Kliininen vaikutus klopidogreeli Test Kyseenalaisti
& nbspanalysis ehdotti.
on yksi tai useampia alleeleja liittyy pienempi lääkeainemetaboliaan ei korreloinut merkitsevästi vähemmän verihiutaleiden estoa ja pienempi riski verenvuodon klopidogreeli vain tutkimuksissa analysoitiin Michael V. Holmesin MBBS, MSc, University College London, ja kollegat.
Mutta 18 prosenttia suurempi riski sairastua sydän- ja verisuonitauteihin näistä ihmistä menetti merkitystä ja katosi sen jälkeen kontrolloi pieni tutkimus bias, ryhmä raportoitu 28 joulukuu kysymys
Journal of American Medical Association
.
Tarkasteltaessa ainoastaan tutkimuksiin perustuen ainakin 200 tapahtumaa, suhteellinen riski sydän- ja verisuonitapahtumien potilailla ennustettu olevan huono vaste perustuu CYP2C19 genotyypin oli oleellisesti neutraali.
tutkimuksissa joka sisälsi sekä klopidogreelin ja vertailuryhmässä käsivarret, CYP2C19 genotyypin ollut mitään vaikutusta klopidogreelin vaikutus sydän- ja verisuonisairauksien tapahtumista tai verenvuotoa.
huolimatta hyvä asia CYP2C19 genotyypitys perustuvat klopidogreelin aineenvaihduntaa ja verihiutaleiden kasautumisen ”meta-analyysi ei osoita kliinisesti merkittävä yhdistys genotyypin kanssa sydämeen ja verisuonistoon kanssa mahdollisesti lukuun ottamatta stenttitromboosia” Holmesin ryhmä päätökseen.
stenttitromboosia oli vahvin yleinen yhteys alennettu-toiminto alleeleja, vastaten absoluuttista lisäystä 14 stentin tromboosien per 1000 yksilöiden.
Mutta jopa tätä toimenpidettä, suurempi tutkimukset osoittivat suuntaus kohti nolla.
Nämä tulokset pakottavan osoittavat liian innokas odotuksia farmakogenomiikkaa personalizing klopidogreeli annostuksen, Steven E. Nissen, MD, Cleveland Clinic, väitti mukana toimituksellisen.
FDA antoi musta laatikko varoitus vähenemässä klopidogreelin tehokkuuden köyhissä metaboloijien että ehdotettu testaus CYP2C19 genotyypin.
Vaikka American Heart Association ja American College of Cardiology nopeasti torjutaan että ei ollut riittävästi todisteita tällaisen varoituksen, FDA hyväksyi myöhemmin testit CYP2C19-genotyypin.
”seuraukset FDA: n harppaus tuomioistuimen päätökseen CYP2C19 testaus ei voi aliarvioida,” Nissen kirjoitti osoittaen klopidogreeli yhtenä yleisimmin käytetty huumeita kaikissa lääketieteen.
Kunnes suuri satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa riittävästi testaa strategia, ”lääkärin tulee käyttää CYP2C19 testaus harvoin, jos koskaan, ja tulkita tuloksia varovaisesti”, hän suositteli toimituksessa.
meta-analyysiin sisältyi 32 tutkimusten (kuusi satunnaistettua tutkimusta), joissa on yhteensä 42016 potilasta, joilla oli 3545 sydän- sairaus tapahtumia, 579 stentin verisuonitukosten, ja 1413 verenvuototapahtumien kaikissa.
Useimmat tutkimukset tehtiin asettamisessa sepelvaltimotautikohtauksen. Kahdeksan oli stabiili sydänsairaus potilailla, pitkälti joilla on meneillään stenttaus.
Kun tutkijat tutki 26 tutkimukset, jotka sisälsivät vain henkilöt altistuvat klopidogreeli vähensi-toiminto alleeleista leikataan absoluuttisen riskin verenvuototapahtumien viidellä kahdeksan tapahtumaa per 1000 yksilöiden, mutta kustannuksella kahdeksan 12 lisää sydän- ja verisuonisairauksien tapahtumaa per 1000.
”net mahdollinen kliininen hyöty genotyyppitestien säätää annos voi siis olla yhtä suuri kuin alun perin oletettiin,” Holmesin ryhmä kirjoitti.
He viittasivat myös pienen tutkimuksen bias ongelmana yhdessä huoli valikoiva tuloksen raportointiin ja mahdollisuudet misclassifying CYP2C19 genotyypin ongelmien takia nimikkeistön.
meta-analyysi oli rajoittaa puute potilaan aineistolla erot komposiitti sydän- ja verisuonisairauksien päätepisteitä käytetään kaikissa tutkimuksissa mukana, ja huomioon sekä välittömät että stabiili sydänsairaus tutkimuksia, jotka voisivat laimentaa yhdistysten jos suuruuden vaikutuksen klopidogreeli oli suurempi akuuteissa kuin vakaa tapausta ryhmä myönsi.