Krooninen sairaus

BRCA syöpäriski poikkeaa tyyppi ja sijainti mutaatioiden

Tietyt mutaatio tietyissä osissa BRCA1 ja BRCA2 geenejä voidaan muuttaa riskiä rinta- tai munasarjasyöpä, mukaan tulokset tutkimuksesta julkaistiin 7 huhtikuu kysymys JAMA.

”Tutkimuksen tulokset sovi kirjo tarkkuus lääke”, ensimmäinen kirjailija Timothy R. Rebbeck, FT, professori epidemiologian Penn Medicine ja apulaisteknologiajohtaja väestön tiede Abram- Cancer Center Philadelphiassa, kertoi Medscape Medical News . ”Tämä on askel” oi, olet mutaatio ”on” mitä mutaatio teillä ja mitä riskejä se vastaa? ’ ”

” Tämä tutkimus on ensimmäinen askel määriteltäessä erot riskejä sijainti ja tyyppi BRCA1 ja BRCA2 mutaatiot ”, tutkijat kirjoittavat.

Kuitenkin tri Rebbeck selitti, näitä riskejä ei pitäisi käyttää sisään perinnöllisyysneuvonta koska ne eivät muodosta vaikutuksia muiden ehtojen elinajanodotteeseen. Seuraava askel on määrittää, kuinka suuria riskejä muutos tekee eron potilaiden valintoja ehkäiseviä toimenpiteitä, hän sanoi.

”Nämä tiedot eivät muuta tapaa, että testaus tehdään. Tarvitaan yhä täyttä sekvensoimalla vakioyhteyskäytäntöä. Mitä se on auttaa meitä paremmin tulkita ja käyttää tietoa, ”Dr. Rebbeck totesi.

Tietyt mutaatiot liittyvät Aiemmin Cancer Diagnosis

Analyysi ulottuu kolme ”perustaja” BRCA mutaatioiden aluksi tunnistettu Ashkenazi juutalaisväestöä.

Koska sekä BRCA1 ja BRCA2 ovat tuumorisuppressorigeeneille, useimmat patogeeniset mutaatiot ovat deleetiot. Erityisen haitallisia ovat nonsensemutaatiota, jotka tuottavat ennenaikaisen stop-kodonit, kun nonsense-välitteinen hajoaminen ei tuhota osittain selostukset, mikä synteesi myrkyllisiä osittaisen proteiineja. Mis-sense mutaatiot ovat hyvin harvinaisia ​​näiden geenien.

Tutkijat käyttivät tietoja monikansallinen konsortio Investigators määritteet of BRCA (CIMBA) aloite arvioida vaaran tunnusluvut syöpien mukaan mutaatio tyyppi, funktio ja sijainti geenissä. Tutkimuksen ensisijainen tulos oli diagnosoimiseksi rinta- tai munasarjasyöpä. Ne lasketaan suhde rintojen munasarjasyöpään riskisuhteita, jossa arvo on suurempi kuin 1 osoittaa kohonnut rintasyöpäriski ja arvo alle 1 viittaa kohonnut riski munasarjasyöpä.

Niistä 19581 naisten kanssa BRCA1-mutaatio, 9052 (46%) oli diagnosoitu rintasyöpä, 2317 (12%) kanssa munasarjasyöpä, 1041 (5%), rinta- ja munasarjasyövän, ja 7171 (37%) ja no syöpä.

Niistä 11900 naisten BRCA2-mutaatio, 6180 (52%) oli diagnosoitu rintasyöpä, 682 (6%) ja munasarjasyöpä, 272 (2%) ja rinta- ja munasarjasyövän, ja 4766 (40%) ja no syöpä.

Rintasyövän keskimääräinen ikä diagnoosin 39,9 vuotta BRCA1 kohortti ja 42,8 vuotta vuonna BRCA2 kohortissa. Munasarjasyöpä, keskimääräinen ikä diagnoosin oli 50,0 vuotta vuonna BRCA1 kohortin 54,5 vuotta BRCA2 kohortissa.

analysointi vaarojen riskisuhteita paljasti rintasyövän klusterin alueita (BCCRs) ja munasarjasyöpä klusterin alueita (OCCRs). BRCA1 satamat kolme BCCRs, joista yksi on erittäin konservoitunut domeeni (rengas), joka on liitetty suurentunut riski sairastua rintasyöpään. Yksittäinen OCCR sijoittuu eksonissa 11, erittäin mutageeninen alueen keskellä sen 24-eksoni rakenne. BRCA2 sisältää kolme BCCRs ja kolme OCCRs.

”Mutaatiot äärimmäisen alueilla [päät], että BRCA1-geenin ovat todennäköisesti lisätä alttiutta rintasyöpä ja mutaatioita keskiosaan geenin, noin eksoni 11, ovat todennäköisesti lisätä alttiutta munasarjasyöpä,” kiteytti Dr. Rebbeck. Yhdistyksen riskin ja geeni topografia voisi antaa vihjeitä mekanismi Karsinogeneesin hän lisäsi.

iän vaikutus oli hieman huomattavat molempien geenien. Sillä BRCA1 mutaatiot eksonin 11 liittyi aiemmin ikä diagnoosin joko syövän, kun taas mutaatioita ennenaikaisia ​​lopetuskodonia liittyivät myöhemmin ikä diagnoosin rintasyöpään. Sillä BRCA2, tutkijat totesi myöhemmin ikä rintasyövän diagnoosi naisilla, joiden mutaatiot olivat OCCR alueilla, ja aikaisempaan alkamiseen varten mutaatioiden BCCR alueilla.

Tiedot ikä puhkeamisen ”saattaisi vaikuttaa ajoitus ehkäisystrategioiden. Jos diagnoosi olisi todennäköisesti aikaisin, noin 30-vuotias, nainen saattaa olla todennäköisemmin oophorectomy kuin nainen, joka voidaan ennustaa on diagnosoitu vuotiaana 50 ja voi säilyttää hedelmällisyys mahdollisimman pitkään ”, sanoo tohtori Rebbeck.

Tutkijat käyttivät vaara riskisuhteita johtaa otaksuttu mutaatio-erityisiä vaikutuksia absoluuttisen syöpäriski, ja sisällytetty julkaistujen arvioiden yleistä rintasyövän iän 70 harjoittajien BRCA1 (59%) tai BRCA2 (51%) mutaatioita, ja kokonaisriski munasarjasyövän iän 70 harjoittajien BRCA1 (34%) tai BRCA2 (11%) mutaatioita.

Tutkijat tarjosi muutama riski-muutosskenaarioita. Esimerkiksi rintasyövän riskiä BRCA1-mutaation kantajia nousi 59%: sta 69% (95%: n luottamusväli [CI], 56% – 83%) naisilla, joilla on mis-sense mutaatio, perustaja mutaatio, tai nonsense-mutaatio tuloksena tuotannossa katkaistu proteiineja. Ja munasarjasyövän riskiä BRCA1-mutaation kantajia laski 34%: sta 26% (95% CI, 10% – 43%) naisilla, joilla on perustaja mutaatio. Sillä BRCA2 mutaatiot eivät johda nonsense välittämää rappeutuminen vähentää riskiä munasarjasyöpä.

Tämä tutkimus on useita rajoituksia. Se ei analysoida kaikkia mutaatioita, perustaja mutaatiot olisi ollut yliedustettuja, ja väestön mukana naisia, joille oli tehty BRCA1 /2 geenitestien, tutkijat huomata.

JAMA. 2015; 313: 1347-1361. Abstract

Huomaa artikkeleita julkaistaan ​​tällä sivustolla ovat ainoastaan ​​virran kuluessa lähettämistä. Siksi jotkin tiedot saattavat olla vanhentuneita tällä hetkellä.