Krooninen sairaus

tiivistelmä

tavoite

Sekä vaihtelut interleukiini-10 (IL10) geenin ja ympäristötekijöiden arvellaan vaikuttavan tulehduksen ja mahasyövän. Siksi tutkimme assosiaatiot

IL10

polymorfismien,

Helicobacter pylori (H. pylori) B-infektio, ja tupakointi noncardia mahasyövän vuonna korealaiset.

Methods

genotyyppi kolme promoottori polymorfismien (-1082A G, -819T C, ja -592 A C)

IL10

on tapauskontrollitutkimuksessa 495 noncardia mahasyöpäpotilaista ja 495, sukupuolen ja ikä-haun terveillä verrokeilla. Useita logistinen regressio malleja käytetään havaitsemaan vaikutusten

IL10

polymorfismien,

H. pylori

infektio, ja tupakoinnin mahalaukun syövän riski, joka stratifioitiin histologinen tyyppi mahasyövän.

Tulokset

IL10

-819C ja -592C alleelit havaittiin olevan täydellinen kytkentäepätasapaino-, ja kaikki kolme

IL10

polymorfismien oli liittyy lisääntynyt riski suolen-tyyppinen noncardia mahasyövän. Yhdistykset havaittiin vain

H. pylori

positiivisilla ja tupakoijilla. Tilastollisesti merkitsevä vuorovaikutusta

IL10

-592 genotyypin ja

H. pylori

tartunnan riskiä suolistossa-tyyppinen mahasyöpä havaittiin (

P

vuorovaikutukselle = 0,047). Lisäksi

H. pylori

positiivisia tupakoitsijoita, jotka olivat kantajia joko

IL10

-1082G (OR [95% CI] = 17.76 [6,17-51,06]) tai

-592C

(OR [ ,,,0],95% CI] = 8,37 [2,79-25,16]) alleeli oli lisääntynyt riski suolen-tyyppinen mahasyöpä verrattuna

H. pylori

negatiivinen tupakoivilla homotsygoottisia

IL10

-1082A ja -592A, vastaavasti. Vuorovaikutus

IL10

-1082 polymorfismi ja yhdistetyt vaikutukset

H. pylori

infektio ja tupakointi yleensä kohti merkitys (

P

vuorovaikutukselle = 0,080).

Johtopäätökset

Tulehdus liittyviä geneettisiä variantteja voivat olla vuorovaikutuksessa

H. pylori

infektio ja tupakointi lisätä riskiä noncardia mahalaukun syövän, erityisesti suoliston-tyyppiä. Nämä havainnot voivat olla avuksi tunnistamaan yksilöt suurentunut riski kehittää noncardia mahasyövän.

Citation: Kim J, Cho YA, Choi IJ, Lee Y-S, Kim S-Y, Shin A, et al. (2012) vaikutukset

interleukiini-10

polymorfismit,

Helicobacter pylori

Infektio, ja tupakointi on riski Noncardia syöpään. PLoS ONE 7 (1): e29643. doi: 10,1371 /journal.pone.0029643

Editor: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japani

vastaanotettu: 13 kesäkuu 2011; Hyväksytty: 02 joulukuu 2011; Julkaistu: 03 tammikuu 2012

Copyright: © 2012 Kim et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat National Cancer Center, Korea (Grant numero: 1010190). Rahoittaja ei ollut roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

mahalaukun syöpä on toiseksi yleisin syy syövän kuolleisuus maailmanlaajuisesti ja esiintyvyys mahasyövän on suurempi aasialaisilla kuin Länsi populaatiot [1]. Lukuisat tutkimukset ovat tukeneet käsitystä, että mahalaukun tulehdus on kriittinen osa kasvaimen kehitystä [2], [3].

H. pylori

on vahva riskitekijä mahasyövän, mikä johtuu todennäköisesti laaja tulehdus mahalaukun limakalvon aiheuttamien bakteeri [4]. Ottaen kuitenkin huomioon, että vain pieni osa

H. pylori

infektion saaneilla lopulta kehittää mahasyövän, polku alkaen

H. pylori

infektio karsinogeneesiin voivat vaikuttaa useat tekijät, kuten

H. pylori

kanta vaihtelua, elämäntapa (esimerkiksi tupakointi, vähäinen vihannesten /hedelmä kulutus, korkea suolan saanti), ja isäntä genetiikka [5], [6].

krooninen mahalaukun tulehdus, aktivoitujen neutrofiilien ja mononukleaaristen solut tuottavat erilaisia ​​sytokiineja, jotka ovat ratkaisevia säätelemään tulehdus [7], [8]. Altered sytokiinien tasot on havaittu kasvaimen aloittamisen ja edistämisen vatsassa [9], [10]. Interleukiini-10 (IL10) on monitoiminen tulehdusta ehkäisevä sytokiini, että downregulates soluvälitteinen immuunivaste ja sytotoksisten tulehdusreaktioita. Kolme polymorfisia promoottorivariantteja, sijaitsee asemissa -1082 (A G), -819 (T C), ja -592 (A C), on havaittu

IL10

geeni. On raportoitu, että nämä variantit

IL10

liittyy lisääntynyt IL10 tuotanto [11] – [13] ja kohonnut mahalaukun syövän riski [14], [15]. Lisäksi ympäristötekijät, kuten tupakointi voi muuttaa sytokiinien ilmentymistä tavalla edullisempi kehittämiseen mahalaukun tulehduksen ja syövän synty [16]. Siksi tulehdus liittyvät polymorfismit voivat olla vuorovaikutuksessa ympäristötekijöiden kehittämisessä mahasyövän.

Vaikka monet tutkimukset ovat tutkineet roolit

IL10

promoottori polymorfismien ja mahalaukun syövän riski, havainnot pysyvät tuloksettomia, mahdollisesti johtuen eroista tutkimuksen suunnittelu ja /tai etnisen erot populaatioiden tutkittu [14], [15], [17] – [19]. Lisäksi mahasyövistä jotka eroavat anatomiset sijainti ja /tai histologinen tyyppi on erilaiset kliinis ominaisuuksia [3], [6].

H. pylori

infektio ja krooninen tulehdus on tiiviimmät noncardia mahasyövän kuin cardia mahasyövän ja saattavat aiheuttaa histologinen etenemistä syöpään [3]. Lisäksi vaikutus geneettiset ja ympäristötekijät voivat poiketa histologisen tyypin mahasyövän [6]. Siksi esillä Tutkimuksessa tarkasteltiin vaikutusten

IL10

geneettisiä variantteja,

H. pylori

infektio, tupakointi, ja niiden vuorovaikutusta riskin noncardia mahasyövän. Tutkimme myös ero näiden tekijöiden vaikutuksia mukaan histologinen tyyppi mahasyövän.

Materiaalit ja menetelmät

Tutkimus Väestö

Tämä tutkimus oli sairaalassa perustuva tapaus- control study. Kaikkiaan 797 potilasta, joilla noncardia mahalaukun syövän rekrytoitiin National Cancer Center Hospital Goyang välillä 2003 ja 2007. Vain histologisesti varmennettu adenokarsinooman potilasta osallistui tähän tutkimukseen, ja muun tyyppiset kasvaimet löytyy vatsassa (esim MALT lymfoomat muun tyyppisiä ensisijaisen mahalaukun lymfooma, maha-suolikanavan strooman tuumorit, karsinoidituumorit tai adenoomia), suljettiin pois. Yhdeksän kolmekymmentä tervettä verrokkia, joille tehtiin ylempi tähystykseen samalla laitoksen mahalaukun syövän National Cancer Screening Program Koreassa ja olivat ilman merkittävää ruoansulatuskanavan oireet rekrytoitiin vuonna 2007. Kaikki tapaukset ja kontrollit olivat Korean syntyperää. Sekä mahalaukun syöpätapausta ja valvontaa, me ulkopuolelle potilailla, jotka olivat aiemmin muut pahanlaatuiset kasvaimet, oli aiemmat

H. pylori

hoitoa, ei ollut saanut

H. pylori

arviointia tai puuttuivat tiedot niiden geneettisen taustan.

Kotelot ja tarkastukset ovat taajuus-sovitettu iän (5-v) ja sukupuoli. Yhteensä 495 tapausta ja 495 verrokkia käytettiin lopullisen analyysit. Noncardia mahasyöpäpotilaista luokiteltiin kahteen alaryhmään (suoliston-tyyppi ja diffuusi-tyyppi), joka perustuu histopatologia mukaan Lauren luokitus [20]. Kliiniset tiedot ja geenipankit saatiin alla hyväksyntää Institutional Review Board of National Cancer Center Koreassa, ja kirjallinen suostumus saatiin kultakin kohteelta.

Tiedonkeruu

Kysely data ja verinäytteet otettiin alku- rekrytointi molemmissa tapauksissa ja valvontaa. Kaikki osallistujat pyydettiin täyttämään itsehallinnollinen kyselyyn heidän sosiodemografisista piirteistä (esim ikä, suvussa mahasyöpä, tulot, ja koulutus), tupakointi, alkoholin nauttiminen, ja henkilökohtainen sairaushistoria.

H. pylori

infektiotilanteesta määritettiin nopealla ureaasia testi ja histologista arviointia varten. Nopea ureaasi Testi suoritettiin valmistajan ohjeiden (Pronto Kuiva. Medical Instruments Corporation, Solothurn, Sveitsi). Sillä histologinen arviointi

H. pylori,

saatiin biopsianäytteet kolmesta eri alueilla, mahalaukkua, corpus vähemmän kaarevuus, ja corpus suurempi kaarevuus, herkkyyden lisäämiseksi menettelyn. Kaksi kappaletta koepalanäytteistä saatiin jokaiselle sivustolle, ja Wright-Giemsa-värjäys suoritettiin biopsianäyttei- onko

H. pylori

oli läsnä.

genotyypin

IL10

promoottori (-1082 /-819 /-592) suoritettiin ja tulkitsee tutkija sokeita asia /valvonta-asema. Lyhyesti, genominen DNA valmistettiin perifeerisen veren näytteiden automaattisella DNA: n uutto-järjestelmä (BioRobot M48 Workstation, Qiagen, Inc., Valencia, CA) seuraten valmistajan ohjeita, ja puhtaus ja konsentraatio eristettyä DNA: ta määritettiin käyttäen Picogreen (Molecular Probes , Inc., Eugene, OR). Yhteensä 10 ng näytettä kohti käytettiin genotyypin analyysi. Genotyypitys kolmen SNP: iden suoritti iPLEX Gold määrityksessä (Sequenom, San Diego, CA), joka perustuu MALDI-TOF-spektrometria, kohti valmistajan protokollaa, ja tuloksena genotyyppi kerättiin typer v4.0 (Sequenom) . Varmistaa laadunvalvonta, osajoukot näytteet ajettiin kaksoiskappaleet ja 5%: n kuoppiin 384-kuoppalevylle käytettiin negatiivisina kontrolleina seurata kontaminaation. Kaikkien tulokset, genotyyppi klustereita tutkittiin manuaalisesti niiden kunto.

Tilastollinen analyysi

demografisia ominaisuuksia, ympäristötekijät, ja geeni taajuudet

IL10

potilailla ja tarkastukset ovat verrattiin käyttäen χ

2 tilastoja. Hardyn-Weinberg tasapaino genotyypin taajuuksien säätimiä testattiin χ

2 testiä. Yhdistyksen välillä

IL10

geneettisiä variantteja (-1082 /-819 /-592) ja mahalaukun syövän riski arvioitiin monimuuttuja logistinen regressio oikaistuna iän, sukupuolen,

H. pylori

infektio, tupakointi, alkoholin, tulot ja koulutus ja ilmaistiin kertoimet suhteet (syrjäisimmät alueet), jossa 95%: n luottamusväli (CI). Haplotyypin suoritettiin myös.

IL10

haplotypes rakennettiin perustuu taajuuksilla kolmen SNP (-1082 /-819 /-592) tässä tutkimuksessa väestön. Nämä polymorfismit havaittiin olevan vahva kytkentäepätasapainossa, ja kolme kahdeksasta mahdollisesta haplotyyppien (GCC, ACC, ATA) eristää Korean väestöstä. Olemme määritelleet yleisempää homotsygoottinen genotyyppi /haplotyypin että verrokeilla ohjearvon genotyyppi /haplotyyppi. Vaikutukset

H. pylori

infektio ja tupakointi yhdistyksen välillä perimä ja mahalaukun syövän riski oli tutkittiin alaryhmäanalyysi

H. pylori

infektiotilanteesta (

H. pylori

positiivisten /

H. pylori

-negatiivinen) tai tupakointi (tupakoimattomana /ohi tupakoitsija /nykyinen tupakoitsija). Lisäksi tutkimiseksi yhdistetyt vaikutukset

H. pylori

infektio ja tupakointi yhdistyksen välillä perimä ja mahalaukun syövän riski, koehenkilöt ryhmitelty niiden kahtia

H. pylori

infektio (

H. pylori

positiivisten /

H. pylori

-negatiivinen) ja tupakointi (tupakoitsijat (kaikilla henkilöillä, jotka olivat koskaan tupakoinut luokiteltiin tupakoitsijat) /tupakoimattomien ) tila. Tiedot stratifioitiin histologisen tyypin mahasyöpä (suolen-tyyppi /diffuusi-tyyppi) kantavassa merkitys välistä vuorovaikutusta perimä ja ympäristöön liittyvien riskitekijöiden avulla on arvioitu uskottavuusosamäärä, jossa verrattiin malli vuorovaikutusta termi kanssa joka sisälsi vain tärkeimmät vaikutukset. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin SAS 9.1 ohjelmisto (SAS Institute Inc. Cary, NC). Kaksipuolinen

P

-arvot alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

Väestörakenne tutkimushenkilöillä on esitetty taulukossa 1. Ei eroja tapausten ja valvonnan jakelu ikä, sukupuoli, ja suvussa mahasyöpä löytynyt. Kuitenkin tapaukset olivat todennäköisemmin

H. pylori

infektio (

P

0,001), todennäköisemmin tupakoida (

P

0,001), ja vähemmän todennäköisesti juoda alkoholijuomia (

P

= 0,027) kuin kontrolleilla. Lisäksi tapauksissa oli myös alempi keskimääräinen tulo (

P

= 0,017) ja vähemmän koulutusta (

P

0,001) kuin kontrolleilla. Mitä geneettiset taajuuksia, ei ole merkittäviä eroja tapauksissa ja valvontaa taajuudet

IL10

-1082 /-819 /-592 polymorfismien olivat läsnä.

IL10-

819 ja

IL10

-592 todettiin olevan täysin kytkentäepätasapainossa.

Voit selvittää geneettinen alttius noncardia mahasyöpä oli läsnä, assosiaatio

IL10

variantit ja riski noncardia mahasyövän ositettu histologinen tyyppi tutkittiin (taulukko 2). Tulokset Monimuuttuja regressiomallin paljasti, että

IL10-

1082G (OR [95% CI] = 1,69 [1,06-2,69]) ja -592C (OR [95% CI] = 1,55 [1,10-2,18] ) kantajia oli suurempi riski suolen-tyyppinen mahasyöpä kuin olivat homotsygoottisia

IL10-

1082A-alleeli -592A alleeli, vastaavasti. Lisäksi kantajia GCC haplotyypin oli lisääntynyt riski suolen-tyyppinen mahasyöpä verrattuna ATA haplotyyppi harjoittajille (OR [95% CI] = 1,64 [1,06-2,54]). Olemme myös tutkineet yhdistyksen välillä

IL10

geneettisiä variantteja ja mahalaukun syövän riski jälkeen kerrostamiselintä noncardia mahasyövän vaiheittain (tuloksia ei ole esitetty). Emme kuitenkaan ei löytänyt mitään eroja mahalaukun syövän riski välillä taudin vaiheissa.

Seuraavaksi tutkimme vaikutuksia

H. pylori

infektio tila yhdistyksen välillä

IL10

geneettisiä variantteja ja riski noncardia mahasyövän (taulukko 3).

H. pylori

tartunnan osallistujia oli lisääntynyt mahalaukun syövän riski verrattuna

H. pylori

negatiivinen osallistujaa (OR [95% CI] = 4,30 [3,02-6,11]). Yhdistyksen välillä

H. pylori

infektio ja mahalaukun syövän riski oli vahvempi geneettisissä variantti kantajia, erityisesti keskuudessa suoliston-tyyppinen mahasyöpä potilaita. Vuorovaikutus

IL10

-592 geneettinen muunnos ja

H. pylori

tartunnan riskiä suolistossa-tyyppinen mahasyöpä oli tilastollisesti merkitsevä (

P

vuorovaikutukselle = 0,047).

tutki myös tupakoinnin vaikutukset yhdistyksen välillä

IL10

geneettisiä variantteja ja riski noncardia mahasyövän (taulukko 4). Yhdistyksen välillä tupakointi ja lisääntynyt mahalaukun syövän riski oli vahvempi keskuudessa

IL10

-1082G kantajia ja

IL10

-592C harjoittajille. Nykyinen tupakoitsijat että kantoi

IL10

-1082G (OR [95% CI] = 8,72 [3,64-20,91]) ja -592C (OR [95% CI] = 5,40 [2,69-10,84]) alleelit oli kohonnut suolen-tyyppinen mahasyöpä verrattuna tupakoimattomien homotsygoottisia

IL10

-1082A ja -592A, vastaavasti. Ei kuitenkaan tilastollisesti merkittäviä vuorovaikutuksia

IL10

geneettisiä variantteja ja tupakointi on mahalaukun syövän riski havaittiin.

arvioimiseksi vuorovaikutukset ympäristötekijöiden ja geneettinen alttius, yhdistetyt vaikutukset

H. pylori

infektio ja tupakointi yhdistyksen välillä

IL10

variantit ja riski noncardia mahasyövän tutkittiin (kuvio 1). Tupakointi näyttänyt olevan mitään vaikutusta, ellei

H. pylori

infektio, mutta kun tiedot on ositettu geneettisiä variantteja ja histologinen tyyppi,

H. pylori

positiivisia tupakoitsijat, jotka toteutetaan joko

IL10

-1082G (OR [95% CI] = 17.76 [6,17-51,06]) tai -592C (OR [95% CI] = 8,37 [2.79- 25.16]) alleeli oli lisääntynyt riski suolen-tyyppinen mahasyöpä verrattuna

H. pylori

negatiivinen tupakoivilla homotsygoottisia

IL10

-1082A alleelin tai -592A alleeli, vastaavasti. Yhdistyksen välillä suolistossa-tyyppinen mahasyövän ja yhdistetyt vaikutukset

H. pylori

infektio ja tupakointi oli voimakkaampi joukossa kantajia

IL10

geneettisiä variantteja. Testi vuorovaikutuksen

IL10

-1082 polymorfismien ja yhdistetyt vaikutukset

H. pylori

infektio ja tupakointi tiettyjä kehityssuuntia kohti merkitys (

P

vuorovaikutukselle = 0,080).

H. pylori

(Hp) infektio ja tupakointi (S) valittiin ympäristöön liittyvien riskitekijöiden ja

IL10

promoottori geneettisiä variantteja (-1082 /-819 /-592) tutkittiin. Koska

IL10

-819 ja -592 todettiin olevan täysin kytkentäepätasapainossa esitimme data

IL10

-1082 (A) ja -592 (B). Noncardia mahasyövän stratifioitiin histologinen tyyppi. Useita logistinen regressio sopeutettiin iän, sukupuolen, alkoholin kulutus, koulutus, ja tulot. Merkitys välistä vuorovaikutusta perimä ja ympäristön riskitekijät arvioitiin kanssa uskottavuusosamäärä, jossa verrattiin malli, joka sisältyi vuorovaikutus termi kanssa, joka sisälsi vain tärkeimmät vaikutukset.

Keskustelu

Useat tutkimukset ovat osoittaneet yhdistyksen välillä

IL10

promoottori polymorfismien (-1082G /-819C /-592C) ja mahalaukun syövän riski, mutta nämä havainnot ovat olleet ristiriitaisia ​​[14], [ ,,,0],15], [17] – [19]. Sopusoinnussa havaintomme, viimeaikaiset meta-analyysit ehdotti, että Aasian kantajia promoottorin polymorfismit

IL10

voi liittyä lisääntynyt mahalaukun syövän riski [21], [22]. Jotkin tutkimukset, lähinnä tutkimuksissa Länsi populaatiot, ovat raportoineet eri yhdistyksen [14], [23]. Erot määrän potilaasta tutkimuksen suunnittelu, potilaan ikä diagnoosin, ja genotyypitysmenetelmiä voi osaltaan erot tällaisten tutkimusten tulosten [9]. Lisäksi rotueroista jakautumisesta

IL10

genotyypit voivat vaikuttaa myös tutkimustulokset. Verrattuna muihin väestön taajuus

IL10

polymorfismien on huomattavasti alhaisempi aasialaiset [24]. Tämä ero voi olla kliinisesti merkityksellisiä herkkyys mahasyövän ja voi osittain selittää eri ilmaantuvuus mahasyövän valkoihoisilla ja aasialaiset [24].

IL10

geneettisiä variantteja on ehdotettu liittyvän korkeammat IL10 tuotantoon [11] – [13]. IL10 tasot ovat koholla mahan limakalvoa tartunnan

H. pylori

ja ovat korkeampia potilailla, joilla on vaikea krooninen tulehdus [25]. Lisäksi IL10 mRNA ilmaisun ja seerumissa koholla mahasyövän, erityisesti pitkälle [10], [12], [26], [27]. Rooli että IL10 pelaa karsinogeneesissä saattaa johtua sen kyvystä toimia paitsi tulehdusta sytokiinien vaan myös immunosuppressanttina [28].

H. pylori

aiheuttama IL10 tuotantoa, kun ottaa myönteisiä vaikutuksia rajoittaa kudosvaurion aiheuttama tulehdus, voi myös tehdä limakalvon immuunijärjestelmän solut pysty riittävästi suojaamaan pahanlaatuisia soluja [25]. Siksi korkeampi IL10 löytyy

IL10

geneettisiä variantteja harjoittajat voivat osittain selittää heikennetty immuunivastetta havaittu kroonisen infektion. Samoin paikallisen immunosuppressiivinen sytokiinin tuotannon krooninen gastriitti voi altistaa yksilöt kehittämiseen mahasyövän [25]. Kuitenkin roolit

IL10

ja sen polymorfismien synnyssä mahasyövän edellyttävät lisätutkimuksia.

Ympäristötekijät voivat myös olla tärkeä rooli mahasyövän [29]. Esillä olevassa tutkimuksessa, tupakoinnin vaikutukset näyttivät rajoittua

H. pylori

infektoiduista osallistujaa, ja synergistisen vaikutuksen välillä

H. pylori

infektio ja tupakointi lisäämisen kannalta riskiä noncardia mahasyövän havaittiin. Tämä tulos on yhtäpitävä havaintojen useiden aikaisempien tutkimusten [30], [31]. Liiallinen tulehdus vastauksena

H. pylori

infektio liittyy suurentunut alttius mahasyövän [5]. Synergiavaikutuksesta tupakoinnin riskiä sairastua

H. pylori

-associated syöpä voi johtua erilaisista mekanismeista, jotka parantavat vahingollinen valtion aiheuttama infektio. Tupakoitsijat ovat kohonneet verenkierron tulehduksen välittäjäaineita, joka voi pahentaa haitallisia vaikutuksia

H. pylori

-associated mahalaukun tulehdus [8], [16], [32]. On myös todennäköistä, että mahalaukun limakalvon aiheuttamien vahinkojen

H. pylori

infektion pahentaa tupakan karsinogeenien [33]. Uros hallitsevuus mahalaukun syövän, joka liittyy 10- 15 vuoden kehittämisen viivästyminen suoliston-tyyppinen mahasyöpä kuin miehillä, voi johtua suojaava rooli estrogeenien vastaan ​​mahasyövän [34]. Kuitenkin valossa Tutkimuksemme perusteella korkeampia

H. pylori

infektio ja tupakointi aikuisilla Korean miesten naisiin verrattuna voivat myös osaltaan selittää miesvaltaisuus mahasyövän Korean väestöstä [35].

perinnöllinen yliherkkyys voi muuttaa alttius mahasyövän kautta muutos tulehduksellisten valtion ja voi myös vuorovaikutuksessa muiden riskitekijöiden. Esillä olevassa tutkimuksessa kohonnut noncardia mahasyövän

IL10

variantti kantajia oli merkittävämpi

H. pylori

positiivisia henkilöitä, jotka savustettu, ja nämä tulokset ovat samankaltaisia ​​kuin havainnot tapauskontrollitutkimuksessa taiwanilaisyrityksen Kiinan väestöstä [18]. Toinen tapaus-verrokki tutkimuksessa Koreassa raportoitu, että genotyyppi, joka tuottaa korkean IL10 tuotanto liittyy lisääntynyt mahalaukun syövän riski ainoastaan ​​alhaisen soija saanti ryhmä, mikä viittaa siihen, että anti-inflammatoriset vaikutukset soija saattavat tasapainottaa pro-syöpää aiheuttavia vaikutuksia että IL10 geneettisiä variantteja [36]. Yhdessä nämä havainnot viittaavat siihen, että

H. pylori

positiivinen tupakoitsijoille, joilla on geneettinen alttius syöpään voi olla tärkeä ryhmä kohdistaa ennaltaehkäisyyn ja varhaiseen havaitsemiseen.

Mahasyöpää voi olla erilaisia ​​kliinis ominaisuudet perustuvat anatomiset päällä ja histologinen tyyppi [6] , [37], [38]. Esillä olevassa tutkimuksessa olemme tutkineet vain noncardia mahasyövän potilaille, koska

H. pylori

on vahva riskitekijä noncardia, mutta ei cardia, mahalaukun syöpä [39], [40]. Huomasimme, että

IL10

variantti kantajia, joissa on paljon tulehdusta (

H. Pylori

infektio ja tupakointi) oli suurentunut riski suolen-tyyppinen mahasyöpä. Useat tutkimukset ovat raportoineet ero yhdistyksen välillä geneettisiä variantteja ja histologiset tyypit mahasyövän, mutta puute yhtäpitäviä todisteita on haitannut kyky tehdä lopullisia päätelmiä [9], [23]. Ympäristön ja elintapojen tiedetään vaikuttavan kehittämiseen suoliston-tyyppinen syöpä enemmän kuin diffuusi-type [41]. On yleisesti hyväksytty, että hyvin eriytetty, suoliston-tyyppinen mahasyöpä kehittyy useimmiten vanhemmilla potilailla monivaiheisen prosessin kautta, joka sisältää krooninen tulehdus, surkastuminen, ja suoliston metaplasiaa [42]. Tätä käsitystä tukee myös täydentäviä tietoja, jotka osoittivat, että vaikutukset ympäristöön liittyvät tekijät (

H. Pylori

infektio ja tupakointi) ja geneettisiä variantteja riskistä kehittyneiden surkastumista ja suoliston metaplasiaa olivat samanlaisia ​​kuin suoliston-tyyppinen mahasyöpä (taulukko S1). Siksi parannuksia ruokavalio ja pienentymistä tupakointi ja

H. pylori

infektioita saattanut vaikuttaa laskuun suoliston /noncardia tyyppi mahasyövän viime vuosina [38], [41].

Tämä tutkimus sisältää useita rajoituksia, jotka tulee ottaa huomioon. Ensinnäkin esiintyvyys

H. pylori

infektio voi aliarvioida, koska histologisia muutoksia vatsassa aiheuttamat

H. pylori

saattaisi johtaa spontaani puhdistumaan bakteerien [43]. Lisäksi emme voineet harkita

H. pylori

kanta vaihtelevuus, mikä on tärkeää, koska kannat vaihtelevat niiden karsinogeeninen [44]. Nämä rajoitukset eivät todennäköisesti ole merkittäviä, koska aiemmat tiedot ovat viitanneet siihen, että herkkyys ja spesifisyys

H. pylori

havaitsemiseksi käytetty menetelmä esillä olevassa tutkimuksessa olivat molemmat yli 95% mahalaukun syöpäpotilailla [45], ja toisin kuin mitä löytyy Western populaatioissa, CagA seropositiivisuus on raportoitu olevan yli 95% tartunnan saaneissa korealaiset [46]. Toiseksi, tämä tutkimus on tapauskontrollitutkimuksessa. Siten valinta ja muistaa harhojen voivat vaikuttaa tuloksiin. Kolmanneksi, otoskoko oli suhteellisen pieni, erityisesti tutkittaessa geenien ympäristön vuorovaikutus kerrostunut analyysit [47]. Siksi lähellä merkittäviä vuorovaikutuksia geenin ja ympäristötekijöiden tai jopa nolla tuloksia on tulkittava varovasti, koska meillä on rajallinen valta. Useat jäljellä sekoittavia tekijöitä voi olla tärkeää harkita. Muut geenit ja ympäristötekijät (esim ruokailutottumukset) voi toimia joko yksinään tai yhdessä tutkituista täällä synnyssä mahasyövän. Siksi tutkimukset käyttämällä suurempaa määrää aiheita eri populaatioiden tarvitaan selvittämään lisää geeni-geeni ja geeni ympäristön vuorovaikutukset mahasyövän herkkyys [18].

Yhteenvetona Meidän tutkimuksessa todettiin, että

IL10

sukulaisisäntä- alttiuden voi olla merkitystä mahasyövän at noncardia paikoissa kautta vuorovaikutuksessa

H. pylori

infektio ja tupakointi. Nämä tulokset tukevat käsitystä, että mahasyövän indusoituu useita vaiheita, joissa sekä geneettiset ja ympäristötekijät. Nämä havainnot voivat olla avuksi tunnistamaan yksilöt suurentunut riski kehittää noncardia mahasyövän.

tukeminen Information

Taulukko S1.

yhdistetyt vaikutukset

H. pylori

Infektio ja tupakointi välistä assosiaatiota

IL10

geneettisiä variantteja ja vaara Advanced surkastuma ja Suoliston Metaplasiaa Antrumin ja elin vatsaan. Olemme arvioineet yhdistysten välillä joko suolen metaplasiaa tai atrofia [pitkälle (luokka 2 + arvosana 3) vs. alkuvaiheen (arvosana 0 + luokka 1)] ja

IL10

SNP, ja yhdistetty vaikutus

H. pylori

infektio ja tupakointi näiden järjestöjen. Numerot esitetään ensimmäisellä rivillä kunkin ryhmän edustavat kontrolleilla /tapauksista, kun numerot toisella rivillä ovat odotusarvo suhteet kanssa 95%: n luottamusväli suluissa. Oikaisuja tehtiin ikä, sukupuoli, alkoholin kulutus, koulutus, ja tulot.

IL10

-819 ja

IL10

-592 olivat täydellisessä kytkentäepätasapainossa.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0029643.s001

(DOC) B