Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

trendi keuhkosyövän ilmaantuvuus Taiwanissa ei tunneta, ja assosiaatio tyypin 2 diabetes /insuliinin käyttöä ja keuhkosyöpä on harvoin tutkittu.

Methods

suuntaukset keuhkosyövän ilmaantuvuus 1979-2007 taiwanilaisyrityksen väestössä laskettiin. Satunnaisotos 1.000.000 kattamien National Health Insurance vuonna 2005 palvelukseen. Yhteensä 494002 miestä ja 502948 naista ja ilman keuhkosyöpä seurattiin vuosittaisen kumulatiivinen ilmaantuvuus keuhkosyövän vuonna 2005, laskettaessa riskisuhteita välillä diabeetikko ja ei ollut diabetesta. Logistinen regressio arvioidaan oikaistun kertoimet suhdeluvut riskitekijöitä.

Tulokset

suuntaukset kasvoi merkittävästi molemmilla sukupuolilla (

P

0,0001). Sukupuoli-erityinen vuotuinen kumulatiivinen ilmaantuvuus lisääntyi iän myötä joko diabeetikko tai ei ollut diabetesta, mutta riski suhdeluvut heikennetty iän. Vuonna logistinen Regressioissa diabetes liittyi huomattavasti suurempi riski, jossa kertoimet suhde (95% luottamusväli) diabeteksen kesto 1, 1-3, 3-5 ja ≥5 vuotta vs. ei-diabetes on 2,189 (1,498-3,200 ), 1,420 (1,014-1,988), 1,545 (1,132-2,109), ja 1,329 (1,063-1,660), tässä järjestyksessä. Tällainen yhdistys ei liity suurempaa tunnistus rintakehän röntgentutkimuksen. Insuliinin käyttö ja lääkkeet mukaan lukien suun diabeteksen lääkkeet, statiini, fibraatin, ja verenpainelääkkeitä eivät merkitsevästi yhteydessä keuhkosyöpään. Ikä, miessukupuoli, ja keuhkoahtaumatauti olivat positiivisesti; mutta dyslipidemia, aivohalvaus ja korkea sosioekonominen asema olivat negatiivisesti yhteydessä keuhkosyöpään.

Johtopäätökset

Diabetes liittyy merkittävästi suurempi riski sairastua keuhkosyöpään, mutta insuliini käyttö ei lisää riskiä.

Citation: Tseng CH (2014) Diabetes mutta ei Insuliini lisää riskiä Lung Cancer: taiwanilainen Population-Based Study. PLoS ONE 9 (7): e101553. doi: 10,1371 /journal.pone.0101553

Editor: Demetrios Vavvas, Massachusetts Eye Korva sairaala, Harvard Medical School, Yhdysvallat

vastaanotettu: 26 helmikuu 2014; Hyväksytty: 7 kesäkuu 2014; Julkaistu: 3. heinäkuuta 2014

Copyright: © 2014 Chin-Hsiao Tseng. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tutkimus tukivat National Science neuvosto (NSC102-2314-B-002-067) Taiwan. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Tekijä on ilmoittanut, että ei kilpailevia etuja olemassa.

Johdanto

Keuhkosyöpä on yleisin syöpä maailmassa [1]. Taiwanissa, keuhkosyöpä on tällä hetkellä kolmanneksi yleisin syöpä kumpaakin sukupuolta, mutta se sijoittuu toiseksi ja ensimmäinen syöpä tappaja miehillä ja naisilla, vastaavasti [2]. Ei ole raportti maallinen suuntauksista keuhkosyövän ilmaantuvuus Taiwanissa viime vuosikymmeninä.

Diabeetikot ovat alttiita kehittämään sisältävän syövän haima, maksa, rinta-, colorectum, virtsarakon ja kohdun limakalvon [3]. Kuitenkin yhdistyksen välillä diabeteksen ja keuhkosyövän on harvoin tutkittu. Tutkimukset länsimaissa osoitti ristiriitaisia ​​tuloksia. Aiemmissa tutkimuksissa UK [4] ja Yhdysvalloissa [5], diabetes ei liittynyt riskiä sairastua keuhkosyöpään. Kuitenkin kaksi viimeaikaiset tutkimukset, Tanskasta [6] ja Ruotsissa [7], tässä järjestyksessä, ehdotti huomattavasti suurempi riski sairastua keuhkosyöpään on diabeetikoilla.

Insuliinin käyttö on ollut mukana niin riskitekijä syöpään [ ,,,0],3]. Kuitenkin myös insuliinin käyttö lisäisi keuhkosyövän riskiä on asia, joka ei ole laajalti tutkittu. Britanniassa tutkimuksessa insuliinihoito tai ilman suullista diabeteslääkkeiden ei liittynyt keuhkosyöpään [4], mutta tanskalainen tutkimus sekä insuliinin käyttäjien ja ei-käyttäjillä on merkittävästi suurempi riski sairastua keuhkosyöpään [6]. Mikään tutkimukset ovat verranneet riskin välillä insuliinin käyttäjien ja ei-käyttäjien.

Koska diabetes vaikuttaa satojen miljoonien ihmisten ympäri maailmaa ja insuliinia käytetään yleisesti veren glukoosipitoisuuden potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ( Tyypin 2 diabeteksen), on tärkeää selvittää välisen yhteyden tyypin 2 diabetekseen /insuliinin käyttöä ja keuhkosyöpä. Tarkoituksena Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida 1) suuntaukset keuhkosyöpään esiintymistiheys Taiwanin väestössä 1979-2007 käyttäen Taiwan Syöpärekisteri tietokanta; ja 2) välisen yhteyden tyypin 2 diabetekseen /insuliini käyttöä ja keuhkosyöpää analysoimalla National Health Insurance (NHI) korvaus tietokantaan.

Materiaalit ja menetelmät

Trends keuhkosyövän esiintyvyys 1979-2007

Tutkimus hyväksyttiin National Health Research Institutes of Taiwan (rekisteröity numero 99274). Suuntaukset sekä raakaöljyn ja Ikävakioitu (vuoden 2000 Maailman terveysjärjestö väestöstä) keuhkosyövän ilmaantuvuus 1979-2007 väestössä ensin laskettiin vapautetaan tietokannasta (saatavana verkossa) Taiwanin Syöpärekisterin [8]. Väestön-pohjainen rekisteri perustettiin vuonna 1979 ja tukee Department of Health of Taiwan. Se on jatkuva rekisterin mukaan lukien kaikissa sairaaloissa, joissa on yli 50 vuodepaikkaa Taiwanissa. Vasta diagnosoitu syöpätapauksia olisi ilmoitettava ja täydellisyyden ja oikeellisuuden arvioidaan vuosittain. Osuus histologisesti varmistettua tapausta keuhkosyöpää oli 92,7% [2].

Annual ilmaantuvuus keuhkosyövän vuonna 2005 ja siihen liittyvien riskitekijöiden

Mukaan sisäasiainministeriön, Taiwan, vuonna 2005 98,0% Taiwanin väestöstä (22770383: 11562440 miehet ja 11207943 naiset) katettiin NHI. Satunnaisotannalla 1.000.000 ihmiset vakuutettu NHI vuonna 2005 luotiin National Health Research Institutes akateemisen tutkimuksen. National Health Research Institutes on ainoa hyväksytty organisaatio, kuten paikallisten säännösten, johtamiseksi näytteenotto edustava otos koko väestöstä vuoden 2005 ennalta otoskoko 1.000.000 yksilöitä. Korvaus tietokannat Näiden otokseen yksilöiden haettiin ja voitaisiin antaa akateemisen tutkimuksen hyväksynnän jälkeen. Yksilöintitieto oli salattu suojelemiseksi yksityisyyden otokseen yksilöitä. Korvaus tietokantoja 1996 lähtien ollut saatavilla. Sex, syntymäaika, lääkkeet, ja diagnostiikkakoodit perustuu

kansainvälisen tautiluokituksen, yhdeksännen Versio, kliininen muuttaminen

(ICD-9-CM) haettiin analyyseihin tässä tutkimuksessa. Diabetes on koodattu 250,1-250,9 ja keuhkosyöpä, 162.

Kuvio 1 esittää vuokaavion käytetään valittaessa tapauksissa tässä tutkimuksessa. Kun jätetään tyypin 1 diabetes (Taiwanissa, potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes oli antanut ”Vaikea sairastuvuus Card” jälkeen sertifioitu diagnoosi), teemat jolle elävä alue ei ollut tiedossa, ja joiden on diagnosoitu keuhkosyöpä ennen vuotta 2005, 494002 miehet ja 502948 naiset rekrytoitiin laskemiseksi vuosittainen ilmaantuvuus keuhkosyövän vuonna 2005.

tilastolliset analyysit

analyysit suoritettiin käyttäen SAS-tilasto-ohjelmalla, versio 9.1 (SAS Institute, Cary, NC).

P

0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.

Lineaarinen regressio arvioidaan, onko trendejä keuhkosyövän ilmaantuvuus 1979-2007 väestössä muuttui merkittävästi, joiden ilmaantuvuus oli riippuvainen ja kalenterivuoden riippumaton muuttuja.

ikä- ja sukupuoli-erityinen vuotuinen kumulatiivinen ilmaantuvuus keuhkosyöpään vuonna 2005 sekä diabeetikoilla ei ollut diabetesta laskettiin kaikenikäisille ja ikä 40, 40-64, 65 -74 ja ≥75 vuotta. Osoittaja oli niiden potilaiden määrä, joilla on ensimmäinen diagnoosi keuhkosyöpään sisällä 2005; ja nimittäjänä oli määrä vakuutettujen että tiettyyn ryhmään. Riski suhde diabeetikko ja ei ollut diabetesta laskettiin ja 95%: n luottamusväli (CI) arvioitu Taylorin sarja lähentämisestä [9]. Minimoida mahdollisuus, että diabetes saattaa johtua keuhkosyöpä, viive aika herkkyys analyysit suoritettiin jättämällä diabetes kesto 5 vuotta.

regressiomalli lasketaan odotusarvo suhteet. Keuhkosyöpä oli riippuva muuttuja ja riippumattomia muuttujia sisälly ikä ( 40, 40-64, 65-74 ja ≥75 vuotta), diabetes kesto (ei-diabetes, 1, 1-3, 3-5 ja ≥ 5 vuotta), rintakehän röntgentutkimuksen (CXR), perussairaus, lääkkeet, elävä alue ja ammatti. CXR on yleisimmin käytetty seulonta väline keuhkosyövän [10], [11], ja se sisällytettiin malleja ohjaamaan mahdollisille havaitsemiseen harhaa seulonnan avulla. Komorbiditeetteja (ICD-9-CM koodit) sisältyvät hypertensio (401-405), keuhkoahtaumatauti (COPD, 490-496, korvike tupakointi), aivohalvaus (430-438), nefropatia (580-589), iskeeminen sydänsairaus (410-414), ääreisvaltimosairaus (250,7, 785,4, 443,81, 440-448), silmäsairaus (250,5, 362,0, 369, 366,41, 365,44), liikalihavuus (278) ja dyslipidemia (272,0-272,4). Lääkehoito mukana statiini, fibraatti, angiotensiinikonvertaasin estäjän ja /tai angiotensiinireseptorinsalpaajasta, kalsiuminestäjän, sulfonyyliurea, metformiini, insuliinin, acarbose, pioglitatsoni ja rosiglitatsoni. Insuliinin käyttö luokiteltiin kyllä ​​vs. ei (malli I), ja keston mukaan sen käytön alle 5 vuotta ja ≥5 vuotta versus muut käyttäjät (malli II). Komorbiditeetteja ja lääkkeet laskettiin vain ne näyttivät ennen vuotta 2005 vakuuttaa ajallista oikeellisuutta syyn ja seurauksen (keuhkosyöpä). NHI vakuutettujen luokiteltiin ammatin ja tämä toimi korvike sosioekonomista asemaa. Elävä alue toimi korvikkeena maantieteellinen jakautuminen joidenkin ympäristön altistumisen. Ammatti luokiteltiin I: virkamiehet, opettajat, työntekijät valtiollisten tai yksityisten yritysten, ammattilaisille ja teknikoille; II: ihmiset ilman erityisesti työnantajia itsenäisiä tai merimiesten, III: viljelijät tai kalastajat; ja IV: pienituloiset perheet tukevat sosiaali- tai veteraaneja. Living alue luokiteltiin Taipei, Pohjois-, Keski-, Etelä- ja Kao-Ping /Eastern. Taantumien tehtiin kaikenikäisille ja ikä ≥40 vuotta erikseen.

Tulokset

Kuvassa 2 raakaa ja Ikävakioitu ilmaantuvuus suuntauksia 1979-2007. Molemmat kasvavat merkittävästi kummallakaan sukupuolella (

P

0,0001).

Taulukossa 1 esitetään kumulatiivinen ilmaantuvuus ja riski väliset suhteet diabeetikko ja ei ollut diabetesta. Kumulatiivinen ilmaantuvuus lisääntyi merkittävästi iän myötä joko diabeetikko tai ei ollut diabetesta. Riskisuhde analyysi osoitti, että diabeetikoilla oli suurempi riski kuin ei ollut diabetesta kaikissa ikäryhmissä, vaikka riskisuhteita heikennettyä iän myötä ja eivät ole merkittäviä vanhemmissa ikäryhmissä kummallakaan sukupuolella.

Taulukko 2 esittää tulokset logistinen regressioissa kaikenikäisille ja ikä ≥40 vuotta, vastaavasti. Tulokset olivat samanlaiset mallit I ja II. Vain kertoimet suhteet ikä, sukupuoli, diabeteksen kesto ja insuliinin käyttö on esitetty malleja suoritetaan ikä ≥40 vuotta, koska kertoimet suhdeluvut muut muuttujat ovat samanlaisia ​​kuin havaittiin analyysien kaikenikäisille.

keskustelu

suuntaukset keuhkosyöpään oli yhä merkittävästi 1979-2007 (kuva 2) ja diabetes liittyy suurentunut riski milloin tahansa kesto (taulukko 2), jolla on korkein riskisuhde havaittiin nuorin ikä 40 vuotta (taulukko 1). Kuitenkin insuliini käyttö ei liittynyt merkittävää muutosta keuhkosyövän riskiä (taulukko 2).

Äskettäin kaksi takautuva kohortin analyyseistä NHI tietokannan arvioimaan yhdistyksen välillä diabeteksen ja keuhkosyövän Taiwanissa ovat olleet raportoitu [12], [13]. Tutkimuksessa Lai et al. valittu joukko ilmaantuneen diabeetikoilla vuotiaiden ≥20 vuotta (

n

= 19624) 2000-2005 ja ryhmä ei-diabeetikoilla Hyväksytty iän ja sukupuolen lähtötilanteessa (n = 78496) ja jäljittää ilmaantuvuus keuhkosyövän ajaksi jopa 9 vuotta näissä kahdessa ryhmässä [12]. He päättelivät, että ei ollut yhdistyksen välillä diabeteksen ja keuhkosyövän. Tämä tutkimus kuitenkin voisi olla alle-powered ilman riittävää tapauksessa numeroita. Lisäksi ne ovat laiminlyöneet yleisyys diabetes aikana pitkäkestoisuus seurannan perustason ei-diabeetikoilla ryhmän keski-ikä oli 56,5 vuotta. Toisessa tutkimuksessa Lee et al. seurasi 985815 vakuutettujen kanssa ja ilman diabetesta vuonna 1997 ja seurasi heitä 1998-2009 [13]. He havaitsivat, että diabetes lähtötilanteessa liittyi huomattavasti suurempi riski sairastua keuhkosyöpään, jossa riskisuhde (95% CI) 1,54 (1,26-1,88) korjausten jälkeen ikä, sukupuoli, kohonnut verenpaine, dyslipidemia ja kihti. Tämä tutkimus lisäksi laiminlyönyt mahdollisesta esiintyvyys diabeteksen keskuudessa lähtötilanteessa ei ole diabetesta ryhmä aikana pitkäkestoisuus seurantaa. Siksi tämä tutkimus voi olla mahdollisesti aliarvioi keuhkosyövän riskiä liittyy diabetes.

Tässä tutkimuksessa vahvistui välinen yhteys diabeteksen ja keuhkosyöpää; ja kannatti puute yhdessä insuliinin käyttöä. Diabetes on todennäköisesti aiheutunut keuhkosyöpä, koska diabetes diagnosoidaan 5 vuotta ennen keuhkosyöpä (taulukot 1 ja 2) voidaan tuskin olla seurausta karsinogeeninen prosessin. Detection bias oli myös epätodennäköistä, koska CXR oli säädetty analyyseissä (taulukko 2).

Diabetes on ollut kasvussa maailmanlaajuisesti [14], erityisesti Aasian maissa [15]. Taiwanissa diabetes esiintyvyys kasvoi 5,0% vuonna 1970 12,8%: iin vuonna 1996 vuotiaista ≥40 vuotta [16]. Ilmaantuvuus tyypin 2 diabetekseen Taiwanissa osoitti merkittävää kasvua 1,8-kertainen 1992-1996 [17]. Jos diabetes lisää riskiä sairastua keuhkosyöpään, esiintyvyys keuhkosyövän odotetaan kasvavan tulevina vuosina, erityisesti Aasian maissa, joissa diabeetikoilla enemmän kuin muiden maanosien [14], [15].

Mikään lääkitys myös insuliinin vaikuttaisi keuhkosyövän riskiä (taulukko 2). Aiemmat tutkimukset ehdotti, että insuliinin käyttö voi liittyä joitakin syövän muotoja, mutta eivät kaikki: insuliini käyttö on ennustava esiintyvyys [18] mutta ei kuolleisuutta [19] non-Hodgkinin lymfooma; se liittyy kuolleisuutta, mutta ei ilmaantuvuus virtsarakon syöpä [20], [21], maksasyöpä [22], [23] ja haimasyövän [24], [25]; ja se ei ole liittynyt esiintyvyys eikä kuolleisuus eturauhassyöpään [26] – [28] ja mahasyövän [29], [30]. Koota havainnot puutteesta ennusteita insuliinin käytettäväksi kuolleisuus keuhkosyöpään meidän viime mahdollisille 12-year follow-up study [31] ja puute yhdistyksen kanssa esiintyvyys keuhkosyövän esillä olevassa tutkimuksessa ( taulukko 2), keuhkoissa voi myös olla yksi niistä vähemmän herkkiä elimiä. Siksi jotkut elimet voivat olla erityisen herkkiä ulkoisen insuliinin syövän kehityksen, kun taas toiset eivät ole.

COPD ja keuhkosyöpä on sama riskitekijä tupakoinnin, ja COPD on myös merkittävästi liittyy suurempi riski keuhkojen syöpä [1]. Havainto, että COPD huomattavasti riskiä sairastua keuhkosyöpään (taulukko 2) vahvasti siihen, että tupakointi voi olla yhteinen riskitekijä molemmat ehdot; ja että päätelmät tämän tutkimuksen ei todennäköisesti puolueellinen ilman säädön tupakoinnin.

On mielenkiintoista, että aivohalvauksen ja dyslipidemia liittyi merkitsevästi pienempi riski keuhkosyöpään (taulukko 2). Yksi selitys pienemmän riskin potilailla, joilla on aivohalvauksen on, että nämä potilaat saattavat olla korkeampi kuolleisuus ennen kuin ne olisi mahdollisuus kehittää keuhkosyöpää. Pienempi riski potilailla, joilla on dyslipidemia ei voisi johtua suojavaikutus lipidilääkitystä kuten statiini tai fibraattien, koska molemmat on oikaistu mallien (taulukko 2). Yksi mahdollisuus on, että dyslipidemia liittyy vahvasti sydän- ja verisuonitauteihin, jotka voivat kehittyä on nuorempia ja johtaa ennenaikaiseen kuolemaan. Siksi näillä potilailla voi olla pienempi todennäköisyys sairastua keuhkosyöpään, joka on todennäköisempi jälkeen 65 vuotta (taulukko 1).

Vaikka maantieteellinen jakauma kuten elävän alueen ei merkittävästi liittynyt keuhkosyöpä, ihmiset, joilla on korkein sosioekonominen asema kuten ammatin tein osoittavat merkitsevästi pienempi kun verrattuna muihin ryhmiin (taulukko 2).

Jotkut keuhkosyöpää on ehkä luokiteltu väärin tutkimuksessa. Kuitenkin tällainen tapahtuma oli todennäköisesti pieni, koska leimattua diagnooseja olisi painettava kaikki lääkemääräykset jaetaan potilaille Taiwanissa. Väärän etiketöinnin syöpädiagnoosin ei voisi hyväksyä potilaille, kun he näkivät diagnoosi. Ikä, miessukupuoli ja COPD ovat merkittäviä riskitekijöitä keuhkosyövän [1]. He olivat myös merkittävästi liittyvän keuhkosyövän täällä. Siksi havainnot johdettu malleja todennäköisesti vääristyy, koska nämä riskitekijät havaittiin myös tässä (taulukko 2).

Tämä tutkimus ei pystynyt arvioimaan histologisten kuvioita tai kliinisten vaiheissa keuhkosyöpään. Mukaan Taiwan Syöpärekisteri, adenokarsinooma on yleisin patologian edustavat 40,4% ja 70,6% miehillä ja naisilla, vastaavasti; jota seuraa okasolusyöpä, jotka edustavat 24,9% ja 7,9%, vastaavasti [2]. Näin ollen suurin osa keuhkosyövän raportoitu tässä on liityttävä joko adenokarsinooma tai okasolusyöpä.

Tämä tutkimus on useita vahvuuksia. Se on väestöpohjainen suurella kansallisesti edustava otos. Tietokantaan sisältyvät avohoidossa ja vuodeosastoilla ja saimme diagnoosit molemmista lähteistä. Syöpä pidetään vakavan sairastuvuuden NHI ja useimpien lääketieteellisten omavastuukertoja voidaan luopua. Siksi detektioprosentti ei yleensä eroa eri yhteiskuntaluokkiin. Käyttö sairauskertomus vähensi myös mahdollinen harha liittyvät itse raportointiin.

Rajoitukset sisältyi puute varsinaisen mittauksen sekoittavien tekijöiden, kuten tupakointi, alkoholin juominen, suvussa, elämäntapa, ruokavalio ja geneettiset parametrit. Lisäksi meillä ei ollut biokemiallisia tietoja arvioidaan niiden vaikutuksia. Lopuksi seurannan väli on luultavasti liian lyhyt uskottavasti selittää todennäköisesti induktion aika välillä tarvitaan diabeteksen puhkeamista ja biologiset muutokset johtavat keuhkosyöpään.

Yhteenvetona, tämä tutkimus osoittaa kasvava trendi keuhkosyöpä Taiwanissa ja yhdyssiteenä diabeteksen ja keuhkosyöpä, joka on merkittävämpää vuotiaana 40 vuotta. Insuliini tai muut lääkkeet eivät ole, mutta COPD ja alempi sosioekonominen asema liittyvät merkittävästi keuhkosyöpää. Pienempi riski potilailla, joilla on dyslipidemia ja viivan odottaa lisätutkimuksia. Koska väestö ikääntyy, esiintyvyys keuhkosyövän kasvaa, ja esiintyvyys Tyypin 2 diabeteksen on kasvussa [17], vaikutus diabetekseen liittyvien keuhkosyöpään väestöön olisi perusteltua kansanterveyden huomiota.