Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Vaikka kohdunkaulan syöpä on AIDSiin kunnossa, infektio immuunikatovirus (HIV) saa vain vähän lisätä riskiä kohdunkaulan syövän. On niukasti tietoa tekijöistä, jotka vaikuttavat luonnon historiasta ihmisen papilloomaviruksen (HPV) HIV-tartunnan saaneiden naisten. Tutkimme liittyvät tekijät CIN aste 3 tai syöpä (CIN3 +) in Ruandan tartunnan saaneiden naisten sekä HIV ja HPV (HIV + /HPV +).

Methods

Vuonna 2005 710 HIV + Ruandan naiset ≥25 vuotta kirjoilla kohortinseurantatutkimuksia tutkimus; 476 (67%) testattiin HPV +. Jokainen nainen edellyttäen sosiodemografiset tiedot CD4-, kohdunkaulan sytologia näyte ja servikovaginaalisten huuhtelu (CVL), joka testattiin 40 HPV-genotyyppien mukaan MY09 /MY11 PCR. Logistinen regressiomallit laskettu kertoimet suhdeluvut (OR) ja 95% luottamusvälit (CI) yhteenliittymien mahdollisten riskitekijöiden CIN3 + HIV + /HPV + naisia.

Tulokset

Niistä 476 HIV + /HPV + naiset 42 (8,8%) diagnosoitiin CIN3 +. Liittyvät tekijät CIN3 + mukana ≥7 (vs. 0-2) raskauksia, -malariainfektiolle vuonna kuluneiden kuuden kuukauden aikana (vs. ei koskaan), ja ≥7 (vs. 0-2) elinikäinen seksikumppanit. Verrattuna tartunnan saaneiden naisten ei-HPV16 karsinogeenisia HPV genotyyppejä, HPV16 infektio positiivisessa yhteydessä ja ei-karsinogeeninen HPV-infektio oli käänteisesti yhteydessä CIN3 +. CD4-oli merkitsevästi yhteydessä CIN3 + ainoastaan ​​analyysejä naisista ei-HPV16 karsinogeenisia HPV (OR = 0,62 per 100 solua /mm

3, CI = ,40-0,97).

Johtopäätökset

tässä HIV + /HPV + väestö, alempi CD4 oli merkitsevästi yhteydessä CIN3 + ainoastaan ​​tartunnan saaneiden naisten karsinogeeninen ei-HPV16. Löysimme suuntaus suurempi riski CIN3 + HIV-positiivisten naisten raportointi viime -malariainfektiolle; Yhdistyksen olisi tutkittava suurempi joukko HIV + /HPV + naisia.

Citation: Anastos K, Hoover DR, Burk RD, Cajigas A, Shi Q, Singh DK, et al. (2010) Riskitekijät kohdunkaulan Precancer ja syövän HIV-tartunnan, HPV-positiivinen Ruandan Women. PLoS ONE 5 (10): e13525. doi: 10,1371 /journal.pone.0013525

Editor: Beatriz Grinsztejn, Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas FIOCRUZ, Brasilia

vastaanotettu: 4. kesäkuuta, 2010 Hyväksytty: 1. syyskuuta 2010 Julkaistu: 20 lokakuu 2010

Tämä on avoin-yhteys artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Public Domain ilmoitus, jonka mukaan, kun se on saatettu julkisia, tämä työ saa vapaasti kopioida, levittää, lähetetään, modifioitu, rakennettu, tai muuten käyttää kuka tahansa laillista tarkoitusta.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat täydentää National Institute of Allergy and Infectious Diseases and National Cancer Institute Bronx /Manhattan naisten Interagency HIV Study (WIHS) rahoittaa National Institute of Allergy and Infectious Diseases (UO1-AI-35004). Tätä työtä tuki myös osittain AIDS International Training and Research Program (Fogarty International Center, NIH D43-TW001403) ja Center for AIDS Research at Albert Einstein College of Medicine ja Montefiore Medical Center rahoittaa National Institutes of Health ( NIH AI-51519) ja National Institute of Diabetes ja Digestive ja munuaistauti (DK54615). Dr. Castle tuettiin (osittain), jonka Intramural tutkimusohjelma NIH, National Cancer Institute. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

kohdunkaulan infektiot karsinogeenisia ihmisen papilloomaviruksen (HPV) genotyyppiä aiheuttaa lähes kaikki kohdunkaulan syövän ja sen välittömän esiasteleesio, kohdunkaulan epiteelin sisäinen neoplasia arvosana 3 (CIN3) [1] – [3]. Altistuminen sukupuolielinten HPV on lähes universaali seksuaalisesti aktiivisia ihmisiä, mutta suurin osa infektioiden selvä 1-2 vuoden aikana [4] – [6]. Pysyvyys naisilla karsinogeenisesta HPV-tyypin (HR-HPV) riskiä CIN aste 3 (CIN3) ja syöpään [7]. Merkittävä osa CIN3 tunkeutuu jos ei havaita ja käsitellään [8].

Tutkimusten mukaan toissijaisia ​​tekijöitä, tai HPV kofaktoreita, vaikuttavat etenemistä HR-HPV infektioiden CIN3 ja syövän (CIN3 +), kuten eksogeeniset tekijät, kuten pariteetti, piippu ja mahdollisesti ehkäisytablettien käyttää [9]. Co-infektio ihmisen immuunikatovirus (HIV) saattaa kohtuullisesti lisätä riskiä kohdunkaulan syövän [10], koska immunosuppressio voi vaarantaa kykyä vastaanottavan tyhjentää HPV-infektio. Puute syvällisempi vaikutus HIV kohdunkaulan syöpien voidaan selittää kahdella havainnot: 1) varhaisen luonnollinen historia HPV16, HPV genotyyppi useimmiten etenemiseen liittyvä syöpä, näyttää vähän vaikuttaa vakavuudesta immunosuppression , mikä viittaa se voi tehokkaammin paeta immuunivalvontaa vaikka vain immunokompetenteilla isäntä [11] – [13]; ja 2) lisäämällä vakavuus immunosuppression vain vähän lisää todennäköisyyttä, että HPV pysyvyys [12]. Kuitenkin on olemassa niukasti tietoa tekijöistä, jotka vaikuttavat luonnon historiasta HPV HIV-tartunnan saaneiden naisten.

Teimme poikkileikkaus analyysin liittyviä riskitekijöitä CIN3 ja syövän asukkaan HIV- tartunnan Ruandan naisia. Olemme aiemmin havaittu tässä potilasryhmässä että HPV esiintyvyys ja läsnäolo cytologic poikkeavuuksia käänteisesti yhteydessä CD4-solujen määrä [13]. Olemme rajoittaneet tutkimusväestöstä HIV-tartunnan saaneiden naisten kanssa vallalla HPV, koska HR-HPV-infektio tarvitaan kehittämiseen CIN3. CIN3 oli ensisijainen päätepiste koska CIN3 on paras korvike syöpäriski ja vaikka CIN2 on kliininen kynnys hoitoon, se on huonosti toistettavissa diagnoosi kohdunkaulan precancer [14] – [17].

Methods

Ethics lausunto

Jokainen osanottaja edellyttäen kirjallinen lupa nähtyään videon osoittavat tutkimuksen menettelyjä. Ruandan kansallinen eettinen komitea ja Institutional Review Board of Montefiore Medical Center, Bronx, NY hyväksynyt tutkimussuunnitelman ja suostumuksen prosessi.

Osallistujat

Ruandan Naisten Interassociation Study ja arviointi (RWISA) on kohortinseurantatutkimuksia tutkimuksessa 710 HIV-tartunnan ja 226 HIV-infektoitumattomien Ruandan naisten ilmoittautunut touko-marraskuussa 2005. menetelmät on kuvattu yksityiskohtaisesti aikaisemmin [13]. Tämä analyysi sisältää 476 naiset -infektio HIV ja HPV (HIV + /HPV +). Tutkimuksen alussa, osallistujat edellyttäen historiallista tietoa sosiodemografisista piirteistä, fysikaalinen tutkimus suoritettiin, ja verinäytteitä otettiin CD4-solujen, täydellinen verenkuva, ja muut laboratoriokokeet.

Osallistujat kävivät läpi lantion tutkimukset. Kontaminaation vähentämiseksi gynecologic näytteistä veren, paisutettu kohdunkaulan soluja (käytetään HPV DNA-testillä) saatiin servikovaginaalisten huuhtelu (CVL) ennen keräystä kohdunkaulan sytologia yksilö, kuten aikaisemmin on kuvattu [13]. Colposcopy annettiin kaikille naisille mitään epänormaalia cytologic havainto lukien epätyypilliset solut epävarmojen merkitys ja kohdunkaulan biopsiat saatiin tiettyjä käyttöaiheilla: näkyviä vaurio, epäillään maligniteetti tai cytologic tulkinta korkealaatuisesta levyepiteelikarsinooma intraepiteliaalisia vauriot (HSIL), epätyypillinen suomuinen solut epävarmaa merkityksellistä epäillään HSIL, epätyypillinen rauhas soluja, tai syöpä.

Clinical Laboratory Data

CD4-solujen määrä mitattiin kansallisen vertailulaboratorion Ruandan FACS Count (Becton Dickinson, San José, CA).

HPV Testing

HPV testaus suoritettiin CVL yksilöitä otettu ilmoittautuminen käynnin.

lyhyesti, 100 ui kutakin CVL näytteen sekoitettiin ( 01:01), jossa on 2 x liuos, jossa oli K-puskuria (joka sisältää proteinaasi K: 400 g /ml, 2 mM EDTA, 2% Laureth-12, 100 mM Tris, pH 8,5) ja inkuboitiin 55 ° C: ssa 2 tuntia, jonka jälkeen inkuboitiin edelleen 95 ° C: ssa 10 minuutin ajan. Sen jälkeen, kun CVL näytteitä digestoitiin proteinaasi K: lla, 10 ui kunkin solun digestio vietiin HPV DNA: lla käyttäen L1 MY09 /MY11 modifioitu PCR järjestelmä AmpliTaq Gold -polymeraasia kuten muualla on kuvattu [18]. Monistustuotteet koetettiin läsnäolon minkä tahansa HPV-DNA: n Southern blot, jossa on radioaktiivisesti yleinen koetin seosta ja sen jälkeen kirjoitetaan dot blot -hybridisaatio HPV 6, 11, 13, 16, 18, 26, 31-35, 39, 40, 42 , 45, 51-59, 61, 62, 64, 66-74, 81-85, 89, ja 97. HPV16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 ja 68 pidettiin ensisijaisena karsinogeeninen HPV-genotyyppien.

histopatologia

Biopsies ja leikattiin kudos luettiin itsenäisesti ja sokeasti mukaan patologit Montefiore Medical Center Bronxissa, New Yorkissa tai Evanston Hospital Chicago Illinois, ja luokiteltiin Negative, CIN1, CIN2, CIN3, ja syöpä. Käytimme vakavin histopatologisten diagnoosi kuin lopullinen osallistuja diagnoosin. Niistä 202 koepaloja, 3 diagnosoitiin syöpä, 39 CIN3, 21 CIN2, ja 76 CIN1.

Tilastollinen analyysi

Niistä 710 HIV-tartunnan saaneiden naisten 476 (67,0%) positiivisen tahansa HPV-DNA. Vaikka ei-karsinogeenisia HPV ei ole osoitettu olevan syy kohdunkaulansyövän, olemme mukana ne naiset positiivinen ei-karsinogeenista HPV koska jotkut HPV-genotyyppien muiksi kuin syöpää aiheuttavia HPV voi olla rajatapaus karsinogeenisia [19] ja saattaa aiheuttaa CIN3 (kanssa pieni mahdollisuus invaasion) erityisesti HIV-positiivisten naisten [20]. Suoritimme analysoi kaikki HPV + naiset, naiset, joilla on syöpää aiheuttava HPV-genotyyppien ja naisten karsinogeenisia HPV genotyyppien

muut kuin

HPV16.

Standard kontingenssitaulukkomenetelmillä menetelmiä, joissa tarkka testit ja tarvittaessa Mantel laajennus trendi testit arvioitu univariate yhdistykset kategorisen muuttujien CIN3 ja syöpää vastaan ​​ CIN3. Kaksipuolisen P-arvot 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä. Yhdistysten ordinaalisesti luokiteltu jatkuvia muuttujia arvosanalla neoplasian arvioitiin kanssa logistinen regressio ja trendi testejä. Kertoimet suhde (OR) ja 95% luottamusvälit (CI) oikaistuna muuttujien tunnistettu Yksiulotteisissa analyysit laskettiin logistista regressiota. Monimuuttuja logistinen regressiomalleja sopivat muuttujia, jotka oli tilastollisesti merkitsevä (P≤0.05) oikaisematon assosiaatioita CIN3 + ja naisilla, joilla oli täydelliset tiedot näistä muuttujista: 454 476 (95,4%) naisista positiivinen tahansa HPV; 303 316 (95,9%) positiivinen syöpää aiheuttavia HPV; ja 241 251 (96,0%) naisilla, joilla ei ole 16 karsinogeenisia HPV. Koska suhde CD4 immuunisupressioon, kaikki mallit mukana CD4-määrät. Me toisti nämä analyysit lopputulokseen määritelty CIN2 tai ankarampaa (CIN2 +) (n = 63), joista 21 naisille CIN2, epäselviä precancer diagnoosi.

Tulokset

Demografiset ja kliinisiä tekijöitä on mukana naisia ​​on esitetty taulukossa 1. Niistä 476 HPV + naisilla, 223 oli colposcopy ja 202 oli kohdunkaulan koepala. Naisilla diagnosoitu CIN3 + (n = 42; 39 CIN3, 3 syöpä) yleisin HPV-tyypit havaitut HVP16 (33%), HPV58 (26%), HPV31 ja 33 (21% kutakin), ja HPV 35 ja 51 (19 % kutakin). HPV52 oli tunsivat 4,8% ja 64,3% tartunnan sai useita HPV-tyypit, verrattuna 11,1% ja 49,8% naisista, joilla on CIN3, vastaavasti. Verrattuna naisiin, joiden lievempi histologista diagnoosia, naiset diagnosoitu CIN3 + raportoitu enemmän raskauksia (p

suuntaus 0,001) ja käyttöikää seksikumppanit (p

trendi = 0,03), jakoivat asuntolassa enemmän ihmisiä (p

trendi = 0,01), oli korkeampi tulo (p

trendi = 0,02), olivat todennäköisemmin on ollut hiljattain -malariainfektiolle (p

trendi = 0,047) ja satamaan karsinogeenisia HPV (p

suuntaus 0,001). CD4-määrät eivät liittyneet kohdunkaulan histologisia havaintoja kaikista HIV + /HPV + naisia.

tulokset kolmesta logistisen regressiomallit on esitetty taulukossa 2. Niistä 476 HPV + naisia, 65 (14%) oli HPV16, 251 (53%) oli karsinogeeninen HPV muut kuin HVP16, ja 160 (34%) oli ainoa ei-karsinogeenisia HPV. Kaikista HIV + /HPV + naisia, tekijät liittyvät merkittävästi histologinen diagnoosi CIN3 + mukana 7 tai enemmän (vs. 0-2) raskaudet (OR = 8,7; CI 2,3-32,4), -malariainfektiolle kuluneiden kuuden kuukauden aikana (vs. ei koskaan ) (OR 3.9; CI 1,0-15,2), ja 7 tai useamman eliniän seksikumppaneita (vs. 1-2 yhteistyökumppanit) (OR 2.8; CI 1,1-7,2). Verrattuna joilla ei HPV16 karsinogeeninen genotyyppejä, joilla HPV16 infektio positiivisessa yhteydessä (OR 2,6; CI 1,1-6,1) ja jolla on ei-karsinogeeninen HPV-infektio oli käänteisesti yhteydessä (OR 0,26; CI 0,09-0,81) ja CIN3 + (vs. vähemmän vaikea diagnoosi).

Analyysit rajattu (kaikki) syöpää HPV-genotyyppien osoitti merkittäviä yhteenliittymiä CIN3 + kanssa ≥7 raskaudet (vs. 0-2) ja HPV16 (vs. muu HPV16 karsinogeeninen genotyyppien). Analyyseissä rajoitettu naisille ei-HPV16 karsinogeenisia HPV, ≥7 raskaudet (vs. 0-2) liittyivät CIN3 +. Kummassakin rajoitettu analysoi suuruus yhdistysten CIN3 + 7 tai useamman eliniän seksikumppaneita ja viime -malariainfektiolle olivat samanlainen kuin kaikki HPV + naiset, mutta eivät olleet tilastollisesti merkitseviä, ehkäpä johtuen pienemmästä otoskokoja.

sekä suuruus (OR) ja lujuus (p-arvo) yhdistyksen CD4 kanssa CIN3 + oli suurin naisilla ei-HPV16 karsinogeenisia HPV (taulukko 2): 100 CD4 solua /ul lisäys, OR 0,62, CI ,40-,97, p = 0,035; OR 0,81, CI 0,60-1,11, p = 0,19; ja OR 0,84, CI 0,63-1,12, p = 0,22 naisilla positiivisia kuin HPV16 karsinogeenisia HPV, syöpää aiheuttavia HPV, ja kaikki HPV genotyyppien, vastaavasti.

Kuten monimuuttujamenetelmin käyttäen CIN3 + päätepisteenä, CIN2 + Riippumaton ja positiivisessa yhteydessä raskauksien määrä (OR 5,88, CI 1,95-17,77 varten ≥7 verrattuna 0-2), määrä seksikumppaneita (OR 2,60, CI 1,18-5,73), ja kääntäen liittyvät ei-karsinogeenisia HPV ( OR 0,25, CI +0,10-+0,58). Toisin kuin naisilla, joilla CIN3 +, CIN2 + ei merkittävästi liittynyt kätkeminen HPV16 (OR 1,45, CI 0,68-3,08) tai äskettäin -malariainfektiolle (OR 1,46, CI 0,59-3,59) (tiedot esitetty Supplemental verkossa taulukoissa S1 ja S2).

keskustelu

tässä poikkileikkauksen analyysi kohdunkaulan histologiaa HIV + /HPV + Ruandan naiset huomasimme, että immunosuppression mitattuna CD4-oli merkitsevästi yhteydessä CIN3 + vain naisilla, jotka kanna karsinogeenisia HPV-genotyyppien muut kuin HPV16. Me ja muut ovat ilmoittaneet, että HPV16 esiintyvyyttä ja ilmaantuvuutta ei liitetä CD4 [12], [13], mikä viittaa siihen, että HPV16 saattavat kyetä kuin muut HPV genotyyppien välttää immuunivalvonnan immuuni päteviä naisia. Immunosuppressio voi differentiaalisesti vaikuttaa riskiä eteneminen CIN3 ja syöpää ei-HPV16 karsinogeenisia HPV genotyyppien versus HPV16, ehkä välittämä suoraan todennäköisyyttä HPV viruksen pysyvyys. Kuitenkin meillä oli riittämätön määrä (65) naisten testaus positiivisia HPV16 sallia suoran analyysin yhdistyksen CD4 kanssa CIN3 + HIV-positiivisten naisten HPV16 genotyypin.

Verrattuna Positiivista ei-HPV16 karsinogeenisia HPV , CIN3 + oli käänteisesti yhteydessä positiivista vain ei-karsinogeenisia HPV ja positiivisessa yhteydessä testataan positiivinen HPV16. Erityisesti osa naisten CIN3 + joka positiivisiksi HPV16 oli odotettua pienempi (33% tässä tutkimuksessa verrattuna 50-60% muissa tutkimuksissa) ja vahvuus yhdistyksen ja suuruudesta riskisuhde yhdistys HPV16 kanssa CIN3 + olivat pienempiä kuin odotettiin. Tämä on edelleen vaikkakin välillisiä todisteita siitä, että suhteellinen vaikutukset HPV16 kehittämisessä kohdunkaulan syövän voidaan vähemmän parantaa HIV-tartunnan verrattuna terveille naisille, vastaa meidän ennen raportissa [12]. Toinen AIDSiin syöpiä, Kaposin sarkooma ja suurten B-solujen lymfooma, ovat osoittaneet dramaattisesti vähentynyt ilmaantuvuus koska tulo tehokkaan antiretroviraalisen hoidon (ART) [21], [22], joka kääntää paljon immuuni kompromissi HIV-infektion. Kuitenkin HPV liittyviä syöpiä, invasiivisen kohdunkaulan syövän ja peräaukon syöpä, on useimmissa raporteissa ei vähentynyt ilmaantuvuus aikakaudella tehokas ART [21] – [23]. Tämä saattaa johtua osittain puutteen vaikutus immunosuppressiota HPV16 Natural History, joka useimmissa väestö aiheuttaa vähintään 50% kohdunkaulan syövistä.

Huomasimme, että viime malariainfektion ollut merkittävä positiivinen yhteys CIN3 + HIV + /HPV + naisia. Tietääksemme tämä on ensimmäinen raportti olemassa todisteita malariainfektion voisi vaikuttaa riskiä kohdunkaulan precancer ja syöpä. Mekanismeja, joilla malariainfektion voisi lisätä riskiä CIN3 + ovat tuntemattomia, mutta saattavat sisältää lisähaasteita jo heikentynyt immuunijärjestelmä HIV + naisia. HIV, HPV ja malaria-infektiot ovat erittäin yleisiä paljon Afrikassa, ja tavallista suurempaa CIN3 + liittyy malaria saattaa johtaa huomattavaan johtuva riski. Kun kuitenkin otetaan huomioon rajalliset otoskoko tässä analyysissä, tämä havainto on vahvistettu muissa populaatioissa.

Useat tekijät aiemmin tunnistettu liittyy kohdunkaulan precancer ja syöpä yleensä väestön naisten tunnistettiin myös täällä HIV + /HPV + Ruandan naisia. Huomasimme, että monisikiöraskauksien (7 tai enemmän) liittyi suurentunut CIN3 +, riippumaton määrä ilmoitetaan seksikumppaneita. Korkea pariteetti on raportoitu riskitekijä syövän populaatioissa tuntematon HIV serostatus [9]; mekanismi, jolla pariteetti riskiä ei tunneta, mutta se voi liittyä endogeenisten hormonien aiheuttaen lisää eversioksi squamocolumnar liitoksen ja /tai kudoksen vaurioita ja tulehduksen, jotka johtuvat synnytyksen. Suurempi määrä seksikumppaneita liittyi myös CIN3 + heijastaen ehkä suurempi todennäköisyys useiden HPV altistumista ja siten stokastisesti on paremmat mahdollisuudet HPV pysyvyys ja eteneminen CIN3 +.

Tutkimuksemme on useita rajoituksia. Se on poikkileikkaus analyysin ja ajallista tai syy suhteita ei voida päätellä. Puuttuminen seurannan ei salli tarkkailun etenemistä erityisiä HPV-tyypit. Lisäksi rajoitus Tämän tutkimuksen että HPV + naiset ilman lääketieteellistä syytä epänormaali sytologia tai visuaaliset leesioita ei colposcoped eikä siksi koepala. Näin visuaalisesti unapparent, HPV + laadukkaat vaurioita voitu jäänyt [24], jolloin todentaminen harhaa. Odotamme, että tämä on saattanut vaimennettu vahvuus yhdistyksen misclassifying joissakin tapauksissa CIN3 + verrokkeina. Mahdolliset Luokitteluvirheillä naisista HPV + saattanut saatu käyttämällä CVL sijaan kudoksen määrittää HPV-infektio, mikä poistaa populaatiosta naisia, jotka olivat itse asiassa HPV tartunnan. Se voi myös ovat johtaneet yliedustettuina ei-karsinogeenisia HPV-genotyyppien että valikoivasti tartuttaa emättimen [25], [26]. Edelleen, poikkileikkaus havaitseminen HPV on vain proxy elinikäinen altistumisen tasoa. Pienempi suuruus yhdistyksen CIN3 + kanssa CD4-arvoa ei ehkä ollut riittävästi saavuttaa tilastollista merkitystä, koska pieni määrä naisia ​​HPV16. Emme myöskään voinut erottaa vallalla insidentistä infektio. Tämä voi johtaa aliarvioi yhdistys HR-HPV kanssa CIN3 ja syövän jälkeen vallalla infektiot edustavat sekoitus tapahtumasta ja pysyviä infektioita, joista jälkimmäinen ovat syy polku kohdunkaulan precancer ja syöpä.

Yhteenvetona , huomasimme, että CIN3 + oli käänteisesti yhteydessä CD4-solujen HIV-positiivisten naisten -infektio ei-HPV16 karsinogeenisia HPV. Seuraus Näiden tietojen on, että suurempi osa kohdunkaulan precancer ja syöpä voi johtua karsinogeenisia HPV genotyyppien muu kuin HPV16 HIV + naisilla kuin HIV-negatiivisia naisia, mutta suurempia tutkimuksia tarvitaan arvioida tämän suoraan. Huomasimme myös jonkin verran näyttöä siitä, että malariainfektion saattaa lisätä riskiä CIN3 +; Tämä takaa, vahvistus suuremmissa väestön perustuvat tutkimukset.

tukeminen Information

Taulukko S1.

Demografiset ja kliinisiä piirteitä ihmisen immuunikatovirus-tartunnan, ihmisen papilloomaviruksen (HPV) infektoituihin naisilla, joilla oli CIN luokka 2 tai vakavampia (CIN2 +) B doi: 10,1371 /journal.pone.0013525.s001

(0,11 MB DOC) B Taulukko S2.

monimuuttuja yhdistysten kliinisten ja demografisia ominaisuuksia kanssa CIN luokka 2 tai vakavampia verrattuna lievempiä kuin CIN2 keskuudessa 454 ihmisen immuunikatovirus-tartunnan, ihmisen papilloomaviruksen (HPV) infektoituihin naisille täydelliset tiedot.

doi: 10,1371 /journal.pone.0013525.s002

(0,07 MB DOC) B