Krooninen sairaus

tiivistelmä

CYP2C9-entsyymin aktiivisuus on osallisena metaboliassa aineiden, jotka liittyvät kolorektaalisyövän (CRC), ja se on toiminnallisesti liittyvät geneettisen polymorfismin. Kaksi alleelivariantit

CYP2C9

geeni, nimittäin

CYP2C9

* 2 ja

CYP2C9

* 3, eroavat villityypin

CYP2C9

* 1 yhden aminohapon substituutioita. Nämä mutatoidut alleelit koodaavat entsyymejä, joilla on muuttunut ominaisuuksia, jotka liittyvät heikentynyt aineenvaihduntaa. Viime vuosikymmenen aikana, useat tapausverrokkitutkimukset on suoritettu tutkimaan suhde

CYP2C9

polymorfismi ja CRC alttius, mutta tulokset olivat ristiriitaisia. Tämän tutkimiseksi epäjohdonmukaisuus, suoritimme meta-analyysi 13 tutkimuksessa, joihin osallistui yhteensä 20879 aiheita

CYP2C9

* 2 ja * 3 polymorfismien arvioimiseksi vaikutusta

CYP2C9

geneettinen alttius varten CRC. Kaiken yhteenveto riskisuhde CRC oli 0,94 (95% CI: 0,87-1,03, p = 0,18) ja 1,00 (95% CI: 0,86-1,16, p = 0,99) ja

CYP2C9

* 2 ja * 3 kantajia, vastaavasti. Mitään merkittäviä tuloksia havaittu heterotsygoottinen ja homotsygoottisia verrattuna villin genotyyppi näiden polymorfismien. Vuonna kerrostunut analyysit mukaan etnisyys, otoskoko, diagnostinen kriteeri, HWE tila ja sukupuoli, mitään näyttöä geeni-tauti yhdistyksen saatiin. Tuloksemme viittaavat siihen, että * 2, * 3 polymorfismit

CYP2C9

geeni ei liity CRC alttiuteen.

Citation: Zhao Y, Han Y, Zhang L, Wang Y, Ma Y, Zhang F, et ai. (2013) kvantitatiivinen arviointi vaikutus sytokromi P450 2C9 Gene polymorfismi ja peräsuolen syövän. PLoS ONE 8 (4): e60607. doi: 10,1371 /journal.pone.0060607

Editor: Momiao Xiong, University of Texas School of Public Health, Yhdysvallat

vastaanotettu: 17 joulukuu 2012; Hyväksytty: 28 helmikuu 2013; Julkaistu: 05 huhtikuu 2013

Copyright: © 2013 Zhao et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat Kiina Postdoctoral Science Foundation rahoittaman hankkeen (20100480542, 201104227), National Natural Science Foundation of China (81201535), Nature Science Foundation of Shanghai (12ZR1436000), Nuorten Innovation Promotion Association ja Tieto Innovation Program Shanghai Institutes for Biological Sciences, Kiinan tiedeakatemia. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

peräsuolen syöpä (CRC) on kolmanneksi yleisin syöpätyyppi länsimaissa ja aiheuttaa noin 50000 kuolemaa vuodessa [1]. Perhe perustuvat tutkimukset ovat osoittaneet, että tauti on merkittävä geneettinen komponentti, jossa on suuret erilliset tutkimuksessa Skandinavian maissa viittaa siihen, että jopa 35% paksusuolen ja peräsuolen syöpiä voi johtua perinnöllinen alttius [2]. Kuitenkin tunnustettu Mendelin alttius oireyhtymät, kuten perinnöllinen polypoottinen peräsuolen syöpä ja adenomatus polypoosin coli, osuus on alle 5% koko peräsuolisyövän ilmaantuvuus [3]. Siksi yhteinen, alhaisen penetraation polymorfismit voivat antaa merkittävän osan geneettinen riski, mutta koska arvioitu vaikutus jokaisen polymorfismin odotetaan olevan pieni, suuri tutkimukset ovat tarpeen pienentää liittyvän epävarmuuden vaikutuksia ja tuottaa vankkaa näyttöä yhdistymisvapautta.

erityisiä komponenttien Länsi ruokavalion kuten lihan kulutus (erityisesti punaisia ​​ja /tai hyvin tehty lihaa) ja rasvaa (erityisesti monityydyttymättömiä rasvahappoja) on ehdotettu riskitekijöitä, jotka vaikuttavat alttiuteen peräsuolen syöpä [4] – [5]. On esitetty, että tämä saattaa johtua karsinogeenisia polysyklisiä aromaattisia hiilivetyjä (PAH) ja heterosykliset amiinit (HCA) syntyy, kun liha on keitetty korkeissa lämpötiloissa. Tiedot sekä in vitro ja in vivo tutkimukset viittaavat siihen, että altistuminen PAH merkittävästi lisätä paksusuolen syövän riskiä [6], [7]. Sytokromi P450 2C9 (CYP2C9) on keskeinen P450 entsyymi, joka on tärkeä rooli aineenvaihdunnassa ja bioaktivaatiosta monet ruokavalion ja ympäristön perimän muutoksia [8]. Erilaisia ​​tutkimukset ovat osoittaneet, että aineenvaihduntaa PAH ja muiden prokarsinogeenien CYP2C9 saattaa johtaa aktivointi syöpää aiheuttavia ainesosia [9], [10]. CYP2C9 entsyymin aktiivisuus ihmisellä moduloidaan geneettisten polymorfismien. Variantti alleelit

CYP2C9

* 2 (R144C) ja * 3 (I359L) tuottavat hitaasti metaboloivia entsyymejä verrattuna villityypin

CYP2C9

* 1 [11], [12]. Siksi

CYP2C9

geeni voi olla hyvä ehdokas genetiikan tutkimusten CRC.

Viime vuosina on tehty paljon työtä omistettu tutkia väliset suhteet

CYP2C9

polymorfismit ja CRC riski keskuudessa eri populaatioissa. Mutta tulokset eivät ole aina johdonmukaisia. On olemassa useita mahdollisia selityksiä discordance, kuten pieni otoskoko, etninen tausta, korjaamaton useita hypoteesin testaukseen, ja julkaisu bias. Meta-analyysi on tilastollinen menetelmä yhdistämällä useiden tutkimusten tulosten kanssa yksittäisen arvion suuri vaikutus tiiviimmän tarkasti. Siitä on tullut tärkeä syövän genetiikan takia nopean kasvun määrän ja koon aineistoja. Tavoitteena tässä tutkimuksessa on haluat suorittaa meta-analyysi arvioida assosiaatiota

CYP2C9

* 2 ja * 3-polymorfismin ja CRC.

Materiaalit ja menetelmät

Literature hakustrategiaa

Haimme PubMed, EMBASE, ja ISI Web of Science kaikkien artikkeleita yhdistyksen välillä

CYP2C9

polymorfismien ja CRC riski julkaistu ennen toukokuun loppua 2012 seuraavat avainsanoja käytettiin: ”peräsuolen” tai ”colo *”, ”syöpä” tai ”kasvaimen” tai ”syöpä” ja ”

CYP2C9

” tai ”sytokromi P450 2C9: n”. Lisätutkimukset tunnistettiin käsin viittauksia alkuperäisen tutkimusten ja katsaus artikkeleita assosiaatiota

CYP2C9

polymorfismin ja CRC. Ei kieli rajoituksia sovellettaisiin.

ja poissulkukriteereitä

Olemme arvioineet tiivistelmät kaikista viittauksista ja noudetaan tutkimuksia. Seuraavia kriteereitä käytettiin muun muassa julkaistuissa tutkimuksissa: (i) tunnistaminen paksusuolisyövän tapauksissa vahvistettiin histologisesti tai patologisesti, (ii) tapausverrokkitutkimuksista tai kohorttitutkimuksen arvioida yhdistyksen välillä

CYP2C9

* 2 tai * 3 polymorfismi ja CRC riskin ja (iii) genotyyppijakauman tietoja tapausten ja kontrollien tai kerroinsuhde (OR) ja sen 95%: n luottamusväli (CI) ja P-arvo. Merkittävä syy poissulkemista tutkimukset olivat (i) tarkastelu, tai toimituksellisista tai kommentti; (Ii) kahdennettu tutkimukset; (Iii) ei riittävästi tietoa raportoitu.

Data abstraktio

Kaksi tutkijat uutettu tietoja kaikilta oikeutettuja julkaisuista itsenäisesti mukaan pääsyn kriteerit yllä. Erimielisyydet erotettiin keskustelu tekijäkumppaneita. Jokaisen mukana tutkimuksessa, seuraavat tiedot kustakin uutettiin raportin mukaan kiinteän protokolla: ensin tekijän sukunimi, julkaisuvuosi, määrittely ja numerot tapausten ja kontrollien, diagnostinen kriteeri, niiden genotyyppien frekvenssi, lähde valvonta, sukupuoli, ikä, Hardy -Weinberg tasapaino (HWE) asema, etnisyys ja genotyypitysmenetelmää.

Tilastolliset menetelmät

ensin arvioitiin HWE kontrolleissa tutkimusta varten käyttäen hyvyys fit testi (chi-neliö tai Fisherin tarkka testi) ja P 0,05 pidettiin merkittävänä epätasapainoon. Vahvuus yhdistyksen välillä CRC ja

CYP2C9

* 2 ja * 3-polymorfismin arvioitiin käyttäen syrjäisimmillä alueilla, joilla vastaava 95% CI. Sillä * 2 polymorfismi, ensin arvioi riskit * 2 heterotsygoottinen ja * 2 homozygoottisia genotyyppejä on CRC, verrattuna villityypin * 1 homotsygootti. Riski * 2 operaattorin versus * 1 syöpiin arvioitiin sitten hallitseva malli. Sama arviointi suoritettiin varten * 3-polymorfismin.

Sekä Cochranin Q tilastollinen [13] testata heterogeenisuus ja I

2 tilastotieto määrällisesti osuus koko vaihtelu johtuu heterogeenisyys [ ,,,0],14] laskettiin. Random-tehosteet ja kiinteän vaikutus yhteenveto toimenpiteitä laskettiin käänteinen-varianssi painotettu keskiarvo tukin riskisuhde. Tulokset random-vaikutusten yhteenveto raportoitu tekstiin, koska siinä otetaan huomioon vaihtelusta tutkimuksissa. Merkitys koko OR määritettiin Z-testi. Tytäryhtiö analyysien kohteita alaryhmäanalyyseissa tai random-vaikutusten meta-regressio rajoitetusti suurimman todennäköisyyden [15]. Etninen (valkoihoinen vs aasialainen), HWE tila keskuudessa ohjaus (kyllä ​​tai ei), diagnostinen kriteeri (ICD-9 vs. muut), otoskoko (≥500 tapauksissa tai 500 tapausta) ja sukupuoli olivat ennalta määritetty ominaisuuksien osalta arviointi heterogeenisyys. Etnisyys, otoskoko, HWE tilan ja sukupuolen jakeluun tapausten ja kontrollien analysoitiin kovariantteja meta-regressio.

Jotta voidaan arvioida vakautta tulosten, yksisuuntainen herkkyysanalyyseja tehtiin poistamalla kukin yksittäisiä tutkimus puolestaan ​​kokonaismäärästä ja uudelleen analysointi loput. Egger n testausalusta ja suppilo-käyräanalyysillä arviointiin käytettiin julkaisun bias [16], [17]. Analyysit suoritettiin käyttäen STATA ohjelmistoversio 10.0 (Stata Corporation, College Station, TX, USA). Kaikki P-arvot ovat kaksipuolisia on P = 0,05 tasolla.

Tulokset

Ominaisuudet tutkimusten

Oli 63 paperit merkitystä etsimistä ehdot. Tutkimus valintaprosessi on esitetty kuviossa S1. Kaikkiaan 13 Tutkimuksissa tarkasteltiin assosiaatiota

CYP2C9

polymorfismi ja CRC sisällytettiin nykyiseen meta-analyysi [18] – [30]. Niistä 12 tutkimuksessa havaittiin, että

CYP2C9

* 2 polymorfismi, mukaan lukien yhteensä 9154 tapausta ja 10900 valvontaa, ja että * 3-polymorfismin 12 tutkimuksessa tunnistettiin kattaa yhteensä 7701 tapausta ja 9287 tarkastuksia. Ominaisuudet tutkimusten sisälly nykyiseen meta-analyysi on esitetty taulukossa 1.

CYP2C * 2 ja CRC riski

Yhdistetty arvio CRC riski

CYP2C9

* 2 polymorfismi on esitetty kuviossa? 1. vertailu CRC tapausten ja kontrollien tutkittiin 15 aineistoja. Kaiken kaikkiaan ei ole merkittävää heterogeenisuus tutkimukset koskevat CRC riski

CYP2C9

* 2 polymorfismi (P 0,05). Yhdistetty TAI peräisin kiinteiden vaikutusten malli ei ollut merkittävää OR 0,94 (95% CI: 0,87-1,03, p = 0,18) että variantti harjoittajille. Vastaavasti mitään merkittäviä yhdistyksiä löytynyt heterotsygoottinen (OR = 0,92, 95% CI: 0,85-1,00, p = 0,06) ja homotsygoottisia (OR = 1,19, 95% CI: 0,98-1,45, p = 0,07) verrattuna villin genotyyppi . Alaryhmäanalyysissä CRC riski

CYP2C9

* 2 suoritettiin myös tutkia lähteitä heterogeenisyys. Vuonna alaryhmäanalyyseissa etnisyys, otoskoko, HWE tila, diagnostiset kriteerit ja sukupuoli, eikä merkittäviä tuloksia havaittiin lähes kaikissa geneettinen malleissa (taulukko 2).

Vaikka muodollinen testi heterogeenisyys ei ollut merkittävä, teimme meta-regressio kuten oli myös aihetta epäillä, etnisyyden, otoskoko, HWE tilan ja sukupuolen jakaminen tapausten ja kontrollien mahdollisina heterogeenisyys. Kuitenkin meta-regressio osoitti, että yksikään näistä covariates merkittävästi myötävaikuttanut heterogeenisuus yksittäisten tutkimuksen tulokset (P 0,05 kaikille).

CYP2C9 * 3 ja CRC riski

Kaiken variantti genotyypit

CYP2C9

* 3 ei liitetty CRC riski verrattuna villin tyypin * 1 homozygoottisia (* 3 heterotsygoottinen: OR = 1,00, 95% CI = 0,86-1,17, p = 0,99 * 3 homotsygoottinen: OR = 0,87, 95% CI = +0,43-+1,74, P = 0,69). Samoin ei yhdistysten havaittu hallitseva geneettinen malli (OR = 1,00, 95% CI = ,86-+1,16, P = 0,99; kuva 2). Perusteella mahdollinen aliarviointi todellisen vaikutuksen polymorfismin CRC riskin, me ositettu näiden tutkimusten mukaan etnisyys, otoskoko, HWE tila, diagnostiset kriteerit ja sukupuoli. Vuonna kerrostunut analyysit, variantti genotyypit ei ollut merkittävää suhdetta CRC kaikissa alaryhmien, verrattuna villityypin. Samanlaisia ​​tuloksia havaittiin hallitseva geneettinen malli (taulukko 3)

meta-regressioanalyysi, otoskoko (p = 0,93), sukupuoli tapauksista (P = 0,34) ja valvonta ( P = 0,37), diagnostiset kriteerit (P = 0,91) ja asema Hardy-Weinberg tasapaino (p = 0,05) ei merkittävästi selittää tällaista heterogeenisyys. Sen sijaan etnisyys (P = 0,001) olivat korreloi merkitsevästi suuruus geneettinen vaikutus.

Herkkyysanalyysit ja julkaiseminen bias

Yksi tutkimuksessa mukana meta-analyysi poistetaan joka kerta heijastaa vaikutus yksilön aineisto Yhdistettyyn syrjäisimmille alueille, ja vastaavien yhdistettyjen syrjäisimpien ei laadullisesti muuttunut, mikä viittaa siihen, että tulokset meta-analyysissä, ovat stabiileja (Kuva S2 ja S3). Lisäksi kun ilman tutkimuksia, jotka eivät olleet HWE, tulokset olivat pysyviä ja vankka (taulukko 2 ja 3). Muoto suppilon juoni ei osoittanut mitään merkkejä ilmeinen epäsymmetrian (kuva S4 ja S5), mikä viittaa siihen ole julkaistu bias keskuudessa tutkimuksiin osallistui. Tilastolliset tulokset eivät vieläkään näytä suosivista julkaisemista positiivisia löydöksiä pienemmissä tutkimuksissa (Egger testi, P = 0,96 ja * 2 harjoittaja; P = 0,95 * 3 carrier).

Keskustelu

useat tekijät ennustavat CRC; kuitenkin, yksityiskohtaiset mekanismit CRC säilyä spekulointia. Kuitenkin kertyviä todisteita ovat ehdottaneet tärkeä rooli genetiikan määritetään riski CRC [2]. Association tutkimukset ovat asianmukaisia ​​etsimiseen altistavia geenejä mukana CRC [31]. CYP2C9 on keskeinen P450 entsyymi osallinen aineenvaihduntaan eksogeenisen ja endogeenisen alustoille. Erilaisia ​​tutkimukset ovat osoittaneet, että metabolia polysyklisiä aromaattisia hiilivetyjä ja muita prokarsinogeenien CYP2C9 saattaa johtaa aktivointi syöpää aiheuttavia ainesosia [19], [27].

CYP2C9

on polymorfinen geeni ihmisen väestön geneettistä vaihtelua on tutkittu suhteessa eri syöpätyyppien. Viime vuosina useita molekyyli- epidemiologisissa tutkimuksissa on tehty arvioida roolia * 2 ja * 3 polymorfismien

CYP2C9

geenin CRC riski; kuitenkin, tulokset ovat kuitenkin ristiriitaisia ​​sijaan ratkaisevia. Koska voimakas tilastollinen menetelmä, meta-analyysi voi antaa määrällistä lähestymistapaa yhdistämiselle tuloksia eri tutkimusta samasta aiheesta, ja näin määrällinen arvio yhdistyksen välillä

CYP2C9

polymorfismi ja CRC riski oli suuri arvo. Esillä meta-analyysi, mukaan lukien 9463 tapauksissa ja 11416 säätimet 13 tapausverrokkitutkimukset, tutki yhdistyksen välillä * 2 ja * 3 polymorfismi

CYP2C9

geeni ja CRC riski. Parhaan tietomme mukaan tämä on ensimmäinen kattava meta-analyysi välisestä suhteesta

CYP2C9

polymorfismi ja CRC alttius. Kaiken kaikkiaan emme löytäneet mitään merkittävää yhdistyksen välillä

CYP2C9

* 2, * 3-polymorfismin ja CRC alttius. Vuonna kerrostunut analyysi etnisyys, otoskoko, HWE tila, diagnostiset kriteerit ja sukupuoli, merkitseviä olivat vielä ei havaittu kaikissa geneettisten mallien.

CYP2C9

genotyyppi ei todettu olevan ratkaiseva paksusuolisyövän alttius tulosten mukaan nykyisen meta-analyysi.

Vaikka CYP2C9 on aktiivinen aineenvaihduntaa useiden yleisesti käytettyjen lääkkeiden, kuten varfariinin , fenytoiini ja steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID) [32], sen rooli xenobiotic ja karsinogeeni aineenvaihdunta on vähemmän hyvin määritelty, vaikka se on osoitettu aineenvaihdunta karsinogeeni bentso [a] pyreeni (B [a] P) että erittäin mutageeninen metaboliitin B [a] P-7,8diol-9,10-epoksidia [33].

CYP2C9

* 3 koodaa proteiinia, noin 5-30% aktiivisuudesta yhteisen viite alleelin [34], ja se voi näin ollen hypoteesi, että

CYP2C9

* 3 alleeli harjoittajat ovat vähentäneet karsinogeeni aktivoiva kyky ja siten pienentää sairauden riskin. Kuitenkin lisääntynyt CRC riskejä

CYP2C9

* 2 genotyypin aikaisemmissa tutkimuksissa viittaa siihen, että entsyymi voi olla tärkeämpi rooli vieroitus syöpää.

epidemiologiset tiedot viittaavat käyttöä NSAID on käänteisesti liittyvä riski sairastua peräsuolen syöpään [35]. Aineenvaihdunta tulehduskipulääkkeiden käsittää hapetuksen CYP-entsyymien ja /tai konjugaatio, erityisesti glukuronidaatiota vaiheen II entsyymejä. Tärkeimmät osallistuvia entsyymejä ovat CYP2C9 ja UGT1A6, molemmat entsyymit ovat variantti muotoja [26]. Modulointi kemopreventatiivisesti tulehduskipulääkkeiden CRC riskiä perimän

CYP2C9

ja

UGT1A6

on raportoitu keskuudessa valkoihoinen väestö [26], [36]. Äskettäin vuorovaikutus

UGT1A6

ja

CYP2C9

, asetyylisalisyylihappo tai ibuprofeeni käyttöä, ja CRC riski määritettiin 2295 CRC tapauksissa ja 2903 tarkastuksia. Niiden tiedot osoittivat tehostetut vaikutus hitaammin metaboloivien

CYP2C9

variantteja on kemiallinen estoaktiivisuus ibuprofeenin vastaan ​​CRC, ja CYP variantit olivat tehokkaampia yksilöillä villiin sijaan variantti

UGT1A6

[ ,,,0],25]. Siksi osuus geenistä – geenin vuorovaikutusta sekä geeni – lääkitys vuorovaikutusta tulisi harkita tulevaisuudessa tutkimuksessa selvittämisessä osuus

CYP2C9

polymorfismi CRC verestä.

Vaikka ei ole yhdistys välillä

CYP2C9

* 2, * 3 polymorfismi ja riski CRC, yhdistysten välillä

CYP2C9

polymorfismi ja CRC riski olisi muutettavissa altistuessaan jotkut tekijät, kuten tupakointi [29]. Chan et ai [29] ilmoitti, että

CYP2C9

genotyyppien muutettu CRC riskejä tupakoinnista. Naiset, joilla variantti genotyyppien tupakoivat 20 pack-vuotta oli 2,5 kertaa suurempi todennäköisyys adenooma verrattuna naisiin villityypin genotyyppien tupakoivat ≤20 pack-vuotta. Koska rajoitettu tieto ensisijaiseen tutkimuksissa, emme voineet kvantitatiivisesti analysoimaan muutos tupakoinnin vaikutukset väliset suhteet

CYP2C9

polymorfismien ja CRC riskiä.

rajoitukset myös väistämättä olemassa tässä meta-analyysi. Ensinnäkin useimmat tutkimukset tehtiin valkoihoinen väestö. Siksi voisi olla alle käyttöinen havaituille keskinäistä vuorovaikutusta Aasian väestön alaryhmäanalyysissä. Siksi lisätutkimukset myös laajempi kirjo aiheita olisi suoritettava tutkia rooli näiden variantit eri väestöissä. Toiseksi, meidän tulokset perustuvat oikaisematon arvioihin, koska meillä ei ollut alkuperäisiä tietoja. Siksi emme pystyneet ottamaan huomioon muut tekijät, kuten liikalihavuus, tulehdus, aspiriinin /NSAID käyttöä, D-vitamiinin ja E-vitamiinin saanti, jotka voivat muuttaa riskiestimaattien, kuten on raportoitu aikaisemmissa julkaisuissa. Siten arviointi yhdistyksen välillä

CYP2C9

polymorfismi ja nämä covariates ja CRC on tarpeen määrittää selvästi vaikutukset

CYP2C9

polymorfismin vaikutus etiologiaa CRC. Kolmanneksi, meta-analyysi on eräänlainen retrospektiivinen tutkimus, ja muistaa ja valintaa bias saattaa esiintyä. Huolimatta näistä, meidän meta-analyysi oli myös joitakin etuja. Ensinnäkin huomattava määrä tapauksia ja valvonta yhdistettiin eri tutkimuksista, joka lisäsi merkittävästi tilastollinen voima analyysin. Toiseksi, ei julkaistu bias havaittu; mikä osoittaa, että koko yhdistettyä lopputulos voi olla puolueeton.

Kaiken kaikkiaan tämä meta-analyysi arvioi suhde-alus välillä geneettistä polymorfismia CRC riskejä ja paljastaa, että

CYP2C9

* 2 ja * 3-polymorfismin ei liity muuttunut alttius CRC. Kuten tutkimukset muun väestön tällä hetkellä rajoitettu, lisätutkimukset myös laajempi kirjo aiheita olisi suoritettava tutkia rooli näiden variantin näissä populaatioissa, joiden pitäisi johtaa parempaan, kokonaisvaltainen käsitys assosiaation

CYP2C9

polymorfismi ja CRC.

Tämä meta-analyysi ohjaavat PRISMA lausuman (tarkistuslista S1).

tukeminen Information

Kuva S1.

yhdistys tutkimuksessa valintaprosessissa.

doi: 10,1371 /journal.pone.0060607.s001

(TIF) B Kuva S2.

tulos herkkyysanalyyseja CYP2C9 * 2 operaattorin ja CRC riski.

doi: 10,1371 /journal.pone.0060607.s002

(TIF) B Kuva S3.

tulos herkkyysanalyyseja CYP2C9 * 3 operaattorin ja CRC riski.

doi: 10,1371 /journal.pone.0060607.s003

(TIF) B Kuva S4.

Funnel tontilta yhteydestä ja CYP2C9 * 2 operaattorin ja peräsuolen syövän riskiä; Egger testi suoritettiin myös tutkimaan symmetria suppilon juoni (

P

= 0,96).

doi: 10,1371 /journal.pone.0060607.s004

(TIF) B Kuva S5.

Funnel tontilta yhteydestä ja CYP2C9 * 3 operaattorin ja peräsuolen syövän riskiä; Egger testi suoritettiin myös tutkimaan symmetria suppilon juoni (

P

= 0,95).

doi: 10,1371 /journal.pone.0060607.s005

(TIF)

tarkistuslista S1.

PRISMA 2009 tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0060607.s006

(DOC) B