Krooninen sairaus

yksi testi maksasyövän, potilaat, jotka hankitaan sorafenibia ja doksorubisiinia yhdessä oli hieman pidempi keskimääräinen aikoina ilman taudin etenemistä ja kokonaiselinaika kuin potilailla, jotka saivat doksorubisiinia yksin. Vielä toinen pieni molekyyli estäjä, jolla on suuri sitoutumisaffiniteetti ZAK on nilotinibi, joka myös pysähtyy keskeytyskohta cluster region Abelson ja sattuu olemaan kliinisessä käytössä hoitoon krooninen myelooinen leukemia.

Vaikka sitomisaffiniteettien sorafenibin ja nilotinibia Zak on raportoitu, eikä aine on testattu niiden kyky rajoittaa ZAK toimintaa. Nämä aineet olivat hallinnoi meitä HaCaT soluihin 30 minuuttia ennen doksorubisiinihoidon 24 tuntia, selvittää sorafenibille tai nilotinib voi rajoittaa alavirtaan toimia ZAK. Selkeä läsnäolo joko kemiallisten erittäin tukahdutetaan Doksorubisiinin stimuloi fosforylaatiota p38 ja JNK MAPK. Aivan kuten HaCaT altistuneiden solujen ZAK siRNA, kattavuutta näiden solujen sorafenibille tai nilotinibille vähensi pohjapinta fosforylaatiota p38 MAPK. Romidepsin valmistaja

Sorafenibi ja nilotinibi vähensi myös lohkaisu kaspaasi 3 ja PARP, mikä osoittaa, että doksorubisiini välitteistä apoptoosia myös tukahdutetaan. ZAK inhibiittorit estävät daunorubisiinin aiheuttama MAP K palvelua ja apoptoosin HaCaT soluissa. Daunorubisiinin voi olla antrasykliini, joka katsotaan vaikuttavan samanlaisia ​​mekanismeja kuin doksorubisiinilla, mutta näyttää vähemmän voimakas antituumorivaikutus. Sen varmistamiseksi, että esto ZAK tulosten daunorubisiinin aiheuttaman apoptoosin ja MAPK aktivointia, esikäsittelimme HaCaT solujen sorafenibilla tai nilotinibin perässä daunorubisiinin 24 tuntia.

Samanlainen havainnoista doksorubisiini, selkeä läsnäolo joko kemiallisten voimakkaasti tukahdutetaan daunorubisiinin stimuloi fosforylaatiota JNK ja p38 MAPK. Sorafenibi ja nilotinibi myös maksettu pois lohkaisu kaspaasi 3 ja PARP, mikä osoittaa, että daunorubisiini välittämä apoptoosi oli myös tukahdutettiin. Doxorubicininduced apoptoosin on osittain estänyt inhibiittorit JNK tai p38 in HaCaT soluissa. ZAK on vain MAP3K joka on todistettu aiheuttavan fosforylaatiota p38 MAPK ja JNK.

Voit selvittää, onko peruuttamisesta JNK tai p38 MAPK voisivat haitata doksorubisiini aktivoitua apoptoosia, käytimme SB 203580, SP 600125, tai molempia yhdistelmänä HaCaT soluihin 30 min ennen käsittelyä 25 M doksorubisiinin 24 tuntia. Läsnäolo joko estäjän tai ehkä yhdistelmä sekä johti pilkkominen kaspaasi 3 ja PARP, mikä osoittaa, että p38 MAPK ja JNK osallistui jossakin määrin doksorubisiini välittämän apoptoosin. Läsnä on pancaspase kemiallisten, zVAD fmk, doxorubicininduced apoptoosin oli täysin estyy. ZAK siRNA ja ZAK inhibiittorit eivät estä doxorubicininduced apoptoosin HeLa-soluissa. Kokeilla onko ZAK estäjät vähentäisivät solukuoleman syöpäsolun linja esikäsittelimme HeLa soluja sorafenibilla tai nilotinibin seurasi doksorubisiinille 24 tuntia.

Toisin niiden kyky hillitä PARP ja kaspaasi 3 lohkaisu HaCaT soluissa, nilotinibia ja sorafenibi ei alentanut PARP tai kaspaasi 3 lohkaisu HeLa-soluissa. HeLa-soluissa, doksorubisiini ei lisätä fosforylaation JNK ja p38 MAPK, luultavasti koska pohjapinta määriä näitä fosforyloidun SAPKs jo koholla ilman indusoijan. Kuitenkin, fosforylaatio SAPKs tukahdutettiin sorafenibia ja nilotinib, mikä osoittaa, että inhibiittorit olivat tehokkaita valvoa ZAK näissä soluissa. Nämä tiedot viittaavat siihen, että kohotettu endogeeninen harjoittamiseen ZAK HeLa-soluissa saattaa olla vastuussa lisääntynyt tyvi fosforylaatioon JNK ja p38 MAPK.