Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia suhdetta käytön gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonistit ja myöhempi riski keuhkokuume potilailla, joilla on eturauhassyöpä (PC) käyttämällä väestöpohjaisen aineisto.

Methods

saaneet tietoja Taiwanin Longitudinal sairausvakuutuslain Database 2000. Olemme mukana 2064 PC tässä tutkimuksessa. Otokseen PC potilasta, 1207 sai hoitoa GnRH. Me erikseen jäljittää jokaisen PC potilaan 1 vuoden ajan tunnistaa ne, jotka joutui sairaalaan keuhkokuumeen. Suoritimme Coxin suhteellisen vaaran regressio tutustua yhdistyksen välillä käytön GnRH-agonistit ja riski keuhkokuume aikana 1-vuoden seuranta-aikana.

Tulokset

ilmaantuvuus keuhkokuumeen aikana 1 vuoden seuranta-aikana oli 4,35 (95%: n luottamusväli (CI): 1.89~9.64) per 100 henkilötyövuotta ja 2,14 (95% CI: 1.31~3.32) per 100 henkilövuotta PC potilaille, jotka tekivät ja ne, jotka eivät saaneet hoitoa GnRH-agonistit, vastaavasti. Log-rank-testi ehdotti, että oli merkittävä ero 1 vuoden keuhkokuume elinaika oli vuosina PC potilaiden teki ja ne, jotka eivät saaneet hoitoa GnRH (

p

0,002). Säätämisen jälkeen ikä, tulot kuukaudessa, ja Charlson perussairaus pistemäärän, PC potilailla, jotka saivat hoitoa GnRH olivat todennäköisesti on sairaalahoitoon keuhkokuumeen aikana 1 vuoden seuranta-aikana kuin PC potilailla, jotka eivät saaneet hoitoa GnRH-agonistit (riskisuhde: 1,92, 95% CI: 1.10~3.36).

Johtopäätökset

PC potilailla, jotka saivat hoitoa GnRH oli lisääntynyt riski keuhkokuume.

Citation: Chung SD, Liu SP, Lin HC, Wang LH (2014) suurentunut Keuhkokuume käyttävillä potilailla gonadotropiinivapauttajahormonin agonistit eturauhassyöpään. PLoS ONE 9 (6): e101254. doi: 10,1371 /journal.pone.0101254

Editor: Chih-Pin Chuu, National Health Research Institutes, Taiwan

vastaanotettu: 01 huhtikuu 2014; Hyväksytty 4. kesäkuuta 2014; Julkaistu: 27 kesäkuu 2014

Copyright: © 2014 Chung et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Tutkimus perustuu de-tunnistettiin toissijaisia ​​tietoja LHID2000 vapauttaa Taiwan National Health Research Institute (NHRI) ilman rajoituksia tutkimustarkoituksiin. LHID2000, joka oli avoin tutkijoille, oli saatavissa NHRI (https://nhird.nhri.org.tw/date_01.html). Tutkijat voivat lähettää pyyntöjä NHRI pääsyä tietoihin LHID2000.

Rahoitus: Kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä olemassa .

Johdanto

Eturauhassyöpä (PC) oli toiseksi eniten diagnosoitu syöpä ja kuudenneksi yleisin syy syövän kuoleman miehillä maailmanlaajuisesti vuonna 2011 [1]. Euroopassa vuonna 2012, se oli kolmas eniten diagnosoitu syöpä jälkeen rinta- ja paksusuolen ja peräsuolen syöpiä 417000 tapauksia [2]. PC voi aiheuttaa kipua, vaikeuksia virtsaaminen, ongelmia yhdynnän aikana, ja erektiohäiriöt [3]. Androgeenien puute hoitoa (ADT), mukaan lukien orkidektomia, estrogeenit, luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) agonistit, anti-androgeenit ja gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) -reseptorin agonisteja ja antagonisteja, on tavallinen hoito PC [4]. Erityisesti GnRH-agonistit ovat laajimmin käytetään hoidettaessa PC.

GnRH-agonistit aiheuttavat palautuvan hypogonadismi ja lasku seerumin androgeenin, kuten testosteroni ja dihydrotestosteroni (DHT) tasot [5]. Useat tutkimukset osoittivat, että sukupuolisteroidihormonit osallistua välistä viestintää mikro-organismeja ja nisäkäs isännät [6]. Vaikutukset sukupuolisteroidihormonit sairauksista tuottavat bakteerit riippuu tartunnan lajien ja hormonitasot. Yleisesti, uroksia monet lajit ovat alttiimpia kuin naaraat loisten aiheuttamien infektioiden, sienet, bakteerit ja virukset. Yksi merkittävä syy sukupuolen erot infektio on eroja hormonitoimintaa immuuni vuorovaikutukset [7]. Androgeenien ylläpitää alennettua ilmaus keskeisiä tekijöitä luontaisen immuniteetin ja vähentää antibakteerinen kyky. Eläimillä tehdyssä tutkimuksessa, Quintar et al. havaittu ajasta riippuva nousu antibakteerinen aine β-defensiinien (RBD-1) ja pinta-aktiivisen proteiini D (SP-D) aikana päivän 3~7 jälkeen orkiektomia [8]. Kuitenkin, GnRH-agonistien on käytettävä pitkällä aikavälillä PC hoitoon. Se on edelleen epäselvää, onko pitkän aikavälin käyttö GnRH-agonistien lisää myöhemmin infektion riskiä. Tietojemme mukaan, ei ole aiempaa tutkimusta on pyrkinyt arvioimaan vaikutusta käytön GnRH agonistien infektioriskiä. Siksi täyttääkseen tämän puutteen tietomme, tutkimme suhdetta käytön GnRH-agonistit ja myöhempi riski keuhkokuume potilailla tietokoneella väestöpohjaisen aineisto Taiwanin ja retrospektiivinen kohortti suunnittelu.

menetelmät

Tietokanta

Tämä retrospektiivinen kohorttitutkimus käytetty tietoja peräisin pituus- sairausvakuutuslain Database (LHID2000). LHID2000, kokoama Taiwan National Health Research Institute (NHRI), myös lääketieteellisiä vaatimuksia datan ja rekisteritiedostot 1.000.000 yksilöitä satunnaisesti näytteet kaikista enrollees Taiwanin kansallinen sairausvakuutuskassa (NHI) ohjelma 2000 (

n

= 23720000). LHID2000, joka oli avoin tutkijoille Taiwanissa, oli saatavissa NHRI (https://nhird.nhri.org.tw/date_01.html). Tutkimus perustuu de-tunnistettiin toissijaisia ​​tietoja LHID2000 vapautuu NHRI ilman rajoituksia tutkimustarkoituksiin. Sadat tutkijat ovat käyttäneet tietoaineiston suorittaa ja julkaista tutkimusten [9]. LHID2000 tarjoaa erinomaisen tilaisuuden tutkijoiden jäljittää käyttää kaikkia terveyspalveluja nämä 1.000.000 edunsaajien koska aloittamisesta NHI vuonna 1995. Tutkimus oli vapautettu koko arvio Institutional Review Board koska LHID2000 koostuu de-tunnistettu toissijainen tiedot julkistettuja tutkimustarkoituksiin.

tutkimus Näytteet

ensimmäinen valittu kaikilla potilailla, jotka olivat koskaan saanut ensimmäistä kertaa pääasiallinen diagnoosi PC (ICD-9-CM-koodin 185, pahanlaatuinen kasvain eturauhasen) käytettäessä avohoidon käynti (mukaan lukien sairaalaolosuhteissa ja klinikoiden) tai sairaalahoidon aikana 1. tammikuuta 2001 31. joulukuuta 2010 (

n

= 2136). Me ulkopuolelle potilasta iältään alle 40-vuotiaita, sillä hyvin alhainen esiintyvyys PC tässä ikäryhmässä (

n

= 63). Olemme edelleen poissuljettu potilaat, jotka saivat orkiektomia aikana 1-vuoden seuranta-aikana (

n

= 9). Tämän seurauksena, 2064 PC potilasta otettiin mukaan tähän tutkimukseen. Otokseen PC potilaita, 1207 (58,5%) sai hoitoa GnRH yli 1 kk kuluttua indeksin päivämäärän. PC potilailla, jotka eivät saaneet GnRH-agonistit, me määritetty päivämäärä vastaanottamasta ensimmäistä kertaa PC diagnoosi indeksin päivämäärää. Kuitenkin PC potilailla, jotka saivat hoitoa GnRH-agonistit, määrittelimme ensimmäinen avohoidon vierailun hoito GnRH kuin indeksin päivämäärää.

Tässä tutkimuksessa olemme yksilöllisesti jäljittää jokaisen PC potilaan 1 vuoden ajanjakso tunnistaa ne, jotka joutui sairaalaan pääasiallisen ottamista diagnoosi keuhkokuume (ICD-9-CM koodit 480~483.8, 485~486, ja 487,0), alkaen niiden indeksin päivästä. Tutkimuksessa myös sensuroitu tapauksissa, jos yksilöt kuoli kuin keuhkokuume syiden aikana 1 vuoden seuranta-aikana (124 potilasta kuoli, mukaan lukien 96, jotka saivat hoitoa GnRH ja 28, jotka eivät).

Tilastollinen analyysi

Käytimme SAS tilastopaketilla (SAS Institute, Cary, NC) suorittaa kaikki tilastollisia analyysejä. Suoritimme Pearson χ

2 ja

t

-testaukset vertailla eroja PC potilaiden teki ja ne, jotka eivät saaneet hoitoa GnRH agonistien osalta sosiodemografiset ominaisuudet (ikä, kuukausitulot, ja kaupungistuminen taso ja maantieteellinen sijainti potilaan asuinpaikka, eli pohjoinen, Keski-, Itä- ja Etelä Taiwan). Nämä ehdot Lasketaan vain, jos ne tapahtuivat joko sairaalahoidon aikana tai kahden tai useamman avohoidon väittää koodattu 6 kuukautta ennen ja jälkeen indeksi avohoidon vierailu.

Myös laskenut 1 vuoden keuhkokuume vapaa eloonjäämisaste käyttämällä Kaplan-Meier menetelmää, ja käytetään log-rank-testi tutkimaan riski keuhkokuume potilaille teki ja ne, jotka eivät saaneet hoitoa GnRH. Olemme edelleen suorittaa Coxin suhteellisen vaaran regressio, sensurointi tapauksissa jos yksilöt kuoli kuin keuhkokuume syiden aikana 1 vuoden seuranta-aikana ja korjattuna sosiodemografisista piirteistä ja Charlson komorbiditeetteja Index (CCI) pisteet, jotta selvitettäisiin assosiaatiota käyttöä GnRH-agonistit ja riski keuhkokuume aikana 1-vuoden seuranta-aikana. Käytimme kaksipuolista

p

arvo 0,05 määrittämään merkitystä tässä tutkimuksessa.

Tulokset

jakaumat demografisten ominaisuuksien ja CCI pisteet otokseen potilaiden hoidossa taulukossa 1. oli tilastollisesti merkitsevä ero keski-ikä (74,2 vs. 71,9 vuotta,

p

0,001) ja tulot kuukaudessa (

p

0,001) välillä PC potilaiden joka teki ja ne, jotka eivät saaneet hoitoa GnRH. Lisäksi, oli tilastollisesti merkitsevä ero jakelun CCI tulokset näiden kahden ryhmän välillä. Potilaat, jotka saivat hoitoa GnRH olivat todennäköisesti CCI pisteet ≥4 kuin potilailla, jotka eivät saaneet hoitoa GnRH (

p

0,001). Kuitenkin, ei ollut merkittäviä eroja kaupungistuminen tasolla, maantieteellinen sijainti, diabetes, korkea verenpaine ja sepelvaltimotauti välillä PC potilaiden teki ja ne, jotka eivät saaneet hoitoa GnRH.

Taulukko 2 osoittaa ilmaantuvuus keuhkokuume aikana 1 vuoden seuranta-aikana potilailla, jotka tekivät ja ne, jotka eivät saaneet hoitoa GnRH. Kun koko näyte 2064 PC potilailla esiintyvyys keuhkokuumeen aikana 1-vuoden seuranta-aikana oli 3,65 (95%: n luottamusväli (CI): 2.88~4.56) per 100 henkilötyövuotta. Ilmaantuvuus keuhkokuumeen aikana 1 vuoden seuranta-aikana oli 4,35 (95% CI: 1.89~9.64) per 100 henkilötyövuotta ja 2,14 (95% CI: 1.31~3.32) per 100 henkilövuotta PC potilaille teki ja ne, jotka eivät saaneet hoitoa GnRH-agonistit, vastaavasti. Lisäksi log-rank-testi ehdotti, että oli merkittävä ero 1 vuoden keuhkokuume elinaika oli vuosina PC potilaiden teki ja ne, jotka eivät saaneet hoitoa GnRH (

p

0,002 ).

Taulukko 2 näyttää myös raakaöljyn ja oikaistun hazard ratio (t) keuhkokuumeen PC: potilaat, jotka tekivät ja ne, jotka eivät saaneet hoitoa GnRH. Coxin suhteellinen vaara regressio osoitti, että HR keuhkokuumeen PC potilailla, jotka saivat hoitoa GnRH aikana 1-vuoden seuranta-aikana oli 2,23 (95% CI: 1.30~3.82) verrattuna PC potilailla, jotka eivät saaneet hoitoa GnRH jälkeen sensurointi tapauksissa joka kuoli kuin keuhkokuume syiden aikana 1-vuoden seuranta-aikana. Lisäksi kun sensurointi tapaukset, jotka kuolivat ei-keuhkokuume syyt ja säätämällä ikä, kuukausitulot, ja CCI pisteet, PC potilailla, jotka saivat hoitoa GnRH olivat todennäköisesti on sairaalaan keuhkokuumeen hoidossa aikana 1-year follow up aikana kuin PC potilailla, jotka eivät saaneet hoitoa GnRH (HR: 1,92, 95% CI: 1.10~3.36).

keskustelu

Tietääksemme tämä on ensimmäinen tutkimus raportoivat, että on olemassa merkittävä suhde GnRH-agonistit ja lisääntynyt riski keuhkokuume potilailla, joilla on PC. Coxin suhteellinen vaara regressio osoitti, että oikaistut HR keuhkokuumetta aikana 1 vuoden seuranta-aikana PC potilailla, jotka saivat hoitoa GnRH oli 2,23 (95% CI: 1.30~3.82) verrattuna PC potilailla, jotka eivät saaneet hoitoa GnRH-agonistit.

Ehdotamme neljä mahdollisia selityksiä yhdistyksen havaittu tässä tutkimuksessa. Ensinnäkin, GnRH aiheuttavat palautuvan hypogonadismi ja pienentää seerumin androgen. Androgen puute voi aiheuttaa morfologisia ja biokemiallisia muutoksia keuhkoihin. Tutkimuksissa by Ojeda et al. [10], [11] he huomasivat merkittäviä morfologisia muutoksia keuhkoparenkyymistä kirurgisesti kastroitu rotilla verrattuna kontrolleihin, samankaltainen kuin ihmisen keuhkojen keuhkolaajentuma. Valomikroskoopilla, ilmeinen hypertrofista interstitiaalinen kudos johtui lisääntyneisiin yhdistäviä kuituja ja macrophagic hyökkäystä. Androgeenien vaimennus kirurginen tai farmakologisen menetelmiä herättää merkittävää vaihtelussa kemiallinen koostumus solukalvojen ja keuhkosurfaktantit. Toiseksi, androgeenin indusoidut muutokset antibioottiresistenssiprofiilin ja mikrobikasvun Plotkin et al. N tutkimuksessa [12]. Altistuminen sekä testosteronin ja DHT johti kahdeksankertaiseksi kasvuun

P. aeruginosa

alttius tobramysiinille ja myös merkittävästi hidastanut sen kasvua. Kolmanneksi androgeenista puutteellinen kunto, koostumukset ruoansulatuskanavan mikrobikasvuston voi muuttua suurten edustajille patogeenisen kasviston. Kosyreva osoittanut muuttunut laadulliset ja määrälliset koostumukset paksusuolen luminal mikrobikasvuston päivänä 52 jälkeen kirurgisen kastraation Wistar rottia, jotka oli liitetty lisääntyminen opportunisti bakteerit [13]. Lopuksi androgeenireseptorin saattaa lisätä neutrofiilituotantoa. Chuang et al. kerätyt verisoluarvot 33 edenneen eturauhassyövän potilailla ennen ja jälkeen kirurgisen kastraation hoidon [14]. Tulokset osoittivat, että nämä PC potilaiden neutrofiilien ero laskee kohtalaisesti vähentynyt jälkeen kirurgisen kastraation hoidon. Lisäksi ne myös osoittaneet, että eksogeeninen androgeenireseptorin voi palauttaa neutrofiilimääriä kastroituihin hiirillä. Edellä mainituista syistä olemme ennustaa, että PC saavilla potilailla GnRH on lisääntynyt infektioriski johtuu androgeenireseptorin puutteesta kunnossa.

Tämä tutkimus on useita huomionarvoista vahvuuksia. Ensinnäkin suuri tietokanta on todennäköisesti edustava maan väestöstä ja tarjosi hyvän mahdollisuuden tutustua yhdistyksen välillä GnRH ja keuhkokuume. Toiseksi otimme mahdollisia riskitekijöitä keuhkokuume huomioon regressiomalleista. Näihin sisältyvät ikä, tulot kuukaudessa, kaupungistuminen taso ja maantieteellinen sijainti potilaan asuinpaikka, ja CCI. Lopuksi arvioitiin syitä sairaalahoitoon PC potilaista. Vuodesta sensurointi tapaukset, jotka kuolivat ei-keuhkokuume syyt ja säätämällä ikä, tulot kuukaudessa, ja CCI pisteet, huomasimme, että PC potilailla, jotka saivat hoitoa GnRH olivat todennäköisesti sairaalahoitoon keuhkokuumeen hoidossa aikana 1-year follow up aikana kuin PC potilailla, jotka eivät saaneet hoitoa GnRH. Johdonmukaisesti osoittaa, että PC saavilla potilailla GnRH saattaa olla lisääntynyt riski keuhkokuume.

Tämä tutkimus ei ole useita rajoituksia, jotka ansaitsevat painotus. Ensinnäkin, koska tunnistimme keuhkokuumepotilaiden jotka saavat GnRH jälkeen indeksi lähtien LHID2000, tiedot eivät voimme tietää patogeenisten bakteerien potilaan verestä tai erot vakavuus keuhkokuume. Siksi emme voineet arvioida, mitä patogeenin aiheuttama keuhkokuume. Toiseksi LHID2000 data antaa mitään tietoja potilaan painoindeksi, tupakointi, alkoholin käyttö, liikunnan, taudin vaiheeseen, ajoitus GnRH tai nonprescription lääkkeitä käyttävät. Siksi emme voineet arvioida vaikutuksia näiden tekijöiden keuhkokuume. Kolmanneksi, tuloksemme osoittavat, että potilailla, jotka saivat hoitoa GnRH olivat todennäköisesti CCI pisteet ≥4 kuin potilailla, jotka eivät saaneet hoitoa GnRH. Koska keuhkokuume on yleinen alempi potilailla, joilla on korkea samanaikaisia ​​edellytys, syy-yhteyttä ADT ja keuhkokuume ei voida helposti vahvistettu tässä tutkimuksessa.

Tämän tutkimuksen, meidän havainnot osoittavat, että PC saavien potilaiden GnRH voi on lisääntynyt riski keuhkokuume oikaisun jälkeen samanaikaisia ​​sairauksia. Vaikka mekanismia esillä havainto on vielä epäselvä, lääkärin tulee olla tietoisia tästä yhdistyksen kun he määrätä GnRH kliinisissä puitteissa. Edelleen tutkimus on suositeltavaa vahvistaa havaintomme ja tutkia taustalla pathomechanism.