyöpä Potilaat. PLoS ONE 9 (2): e87629. doi: 10,1371 /journal.pone.0087629

Toimittaja: Pankaj K. Singh, University of Nebraska Medical Center, Yhdysvallat

vastaanotettu: 29 syyskuu 2013; Hyväksytty: 26 joulukuu 2013; Julkaistu: 05 helmikuu 2014

Copyright: © 2014 Hachemi et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Keuhkosyöpä on johtava syy syövän liittyvän kuolema sekä Euroopassa [1] ja Amerikan yhdysvaltojen. [2] yleisimmät keuhkosyövän ovat ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) histologinen alatyyppi. Systeemistä kemoterapiaa on osaltaan merkittävää parannusta NSCLC terapiassa, mutta edistyminen näyttää taantuvan. [3], [4] Viime vuosikymmenen aikana, parempaa tietoa solureiteillä on voitu kehittää uusia hoitoja perustuu NSCLC-ajo geneettinen poikkeavuuksia. Kohdennettu terapiat on kehitetty estämään patologisten solureiteillä osallisena syöpäsolujen selviytymistä, proliferaatiota ja etäpesäkkeiden. Epidermaalisen kasvutekijän reseptori (EGFR), on yli-ilmentynyt NSCLC [5], ja on tutkittu laajalti mahdollisena terapeuttisena kohteena. Kaksi EGF salpaajat, gefitinibi ja erlotinibi, on osoitettu olevan tehokas etulinjan hoito potilailla, joilla on käyttökelvottoman NSCLC kätkeminen EGFR-aktivoivia mutaatioita. [6], [7] Erlotinibi on myös valtuutettu epäonnistuttua aikaisempien kemoterapiaa ja ylläpito- terapiassa. [8], [9]

kliinisessä käytössä arviointiin kasvaimen vaste perustuu muutoksiin kasvaimen koon mukaan kriteerien ehdottaman Maailman terveysjärjestön [10] tai RECIST kriteerit. [11] [12] Tämä morfologista arviointia saattaa johtaa aliarviointiin tehon sytostaatit terapeuttisten aineiden, kuten erlotinibi että vakauttaa taudin mutatoimattomaan potilailla, kun taas tavanomaiset sytotoksiset lääkkeet aiheuttaa kutistuminen kasvaimen mitat tapauksessa tuumorivaste. NSCLC kasvaimen koon arviointi voi myös olla vaikeaa, koska atelektaasi normaalin keuhkojen. Suurimmat rajoitukset morfologisia kuvantamismenetelmät ovat niiden kyvyttömyys arvioida hoitovasteen varhaisessa vaiheessa ja niiden kyvyttömyys tunnistaa syövän jäljellä massojen käsittelyn jälkeen.

Jos potilaalla on NSCLC, [

18F] FDG- PET on tunnustettu riittävä pysähdyspaikan väline [13], [14] ja useat tutkimukset viittaavat myös siihen, että standardoitu oton arvo (SUV) on ennusteen arvioinnissa NSCLC. [15], [16] arvo SUV arvioimiseksi kasvaimen vaste täsmähoitoihin tutkitaan parhaillaan. Suunnittelimme esiselvityksen arvioida kasvaimen vaste pienisoluista keuhkosyöpää oikeutettuja erlotinibi hoitoa. Tavoitteena ennakoivan tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää, [

18F] FDG-PET /TT, suoritetaan useita päiviä sen jälkeen alkaa erlotinibin hoidon, voisi ennustaa kasvaimen vaste määritellään RECIST 1,1 kriteerit ja [

18F] FDG-PET /CT 8 viikon hoidon.

Materiaalit ja menetelmät

potilaat

kaksitoista perättäistä sopivaa potilasta, joilla on vaiheen III A IV ei (7 adenokarsinoomat, 3 suurta solukarsinoomat, 2 suomuinen solukarsinoomat), johon erlotinibi terapiassa oli ilmoitettu, tutkittiin tällä Angersin yliopistollisessa sairaalassa, Ranska. Seulonta EGF-reseptorin mutaatioita tehtiin (potilaan ominaisuudet esitetään taulukossa 1). Tukikelpoisuusperusteet olivat: histologisesti tai sytologisesti todistettu NSCLC; leikattavissa vaiheen III /IV sairaus tai uusiutuva sairaus leikkauksen jälkeen; ikä yli 18 vuotta; mitattavissa oleva tauti mukaan RECIST 1,1 kriteerit; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) toimintakykyluokka välillä 0-2; riittävä luuytimen toiminta, maksan toimintaa ja munuaisten toiminta. Potilaat eivät olleet mukana, jos heillä oli aikaisempaa keuhkosairaudet, kuten interstitiaalipneumoniitti tai keuhkofibroosi tunnistaa rinnassa tietokonetomografia (TT) tai diabetes, jotka voisivat artefaktin PET kuvantaminen. Elinajanodote ennustettiin yli 12 viikkoa. Erlotinibi annettiin suun kautta annoksena 150 mg /vrk tyhjään vatsaan asti kliinisen taudin etenemiseen, toksisuuden ilmenemiseen tai potilas kieltäytyy. Lääketieteellinen eettinen komitea on CHU Angers’n hyväksyi tutkimussuunnitelman. Kaikki potilaat antoivat tietoisen kirjallisen suostumuksen ennen sisällyttämistä paikallisten lääketieteellisen eettisen komitean asetusten ja ohjeiden mukaisesti perustetun Maailman lääkäriliiton Helsingin julistuksen.

työsuunnitelman (tutkimuksen suunnittelu) B

[

18F] FDG PET /TT kuvantaminen.

kolme [

18F] FDG PET /TT oli suunniteltu: PET1 ennen hoidon aloittamista, PET2 2 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta ja kolmas [

18F] FDG PET /TT (pET3) 8 viikkoa aloittamisen jälkeen erlotinibi hoidon.

PET /TT-tutkimukset saatiin 2D-tilassa alkaen kärki puoliväliin reisiä (5 minuuttia päästöjen scan kohti sängyssä asemassa keskimäärin 7 sänky tehtävissä 15 cm: n välein) (Discovery-ST, GE Healthcare, Ranska). Potilaita neuvottiin paastoamaan vähintään 6 tuntia ennen skannausta.

tehostamattomiin CT suoritettiin kallosta pohja reisien. CT parametrit olivat 120 kVp, 100 mAs, 0,8 sekunnin kierto, 3,27 mm viipale collimation, ja Pitch 1,5.

TT tietoja käytettiin vaimennus korjaus, ja PET kuvien rekonstruoitiin kliinisen standardi 2D-iteratiivista algoritmia (tilattu alaryhmä odotus maksimointi käyttäen 4 toistojen ja 16 alaryhmiä; zoomata 100%; kuvamatriisiksi koko: 128 x 128, ja Gauss jälkeinen tasoitus 5 mm puoliarvoleveys).

Ei korjauksia osittaista volyymivaikutus , kehon rasvattomaan massaan, tai veren glukoosipitoisuus sovellettiin.

Perinteiset arviointiin.

Perinteiset lavastus ja seuranta suoritettiin standardien hoidon. [11], [12] Tavanomainen arviointi sisältyvät ainakin kliininen tutkimus plus CT suoritetaan ennen (CT1, 7 ± 6 päivää) ja 8 viikon kuluttua (CT2; 58 ± 8 päivää) alkaen erlotinibi terapiassa. Kukaan potilaista koki ylimääräistä CT skannaus aikana 2 viikon kuluttua alkaa erlotinibi hoidon.

Rinta, vatsa ja lantion TT (Brillancen 64 Philips Medical System®, Ranska) hankittiin keuhkojen kärjestä häpyluun suonensisäisen embolus 130 ml jodivarjoaineiden agentti (Xenetix350

®). Viistopyyhkäisy parametrit olivat 130 kVp, 120 mAs, 1 toinen kierto, 4 mm siivu kollimoinnin, 8 mm /s sänky nopeutta ja 3 mm poikkileikkauksen leveys.

Kuva-analyysi ja vaste arviointi

CT data tulkittiin kaksi kokenutta lääkärit asiantuntijoita rintakehä onkologian sokeita PET /TT tulosten mukaan Response arviointiperusteet kiinteitä kasvaimia (RECIST 1,1 kriteerien [12]) vertaamalla lähtötilanteen TT (CT1) ja lopullinen CT (CT2). Hoitovaste arviointi määriteltiin: 1) täydellinen vaste (CR: katoaminen kaikki kohde vaurioita); 2) osittainen vaste (PR: vähintään 30%: n lasku summasta pisin halkaisija viiden kohde vaurioita); 3) etenevä sairaus (PD: vähintään 20% lisäys summasta pisin halkaisija viiden kohde vaurioita); ja 4) stabiili tauti (SD: ei riittävä kutistuminen saada PR eikä riittävää lisäystä saada PD). Potilaat sitten luokiteltu etenevä sairaus (P) ryhmä tai ei-etenevä sairaus (NP) ryhmä, kuten CR, PR ja SD hoitovaste.

[

18F] FDG PET tulkinta suoritettiin Imagys

® työasema (Keosys, Saint-Herblain, Ranska), laadullisesti ja puolittain määrällisesti kaksi kokenutta isotooppilääketieteen lääkärit, sokaissut kliininen ja tavanomaisen arvioinnin tulokset. Mikä tahansa painopiste lisääntynyt [

18F] FDG kertymä taustaan ​​ei sijaitse alueilla normaalissa [

18F] FDG ottoa ja /tai [

18F] FDG erittymisen katsottiin olevan positiivinen kasvain. Sillä puolikvantitatiivinen analyyseja [

18F] FDG ottoa, 3D kiinnostavat alueet (vois) asetettiin kaikkien vaurioiden katsotaan olevan positiivinen kasvain käyttämällä Imagys

® ohjelmisto (Keosys, Ranska). Suurin standardoitu oton arvo (SUVmax) laskettiin käyttämällä yhden kuumin pikselin sisällä kasvain VOI. SUV huippu laskettiin myös käyttäen 1,2 cm halkaisijaltaan pallomaisen VOI sisältävän SUVmax. Luuleesioita ei otettu huomioon, koska ne katsottiin olevan ei-mitattavissa vaurioita.

Jos potilaalla on useampia kuin yksi kasvainleesion, summa SUVmax ja SUVpeak laskettiin ja käytettiin muutosten arvioinnin välillä PET1 ja PET2. PET mittaukset tehtiin enintään viiden mitattavissa tavoite vaurioita.

Kaikki SUV normalisoituivat injektoidusta annoksesta ja potilaan paino. Prosentuaalinen muutokset SUV välillä PET1 ja PET2 lopulta lasketaan seuraavasti: Δ

SUV = (SUV

1-SUV

2) /SUV

1. Samaa protokollaa käytettiin PET1 ja pET3.

Tilastollinen

Data ilmaistaan ​​keskiarvona ± SD, lukuun ottamatta hengissä tietojen ilmaistiin mediaani. Ensisijainen päätetapahtuma oli vertailun muutosten kasvaimen [

18F] FDG sisäänotos- PET2 vs. PET1, pET3 vs. PET1 ja myöhemmin CT-arviointi 8 viikon kuluttua aloittamisesta erlotinibin hoidon. Friedman testiä käytettiin epäparametrinen vertailun toistuvia toimenpiteitä. Toissijaiset päätetapahtumat olivat määrittämään Receiver Operating Characteristic (ROC) analyysi [

18F] FDG muuttuu osalta ennustavat vastaus erlotinibille hoitoa. Suhde metabolinen vaste (potilaat ryhmiteltynä mediaani SUV vaihtelu) ja kliininen vaste analysoitiin Fisherin testiä. Etenemisestä vapaa elinaika (PFS) ja kokonaiselossaoloaika (OS) määritettiin standardin Kaplan-Meier selviytymisen analyysi, ja ryhmien väliset vertailut suoritettiin log-rank-testi. PFS määriteltiin aikaväli alkaen ilmoittautuminen tutkimuksessa kunnes ensimmäiset merkit etenemisen. OS laskettiin alkaen ilmoittautuminen kunnes kuolema mistä tahansa syystä. Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen GraphPad Prism -ohjelmaa 4.0 b 2004 (Graphpad Software, San Diego, CA). Raja merkitystä asetettiin 0,05.

Tulokset

Väestö

kaksitoista sopivaa potilasta NSCLC, 6 naista (50%) ja 6 miehiä (50%), jossa on keski-ikä 60 ± 13 vuotta, otettiin mukaan. Kaksi potilaista kasvaimet kätkeminen aktivoivaa kasvutekijän Receptor mutaatio (2573T G korvaaminen (p.Leu858Arg) eksonissa 21, yhdellä potilaalla, poistetaan (L747_E749del) eksonissa 19 muissa potilas). Potilaiden ominaisuudet on kuvattu taulukossa 1. keston mediaani erlotinibin hoito oli 75 päivää. Nopean etenemisen ja kuoleman, pET3 ja CT3 ei voitu suorittaa 2 potilasta.

Kasvain

18F-FDG oton

Kolme [

18F] FDG PET /TT skannaa hankittiin seuraavasti: PET1 5 ± 4 vuorokautta ennen hoidon aloittamista, PET2 9 ± 3 päivän kuluttua hoidon aloittamisesta ja pET3 60 ± 6 päivän kuluttua alkaa erlotinibi hoidon. Skannaus alkoi 68 ± 17 min (PET1), 71 ± 16 min (PET2) ja 64 ± 13 min (pET3) jälkeen [

18F] FDG injektion 271 ± 53 MBq (PET1), 270 ± 61 MBq (PET2) ja 263 ± 54 MBq (pET3). Verensokerin taso oli vähemmän kuin 1,5 g /l kaikkien PET tutkimukset, eli 1,1 ± 0,1 g /l PET1, 1,1 ± 0,2 g /l PET 2 ja 1,1 ± 0,2 g /l pET3. Ei-parametriset Friedman kokeet eivät osoittaneet mitään merkittävää eroa PET1, PET2, ja pET3 FDG ​​oton aikaa, pistetään FDG annoksen tai verensokerin.

Viisikymmentäviisi iholeesiot kuvattu PET1 ennen hoitoa ja 45 vauriot olivat määritelty tavoite vaurioita PET arvioinnissa hoitovaste (enintään viisi eniten hypermetabolista vaurioita potilasta kohden; keskiarvo 3,8 vaurioita /potilas). Keskimääräinen kasvain SUVmax kaikkein [

18F] FDG-innokas leesio (SUVmax) oli 10,0 ± 4,7 ja PET1, eikä se muutu merkittävästi ajan myötä ja keskiarvo oli 10,1 ± 6.6 PET2 ja keskimäärin 9,1 ± 5,6 for pET3 (P = 0,97). SUVpeak oli 8,6 ± 4,3 for PET1, 8,1 ± 5.4 PET2, ja 7,1 ± 4,6 pET3 eikä se muutu ajan myötä (P = 0,60).

Ei vaihtelua ajan havaittiin summat SUV . Keskimääräinen summa kasvain SUVmax kaikkien tavoite esiintyvyys oli 30,1 ± 19,5 varten PET1, 27,5 ± 17,7 varten PET2, ja 28,3 ± 22,4 for pET3 (P = 0,83). Summia SUVpeak kaikkien kohde vauriot olivat 22,7 ± 14,3 varten PET1, 20,6 ± 13,4 varten PET2, ja 22,2 ± 18,6 for pET3 (P = 0,44).

[

18F] FDG-PET vaste vs. tavanomainen arviointi

CT data tulkittiin rinnassa lääkärit sokeita PET /CT-tulokset (taulukko 2). Arvio hoitovastetta mukaan RECIST 1,1 kriteerit osoitti 7 potilaalla on etenevä sairaus (ryhmä P) ja 5 joilla on ei-etenevä sairaus (ryhmä NP), mukaan lukien 4 tapausta vakaa tauti (SD) ja 1 osittainen vaste (PR).

ROC-analyysi, AUC ennustamiseksi ei-progressiivinen tauti by PET2 oli 0,86 (95% CI, 0,62-1,1; P = 0,04), mikä vastaa enintään spesifisyyden 0,80 ja herkkyys 0,86 ei-progressiivinen tauti, jonka cut-off 21,6%: n vähennys SUVmax (kuvio 1) ja positiivinen ennustearvo (PPV) 0,86, negatiivinen ennustearvo (NPV) 0,80, tarkkuus 0,83 ja enintään Youdenin indeksi 0,65. Käyttö Tämän SUVmax cut-off-arvo on luokitellut oikein 11/12 potilaalla (7 aidolla etenevä sairaus (kuviot 2 ja 3), 4 aidolla ei-progressiivinen sairaus (kuviot 4 ja 5), ​​1 väärä etenevä sairaus (Kuva 6 ). Ei-etenemisen kuluttua 2 kuukauden hoidon oli merkittävästi useammin potilailla, joilla on varhainen lasku SUVmax 21,6% tai enemmän (P = 0,01, Fisherin tarkka testi). ainoa luokitellut väärin potilas (potilas # 9, väärä etenevä sairaus on PET2 versus PET1) osoitti 16,4%: n lisäys on SUVmax, mutta metabolinen eteneminen ei ole vahvistettu pET3, jossa on 5,4% lasku SUVmax verrattuna PET1. Samanlaisia ​​tuloksia havaittiin SUVpeak, kuten ei-progressiivinen tauti sen jälkeen, kun 2 kuukautta hoidon oli merkitsevästi useammin potilailla pienentynyttä SUVpeak vähintään 17,6% enemmän PET2 (P = 0,01, Fisherin tarkka testi). Samanlaisia ​​tuloksia saatiin myös AUC, herkkyys, spesifisyys, PPV, NPV, ja tarkkuus sekä kanssa sama luokittelu potilaista (7 aidolla etenevä sairaus; 4 aidolla ei-progressiivinen tauti; 1 väärä etenevä sairaus).

Jokainen punainen tai vihreä palkki edustaa potilas NP tai P, vastaavasti.

Progressive potilaalle oikeassa ylä koru NSCLC liittyy välikarsinan lymfadenopatia, keuhko- ja luun etäpesäkkeitä (potilas # 2). Summa SUVmax on 5 kaikkein hypermetabolista leesioita (2 keuhkovaurioita, 2 välikarsinan imusolmukkeiden, yksi hilar leesio) olivat 35,2, 44,3 (+ 26%) ja 59,9 (+ 70%) ja PET1, PET2 (% vs. PET1) ja pET3 (% vs. PET1), vastaavasti. Perustuu SUVmax cut-off-arvo -21,6, potilaan luokiteltiin kansanedustajaksi PET2 mukaisesti RECIST arviointi CT (suoritetaan 57 päivää aloittamisen jälkeen erlotinibi). mP vahvistettiin pET3 ulkonäköä uuden leesion (subcarinal adenopatia) ja 70% kasvua SUVmax.

Non-progressiivinen potilaalle oikeassa ylä koru NSCLC liittyy välikarsinan lymfadenopatia, keuhko-, maksa- ja etäpesäkkeitä luustossa (potilas # 6). Summa SUVmax on 5 eniten hypermetabolista leesioita (2 keuhkovaurioita, 2 välikarsinan imusolmukkeiden, yksi maksan vaurio) olivat 45,6, 19,7 (-56,7%) ja 12,7 (-72%) ja PET1, PET2 (% vs. PET1) ja pET3 (% vs. PET1), vastaavasti. Perustuu SUVmax cut-off-arvo -21,6, potilaan luokiteltiin MNP on PET2 mukaisesti RECIST arviointi CT (suoritetaan 58 päivää aloittamisen jälkeen erlotinibi). MNP vahvistettiin pET3 lähes täydellinen sukupuuttoon eri vaurioiden ja 72% laskua SUVmax.

Patient kanssa oikeassa ylä koru NSCLC liittyy subcarinal lymfadenopatia ja ipsilateral keuhkojen etäpesäkkeiden (potilas # 9). Summa SUVmax kaikkein hypermetabolista vauriot (2 keuhkovaurioita, 1 välikarsinan imusolmuke) olivat 25,2, 29,3 (+ 16,3%) ja 23,8 (-5,4%) ja PET1, PET2 (% vs. PET1) ja pET3 (% vs. PET1 ), vastaavasti. Perustuu SUVmax cut-off-arvo -21,6, potilaan luokiteltiin kansanedustajaksi PET2, toisin RECIST arviointi CT (suoritetaan 71 päivää aloittamisen jälkeen erlotinibi). Tämä potilas myöhemmin luokiteltiin uudelleen MNP on pET3 mukaisesti RECIST arvioitavana, 5,4% laskua SUVmax (cut-off: 18,5%).

9/10 potilaalla, semikvantitatiivinen analyysi pET3 paljasti vastausinformaatio yhtäpitävä PET2 tutkimuksiin. ROC-analyysit suoritettiin myös SUV muutosten välillä PET1 ja pET3. Sillä SUVmax, herkkyys, spesifisyys, PPV, NPV ja tarkkuus olivat 0,8, 1, 0,83, 1 ja 0,9, vastaavasti varten -18,5% cut-off-arvon ja AUC 0,76 (95% CI; 0,44-1,08; p = 0,17). Sillä SUVpeak, herkkyys, spesifisyys, PPV, NPV ja tarkkuus olivat 1, 0,8, 1, 0,83 ja 0,9, vastaavasti varten -3,9% raja-arvo, jonka AUC 0,8 (95% CI; +0,5108-+1,089; P = 0,12). Potilaat luokiteltiin identtisesti SUVmax ja SUVpeak (4 tosi etenevä sairaus, 5 aidolla ei-etenevä sairaus ja yksi väärä ei-progressiivinen tauti). Koska syntynyt uusia vaurioita PET, potilas # 7, joka oli virheellisesti luokiteltu NP semikvantitatiivinen analyysi PET oikein luokiteltu uudelleen P. Lopuksi pET3 luokiteltu oikein kaikki 10 potilasta (5 ryhmässä P, 5 ryhmässä NP), joille kolmannen [

18F] FDG-PET tehtiin, kun verrataan RECIST arviointi (P ​​= 0,0079, Fisherin eksakti testi).

Patient tulos

PFS ja OS olivat 91 ja 338 päivää, vastaavasti. Käyttäen SUVmax tai SUVpeak cut-off määritelty ROC analyysejä PET2, potilaat luokiteltiin 2 ryhmään: metabolinen progressiivinen (n = 8; MP) tai metabolisen ei-progressiivinen (n = 4, MNP). MNP potilailla havaittiin pitkäaikaista PFS (n = 4; mediaanielinajassa 292 päivää) verrattuna mP potilailla (n = 8; mediaani 64 päivää) (HR, 0,27; 95% CI, 0,04-0,59; p = 0,007; kuvio 7). Parannettu PFS havaittu MNP potilailla seurasi pitkäaikainen OS (1031 päivää vs. 1249 päivää, HR, 0,34; 95% CI, 0,06-0,84; p = 0,03; kuva 7). Ensimmäinen potilas EGFR-mutaatio osoitti PFS ja OS vain 190 päivää ja 296 päivää, vastaavasti, koska erlotinibi myrkyllisyys (luokka IV neurotoksisuus) johtaa varhain hoidon keskeyttämistä. Toinen potilas, jolla EGFR-mutaatio aikaan pisimmän PFS ja OS (727 ja 1249 päivää, vastaavasti).

Ei tilastollisesti merkitsevää eroa (p = 0,007) PFS välillä havaittiin metabolista ei-progressiivinen (MNP) potilasta ( mediaani PFS 292 päivää, alue, 190-727) ja aineenvaihdunnan (mP) progressiivinen potilailla (mediaani PFS, 64 päivää alue: 37-216). Parannettu PFS ei-progressiivinen potilailla liittyi pitkäaikaiseen OS (MNP; n = 4; mediaani: 1031 päivää, 296-1249 päivää vs. mP; n = 8; 337, 5 päivää, 71-734 päivää) (HR, 0,34 ; 95% CI, +0,06-+0,84; P = 0,03).

keskustelu

huolimatta laajaa käyttöä [

18F] FDG-PET /CT NSCLC lavastus, laajamittainen tutkimus äskettäin jättänyt vahvistaa yleistä selviytymistä vahvistuksen pienisoluista keuhkosyöpää. [17] Tämä tulos korostaa arvoa [

18F] FDG-PET /CT täyttämättömät kliiniset tarpeet, kuten ennustaminen jäljellä NSCLC leikkauksen jälkeen [18], neoadjuvant hoito [19] tai antineoplastisen hoidon. [20] ennustaminen vastauksena antineoplastisen hoitoja näyttäisi sopeutuvia kohdistettuja hoitomuotoja, jotka eivät indusoi kasvaimen nopeasta kutistuminen. NSCLC prekliinisissä ovat vahvistaneet tämän hypoteesin kanssa sekä gefitinibin [21] ja erlotinibin. [22] Tämä alkuperäinen menetelmä voisi kompensoida heikkoutta RECIST kriteerit ja johtanut ehdotukseen arvioinnin uusien kriteerien lisäämällä metabolisen arviointi FDG-PET: CT. [23] arvo PET arvioinnissa uusiin kohdennettuja hoitomuotojen syntyi vuoden 2000 alussa n kanssa ensimmäiset raportit tehosta imatinibimesylaatti vuonna Gastro Suoliston stroomakasvain (GIST). Myöhemmin monet tutkimukset ovat vahvistaneet, että PET pystyy tunnistamaan hyvin varhain (eli vasta 24 tunnin kuluttua hoidon aloittamisesta) väheneminen glukoosiaineenvaihdunnan, joka korreloi kokonaiselossaoloaika ja ilman taudin etenemistä potilailla, joilla on GIST. [24], [25]

Tässä valmistelevassa tutkimuksessa lasku SUVmax vähintään 21,6% pian hoidon aloittamisen jälkeen (9 ± 3 päivää) pystyi erottamaan progressiivinen ei-progressiivinen potilaiden ja liittyi parantunut PFS ja OS. Tämä tulos vahvistaa tulokset Mileshkin et al., Joka osoitti, sarjassa 51 saavilla potilailla toisen tai kolmannen linjan hoito erlotinibin, että varhainen (14 päivää) [

18F] FDG-PET osittainen metabolisen vasteen liittyi parantunut PFS ja OS, jopa ilman myöhemmin RECIST vastausta. [26]

Evaluation of vasteen [

18F] FDG-PET voidaan suorittaa puolittain määrällisesti esimerkiksi perustamalla SUV cut-off syrjiä metabolinen progressiivinen potilaita ei-aineenvaihdunnan progressiivinen potilaille. Tämä hoitoisuusluokituksen (Mp /MNP) näyttää olevan tarkoituksenmukaista arvioida vaste sytostaattihoito joka on suunniteltu vakauttamaan sairauden sijasta saavutetaan täydellinen vaste. Suurin vaikeus tässä lähestymistavassa on päällekkäisyys SUV muutosten välillä mP ja MNP potilaita. Lisäksi erilaiset cut-off variaatioita voidaan odottaa riippuen tyyppisiä SUV mitattuna, tyypit käytettyjen lääkkeiden ja kasvaimia, jotka lisäävät vaikeutta määritellä luotettavasti SUV cut-off. Kuitenkin puuttumisesta huolimatta yksimielisyyttä sopivimman cut-off-arvo, se on yleensä myöntänyt, että perustelut metabolisen vasteen tai ei-etenemisen kasvain on pienentynyt [

18F] FDG kasvaimeen tai ainakin vakautta kasvaimeen ajan, vastaavasti.

toinen rajoitus semikvantitatiivinen analyysi FDG-PET on se, että se ei ota huomioon uusien leesioiden. Kuitenkin PET havaitseminen uusia vaurioita varhain terapian kuluessa on raportoitu olevan vahva, itsenäinen ennustava tekijä OS NSCLC hoidetuista potilaista EGFR estäjä. [27] Meidän havainnot ovat yhdenmukaisia ​​tämän havainnon, koska uusia leesioita esiintyi 2/8 potilaista luokiteltu oikein edistyksellinen PET2 ja 4/5 potilaalla luokiteltu oikein edistyksellinen pET3. Yksi potilas (potilas # 7) luokiteltiin uudelleen kansanedustajaksi pET3 johtuen ulkonäön uuden leesion, vähenemisestä huolimatta SUVmax alle cut-off-arvo.

Koska tutkimuksessamme, aiemmat tutkimukset eivät osoittaa mitään eroa SUVmax ja SUVpeak. [22], [28] on kuitenkin SUVmax edelleen standardi semikvantitatiiviseksi [

18F] FDG-PET arviointi, luultavasti siksi on parametri, joka voidaan luotettavasti toistaa riippumattomille toimijoille. On huomattava, että myös tutkimuksessa, mitään merkittävää eroa keskimääräisessä SUV-arvojen välillä ei havaittu PET1, PET2 ja pET3, joka voidaan selittää luonne sytostaattihoito.

11/12 potilasta luokiteltu oikein (P vs. NP) mukaan PET2 ja 10/10 oli luokitellut oikein pET3 soveltamalla SUV cut-off määrittää ROC analyysi. 9/10 potilaalla, pET3 paljasti vastaustietoja yhtäpitävä PET2. Ainoa potilaan kanssa ristiriitainen [

18F] FDG-PET havainnot luokiteltiin SUV analyysin edistyksellinen PET2 ja ei-progressiivinen on pET3. Verensokerin, pistetään annos tai oton aikaa olivat normaalit ja /tai ei ollut merkitsevää eroa PET2 ja pET3 (1,16 ja 1,4 g /l; 261 ja 262 MBq, 60 ja 75 min, vastaavasti) lukuun ottamatta metodologiaan liittyvästä virheestä. Purkaus ilmiö voitaisiin ehdottaa, kuvatulla useaan otteeseen [

18F] FDG-PET aikana sytotoksisia hoitoja okasolusyöpään, eturauhassyöpäpotilailla luuetäpesäkkeistä [29] – [33] ja erityisesti NSCLC potilaiden käsitelty erlotinibin esittämällä osteoblastic luu purkaus vaste jäljitteleviä taudin etenemistä. [34] Benz et al kuvattu myös tapaus purkaus varhaisessa PET on NSCLC potilasta hoitaa erlotinibi. [27] Toinen selitys on, että P /NP luokitus todennäköisesti lisää epäsuhta on vasteen arviointiin liittyy ristiriitainen lopputulos potilaalla on stabiili tauti. [27]

Tuloksemme viittaavat siihen, että terapeuttinen tehokkuus, PFS ja OS erlotinibin hoito voidaan ennustaa 2 viikon kuluttua alkaa erlotinibi . Nämä tiedot ovat yhdenmukaisia ​​tietoja retrospektiivinen äskettäin julkaiseman tutkimuksen Kobe et al. [26], [35] Tällä hetkellä, syöpähoidolla parhaillaan seurataan yhteydessä hormoniherkän syöpien säännöllinen määritys kasvainmarkkerien ( kuten eturauhasen antigeenin eturauhassyövässä). Teho hormonihoito heijastuu lasku veren markkerin. Kun merkki on koholla, hormonihoito katsotaan olevan tehottomia, ja näin ollen pysähtyy. Toistuva PET kuvantaminen voidaan katsoa olevan lupaava lähestymistapa arvioida syöpähoidon, kuten kohdennetut hoidot, jotka eivät indusoi kasvaimen kutistuminen. Tämä uusi lähestymistapa näyttää tulokset tukevat viimeaikaisten kliinisissä tutkimuksissa. The ’Tarceva doketakselia tai Pemetreksediä Second Line Kemoterapia pitkälle edenneen NSCLC ”(TITAN) tutkimus ei pystynyt osoittamaan parannuksen OS erlotinibin verrattuna kemoterapiaa valitsemattomat NSCLC saavilla potilailla toisen linjan hoitona (HR = 0,96; 95% CI, 0,78-1,19; p = 0,73). [36] Samalla ryhmässä NSCLC potilaiden tulokset TAILOR tutkimus osoitti erittäin merkittävä lisääntyminen PFS hyväksi doketakseli (HR = 0,71; 95% CI, ,53-,95; p = 0,02) vs. erlotinibi. [37] Katsomme, että arviointi metabolisen vasteen erlotinibille voisi antaa hyödyllistä tietoa nopeasti tunnistamaan potilaat, joille erlotinibin hoito on tehotonta, etenkin EGFR potilailla, joilla ei EGFR-aktivoivia mutaatioita tai tuntematon tila. [

18F] FDG-PET voi myös tulla teranostiikka- työkalu lääkäreille. Lopettamalla tehoton hoito aikaisemmin, lääkärit voivat nopeasti ehdottaa muiden lääkkeiden suurempi osa potilaista, joilla on parempi suorituskyky tila.

Tämä lähestymistapa voisi lisätä potilaiden määrä sisällyttää testeissä ja nopeuttaa lääkekehityksessä. Ei kuitenkaan lääketieteellis-taloudellinen tutkimus tehty onko johtuvien lisäkustannusten [

18F] FDG-PET kompensoidaan alempien kustannusten huumeiden (erlotinibin) ja sairaanhoidon aiheuttama sivuvaikutuksia. Tutkimuksemme korostetaan tarvetta mahdollisille ja satunnaistettu tutkimukset arvioimaan teranostiikka- käyttö [

18F] FDG-PET hallintaan erlotinibin hoidon NSCLC, mukaan lukien lääketieteen ja taloudelliset näkökohdat.

Johtopäätös

[

18F] FDG-PET suoritettu kahden viikon sisällä alkaa erlotinibin hoidon (9 ± 3 päivää) näyttää kyetä ennustamaan morfologisiin vaste 2 kuukauden mukaan RECIST kriteerien. [

18] FDG-PET voi olla kliinisesti käyttökelpoinen varhaisen arvioinnin kohdennettujen hoitomuotojen kuin teranostiikka- välineenä.

Kiitokset

Nathalie boiji, MD, Université d’Angers, CHU Angers, pôle des SPECIALITES MEDICALES et Chirurgicales Intégrées, Département de pneumologie, Angers, Ranska