Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Surviviinispesifisiä on estäjä apoptoosin proteiinia ja on mukana esiintymiseen ja etenemiseen ihmisen syöpäsairauksia. Äskettäin toiminnallinen polymorfismi (-31G C, rs9904341) on promoottori

surviviini

on osoitettu vaikuttavan sen ilmaisun ja antaa alttiuden erilaisia ​​syöpää. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää, onko polymorfismi vaikuttaa myös alttius ja etenemisen munuaissyövän syöpä (RCC) kiinalaisessa väestöstä.

Methods

genotyyppi tätä polymorfismia käyttäen TaqMan kokeen avulla tapauskontrollitutkimuksessa koostuu 710 RCC potilaiden ja 760 valvontaa. Logistinen regressio käytettiin arvioitaessa geneettisen yhdessä esiintyminen ja etenemisen RCC.

Tulokset

Verrattuna genotyyppien sisältävän G-alleelin (GG ja GC), löysimme tilastollisesti merkittävästi lisätä esiintyminen RCC liittyy CC genotyyppi [

P

= 0,006, odotusarvo (OR) = 1,38, 95%: n luottamusväli (CI) = 1,08-1,76]. Polymorfiaetsintä liittyi riski pitkälle (OR = 2,02, 95% CI = 1,34-3,07) ja kohtalaisen eriytetty (OR = 1,75; 95% CI = 1,20-2,54) RCC. Lisäksi potilaat kuljettaa CC genotyyppi oli merkittävästi suurempi esiintyvyys korkea kliinisessä vaiheessa tauti (

P

trendi

= 0,003). Samanlaisia ​​tuloksia havaittiin myös, kun rajoitettu analyysi tyhjentää solu RCC, suuri histologinen tyyppi RCC.

Johtopäätökset

Tuloksemme viittaavat siihen, että toiminnallinen -31G C polymorfismi edistäjä

surviviinista

voi vaikuttaa alttiuteen ja etenemistä RCC Kiinan väestöstä. Suuri väestöpohjainen mahdollisille tutkimuksia edellytetään vahvistaa havaintomme.

Citation: Qin C, Cao Q, Li P, Ju X, Wang M, Chen J, et al. (2012) Functional Promoottori -31G C Variant vuonna Surviviinispesifisiä Gene liittyy riski ja eteneminen munuaissyöpä kiinalaisessa väestöstä. PLoS ONE 7 (1): e28829. doi: 10,1371 /journal.pone.0028829

Editor: Amanda Ewart Toland, Ohio State University Medical Center, Yhdysvallat

vastaanotettu: 17 elokuu 2011; Hyväksytty: 15 marraskuu 2011; Julkaistu: 25 tammikuu 2012

Copyright: © 2012 Qin et ai. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Työ tukivat Program for Development of Innovative Research Team ensimmäisessä Affiliated sairaala Nanjing Medical University, maakunnan aloite ohjelma korkeutensa Alat, Jiangsun maakunnassa ja Natural Science Foundation of Jiangsun maakunnassa [BK2008473]. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

munuaissyövän (RCC) osuus on yli 90% kaikista munuaisten maligniteettien [1]. Ilmaantuvuus RCC vaihtelevat eri populaatioissa, korkeammat hinnat eurooppalaiset ja alhaisimpia aasialaisilla [1]. Tarkat syyt RCC huonosti. Tähän mennessä vain muutama riskitekijöitä RCC on perustettu, mukaan lukien tupakointi, lihavuus, kohonnut verenpaine ja diabetes [1]. Munuaisten tumorigeneesin on monimutkainen prosessi määräytyy välistä vuorovaikutusta ympäristö- ja geneettiset tekijät [2]. Tunnistaminen geneettinen alttius RCC, vaikka tarvitaan vielä lisätutkimuksia, on valaistunut molekyyli patogeneesin tämän taudin [1], [3], [4], [5]. Lisäksi on ehdotettu, että geneettinen vaihtelu ehdokas-geenien vaikutteita etenemisen ja ennusteen RCC [6], [7], [8], [9].

häiriöstä apoptoosin on liitetty syövän synnyn kautta epätavallisen pidentää solujen eloonjäämistä ja helpottaa kertymistä muuttamassa mutaatioiden [10]. Surviviini on rakenteellisesti ainutlaatuinen jäsen estäjä apoptoosin proteiinin perheen, joka tukahduttaa apoptoosin ja säätelee solujen jakautumista [11], [12]. Yli-surviviinin ilmentyminen havaitaan usein erilaisissa ihmisen maligniteettien [11], kuten paksusuolen syövän [13], keuhkosyöpä [14], hepatocelluar karsinooma [15], haimasyöpä [16], ja osteosarkooma [17]. Lisäksi yli-ilmentyminen surviviini korreloi huonon ennusteen näiden syöpien. On osoitettu, että riittävä surviviinin ilmentymiseen lähetti-RNA: ta ja proteiinia havaittiin RCC solulinjoissa, mutta ei normaalissa ihmisen munuaisen epiteelisolulinja [18]. Kohonnut surviviinin ilmentyminen havaittiin myös RCC kudoksissa verrattuna viereisten normaaleissa kudoksissa [18], [19]. Jotta tulos RCC potilaiden, yli-ilmentyminen Surviviinin merkitsevästi yhteydessä kehittynyt kasvain vaiheessa kasvaimen ja imusolmuke etäpesäke [19], [20]. Lisäksi RCC potilailla, joilla on korkea surviviinista tasoja oli huomattavasti lyhyempi kokonaiselossaoloaika aikaa kuin ne, joilla on alhainen [21], [22].

Äskettäin -31G C (rs9904341) yhden emäksen monimuotoisuus, joka sijaitsee solusyklin riippuvainen elementit (CDE) ja solukierron homologia-alue (CHR) repressorin sitoutumiskohdan

surviviini

promoottori, jonka on osoitettu vaikuttavan

surviviinin

ilmentymistä muuttamalla sitoutumisaffiniteetti YKK /CHR repressori [23], [24]. -31G Alleelin osoitettiin olevan merkittävästi pienempi transkriptionaalista aktiivisuutta kuin -31C alleeli [25]. Tähän mennessä useat epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että tämä polymorfismi liittyy riski ja /tai prognoosi erilaisten karsinoomien [26]. Kuitenkin rooli Tämän polymorfismi etiologiassa RCC ole koskaan erityisesti tutkittu ennen. Kun otetaan huomioon keskeinen rooli, joka surviviinin pelaa esiintyminen ja etenemistä RCC, me arveltu, että toiminnalliset -31G C polymorfismi edistäjä

surviviinista

voisi olla potentiaalisesti geenimerkki ennustaa RCC riskejä ja etenemiseen. Tämän hypoteesin testaamiseksi, me genotyypitetty tämä polymorfismi on tapauskontrollitutkimuksessa koostuu 710 tapausta ja 760 kontrollit Kiinan väestön ja arvioineet geneettisen yhdessä esiintyminen ja etenemisen RCC käyttää regressioanalyysimme.

Materiaalit ja menetelmät

Ethics lausunto

tutkimus hyväksyi Institutional Review Board of Nanjing Medical University, Nanjing, Kiina. Tällä rekrytointi, kirjallinen suostumus saatiin kaikki osallistujat mukana tässä tutkimuksessa.

Tutkimuskanta

Tämä on jatkuva molekyyli- epidemiologinen tutkimus RCC suoritettiin ensimmäinen Affiliated sairaala Nanjing Medical University, Nanjing, Kiina, toukokuussa 2004. tutkimuksen suunnittelu ja mukaanottokriteereihin koehenkilöistä aiemmin kuvattu muualla [6]. Lyhyesti, kaikkien aineiden tutkimuksessamme ovat etninen Han-kiinalaiset tulevat eri perheiden ja ei ole verta suhde. Kaikki potilaat olivat vasta diagnosoitu histopatologisesti vahvistettu, tapaus RCC ei aiemmin ole esiintynyt muiden syöpien tai edellisen kemoterapiaa tai sädehoitoa, ja otettiin peräkkäin palvelukseen ilman rajoituksia iän ja sukupuolen. Tauti oli luokiteltu Maailman terveysjärjestön kriteerien ja lavastettuja mukaan American sekakomitean Cancer TNM luokittelu. Fuhrman asteikko avulla arvioitiin kasvaimen Reaktoriluokan. Histologinen osa kaikista tapauksista tarkistettiin kaksi patologia itsenäisesti. Kontrollit rekrytoitiin terveillä koehenkilöillä, jotka etsivät lääkärintarkastus että poliklinikoilla sairaalassa ja oli taajuus-sovitettu tapauksiin iän (± 5 vuotta) ja sukupuoli. Hypertension määriteltiin systolisen BP (SBP) ≥140 mmHg ja /tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥90 mmHg, ja /tai olemisesta lääkehoito. Diabetes diagnoosi mitattiin itse aiemmin ilmoitettua diagnoosi, paastoverensokerissa ≥6.1 mmol /l, ja /tai hoitoa aiemmin diagnosoitu diabetes. Verrattuna meidän aiemmin julkaistu tutkimuksia [6], vielä 90 tapausta ja 137 valvontaa palvelukseen äskettäin lisättiin tässä tutkimuksessa.

DNA: n eristämistä ja polymorfismin genotyypitys

Yhteensä genomista DNA eristettiin perifeerisestä verestä proteinaasi K ruoansulatusta ja fenoli-kloroformiuutolla. Genotyypin ja -31G C polymorfismi (rs9904341) suoritettiin käyttäen, ennalta TaqMan SNP-genotyypin määritykset (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). Alukkeen ja koettimen sekvenssit on esitetty taulukossa S1. Monistus suoritettiin seuraavissa olosuhteissa: 50 ° C 2 min, 95 ° C: ssa 10 min, mitä seurasi 45 sykliä 95 ° C 15 sekuntia, ja 60 ° C 1 min. Mukaan valmistajan ohjeiden monistukset ja analyysi tehtiin 384-hyvin ABI 7900HT Real-Time PCR System (Applied Biosystems) ja SDS 2,4 ohjelmistoa käytettiin alleeliset syrjinnästä. Laadunvalvontaan, neljä negatiivista kontrollia sisällytettiin kuhunkin levyyn ja 5% näytteistä valittiin satunnaisesti toistuvaa genotyypitystä vahvistusta; ja tulokset olivat 100% sopusoinnussa.

Tilastollinen

Erot kategorisen muuttujat kuten sukupuoli, tupakointi asema, juominen tila ja frekvenssijakautuman -31G C-alleelien ja genotyypit välillä tapausten ja kontrollien arvioitiin Pearsonin khiin neliö -testi. Erot jatkuvien muuttujien kuten iän ja BMI testattiin Studentin t-testiä. Ennen analyysin alleelin taajuudet -31G C polymorfismin kontrolleissa testattiin poikkeamat Hardy-Weinberg Equilibrium (HWE) käyttäen hyvyys-of-fit Chi-square testi. Assosiaatioita -31G C polymorfismin ja RCC riski arvioitiin laskemalla kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusvälit (CI) alkaen ehdoton regressioanalyysimme kanssa mahdollisten sekoittavien tekijöiden mukauttamisen. Kahden puolella

P

arvo on vähemmän kuin 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä. Kaikki analyysit tehtiin ohjelmiston SAS 9.1.3 (SAS Institute, Cary, NC, USA).

Tulokset

Valitut ominaisuudet välinen RCC potilaiden ja verrokkien on esitetty Taulukko 1. tapausten ja kontrollien näytti hyvin yhteen iän ja sukupuolen (

P

= 0,753 ja 0,832, tässä järjestyksessä). Lisäksi mitään merkittäviä eroja ei havaittu välillä tapausten ja kontrollien suhteen BMI ja juominen tila (

P

= 0,078 ja

P

= 0,120, tässä järjestyksessä). Kuitenkin enemmän tupakoitsijat, verenpainetauti potilaat ja diabeetikot esiteltiin tapauksissa verrattuna kontrolleihin (

P

= 0,035, 0,001 ja 0,001, tässä järjestyksessä). Suurin osa potilaista (84,8%) oli tavanomainen selvä syöpä. Kun stratifioitiin kliiniseen vaiheeseen, 62,8%, 19,6%, 7,3% ja 10,3%: lla potilaista oli vaiheen I, II, III ja IV sairaus, vastaavasti. Prosentuaalinen Ydinteollisuudessa päässä I-IV oli 19,2%, 48,0%, 24,5%, ja 8,3%: lla.

genotyyppi ja alleeli taajuuksilla -31G C polymorfismi on esitetty taulukossa 2. genotyyppi taajuudet kontrolleissa ja potilaiden sekä sopeutui HWE (

P

= 0,467 ja 0,610, tässä järjestyksessä). Taajuudet GG, GC ja CC genotyyppien joukossa tapauksia olivat merkittävästi erilaiset kuin kontrollien joukossa (

P

= 0,015). Ero taajuuksilla jakeluun G- ja C-alleeli keskuudessa tapauksessa ja valvonta oli myös merkittävä (

P

= 0,006). Verrattuna yksilöiden kuljettavat G-alleeli (GG /GC), yksilö CC genotyyppi oli merkittävästi lisääntynyt alttius RCC esiintyminen (OR = 1,38, 95% CI = 1,08-1,76,

P

= 0,006). Lisäksi variantti -31C alleeli liittyi myös lisääntynyt riski RCC verrattuna -31G alleeli (OR = 1,11, 95% CI = 1,03-1,20,

P

= 0,006). Samanlaisia ​​tuloksia havaittiin, kun rajoitettu analyysi tyhjentää munuaissyöpää (taulukko 2). Nämä tulokset viittaavat siihen, että

surviviinista

-31G C polymorfismin ollut vaikutusta RCC esiintymiseen.

sitten arvioitiin vaikutus polymorfismin vaikutus RCC riskin ositettu iän, BMI, sukupuoli , tupakointi asema, tupakointi taso ja juominen tilan. Tulokset esitetään yhteenvetona taulukossa S2. Vaikka lisääntynyt riski näytti olevan selvempää alaryhmiin nuorilla, naisilla, runsaasti tupakoivat ja yhä juovat, ei merkittävää heterogeenisyys välillä alaryhmiin havaittiin joka osallisena itsenäinen geneettisiä vaikutuksia (kaikki

P

heterogeenisyys 95% CI = 1,20-2,54) . Kuten taulukosta 4, kun kyseessä ryhmässä potilaat kuljettaa CC genotyyppi oli merkittävästi suurempi esiintyvyys korkea kliinisessä vaiheessa tauti (

P

= 0.021 RCC ja

P

= 0,018 varten ccRCC ) on annos-vaste tavalla (

P

trendi = 0,003). Ei kuitenkaan yhdistyksen välillä tämän polymorfismin ja kasvaimen tapauksissa havaittiin (

P

= 0,379 RCC,

P

= 0,700 varten ccRCC).

keskustelu

Tässä tutkimuksessa olemme arvioineet assosiaatioita toiminnallisten -31G C polymorfismi edistäjä

surviviinin

ja riskien ja etenemiseen RCC. Huomasimme, että yksilöiden -31CC genotyyppi oli merkittävästi lisääntynyt RCC riski 1,50 ja 1,38, verrattuna kanssa GG tai GG /GC genotyypit, vastaavasti. Polymorfiaetsintä liittyi myös riski sairastua pitkälle ja kohtalaisen eriytetty RCC. Lisäksi huomasimme, että RCC potilaat kuljettavat CC genotyyppi oli merkittävästi suurempi esiintyvyys korkea kliinisessä vaiheessa tauti, verrattuna kanssa GG /GC genotyypit. Parhaan tietomme mukaan tämä on ensimmäinen tutkimus tutkia roolia

surviviinista

-31G C polymorfismi etiologiassa RCC.

Koska ainutlaatuinen estäjä apoptoosin proteiinia, surviviini vähentää kasvainsolujen herkkyyttä apoptoottisille ärsykkeille ja siten edistää kasvainsolujen eloonjäämisen aikana kasvaimen kehittymisen ja etenemisen [11], [12]. Surviviini ilmentyy voimakkaasti sikiön kudoksissa, mutta ei ilmaistu aikuisen normaaleissa kudoksissa [27], [28]. Kuitenkin yli-ilmentyminen Surviviinin havaitaan usein eri syöpätyyppien, kuten RCC. Lei

et al.

Ovat osoittaneet, että surviviinin ilmentyminen kohonnut sekä RCC solulinjoissa ja kasvainkudoksissa [18]. Viime aikoina useat tutkimukset ovat osoittaneet, että

surviviini

promoottorin -31G C polymorfismi voi moduloida surviviinin ilmentymiseen [25], [29]. Kuten edellä mainittiin, tämä polymorfismi sijaitsee CDE /CHR repressorin sitoutumiskohta, ja se voi vaikuttaa affiniteetti repressorin sitoutumisen tälle alueelle, ja sitten vaikuttaa surviviinin ilmentymiseen. Toiminnalliset tutkimukset ovat osoittaneet, että -31C alleeli huomattavasti suurempi transkriptionaalista aktiivisuutta kuin -31G alleeli, ja yksilöiden -31CC genotyyppi oli lisääntynyt surviviini pitoisuuksia kuin kuljettavat GC ja GG genotyyppien [25]. Koska surviviinipeptideille toimii estäjänä apoptoosin proteiini, joka on keskeinen rooli poistamaan mutatoitunut tai transformoituja soluja kehosta, on mahdollista, että yksilöillä, joilla korkeampien tuotantokustannusten genotyyppi

surviviinista

-31G C polymorfismi voi hallussaan pienentynyt apoptoottista kyky eliminoida solujen DNA-vaurioita, jotka voivat edistää esiintyminen syöpäsairauksia. Siksi on biologisesti uskottava, että

surviviinista

promoottori -31G C polymorfismin annetaan yksityisille alttiutta RCC.

Tähän mennessä useat tutkimukset ovat yrittäneet arvioida yhdistysten

surviviini

-31G C polymorfismin ja syövän riskiä [26]. Korrelaatio

surviviinista

-31CC genotyypin ja lisääntynyt syövän riski on havaittu useilla muilla tutkimuksissa [26]. Vaikka rooli tämän polymorfismin etiologiassa RCC ei ole arvioitu ennen, on olemassa tutkimuksia ilmoittaa, että

surviviinista

-31CC genotyyppi liittyy suurentunut riski muiden virtsateiden syöpä, kuten urothelial karsinooma (OR = 4,0, 95% CI = 2,3-7,2) [30] ja virtsarakon syöpä (OR = 1,85, 95% CI = 1,27-2,70) [31]. Tuloksemme ovat verrattavissa tulokset kahdesta tutkimuksesta ja edelleen ehdottaa tärkeä rooli

surviviinista

-31G C polymorfismi kehittämiseen virtsateiden syöpä. Viimeksi meta-analyysi tutkimus on käynyt Srivastava

et al.

Selventää yhdistysten tämän polymorfismin ja syövän riskiä [26]. He havaitsivat, että

surviviini

-31C alleeli liittyy 1,27-kertaisesti lisääntynyt riski syövän. Suuruus RCC riskin löytynyt C-alleeli tai CC-genotyyppi tässä tutkimuksessa (OR = 1,11 ja 1,38, vastaavasti) olivat samankaltaisia ​​riskejä havaittu meta-analyysi. Kuitenkin

surviviinista

-31G C polymorfismi ei todettu alttius lokus RCC äskettäin julkaistu genomin laajuinen yhdistys tutkimukset Euroopan populaatiot [3], [5]; ja tutkimuksessamme, p-arvo yhdistyksen välisen polymorfismin ja RCC riski ei myöskään täytä genominlaajuisten tilastollista merkittävyyttä.

surviviinista

-31G C polymorfismi ei sisälly GWAS suoritti Purdue

et al

[3], kuitenkin GWAS-tulokset korvike (rs3764384) täydellisessä kanssa – 31G C polymorfismin oli saatavilla. Heidän GWAS The rs3764384 ei liittynyt RCC riski (

P

= 0.220, OR = 1,07, 95% CI = 0,96-1,18). Mukaan HapMap tietokannasta, rs3764384 on täydellinen kytkentäepätasapainossa kanssa

surviviinista

-31G C polymorfismin sekä Kiinan Han väestö ja valkoihoinen väestö (

D ’

= 1, r

2 = 1); vähäinen alleelin taajuus -31G C (G-alleelin) Kiinan Han väestö Pekingissä on 0,477, joka on dramaattisesti erilainen kuin Euroopan väestöstä (0,717). Siksi me spekuloida, että etnisyys erot saattavat olla rooli aiheuttaa eroja.

On ehdotettu, että ilmentymisen taso

surviviinista

oli biomarkkereiden ennustaa RCC etenemisen ja ennusteen [32]. Useissa tutkimuksissa on raportoitu, että kohonneet surviviinin ilmentyminen liittyy kehittynyt kasvain vaiheessa ja laatu, sekä potilailla, joilla on korkea surviviinista tasoja oli huomattavasti lyhyempi kokonaiselossaoloaika aikaa kuin ne, joilla on alhainen surviviinista tasolla [20], [21], [22]. Tässä tutkimuksessa havaitsimme, että

surviviinista

-31CC genotyyppi liittyy etenemiseen RCC, mutta nämä tulokset pitäisi tulkita varovaisesti, koska on olemassa mahdollisuus, että yhdistysten huonon ennusteen ovat myöhäisen vaiheessa diagnoosi. Siksi, jos vahvistettu lisätutkimuksia, tämä polymorfismi voi auttaa ennustamaan kliinistä kulkua RCC potilaista. RCC on ominaista korkea sisäinen kasvain verisuonitus ja, toistaiseksi useita antiangiogeneettiset lääkkeet (bevasitsumabi, patsopanibille ja sorafenibi) ovat osoittautuneet hyötyä hoidettaessa kehittynyt RCC [33]. Koska surviviini on ehdotettu edistämään kasvaimeen liittyvien angiogeneesiä ja toimii vastustuskyky tekijä eri syöpähoitoihin [34], [35], jos yksilön lääkeherkkyysmenetelmien voidaan ennustaa geneettinen vaihtelu kuten

surviviinin

-31G C polymorfismi, tehokkuus näiden lääkkeiden voidaan entisestään tehostaa. Kuitenkin ollut saatavilla tietoa huumehoidon meidän RCC potilaiden ja pitkäaikaista seurantaa rajoittaa Tutkimuksemme tutkia vaikutus

surviviinista

-31G C polymorfia tehosta näiden lääkkeiden. Siksi vaadimme, että sitä tutkitaan muissa tutkimuksissa, jotka keskittyvät hoitoon RCC potilaista.

tulkittaessa tuloksemme, toinen rajoitus olisi myös huolissaan. Koska meidän tapauskontrollitutkimuksessa oli sairaalassa perustuva tutkimus, emme voi sulkea pois mahdollisuutta valikoitumisharhalle aiheista, jotka ovat saattaneet liittyä tiettyyn genotyypin. Kuitenkin -31C alleelifrekvensseiltään meidän valvonta oli samanlainen että HapMap tietokantaan han-kiinalaisten Pekingissä (46,4% vs. 48,8%) ja oli myös samanlainen kuin toisessa väestöpohjaisen tapauskontrollitutkimuksessa Kiinan väestöstä ( 46,4% vs. 47,6%). Sitä paitsi genotyyppi jakaumat polymorfismin meidän valvonnan sopeutui HWE. Siksi valinta bias kannalta genotyypin jakaumien ei olisi merkittävää.

Johtopäätöksenä meidän tapauskontrollitutkimuksessa osoittaa, että -31G C polymorfismi edistäjä

surviviinista

on merkittävä vaikutus esiintymisestä ja etenemistä RCC Kiinan väestöstä. Vaikka yhdistysten näytti olevan tilastollisesti merkitsevä meidän väestön Näiden alustavien tulosten tulisi itsenäisesti varmistanut muiden suurten riippumattomien väestö-base tutkimuksia. Sitä paitsi, polymorfismit vaihtelevat usein etnisten ryhmien keskinäistä siksi, lisätutkimuksia tarvitaan myös selvittämään yhdistyksen tämän polymorfismin kanssa RCC riskin etninen populaatioissa.

tukeminen Information

Taulukko S1.

Alukkeiden sekvenssit ja käytettävä koetin genotyypin Surviviiniproteiinin -31 G C polymorfismin.

doi: 10,1371 /journal.pone.0028829.s001

(DOC)

Taulukko S2.

kerrostuneisuus analyysit välillä

Surviviinispesifisiä

-31G C genotyyppiä ja riski RCC tapauksissa ja valvontaa.

doi: 10,1371 /journal.pone.0028829.s002

(DOC) B