Krooninen sairaus

tiivistelmä

Potilaan ikä aikaan diagnoosi on tärkeä ennustetekijä varten kilpirauhassyöpäpotilailla (DTC) kuin on esitetty useissa eri lavastus ja riskien kerrostuneisuus järjestelmiä. Kuitenkin on eroavaisuuksia kesken eri lavastus järjestelmien optimaalinen raja-ikä ennustamiseksi kliininen tulos sairastavilla potilailla DTC. Iän määrittämiseksi diagnoosin useimmat ennustettavissa kliinisen tulosten DTC, väestöpohjaisen kohortti tutkimus suoritettiin koostuu 35323 potilaalla on DTC vuosien 1988 ja 2010 käyttäen valvonta-, Epidemiology, ja Lopputulokset (näkijä) tietokantaan. Youdenin indeksi J käytettiin määrittämään kaikkein ennakoivan ikä-at-diagnoosin kilpirauhasen syöpää erityisiä kuolema. Monimuuttujakalibrointi Coxin suhteellisten riskien mallia käytettiin määrittämään hazard ratio (t) kullekin ikäryhmälle. Mediaani seurannan 5,4 vuotta (vaihteluväli, 0-+22,9vuosi), DTC liittyvä kuolleisuus oli 1,5% (n = 533) ja osuus kuoleman yleinen aiheuttaja oli 7,0% (n = 2482). Optimaalinen sulku ikä diagnoosin kilpirauhasen syöpää erityisiä kuolema oli 57. Monimuuttuja-analyysi havaittu, että ikä-at-diagnoosi on kaikkein ennustetekijä kilpirauhasen syöpää erityisiä kuolema (HR 10,02, 95% CI 8,18-12,28). Ikä diagnoosi on tärkein ennustetekijä DTC potilaille. Analyysimme, ikä diagnoosin 57 saattaisi olla optimaalinen ennustaja kilpirauhasen syöpää erityisiä kuolema. Tämä havainto voidaan käyttää vastikkeena tarkistamista riski kerrostuminen järjestelmä hoitoon DTC potilaista.

Citation: Kim Sj, Myong JP, Suh H, Lee KE, Youn YK (2015) Optimal Cutoff Age ennustamiseen kuolleisuus Associated kilpirauhassyöpäpotilailla. PLoS ONE 10 (6): e0130848. doi: 10,1371 /journal.pone.0130848

Editor: Paula Soares, IPATIMUP /lääketieteellisen tiedekunnan yliopiston Porton

vastaanotettu: 8. tammikuuta 2015 Hyväksytty: 26 toukokuu 2015; Julkaistu: 23 kesäkuu 2015

Copyright: © 2015 Kim et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

rahoitus: kirjoittajat saanut mitään erityistä rahoitusta tähän työhön.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä olemassa.

Johdanto

Kilpirauhasen syöpä on yleisin hormonitoimintaa maligniteetin, ja sen esiintyvyys maailmassa on kasvanut nopeasti viime 3 vuosikymmeninä [1, 2]. Valtaosa kilpirauhassyövän ovat kilpirauhassyöpäpotilailla (DTC), joka on histologisesti jaettu papillaarinen kilpirauhassyövän (80% -85%), ja follikulaarinen kilpirauhassyöpä (10% -15%). Vaikka useimmat vikakoodit ovat veltto, jolla on erinomainen ennuste, jotkut verosopimukset voivat levitä, etäispesäkkeitä, toistuvat ja lopulta johtaa kuolemaan [1]. Siksi riski ositetut hoito ja valvonta ovat tärkeitä DTC hallintaan.

Toisin kuin muiden pahanlaatuisten kasvainten potilaan ikä aikaan diagnoosi on tärkeä kriteeri ennustetyövälineenä tekijä useimmissa DTC pysähdyspaikan järjestelmissä [3-10] . Kuitenkin merkittävä vaihtelua esiintyy joukossa järjestelmiä. Tietyt lavastus järjestelmät käyttävät ikä-at-diagnoosi jatkuvana muuttujana [3-7], kun muut järjestelmät käyttävät sitä kategorisena muuttuja eri sulku ikäisiä [8-10]. Viimeaikaiset tutkimukset ovat arvioineet suhdetta iän-at-diagnoosin ja ennusteen potilaita, joilla on DTC, ja pyrkii noudattamaan ikää, joka oli suurin ennustava syöpäspesifisessä kuolema [11,12]. Koska tutkimuksessa otoskoot olivat pieniä, määritettäessä optimaalinen ennustetekijöiden ikä oli pieni, koska alhainen esiintyvyys DTC liittyviä kuolemantapauksia.

Siksi tavoitteena oli selvittää iän aikaan diagnoosi joka oli suurin ennustava DTC-erityisiä kuolema käyttäen väestöpohjaisen kohortti. Jotta analyysi, Youdenin index

J

käytettiin yhdessä Kaplan-Meier-analyysi, log-rank testi, ja Monimuuttuja-analyysissä käyttäen Coxin suhteellisen vaarat malli.

Materiaalit ja menetelmät

Ethics selvitys

tutkimusasetelma hyväksyi Institutional Review Board of Soul St. Maryn sairaalassa, Korea (hyväksyntä ID: KC14EISI0433). Aineisto on näkijä avoimesti käsiksi tietokantaan. Syöpä diagnoosit ovat raportoitavan tartuntatautien syöpärekisterit (ei hyväksyntä), mukaan lukien ne, jotka tarjoavat tietoa näkijä. Siksi kirjoittajat pääsevät käsitellyt julkisesti saatavilla tietoa kotisivuilta SEER. Potilaiden ennätykset anonymisoituja ja tunnistamattomiksi ennen analyysiä

SEER tietokantaan ja voivat tutkimuspopulaatiosta

Surveillance, Epidemiology, ja Lopputulokset (SEER) ohjelma National Cancer Institute (NCI ) kerää tietoja syövän ilmaantuvuutta ja eloonjäämistä noin 28% väestöstä Yhdysvalloissa. Näkijä Tietokanta sisältää demografisia (ikä diagnoosin, sukupuoli, rotu), kliininen (primäärikasvain päällä, kasvaimen koko ja laajuus, toiminta tyyppi, imusolmuke osallistuminen, kaukainen etäpesäke), sekä varoituksia (syöpää erityisiä kuolinsyy ja yleinen syy kuolema) tiedot. Jatkuva laaduntarkkailu ja laadun parantaminen suoritetaan näkijän Program varmistaa kerääminen korkealaatuisten tietojen. Lisätietoja koskien menetelmiä ja suunnittelun näkijä Program, ja osallistujamaat on raportoitu muualla [1, 13]. Laajuus kasvain määriteltiin paikallisten (rajoittuu kilpirauhanen), alueelliset (laajenemisesta viereiseen kudokseen tai imusolmuke osallistuminen), tai kaukaisia ​​(metastaattinen). SEER data (marraskuu 2012 versio) käytettiin tässä tutkimuksessa [1].

katsauksessa Ohjelma otettiin yhteyttä maaliskuu 2014 ja tiedot 1973-2010 eli 6981978 syöpätapausta saatiin. Tämä tutkimus on valittu 53037 potilasta näkijä tietokannasta, joilla oli diagnosoitu kilpirauhassyöpä (C73.9) kuin ensimmäinen ensisijainen pahanlaatuisen 1988 kautta 2010. Vain Histologisesti vahvistettu papillaarinen tai follikulaarinen kilpirauhassyöpä olivat mukana. Perustuu

kansainvälisen tautiluokituksen varten Oncology

,

Third Edition

seuraavat histologiset alaluokkien olivat mukana tutkimuksessa: 8340 (papillaarinen karsinooma, follikulaarinen variantti), 8341 (papillaarinen microcarcinoma), 8342 (papillaarinen karsinooma, oxyphilic solu), 8343 (papillaarinen karsinooma, kapseloitu), 8344 (papillaarinen karsinooma, columnar solu), 8260 (papillaarinen adenokarsinooma, ei ole mainittu muualla), 8080 (papillaarinen karsinooma, ei ole mainittu muualla), 8330 follikulaarinen adenokarsinooma, ei ole mainittu muualla), 8331 (follikulaarinen adenokarsinooma, hyvin eriytetty), 8332 (follikulaarinen adenokarsinooma, trabekulaarisen) ja 8335 (follikulaarinen karsinooma, vähän invasiiviset). Potilaat, joilla on puutteellisia tietoja rodun, kirurginen havainnot (kasvaimen kokoa, laajuus, ja imusolmuke osallistuminen), adjuvanttihoito säilymisen tai kuolinsyy suljettiin pois. Toinen poissulkukriteereitä oli kasvain kooltaan 200 mm tai suurempi. Tutkimuksessa kohortti koostuu 35323 potilaalla on DTC. Kuvio 1 yksityiskohdat määriä lisätään ja poissuljettu potilaat.

Tilastollinen

kuvailevia tilastoja, Student

t

testiä käytettiin jatkuvien muuttujien kun Chi neliö testi käytettiin kategorisen muuttujia. Youdenin index

J

käytettiin määrittämään optimaalisen sulku ikää aikoina diagnoosin ennustamiseen yleistä ja syöpää erityisiä kuolinsyy. Youdenin index

J

määriteltiin:

J

= herkkyys + spesifisyys-1 [14]. Youdenin index

J

kuvassa 2 on johdettu yhden muuttujan analyysin. Sillä univariate arviointeja dikotominen iän ennustusmuodoksi muuttuja, eloonjäämiskäyriä kokonaiselossaoloaika ja syöpää erityisiä selviytymisen arvioitiin käyttämällä Kaplan-Meier menetelmällä ja analysoitiin käyttäen log-rank-testi. Dikotomista -yksikköä valittiin perustuu Youdenin J indeksin tuloksia kuvassa 2.

Kun tulokset korjattiin sukupuolen, rodun, koko kasvain, laajuus, ekstratyroidaalisen laajennus, imusolmuke etäpesäke, kaukainen etäpesäke, laajuus toiminnan, ja sädehoito, suhteellisten riskien mallia käytettiin määrittämään hazard ratio (t), joka vastaa kahtia ikään kuin monimuuttuja mallissa. Kaksipuolinen

P

-arvo 0,05 pidettiin tilastollisesti merkittävänä. Survival-analyysi suoritettiin käyttäen SAS-versiota 9.2 ohjelmisto (Statistical Analysis Software Institute, Cary, NC, USA), ja Youdenin index

J

arvot johdettiin käyttämällä MedCalc Statistical Software versio 13.1 (MedCalc Software bvba, Osten , Belgia).

tulokset

Potilaiden demografiset ja kliiniset ominaisuudet on esitetty taulukossa 1. suurin osa kasvaimista olivat papillaarisen kilpirauhassyöpä (93,1%). Keskimääräinen ikä diagnoosin oli 47,0 ± 15,3 vuotta. Mediaani seuranta-aika oli 5,4 vuotta (vaihteluväli, 0-+22,9vuosi). Aikana seuranta-ajan, kokonaiskuolleisuus oli 7,0% (n = 2482), ja kilpirauhassyöpä kuolleisuutta oli 1,5% (n = 533).

Suurin Youdenin Index

J

arvo oli 0,4674 55 vuotta yleinen kuolinsyy, ja 0,4974 57 vuotta kilpirauhasta syöpäspesifisessä kuolema (Kuva 2).

S1 taulukossa yhteenveto jakelua demografiset ja kliiniset ominaisuudet mukaan ikä-at-diagnoosin raja-arvot yleistä ja kilpirauhasta syöpäspesifisessä eloonjäämisen (≤ 55, 55, ≤ 57, 57 vuotta, vastaavasti). Vanhemmat osallistujat olivat todennäköisemmin suurempia kasvaimia, imusolmukemetastaaseja, ja etäispesäkkeitä kuin nuoremmat osallistujat sekä sulku ikäisille (kaikki

P

0,001).

Kaplan-Meier selviytymisen toiminto oli arvioitiin kussakin ikäryhmässä sekä eloonjäämiseen ja kilpirauhassyöpä tautivapaalle (S1 Kuva). Log-rank testi oli tilastollisesti merkitsevä ero (

p

0,001) välillä sekä yleistä eloonjäämiskäyristä, ja syöpä erityinen eloonjäämiskäyristä perustuu aikojen diagnoosi.

Taulukot 2 ja 3 esittävät tulokset yhden ja usean analyysi riskitekijät ennustavat yleisen kuolinsyy ja kilpirauhasen syöpää erityisiä kuolema. Raja-ikäisille olivat peräisin yhden muuttujan analyysin (maksimi Youdenin index

J

klo OS ja DSS). Ikä, diagnoosi oli korkein riskitekijä sekä kokonaisuutena kuolinsyy ja kilpirauhasen syöpää erityisiä kuolemaan monimuuttujamenetelmin (HR 9,04, 95% luottamusväli [CI] 8,26-9,90; HR 10,02, 95%: n luottamusväli 8,18-12,28, vastaavasti). Sillä yleinen kuolinsyy, ikä diagnoosin ( 55 vuotta), miessukupuoli, rotu (musta

vs

. Valkoinen), ekstratyroidaalisen laajennus, imusolmuke etäpesäke, kaukainen etäpesäke, laajuus toiminnan (koepala, lobectomy

vs

. yhteensä kilpirauhanen), sädehoitoa (radioaktiivinen I-131 ablaation, ulkoista sädehoitoa

vs

. no sädehoito) olivat merkittäviä ennustavia tekijöitä mukaan monimuuttujamenetelmin. Kilpirauhasen syöpää erityisiä kuolema, ikä diagnoosin ( 57 vuotta), miessukupuoli, koko kasvain, ekstratyroidaalisen laajennus, imusolmuke etäpesäke, kaukainen etäpesäke, laajuus toiminnan (yhteensä kilpirauhanen), ja postop sädehoito olivat merkittäviä ennustavia tekijöiden perusteella monimuuttujamenetelmin.

kuvio 2 esittää HR jakautuminen ikä diagnoosin ja sen 95% CI, säätämisen jälkeen sukupuoli, rotu, koko kasvain, laajuus, ekstratyroidaalisen laajennus, imusolmuke etäpesäke, kaukainen etäpesäke, laajuus toiminnan ja sädehoito. Youdenin index

J

oli myös osoittanut. Youdenin index

J

ja HR on samanlainen arvoalueella (eli 50-60 vuotta OS ja 50-58 varten DSS). Kynnysarvon 55 vuoden yleisen kuolinsyy oli herkkyys ja spesifisyys 74,8% ja 71,2% (pinta-ala käyrän alla: 0,803), tässä järjestyksessä. Kynnysarvon 57 vuoden kilpirauhasen-specific-kuolema oli herkkyys ja spesifisyys 75,8% ja 73,9% (pinta-ala käyrän alla: 0,816), tässä järjestyksessä.

Keskustelu

Tämän population-based kohorttitutkimuksen oli arvioida ikä aikaan diagnoosi ja jotka saattavat olla optimaalisin ennustavaa kliinisen lopputuloksen DTC. Kaikkiaan 35323 potilasta DTC 1988-2010 valittiin kanssa ennusteeseen viittaavia tietoja näkijä syöpään tietokantaan. Jos potilaalla on DTC, ikä diagnoosi oli tärkein ennustava tekijä kuolema kilpirauhassyöpä (55 vuotta: HR 10,02, 95% CI 8,18-12,28), ja yleinen kuolinsyy (57 vuotta: HR 9,04, 95% CI 8,26 -9,90), joka perustuu monimuuttuja-analyysissä käyttäen Coxin suhteellisen vaarat malleja.

prognoosi enemmistön verosopimusten ovat erinomaisia ​​kuitenkin noin 10% potilaista kuolee taudin [15-17]. Siksi useat tutkimukset ovat yrittäneet luoda riskin kerrostuminen järjestelmää tai pysähdyspaikan järjestelmä luokitella korkean riskin ja matalan riskin potilaita perustuu demografiset, ja ennusteeseen viittaavia tekijöitä. DTC, ikä diagnoosin pidetään vahva ennustetekijä, ja siksi se on integroitu useimmissa pysähdyspaikkojen järjestelmien [3-10,18,19]. Kasvain, solmu, etäpesäkkeitä (TNM) pysähdyspaikan järjestelmä [3] kehittämä yhdessä Union International Contre le Cancer (UICC) ja Yhdysvaltain sekakomitean Cancer (AJCC), luokittelee DTC potilaat käyttäen cutoff-arvo 45 vuotta ikä diagnoosi. Muita lavastus, kuten ikä, etäpesäkkeitä, laajuus, Size (AMES) [4]; Grade, ikä, etäpesäkkeitä, laajuus, Size (pelit) [5]; Noguchi et ai. [6]; ja National Kilpirauhasen Cancer Treatment Cooperative Study (NTCTCS) [7] ovat antaneet samanlaisen ikään perustuvan pysähdyspaikan järjestelmä käyttää erilaisia ​​raja-arvoja ikä riskejä kerrostuvat potilaalla on DTC. Sen sijaan käyttämät järjestelmät seuraavasti: European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) [8]; Ikä, Grade, laajuus, Size (AGES) [9]; ja Metastasis, ikä, täydellisyys Kaarileikkaus, Invasion, Size (MACIS) [10] järjestelmät ovat ottaneet ikä tekijä jatkuvana muuttujana laskettaessa ennustetekijöiden tulokset. Vaikka ikä pidetään yleisesti tärkeä tekijä kliinisen tuloksen DTC, optimaalinen sulku ikää ei ole vakiintunut. Tässä tutkimuksessa yrittänyt löytää optimaalinen sulku piste Youdenin index

J

joka heijastaa suurimman pinta-ala (AUC). Erityinen iät (ikä 55 OS, ja 57 DSS) oli todennäköisesti suurin Youdenin index

J

kuitenkin on peräisin kanssa yksiulotteista tuloksia. Siksi edelleen mahdollisille ja hyvin suunniteltu tutkimus viittaa siihen oikea ikä cut-off tasoa tulee seurata.

Mielenkiintoista, nämä havainto ovat samanlaisia ​​kuin viimeaikaisissa tutkimuksissa [11,20]. Jonklass ym [11] ehdotti kynnysarvon iän perusteella, jolloin useimmat naiset saavuttaneet vaihdevuodet [21,22], ja arveltu, että 55-vuotiaana oli asianmukainen DTC lavastus järjestelmiä käyttäen Coxin suhteellista riskin malliin oikaisun jälkeen ikä diagnoosin , sukupuoli, ja TNM-luokitus. Mazurat [20] jaettu tutkimusryhmän pieniin ikäryhmissä löytää optimaalinen sulku arvon iän ja ehdotti myös, että 55 vuotta on parempi kuin 45 vuotta riskin kerrostuneisuus DTC potilailla monimuuttujamenetelmin Coxin suhteellisen riskin malliin. Siksi tulokset Tutkimuksemme voisi olla hyötyä uudelleenmäärittelyä nykyisten lavastus järjestelmiä DTC. Kuitenkin ristiriitoja esiintyy kannattaa sekä lisätä ja vähentää katkaisun ikää ennustetta. Huomattavaa on, että Tran Cao et al [23] totesi, että alkaa 30-vuotiaana, jokainen ikä vuosikymmen oli itsenäisesti liittyi huonompi ennuste. Lisäksi Bischoff et al [24] todettiin, että 5 vuoden pysyvyys väheni jokaisessa ikäryhmä on 5-vuoden lisäystä ilman käännepiste vuotiaana 45 papillaarinen kilpirauhassyövän.

Äskettäin käyttäen näkijä tietokantaa, Yang et ai. [13] analysoidaan 29225 Kilpirauhassyöpäpotilailla syövät kaikki alalajit, ja kehittänyt nomogram perustuvan kilpailevan riskimalli ennustaa todennäköisyyttä kuoleman kilpirauhasen syöpäpotilailla. Koska useimmat DTC potilailla on veltto kurssi on alhainen kuolleisuus, analysoimalla todennäköisyyden syöpäspesifisessä kuolema voi olla haastavaa. Toisin kuin yhden instituutiopohjaiseen tutkimuksen [12], väestö-pohjainen SEER syöpä tietokanta on mahdollistanut samanaikaisen tarkastelun useita ennustettaessa suuri joukko potilaita, jotka eivät olleet altistettiin valintaan tai lähete harhat [18]. Väestöpohjaisen kohorttitutkimuksen voi kuvata luotettavampi, ja yleisesti sovellettavissa tiedot [13].

Siksi uskomme, että tämä tutkimus tarjoaa yleisesti hyväksyttävää tietoa terveydenhuollon tarjoajat ja potilaat, jotka koskevat vaikutusta ikäisiä diagnoosi ja DTC. Tulokset Tämän tutkimuksen olisi hyödyllistä tunnistaa korkean riskin potilailla DTC ja ohjata hoitosuunnitelmia ja niiden laajuus operatiivista johtamista sekä leikkauksen jälkeinen radioaktiivinen jodi hoito ja seuranta.

Vaikka olemme analysoineet väestöpohjainen kohortti ja käytetyt monimuuttuja analyysit tilille häiritsevien tekijöiden tutkimuksessa on joitakin rajoituksia. Emme voineet määritellä riskitekijöitä DTC uusiutumisen käyttäen näkijä tietokantaa, tai onko ikä diagnoosin on myös tärkeä ennustaja DTC toistumisen. Koska näkijä tietokanta keskittyy saada luotettavaa tietoa aikana diagnostisen jakson usein ilman kuolleisuus data, vähän tietoa kerättiin myöhemmin tapahtumista [25]. Kaikki mallit ovat pääasiallinen vaikutus malleja, siis meidän menetelmä Youdenin index

J

analyysi ei ehkä osuus muiden ennustetekijöiden huomioitu ikään. Lisäksi emme voi vahvistaa, että sulku ikää 57 DTC-erityisiä kuolema oli parempi ennustaja kuin sulku ikä 45 käytetyn TNM lavastus järjestelmää. Tämä johtuu siitä, että näkijä tietokantaan ennen vuotta 2004 ei ole, mitään tietoa kilpirauhassyöpä TNM pysähdyspaikan lukien imusolmuke etäpesäke asema kuten Keski imusolmukemetastaaseja (N1a) vs.lateral imusolmukemetastaaseja (N1B).

Johtopäätökset

Johtopäätöksenä tässä tutkimuksessa todettiin, että ikä-at-diagnoosi on tärkein ennustetekijä potilaille DTC ja iän raja-arvo 57 vuoden voivat paremmin riskiä kerrostuvat ja ennustaa syöpää erityiset kuolemaan DTC potilaille. Tämä havainto voidaan käyttää vastikkeena tarkistamista riski kerrostuminen järjestelmä hoitoon DTC potilaista.

tukeminen Information

S1 Kuva. Survival käyrä eloonjäämiseen ja kilpirauhassyöpä tautivapaalle iän cut-off tasoa.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0130848.s001

(TIF) B S1 Taulukko. Demografiset ja kliinisiä tekijöitä potilailla, joilla on eriytetty kilpirauhassyöpä mukaan sulku ikäisille diagnoosi.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0130848.s002

(DOCX) B