Krooninen sairaus

tiivistelmä

Johdanto

Potilaat, joilla on eriytetty kilpirauhassyöpä (DTC) käsitellään (lähes) Kokonaisliikevaihto kilpirauhanen seurasi jäännöksen ablaatio. Optimaalinen Radiojodin-131 (

131I) otto saavutetaan pidättämällä kilpirauhashormonin (THW), esikäsittely rekombinantilla ihmisen Tyreotropiini stimuloiva hormoni (rhTSH) on vaihtoehto. Kuusi satunnaistettua tutkimusta on julkaistu vertaamalla THW ja rhTSH, mutta vertailu on vaikeaa, koska yhtenäinen määritelmä ablaatio menestys puuttuu. Käyttämällä tiukkaa määritelmää, teimme havainnointitutkimuksessa jonka tarkoituksena on määrittää tehoa rhTSH valmistautumiseksi jäännös ablaatiota.

Potilaat ja menetelmät

Aikuisille DTC sairastavilla potilailla, kasvain vaiheessa T1b T3, Nx , N0 ja N1, M0 sisällytettiin prospektiivinen monikeskustutkimus havainnointitutkimuksen täysin juokseva suunnittelu käyttäen pysäytyssäännön. Kaikki potilaat saivat jäänne ablaatio

131I käyttämällä rhTSH. Ablaatio menestys määriteltiin ei näy sisäänottoa alkuperäisessä kilpirauhasalustan on rhTSH kannustanut 150 MBq

131I koko kehon scan (WBS) on kulunut 9 kuukautta jäännös ablaation tai ei näkyviä ottoa alkuperäisessä kilpirauhasalustan viestiä terapeuttinen WBS kun toinen suuri annos oli välttämätön.

tulokset

Kun välianalyysin ensimmäisen 8 potilasta, epäonnistumisten osuus arvioitiin olevan 69% (90%: n luottamusväli (CI) 20-86% ) ja lisättiin uusia potilaita oli lopetettava. Lopullinen analyysi johti ablaatio menestys 11 out of 17 potilaalla (65%, 95% luottamusväli 38-86%).

Johtopäätös

Tämän tutkimuksen mukaan, tehoa rhTSH vuonna preparation of

131I Ablaatiohoitoa on huonompi, kun käytetään tiukkaa määritelmää ablaation onnistumisen. Nykyinen puute sopimus määritelmän onnistuneen jäännöksen ablaation, tekee vertailun eri ablaatio strategioiden vaikeaa. Tuloksemme osoittavat, että tarvitaan kansainvälinen yhteisymmärrys määritelmästä ablaation menestys, ei vain rutiininomaisesti potilaan hoitoon vaan myös tieteellisistä syistä.

Trial Rekisteröinti

Hollanti Trial Rekisteröinti NTR2395

Citation: van der Horst-Schrivers ANA, Sluiter WJ, Muller Kobold AC, Wolffenbuttel BHR, Plukker JTM, Bisschop PH, et al. (2015) Rekombinantti TSH stimuloidun Remnant Ablaatiohoitoa kilpirauhassyövän hoitoon: onnistumisprosentti Riippuu määritelmä Ablaatio Success-havainnointitutkimuksessa. PLoS ONE 10 (3): e0120184. doi: 10,1371 /journal.pone.0120184

Academic Editor: Peyman Björklund, Uppsalan yliopisto, Ruotsi

vastaanotettu: 09 syyskuu 2014; Hyväksytty: 2. helmikuuta 2015 Julkaistu: 20 maaliskuu 2015

Copyright: © 2015 van der Horst-Schrivers et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi.

Rahoitus: Tätä työtä tukivat Genzyme Corporation. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: n puolesta kaikki kirjoittajat, kirjoittajat haluavat todeta, että tässä tutkimuksessa saaneet rahoitusta kaupallisesta lähteestä Genzyme Corporation: rahat käytettiin ainoastaan ​​toteuttaa tutkimuksen eikä henkilökohtaiseen käyttöön jonkin kirjoittajat. Tämä rahoitus ei muuta tekijöiden noudattaminen PLoS One politiikkaa jakaa tietoja ja materiaaleja. Ei muita kilpailevia etuja olemassa jokin kirjoittajat, jotka ovat voineet vaarantaa objektiivisuutta tai pätevyyttä tutkimuksen, analyysien tai tulkintoja nykyisessä käsikirjoituksen.

Johdanto

Potilaat, joilla on eriytetty kilpirauhassyöpä ( DTC) ovat alun perin käsiteltiin (lähes) -Yhteensä kilpirauhanen seurasi useimmiten radiojodia-131 (

131I) hoito ( ”jäännöksen ablaatio”) [1,2]. Tavoitteena jäännöksen ablaation on poistaa normaali jäännöksen kilpirauhaskudokseen ja tuhota radiojodia-innokas kasvainsoluja; mikä poistaa hyvänlaatuinen lähteitä tyreoglobuliinin (Tg) ja hidastamalla kasvaimen uusiutumisen. Optimaalinen

131I otto saavutetaan pidättämällä kilpirauhashormoneja (THW), käytäntö aiheuttaa kilpirauhasen vajaatoiminta, joka johtaa vähentynyt määrä munuaispuhdistumaan annettiin

131I ja pitkäaikainen Tyreotropiini stimuloivan hormonin (TSH) stimulaatio [3] . Ottamalla käyttöön rekombinantti ihmisen (rh) TSH, Thyrogen, Genzyme Therapeutics), jäännöksen ablaatio esikäsittelyn jälkeen rhTSH aikana euthyroidism on ehdotettu vaihtoehdoksi THW. Käyttämällä rhTSH vältetään kehittämisen johtuvia oireita kilpirauhasen, ylläpitää elämänlaatua ja saavuttaa alemman koko kehon säteily verrattuna valmisteeseen THW [4,5].

Kuusi satunnaistettua tutkimusta on julkaistu vertaamalla TWH ja rhTSH kannustanut jäännös ablaatio, eri tulosten osuus vaihtelee 70 ja 94% (taulukko 1) [5-10]. Useat näistä tutkimuksista olivat kuitenkin underpowered koska ensisijainen päätepiste ei ablaation menestystä. Suuret erot tulokseen näiden tutkimusten voidaan selittää useilla tekijöillä, kuten sisällyttäminen potilaita riskiluokat, erot laajuus ensisijaisen kirurgian ja käyttää eri määritelmiä ablaation onnistumisen [11].

koska ristiriitaisia ​​tietoja koskevat mahdolliset hyödyt ja haitat sekä tehoa rhTSH stimulaation ablaatio menestykseen, teimme havainnointitutkimuksessa, jonka tarkoituksena on vahvistaa tehoa käytön rhTSH valmistautumiseksi jäännös ablaatiota. Määrittelimme onnistunut ablaatio koska mitään näkyvää sisäänottoa myöhemmän koko kehon scan (WBS) [12]. Toissijainen tavoite oli luoda ablaatio menestys perustuu ylimääräisiä Tg määritys. Käytimme havainnointitutkimuksessa muotoilu jatkuva juokseva analyysi, kuten on kuvattu aikaisemmin ja turvallisuussyistä määrittelimme pysäyttäminen sääntöjen esiintymisen ablaation vika [13].

Potilaat ja menetelmät

tarkoitus tutkimuksessa

Tämä oli prospektiivinen monikeskustutkimus havainnointitutkimuksen täysin juokseva suunnittelu (ks tilastollinen analyysi). Tavoitteena oli arvioida onnistumisprosentti

131I Ablaatiohoitoa käyttäen rhTSH stimulaatiota. Me pidetään vika oli 10% hyväksyttävien verrattuna epäonnistuminen on aiemmin kuvattu DTC potilailla jälkeen jäännös ablaation avulla THW [14-16].

Protokolla tälle kokeelle ja tukevat CONSORT tarkistuslista ovat saatavilla olevat tiedot ; katso S1 CONSORT Tarkistuslista ja S1 pöytäkirja.

In ja poissulkemisperusteet

Aikuiset potilaat (18-vuotias), joilla oli diagnosoitu histologinen todistettu DTC, matala ja korkea riski (mukaan amerikkalaisen yhteisen komitea Cancer, 7

painos), jossa on TNM vaiheessa T1b (yli 1cm), T2, T3, N0, N1 ja M0 olivat oikeutettuja osallisuutta. Hylkäämisperusteet olivat vaiheessa T4 tauti ja M1, tunnettu ennen ablaatiota sekä raskaus. Koska rhTSH voi aiheuttaa vakavampia sivuvaikutuksia potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus me otettu potilaita, joiden epänormaali munuaisten toiminta määritellään seerumin kreatiniiniarvo 130 mikromol /l tai kreatiniinipuhdistuma on alle 40 ml /min. Potilaat, joilla oli merkittävä samanaikainen lääketieteellinen sairaus, on aiemmin ollut pahanlaatuisuuden tai saaneet tutkimuksen jodi sisältävien varjoaineiden neljän kuukauden kuluessa ennen

131I ablaatiohoidon suljettiin pois. Sen jälkeen Joulukuussa 2010 osallistuneiden potilaiden sallittiin jos samanaikainen sairaus tai ennen pahanlaatuisen ei vähentänyt selviytymisen odotuksia alle vuoden. Mikäli Viime ( kuukautta) jodikäsittelyllä sisältäviä varjoaineita jäännöksen ablaatio lykättiin neljäksi kuukaudeksi.

Kaikki potilaat edellyttäen tietoisen kirjallisen suostumuksen. Tutkimuksen hyväksyi Medical Ethics Review komitean kaikkien osallistuvien keskusten (University of Groningen, University Medical Center Groningen (UMCG), Academic Medical Center (AMC), Amsterdamin yliopisto, mutkitella Medical Center Amersfoort, Leiden University Medical Center, VU University Terveyskeskus). Tämä koe Alankomaissa rekisteröidyt Trial Rekisteröinti (numero: NTR2395), klo 29

th kesäkuun 2010 johtuen logististen ongelmien ensimmäinen potilas oli jo kuuluu 6 päivää ennen rekisteröintiä. Kirjoittajat vahvistaa, että kaikki käynnissä ja siihen liittyvät kokeet tätä lääkettä rekisteröidään.

Tutkimuksen suunnittelu

Kun (lähes) -Yhteensä kilpirauhanen ja histologista vahvistusta DTC, kilpirauhasen hormonihoito (Levothyroxine) aloitettiin annoksella 2 ug /painokilo /päivä päästä TSH taso 0,3 mU /l. Kolmesta kuuteen viikon kuluttua kilpirauhanen, ultraääni kaulan suoritettiin vahvistaa mitään merkittäviä kilpirauhasen jäännöksen kudosta. Kuusi viikkoa leikkauksen jälkeen 0,9 mg rhTSH oli antaa lihakseen 2 peräkkäisenä päivänä; 24 tuntia myöhemmin veren poistettiin mittaamiseen Tg ja Tg-vasta-aineita (Ab) ja 3,7 GBq (100 mCi)

131I annettiin. Potilaat tehtiin

131I post terapeuttinen WBS 7 päivää myöhemmin.

Kuuden kuukauden kuluttua jäännöksen ablaation kaulan ultraäänen toistettiin. Kun epäilyttävä imusolmukkeet havainnut hieno neula pyrkimys (FNA) suoritettiin. Jos kyseessä on positiivinen FNA, uudelleen leikkaus katsottiin ja potilasta jätettiin pois analyysistä. Yhdeksän kuukauden kuluttua jäännöksen ablaation 0,9 mg rhTSH annettiin lihakseen 2 peräkkäisenä päivänä; Päivää myöhemmin potilasta sai 150 MBq (4 mCi)

131l. Seerumin TSH, Tg ja TgAb mitattiin ja WBS suoritettiin 3 vuorokauden kuluttua viimeisestä rhTSH hallintoa.

Potilaat, joilla TgAb, ja /tai potilailla, joiden Tg 1,0 ng /ml aikaan jäännöksen ablaatio (huolimatta näkyvissä otto alkuperäisessä kilpirauhasalustan jälkeisestä terapeuttinen WBS) katsottiin olevan ”epäluotettavia” Tg tulokset: huomaamaton Tg ilman mitattavissa TgAb. Nämä potilaat, samoin kuin epäillään olevan etäispesäkkeitä (visualisoidaan alkuperäisestä post terapeuttinen WBS), sai toisen hoidon, nyt 5,55 GBq

131I jälkeen THW 6 kuukauden kuluttua alkuperäisestä jäännös ablaatio. [12,17,18]. Kaikki potilas olivat matalalla jodia ruokavalion 1 viikko ennen kaikkia

131I hoitoja.

Yksittäisissä osallistuvat keskukset kaikki skannaukset ja laboratoriotulokset arvioitiin jotta päätöksiä hoitoon.

ensisijainen ja toissijaisia ​​muuttujia arvioitiin uudelleen klo pääasiallinen tutkimuksen keskus, UMCG. Kaikki WBS skannaukset tarkistettiin kaksi riippumatonta ydin- lääkäriä (AHB ja BVE), jotka olivat tietoisia tuloksista potilaiden. Ei ollut eroja niiden lukemia.

Määritelmä ablaation onnistumisen

Ensisijainen määritelmä ablaation menestys oli: ottaa mitään näkyvää ottoa alkuperäisessä kilpirauhasen sängyn rhTSH stimuloidaan 150 MBq

131I WBS, tai ei näkyviä ottoa alkuperäisessä kilpirauhasalustan jälkeisestä terapeuttinen WBS kun toinen annos

131I annettiin. Toinen määritelmä ablaation onnistuminen oli: ilman näkyviä oton alkuperäisessä kilpirauhasalustan yhdistettynä seerumin kannustanut Tg taso 1 ng /ml, kun Tg mittauksen katsottiin olevan luotettavia.

tyreoglobuliinin määritys

Tg mittaukset suoritettiin yliopiston Medical Center Groningen käyttämällä kaupallista immunora- määritystä (ThermoFischer, entinen Brahms Tg -plus, Heningsdorf, Saksa). Brahmsin Tg-Plus määritystä kalibroitu CRM 457 standardia. Tämä määritys on analyyttinen herkkyys 0,1 ng /ml ja toiminnallisen herkkyyden 0,3 ng /ml (mukaan Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) EP5 ohje). TgAb mitattiin myös käyttämällä kaupallista radioimmuno määritys (Brahms anti-Tg-määritys, Heningsdorf, Saksa); jotka ylittävät 46 U /ml pidettiin positiivisena läsnäolon Ab, viitearvo todentaminen CLSI C28-A3 ohje.

Tilastollinen

väliarviointimenettelystä ja pysäyttäminen sääntöjä.

Tämä ennakoiva tutkimus oli juokseva muotoilu pysäytyssäännön varustettu kahdella rajoja, kuten on kuvattu aikaisemmin van der Zee et al [13]. Tämä analyysi mahdollistaa käyttää jokaisen peräkkäisen jäännös ablaatio Välianalyysissä. Ablaatiotehon epäonnistuminen 10% pidettiin hyväksyttävänä perustuu raportoitu kirjallisuudessa [14-16].

Ylempi ja alempi rajat määritettiin todellinen vika oli 10% ja sen vaihtoehtona 20%. Tutkimus oli määrä päättyä ylityksen jälkeen joko rajan. Ohitettuaan ylärajan valmiste rhTSH tehtäisiin vähemmän tehokas kuin valmiste käyttämällä THW. Ohitettuaan alaraja vikaantumisaste on rhTSH stimulaation katsotaan olevan alle 20% ja siten hyväksyttävissä. Joten, ennalta ylärajaa mahdollistaisi ennenaikainen pysähtyminen tapauksessa havaittuun katkeamiseen nopeus ylittää hyväksyttävän 10%: n. Laskimme, että yhteensä enintään 144 potilasta tarvitsi (vakio α = 0,014, kumulatiivinen α = 0,05; β = 0,10). Tämä merkitsi, että todellinen vika oli 10% todennäköisyys kulkee ylemmän raja olisi alle 5%. Pikavalittava alaraja tehtiin (vakio α = 0,2638; kumulatiivinen α = 0,05), jolloin ennenaikainen pysähtyminen seurannan. Kulkua että raja merkitsisi testaus hyödyttömänä, koska kanssa todellinen vika oli 20% todennäköisyys ensimmäisen kulkee tämän alemman rajan, minkä jälkeen kulkua ylärajan, olisi alle 5%.

tapauksessa kulkee ylemmän rajan, sovittiin mukaisesti Medical Ethics Review komitea että tutkimus on lopetettava ennenaikaisesti käyttöä rhTSH vuonna jäännöksen ablaatio olisi huonompi suhteen ablaation onnistumisen.

tulokset

potilaat

Heinäkuusta 2010 kesäkuuhun 2011 yhteensä 50 potilasta alistettu jäännöksen ablaatiota jälkeen (lähes) -Yhteensä kilpirauhanen koska DTC kahdessa (UMCG 48 potilasta, AMC 2 potilasta) viidestä osallistuvien keskuksissa. Kahdeksantoista potilasta (36,0%) oli mukana tutkimuksessa (Fig. 1, taulukko 2). Koska rhTSH ollut saatavilla Alankomaiden helmikuusta 2011 joulukuu 2011 johtuen rajoitettua tarjontaa, Tutkimusta ei ollut aloitettu muissa keskuksissa, vaikka hyväksyntä paikallisen lääketieteen etiikka tarkistamiskomitea oli saatu. Kaikki potilaat yhtä lukuunottamatta (numero 13) ei ollut näyttöä merkittävää kilpirauhasen jäännöksen kudosta ultraääni, suoritetaan kolme-kuusiviikko jälkeen kilpirauhanen. Potilaalla numero 13 oli kyseenalainen pieni jäännös ( 9 mm). Yksi potilas kohtalaisen munuaisten vajaatoimintaa sisällytettiin (numero 7), yksi potilas jätettiin pois kuluttua 6 kuukautta kädessä, kun hän oli osoitettu olevan imusolmukemetastaaseja ja myöhemmin tehtiin operaation. Loput potilaat eivät ole epäilty imusolmukkeiden on ultraääni. Virtsan jodi pitoisuus oli 100 ug /l, 12 ulos 15 potilasta (80,0%), mediaani on 64 ug /L (vaihteluväli 39 ug /L-144 mikrog /l).

Interim analyysi

elokuussa 2011 ensimmäisen 8 potilasta (numerot 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ja 9) sisällytettiin suunniteltua välianalyysin jossa arvioitiin ablaation onnistuminen yhdeksän kuukauden kuluttua sisällyttämisen . 4 potilaalla (numerot 2, 3, 4 ja 9) ablaatio ei onnistunut, joten ylärajan pysäytyssäännön hyväksyttiin. Kirjanpito sekvenssin tapahtumien, epäonnistumisten osuus arvioitiin olevan 69% (90%: n luottamusväli (CI) 20-86%). Seurauksena jäännöksen ablaatio käyttäen rhTSH pääteltiin olevan huonompi jäänne ablaation jälkeen THW. Sopimuksen mukaan kanssa Medical Ethics Review komitean sisällyttämistä uusien potilaiden oli lopetettava välittömästi.

Lopullisessa analyysissä ablaation success

Kymmenen pois 17 potilasta sai toisen suuren annoksen, 7 potilaiden hoitoon, koska huomaamaton Tg ilman mitattavissa TgAb, 2 potilasta (numerot 10 ja 15) oli TgAb aikaan ablaation, 103 U /ml ja 104 U /ml vastaavasti. Yksi potilas (numero 4) sai toisen suuren annoksen vuoksi kliininen epäily useita keuhkojen etäpesäkkeiden. Tietokonetomografia (CT) suoritettiin 1 kk jäännöksen ablaation ei kuitenkaan tarkistaa nämä etäpesäkkeet ja post terapeuttinen WBS kuluttua toisesta suuri annos ei myöskään osoittanut näitä mahdollisia etäpesäkkeitä. Käyttäen määritelmää ei näy sisäänotos- rhTSH stimuloidut 150 MBq

131I WBS tai mitään näkyvää ottoa alkuperäisessä kilpirauhasalustan on

131I postitse terapeuttinen WBS, tulos oli ablaatio menestys 11 out of 17 potilaalla (65% , 95% CI 38-86%) (taulukko 2). Käyttäen tiukempaa määritelmää onnistuneen ablaation (ei näy ottoa alkuperäisessä kilpirauhasalustan ja stimuloi Tg taso 1 ng /ml, jos luotettava), tulos oli onnistunut ablaatio 9: ssä 17 potilaalla (53%, 95 % luottamusväli 28-78%).

keskustelu

Tämä tutkimus suoritettiin vahvistaa tehoa

131I Ablaatiohoitoa avulla rhTSH. Yllättäen Tutkimuksemme oli lopetettava, koska arvioinnin ensimmäisen 8 potilasta osoitti, että rhTSH stimuloidaan jäännös ablaatio 3,7 GBq

131I oli huonompi historiallinen onnistumisasteiden jäännöksen ablaation avulla THW. Kaksi äskettäin julkaissut suurta satunnaistettua tutkimusta [7,8] ei löytänyt eroja THW ja rhTSH, ja paljon suurempi ablaatio onnistumisprosentti havaittiin.

On korostettava, että tutkimuksissamme muotoilu pysähtymättä sääntö poikkesi kahdessa satunnaistetussa tutkimuksessa, joka käyttää joko ei-inferiority [8] tai vastaavuuden puitteet [7]. Muut tekijät vaikuttavat myös erilaiseen tulokseen ja näitä tulisi keskusteltava tarkemmin, jotta laajentaa keskustelua ilmoittamisessa käytön rhTSH.

Yleensä arvioinnissa ablaatio menestys perustuu korvike päätepisteen sijaan kovan kliinisen päätepisteen toistumisen tai kuolleisuutta [19,20]. Kuten taulukosta 1, määritelmä tämän korvike päätepisteen vaihtelee eri julkaistuja tutkimuksia, ja ei myöskään ole yhdenmukainen nykyisen ohjeiden [21-23]. Ei ole yksimielisyyttä mieluummin THW tai rhTSH arvioinnin aikana ablatiivi hoidon, cut-off-arvo Tg [24], määritelmä ”negatiivinen” WBS (ei näkyvää ottoa tai ottoa 0,5%) ja lähestymistapa potilaille, joilla on havaittavissa Tg ilman mitattavissa TgAb aikaan ablaation. Käyttämällä enemmän tiukkaa määritelmää; ts THW kannustanut Tg 1,0 ng /ml, ei näkyvää ottoa on WBS ja negatiivinen kaulan ultraääni, käytetään esillä olevassa tutkimuksessa, johtaa alemman ablaation onnistumisaste. Tätä havainnollistetaan myös tutkimuksia, Mäenpää et al. ja Pacini et al, jossa verrattain alhainen tulosten osuus on 52% ja 54% on raportoitu [25,26]. Käyttämällä vieläkin tiukat raja-tasolla toteutettavissa nykyisen Tg määrityksissä, olisi johtanut jopa alentaa onnistumisprosentti tutkimuksessamme. Tiukempaa määritelmää ablaation onnistuminen voisi tuoda esiin todellisen ero THW ja rhTSH valmistelu.

On epäselvää Kirjallisuudesta onko toteaminen havaita Tg puuttuessa TgAb on osoitus täydellisen kilpirauhanen, tai johtuu ”epäluotettavia” Tg ja TgAb määrityksissä. Mukaan tiukat ablaatio protokolla me määrätty toinen suuri annos

131I on 7 potilaalla on havaittavissa Tg ilman mitattavissa TgAb aikaan ablaation. Oletimme, että puuttuminen Tg ei heijasta todellista täydellistä kilpirauhanen, vaan riittämätön ja ”epäluotettavia” Tg ja TgAb määrityksissä. Se, että jäännös voidaan visualisoida kolmessa seitsemästä potilaista osittain vahvistaa tämän oletuksen. Tämä on sopusoinnussa aiempien tulosten ryhmämme, jossa osoitimme ottoa alkuperäisessä kilpirauhasalustan jälkeen THW 95% 94 potilaista, että niissä on jäännöksen kilpirauhaskudoksen huolimatta havaittavissa Tg ilman TgAb [27]. Kuitenkin jotkut muut selitykset ovat mahdollisia. Ensinnäkin, kun leikkaus suoritetaan vain rajallinen määrä kokeneet kirurgit, niin havaittavissa Tg voi korreloida paremmin paikkansa koko kilpirauhanen, sillä voi olla muissakin tutkimuksissa [6-8]. Tutkimuksessamme 18 potilaista leikattiin yhdeksässä eri sairaaloissa, mikä on edelleen yleinen tilanne Alankomaissa ja suurin osa muista maista. Toiseksi huomaamaton Tg ilman mitattavissa TgAb on 4 muut potilaat voivat myös olla seurausta saada Tg tason yhden päivän kuluttua viimeisestä rhTSH injektion sijasta kolme päivää, koska aiemmin on osoitettu, että suurin seerumin Tg-pitoisuuksia saavutetaan kolmen päivän kuluttua lopullinen rhTSH injektio [28]. Lopulta harvinaisissa tapauksissa kilpirauhasen syöpäsolut ilmentävät natrium /jodidi symporter mutta eivät pysty tuottamaan Tg [29].

On ymmärrettävä, että vähentäminen toistumisen korko jälkeen jäännös ablaation lienee vaikutus tuhoaminen jodi herkkien kasvainsolujen, eikä normaalia jäännös, joka on aiheena määritelmän ablaation onnistumisen. Normaali jäännös kilpirauhaskudokseen voi poiketa kasvainsolujen että jälkimmäinen on alentunut kyky kestää jopa jodia [30]. Joten, voidaan oletuksen, että kasvaimen solut vaativat pidemmän TSH stimulaation natrium-jodidia symporter kuin normaalit kilpirauhasen soluja. Tämä viittaa siihen, että THW voidaan olettaa olevan tehokkaampia riittävän oton jodi syöpäsoluja. Koska yksikään tuleva tutkimukset ovat saatavilla verrataan vaikutusta TWH ja rhTSH stimuloidut Ablaatiohoitoa kovilla kliinisiä tuloksia toistumisen tai kuolleisuus, pitkällä aikavälillä lopputulos käytön rhTSH ei ole osoitettu olevan turvallinen pitkän aikavälin tuloksista. Silti potilailla, joilla on alhainen riski DTC taudista vapaa ja yleinen eloonjäämisaste on lähes 100%. Joten lopputulos näissä matalan riskin potilasryhmissä lienee riippumaton preablative strategian, ja ehkä jopa täysin riippumaton Ablaatiohoitoa [2,31-34].

Yhteenvetona mukaan tutkimuksemme tehoa rhTSH valmistelussa

131I Ablaatiohoitoa on huonompi jos käytetään tiukkaa määritelmää ablaation onnistuminen ja käytännön toiminta. Tuloksemme osallistua keskusteluun roolista rhTSH hoidossa kilpirauhasen syöpäpotilailla. Puute sopimus määritelmän onnistuneen jäännöksen ablaatio on lisättävä luetteloon vaihtelut hallinnassa kilpirauhassyövän hiljattain julkaisemassa Haymart et al. On erittäin tärkeää sopia määritelmään Tämän päätepisteen, paitsi vuoksi rutiini potilaiden hoitoa vaan myös tieteellisistä syistä [35]. On pyrittävä saamaan aikaan kansainvälinen yhteisymmärrys siitä määritelmää ablaation onnistuminen, jotta vertailu eri ablaatio strategioiden mahdollista.

tukeminen Information

S1 CONSORT tarkistuslista. CONSORT muistilista.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0120184.s001

(DOC) B S1 Protocol. I-131 Remnant Ablaatio in kilpirauhassyöpäpotilailla-optimaalinen hoito maksimaalisen tuloksen.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0120184.s002

(DOC) B

Kiitokset

kiitollisena tunnustaa panos Prof. dr. Berthe L. van Eck-Smit, joka teki riippumatonta tarkistamista kokovartalokartoitus, rouva JoAnn van Seventer-Keltie muokkausta käsikirjoituksen ja professori dr. Patrick M Bossuyt tarkistamisen tilastollisen analyysin.