Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tavoitteet

Vaikka ilmaantuvuus eturauhassyövän (PCA) kasvaa nopeasti Koreassa, on olemassa muutamia sopivia ennustemallit tautien uusiutumisen jälkeen eturauhasen (HE). Olemme perustettu ennen ja jälkeen leikkauksen nomogrammit arvioimalla biokemiallisia toistumisen (BCR) vapaalle todennäköisyys jälkeen RP Korean miesten, joilla on kliinisesti paikallinen PCa.

Potilaat ja menetelmät

otantakehikon mukana 3034 peräkkäisen miesten joilla on kliinisesti paikallinen PCa joille tehtiin RP meidän kolmannen asteen keskuksista kesäkuuta 2004 ja heinäkuun 2011 jälkeen sopimattomia tietoja syrjäytymiseen, arvioimme 2867 potilasta kehittämiseen nomogrammit. Coxin suhteellisten riskien regressiomallia käytettiin kehittää ennen ja jälkeen leikkauksen nomogrammit ennustavia BCR-vapaa todennäköisyys. Lopuksi resampled meidän tutkimuskohortissa 200 kertaa määrittää tarkkuuden meidän nomogrammit sisäiseen validointi, joka nimettiin kanssa konkordanssin indeksi (c-indeksi) ja edelleen edustaa kalibrointia tontteja.

Tulokset

Yli mediaani 47 kuukauden seurannan arvioitu BCR-vapaa oli 87,8% (1 vuosi), 83,8% (2 vuotta), ja 72,5% (5 vuotta). Pre-toimintamalli, eturauhasen antigeenin (PSA), osuus positiivisen biopsian sydämiä, kliininen T3a ja biopsia Gleason (GS) olivat riippumattomia ennustavia tekijöitä BCR, kun kaikki asiaan ennustavaa tekijät (PSA, extra-eturauhasen laajennus , rakkularauhanen invaasio, imusolmuke etäpesäke, kirurgisten marginaali, ja patologisen GS) liittyivät BCR jälkeisessä toimintamalli. C-indeksi edustaa ennustava tarkkuus oli 0,792 (esi) ja 0,821 (leikkauksen jälkeinen), joka osoittaa hyvä istuvuus kalibroinnissa tontteja.

Johtopäätökset

Yhteenvetona olemme kehittäneet esi- ja leikkauksen jälkeinen nomogrammit ennustavat BCR-vapaa todennäköisyys jälkeen RP suuri Korean kohortti on kliinisesti paikallinen PCa. Nämä nomogrammit annetaan liikkuvana sovellus-pohjainen SNUH Eturauhassyöpä Laskin. Meidän nomogrammit voi määrittää potilaita suuri riski taudin uusiutumisen jälkeen RP jotka hyötyvät adjuvanttihoito.

Citation: Kang M, Jeong CW, Choi WS, Park YH, Cho SY, Lee S, et al. (2014) Pre- ja Post-operatiivinen Nomogrammeja ennustaa uusiutuminen-Free Todennäköisyys in Korean Men oli kliinisesti paikallinen eturauhassyöpä. PLoS ONE 9 (6): e100053. doi: 10,1371 /journal.pone.0100053

Editor: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, Itävalta

vastaanotettu: 24 maaliskuu 2014; Hyväksytty: 20 toukokuu 2014; Julkaistu: 17 kesäkuu 2014

Copyright: © 2014 Kang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Jos joku pyytää päästä tietomme, lähetämme kaikki tiedot sähköpostitse tai muita toteutustapoja.

Rahoitus: Kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

Kilpailevat edut: Tällä kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Eturauhassyöpä (PCA) on yleisin maligniteetti miesten maailmanlaajuisesti, ja on ensisijainen johtava syy syöpään liittyvien kuolemaan Länsi-miehet [1]. Sen jälkeen eturauhasen (HE), nykyinen kultakanta hoidon kliinisesti lokalisoitu PCa [2], noin 30% potilaista, joille tehtiin RP kehittyi biokemiallisia toistumisen (BCR). Nämä ovat potilaita, jotka pitäisi saada adjuvanttihoito huolellisella valvonta [3], [4]. Ennen leikkausta ja leikkauksen jälkeen ennustamisen BCR on tärkeää potilasohjauksen sekä tietoon perustuvaa päätöksentekoa asianmukaisen adjuvanttia hoitostrategia [5]. Aiemmin määrittämistä suuri epäonnistumisen riski jälkeen RP ensisijaisesti riippuvainen lopullinen patologinen vaiheessa [6]. Jotkut potilaat, joilla on alhainen patologinen vaiheessa PCA myöhemmin kehittää toistuminen, kun taas monet potilaat kehittynyt pathologic vaiheessa PCa jää taudista vapaan [7]. Useita validoituja menetelmiä, kuten riski ryhmittymiä, todennäköisyys taulukoita, keinotekoinen neuroverkko ja nomogrammit on kehitetty ennustamaan BCR tarkasti huolimatta heterogeenisyys PCa [8].

Nomogrammeja ovat tilastollisia työkaluja, jotka graafisesti matemaattinen algoritmi jatkuva todennäköisyys tietyn päätepisteen. Nomogrammit tarjoavat tällä hetkellä tarkin ja erotteleva suorituskyvyn lopputuloksen ennustaminen potilailla PCA [9]. Koska nämä mallit perustuvat potilaan ominaisuuksiin, nomogrammit on rajoitettu ennusteen tarkkuus, kun sitä sovelletaan eri väestöissä välillä, joissa mallia kehitettiin ensin [10]. Epätarkat suorituskyky voi olla syvällisiä kun muita merkittäviä eroja, kuten etnisten ja maantieteellisiä eroja [10]. Siten nomogrammit perustuu Länsi populaatiot voivat ennustaa hyvin, kun soveltaa suoraan Aasian, erityisesti Korean väestölle.

Vaikka ilmaantuvuus PCa kasvaa nopeasti Koreassa, on olemassa muutamia sopivia ennustemallit optimoitu Korean potilaille. Olemme viime aikoina kehittänyt Korean nomogram ennustaa patologinen vaiheessa kliinisesti paikallinen PCa jälkeen RP [11], ja lisäksi tutkittiin sen yleistettävyyttä korealaisen monikeskustutkimus kohortti [12]. Muut korea nomogrammit PCA ennustaa erityisesti muuttujia, kuten patologista vaiheessa, extra-eturauhasen laajennus (EPE), ja imusolmukkeesta etäpesäke (LNM) [13] – [15]. Kuitenkin nomogrammit arvioida onkologisesta tuloksia, kuten BCR-vapaa todennäköisyys jälkeen RP, ei ole kehitetty potilaille PCA Koreassa suotavaa määrittää adjuvanttia terapeuttinen strategia. Siksi kehitettiin ennen ja jälkeen leikkauksen nomogrammit jotka pystyvät ennustamaan BCR-vapaa todennäköisyys 1, 2 ja 5 vuoden kuluttua RP suuri Korean kohortti on kliinisesti paikallinen PCa.

Potilaat ja menetelmät

Ethics lausunto

Institutional Review Boards (Sisäiset asiakasriskiluokitukset) sekä Seoul National University Hospital (SNUH) ja Seoul National University Bundang Hospital (SNUBH) hyväksyi tämän tutkimuksen (Hyväksymisnumero: SNUH, J-1402-102 -560; SNUBH, B-1402-240-105). Koska tutkimus tehtiin takautuvasti, The Sisäiset asiakasriskiluokitukset luopui kirjallinen lupa potilailta.

Potilasjoukko

tarkistetaan potilaskertomus 3034 peräkkäisen potilailla diagnosoitiin kliinisen vaiheen T1c-T3a PCa jotka koki RP SNUH ja SNUBH kesäkuusta 2004 kautta heinäkuussa 2011. sata ja kuusikuudettakymmentä potilailla, jotka saivat säteilyä tai hormonihoitoa ennen RP ja joiden syöpä spontaanisti taantunut suljettiin pois. Yksitoista muuta potilasta, jotka olivat puuttuu potilastiedot myös ulkopuolelle. Siten 2867 potilasta tuli kohortin kehittämiseen ja validointi nomogrammit tässä tutkimuksessa.

tutkiminen ennusteeseen viittaavia tekijöitä

Preoperatiivisen muuttujat koostuvat kliiniseen vaiheeseen, ennen leikkausta eturauhasen antigeenin (PSA) taso , koepala Gleason (GS) ja osuus positiivisen biopsian ytimet (PPC) kudosnäytteistä tuloksia käytiin läpi. Leikkauksen jälkeiset muuttujat koostuvat preoperatiivisen PSA, GS lopullisten patologisen tulosten, EPE, rakkularauhanen invaasiota (SVI), LNM ja kirurgiset marginaali (SM) tila tarkasteltiin myös. PPC määriteltiin prosentteina positiivisen biopsian ytimiä pois koko koepala ydintä. Kliiniset ja patologiset vaiheissa määritettiin 7

painos American sekakomitean syövän (AJCC) lavastus järjestelmä. Kaikki eturauhasessa jälkeen RP kiinnitettiin 10% neutraaliin puskuroituun formaliiniin ja upotettu parafiiniblokkiin. Sen jälkeen leikkuun 4 mm paksuuteen käyttäen standardoitua käsittely protokolla, Objektilasit värjättiin hematoksyliinillä ja eosiinilla (H 0,001), PPC (HR 1.011, 95% CI 1,008-1,015,

P

0,001), kliininen T3a (vs. T1c) (HR 2,281, 95% CI 1,197-4,345,

P

= 0,012) ja koepalan GS (GS 7- 10 vs. GS 6,

P

0,001) olivat riippumattomia ennustavia tekijöitä BCR. Erityisesti kaikki tuli muuttujat (ennen leikkausta PSA, EPE, SVI, LNM, SM ja patologisen GS) liittyivät BCR jälkeisessä toimintamalli. Näistä ennustetekijät, patologisen GS oli merkittävin ennustaja tauti uusiutuu, esimerkiksi monimuuttuja HR GS 10 oli 7,908 (95% CI +4,376-14,249,

P

0,001) verrattuna GS6 .

näiden tulosten perusteella, loimme graafinen ennen ja jälkeen leikkauksen nomogrammit ennustavat todennäköisyys BCR jälkeen RP (kuvio 2-A ja 2-B). On sisäinen validointi, ennustearvo tarkkuus ennen ja jälkeen leikkauksen nomogrammit oli 0,792 ja 0,821 c-indeksin, vastaavasti. Kalibrointi kuvaaja ennen (kuva 3-A) ja leikkauksen jälkeinen nomogrammit (kuva 3-B) osoitti hyvää välisen kirjeenvaihdon ennustetun ja todellisen todennäköisyys BCR kaksi vuotta, mikä osoittaa nämä nomogrammit oli hyvin kalibroitu.

paneeli (A) edustaa ennen leikkausta nomogram ja paneeli (B) esittää leikkauksen jälkeinen nomogram.

Panel (A) ja (B) edustavat kalibroinnin tontteja, vastaavasti, ennen ja jälkeen leikkauksen nomogrammit. Bootstrap menetelmää käytettiin sisäistä validoinnissa nomogrammit. Harmaa viiva osoittaa ennustavaa suorituskykyä täydellinen nomogram, ja Musta viiva kuvaa ennakoivaa tarkkuutta meidän nomogrammit.

Keskustelu

Potilaat diagnosoitu PCa yleisesti mukana määrittäessään hoitovaihtoehtoja perustuvat todennäköisyyttä syöpäsairaus ohjaus, komplikaatioita ja elämänlaatu liittyvät hoitoihin, jotka voidaan ennustaa validoitu tilastollisia malleja [16]. Tarkan ennusteen yksittäisten sairauden uusiutumisriski on olennaista määritettäessä valvonta- ja adjuvantti hoitostrategia jälkeen paikallinen lopullisen hoidon [8]. Tässä tutkimuksessa kehitimme pre- ja postoperatiivisesti nomogrammit ennustaa 1, 2, ja 5 vuoden kuluttua vapaus BCR jälkeen RP perustuu suurelta Korean kliininen sarja kohortti kanssa lokalisoitu PCa. Arvioimme kaikki ennusteeseen viittaavia tietoja Coxin suhteellisten riskien ja bootstrap menetelmiä, jotka ovat nykyisen standardin menetelmiä kehittää uusi nomogram tällä alalla [17]. Nomogramman tulee kalibroida sisäisten ja ulkoisten vahvistamisaikaa kultakantaan menetelmä [18]. Arvioida meidän nomogrammit ”tarkkuus, käytimme bootstrap (rs), joka on laajalti käytetty tilastollinen menetelmä sisäiseen validointi [19]. C-indeksi ennen ja jälkeen leikkauksen nomogrammit oli 0,792 ja 0,821, validoitu kalibrointi tontteja. Nämä tulokset osoittavat, että meidän nomogrammit ovat erittäin tarkkoja ja syrjiä hyvin samanlainen tunnettu Western nomogrammit, ja voi olla hyödyllistä ennakoida BCR todennäköisyys Korean potilaalla on kliinisesti paikallinen PCa jolle tehtiin RP.

Kattan

et al.

raportoitiin ensimmäisen ennalta operatiivinen nomogram (c-indeksi 0,79) tautien uusiutumisen käyttämällä Coxin suhteellisten riskien regressioanalyysi perustuu tietoihin 983 miestä, joilla on kliinisesti paikallinen PCa käsiteltiin RP [20]. He myös kehittänyt leikkauksen jälkeinen nomogram (c-indeksi 0,89) BCR jälkeen RP, joka perustuu 996 miestä PCA käsiteltiin RP [21]. Myöhemmin he laajentanut ennuste 10 vuotta RP käyttämällä Coxin regressioanalyysiä perustuu 1978 potilaan tiedot, ja c-indeksi Tarkistettujen nomogrammit oli 0,76 sisäisten ja 0,79 ulkoisesta validointi [22]. Urologien usein käyttävät näitä nomogrammit antaessaan neuvoja niiden potilaiden, koska nämä mallit pidetään tarkka ja erotteleva ennakointivälineet BCR jälkeen RP. Hyvistä tuloksista huolimatta näiden Länsi nomogrammit, se on vähemmän kuin optimaalinen soveltaa näitä välineitä suoraan Korean potilaille, koska maantieteellisten ja etnisten /rotuun muunnelmia ja ympäristöerojen kliinisessä työssä [11], [23]. Aasian miehet, erityisesti Korean miehiä, on harvemmin PCa, ja aggressiivisempia tyyppisiä PCa verrattuna Länsi populaatiot [24] – [26]. Vastaavasti noin 45%: lla TRUS koepala ja 75%: lla patologisen tutkiminen näytteen oli GS ≥7 tässä tutkimuksessa, kun taas 30% tapauksista on koepala ja 45% tapauksista patologian havaittiin GS ≥7 Länsi väestöpohjainen ennen ja jälkeen leikkauksen nomogrammit [22]. Lisäksi PCA Koreassa ei havaittu jo länsimaissa, koska PCa seulonta ei ole niin yleisesti suorittaa [27]. Erot voivat heikentää tarkkuutta Länsi nomogrammit kun niitä suositellaan Korean potilaille PCA. Todellakin, päivitetty Kattan nomogrammia oli suhteellisen pienempiä c-indeksi (0,76), jossa on huonosti sopiva kalibrointi tontti Korean potilailla Eturauhassyövän, kun taas korkeamman c-indeksi (0,81) havaittiin Western väestöstä [28]. Seoul National University eturauhassyöpä (SNU PC) vaiheen laskinta tarkemman suorituskyky ennustaa useiden patologisten tekijöiden (elimeen rajoittunut tauti, EPE, SVI ja LNM) kuin vuoden 2013 Partin taulukoita Korean monikeskustutkimuksissa kohortti [12]. Lisäksi päätös käyrä analyysit, ehdotettu uusi lähestymistapa arvioida ennustemalleja [29], osoitti myös korkeampia nettohyötyä SNU PC vaiheessa laskin verrattuna 2013 Partin taulukot [12]. Siksi eri patologisten ominaisuuksien ja kliinisen ympäristöissä tulisi ottaa huomioon kehitettäessä sopivia ethnic- tai kansakunnan erityisiä ennustavia malleja voittaa nämä rajoitukset.

Cho

et al

. raportoi äskettäin postoperatiivinen nomogram ennustavat BCR-elinaika, joka perustuu 723 Korean miesten, joilla on kliinisesti paikallinen PCa joille tehtiin RP [28]. Kun he esiintyivät head-to-head vertailu päivitetyn Kattan nomogrammia, niiden malli antoi erinomaisen ennustukset BCR vapaa elinaika. Kiinnostavaa kyllä, he osoittivat, että ennen leikkausta PSA taso oli vahvin ennustava tekijä monimuuttuja analyysiin. Kuitenkin GS oli keskeinen itsenäinen ennustaja taudin uusiutumisen meidän postoperatiivisen nomogram. Tämä tulos on yhdenmukainen nykyisen rehtorien huomioon GS merkittävin ennustaja taudin uusiutumisen joukossa kolme standardia ennustetekijät (GS, leikkausta edeltävän PSA ja patologisen T vaihe) [30], [31]. Koska nomogrammissa kehittämän Cho

et al

. perustui kerättyjen yhdeksäntoista laitosten, yksilöiden välinen vaihtelu patologista Gleason tulkinta voi tapahtua keskuudessa patologia. Sen sijaan, järjestimme Seoul National University Uro-Oncology Group, ja kaksi kokenutta urogenitaalinen patologeja kommunikoivat keskenään määräajoin. Tämä ero parantaa laatua patologisen tulkinta tässä tutkimuksessa, nostaa luotettavuutta nomogrammit. Toinen tärkeä ero meidän ennustemallit on, että olemme mukana LNM monimuuttuja analyysiin, nyt laajalti hyväksytty merkittävä riskitekijä taudin uusiutumisen [31], kun taas Cho

et al

. ei integroida LNM heidän Korean nomogram.

On olemassa useita rajoituksia meidän ennen ja jälkeen leikkauksen nomogrammit. Ensin kerätään ja analysoidaan tietoja käyttämällä takautuva menetelmiä. Toiseksi, viiden vuoden ajanjakso ei voi olla lopullinen päätepiste ennustamiseen BCR koska kliinisesti merkittävä eturauhasen syöpä voi uusiutua viiden vuoden kuluttua hoidon [32]. Meidän pitäisi laajentaa ennustaminen mallimme ulos yli 10 vuotta RP. Kuitenkin suurin osa BCR havaitaan kolmen ensimmäisen vuoden kuluttua RP, ja potilaat, joilla on lyhyempi ja BCR (3 vuotta tai vähemmän) ovat suuri riski tautikohtaisia ​​kuoleman [33]. Siten meidän nomogrammit ennustavat BCR voi olla hyödyllistä mainita tällaisten korkean riskin potilailla taudin uusiutumisen jälkeen RP. Lopuksi, olemme kehittäneet ja validoitu nämä nomogrammit käyttäen potilaista hoidettiin haara opetuskeskukset yhdellä käytännön set-up. Täsmentämiseksi yleistettävyyttä näiden nomogrammit, ulkoinen validointi vaaditaan käyttämällä populaatioita muiden yliopistollisissa sairaaloissa tai perustua keskuksia.

Johtopäätökset

Yhteenvetona perustimme ennen ja jälkeen leikkauksen nomogrammit ennustavia BCR-vapaa todennäköisyys suurella tarkkuudella ja luotettavuutta jälkeen RP suuri Korean kohortti on kliinisesti paikallinen PCa. Nämä nomogrammit integroidaan mobiili sovellus-pohjainen laskin (SNUH Eturauhassyöpä Laskin), ja näin voidaan helposti käyttää tunnistamaan potilaita suuri riski taudin uusiutumisen, jotka hyötyvät adjuvanttia tai salvage terapia.

tukeminen tiedot

Taulukko S1.

kliinis käytettävien tietojen kehittämiseksi nomogrammit tässä tutkimuksessa.

doi: 10,1371 /journal.pone.0100053.s001

(XLSX) B