PLoS ONE: Gp78, E3 Ubiquitin Ligaasihybridisaa- Toimii Gatekeeper piilotus Alkoholittomat rasvamaksatulehdus (NASH) ja maksasyöpä
tiivistelmä
Alkoholittomat rasvamaksatulehdus (NASH) liittyy metabolisen dysregulation ja häiritseekin Endoplasmakalvosto (ER) homeostaasin, joka usein kehittyy maksasolusyövän (HCC). Gp78 on E3-ligaasi, joka säätelee Endoplasmakalvosto liittyvää hajoamista (ERAD) by ubiquitinylation väärin laskostuneen ER proteiineja. Täällä me raportoimme että kun ikääntyminen (12 kk), gp78
– /- hiirille kehittyi lihavuus, pääpiirteittäin ikääntymiseen liittyvien ihmisen NASH. Maksa histologiaa gp78
– /- hiirillä tyypillinen rasvamaksa, maksan tulehdusta ja fibroosia, jonka jälkeen etenemistä Maksasolukasvainten. Akuutti ER stressiä paljasti, että menetys gp78 johtaa jopa sääntelyn laskostumattoman proteiinivaste (UPR) väyliä ja SREBP-1 säätelevä
de novo
lipogeneesiin vastaava rasvamaksa. Tissue joukko ihmisen maksasolusyövän (HCC) osoittivat, että ilmentyminen gp78 oli korreloi käänteisesti kliininen laadut syövän. Tässä olemme kuvanneet sukupolven ensimmäisen prekliinisen kokeellinen malli, joka kehittää spontaanisti ikääntymiseen liittyvien NASH ja HCC, joka yhdistää ERAD on hepatosteatosis, maksakirroosi, ja syöpä. Se viittaa siihen, että gp78 on säätelijä normaali maksan homeostaasin ja tuumorisuppressori ihmisen maksan.
Citation: Zhang T, Kho DH, Wang Y, Harazono Y, Nakajima K, Xie Y, et ai. (2015) Gp78, E3 Ubiquitin Ligaasihybridisaa- Toimii Gatekeeper piilotus Alkoholittomat rasvamaksatulehdus (NASH) ja maksasyöpä. PLoS ONE 10 (3): e0118448. doi: 10,1371 /journal.pone.0118448
Academic Editor: Srikumar P. Chellappan, H. Lee Moffitt Cancer Center Research Institute, Yhdysvallat