Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Isoleusiinia metioniini mutaatio asemassa 148 PNPLA3 geeni (p.I148M, rs738409) on äskettäin todettu alttius tekijä maksavaurioita rasvamaksatulehdus. Täällä, tutkimme onko

PNPLA3

rs738409 polymorfismi vaikuttaa myös alttius maksasolusyövän (HCC).

Methods

Vertasimme jakaumia

PNPLA3

genotyypit 80 ja 81 valkoihoinen potilaalla on alkoholi- ja hepatiitti C-viruksen (HCV) -associated HCC 80 ja 81 iän ja sukupuolen haun potilailla, joilla alkoholiin liittyviä ja HCV-liittyvä maksakirroosi ilman HCC, vastaavasti.

PNPLA3

genotyyppien 190 terveillä henkilöillä samasta väestöstä toimi viitteenä. Mahdolliset sekoittavien tekijöiden liikalihavuus, diabetes, HCV: n genotyyppi ja HBV-infektio ohjasivat yhden ja usean logistinen regressio, jossa eteenpäin vaihteleva valikoima.

Tulokset

PNPLA3

genotyypit olivat Hardy -Weinberg tasapaino kaikissa tutkimusryhmissä. Taajuus 148 miljoonaa alleelin oli merkitsevästi (p 0,001) kasvanut alkoholikirroosissa kanssa (53,7%) ja ilman HCC (36,2%), mutta ei ollut eroa terveiden verrokkien (22,9%) ja potilailla, joilla on kirroosi (25,3%; p = 0,545) ja HCC (30,2%; p = 0,071) johtuen hepatiitti C HCC riski oli suurin 148 miljoonaa /M homotsygoottinen potilaalla on alkoholin aiheuttama maksasairaus (riskisuhde (OR) 16,8 versus terveillä verrokeilla; 95%: n luottamusväli (CI) 6,68 -42,43, p 0,001). Lopuksi monimuuttuja regressio vahvistettu 148 miljoonaa /M homotsygootista (OR 2,8; 95% -CI: 1,24-6,42; p = 0,013) kuin HCC riskitekijänä alkoholikirroosi. HCV-liittyvä maksakirroosi vain HCV-genotyyppi 1 vahvistettiin kuin HCC riskitekijä (OR 4,2; 95% -CI: 1,50-11,52; p = 0,006).

Johtopäätös

PNPLA3

148 miljoonaa variantti on merkittävä riskitekijä HCC potilailla alkoholikirroosista, vaikka sen vaikutukset ovat vähäisiä potilailla, joilla on kirroosi johtuen HCV. Tämä polymorfia antaa hyödyllinen työkalu tunnistaa yksilöiden erityisen suuri HCC riski potilailla, joilla on alkoholin aiheuttama maksasairaus, joka olisi otettava huomioon tulevissa HCC preventiotutkimuksiin.

Citation: Nischalke HD, Berger C, Luda C, Berg T, Muller T, GRÜNHAGE F, et ai. (2011)

PNPLA3

rs738409 148 miljoonaa /M genotyyppi riskitekijä maksasyöpää alkoholikirroosissa mutta Näyttää puuttuminen tai puutteellisuus Association Hepatiitti C Maksakirroosi. PLoS ONE 6 (11): e27087. doi: 10,1371 /journal.pone.0027087

Editor: Yujin Hoshida, Broad Institute of Massachusetts Institute of Technology ja Harvard University, Yhdysvallat

vastaanotettu: 26 heinäkuu 2011; Hyväksytty: 10 lokakuu 2011; Julkaistu: 07 marraskuu 2011

Copyright: © 2011 Nischalke et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ rahoitti Deutsche Krebshilfe (avustus 107865 on HDN ja USA, https://www.krebshilfe.de/english.html) ja SFB TR57 TP01 TP12 Deutsche Forschungsgemeinschaft (https://www.dfg.de/en/index.jsp) ja FL, JN ja USA. CK tukivat myöntämisestä BMBF Network ”Susceptbility ja kestävyys hepatiitti C” Yhdysvaltain ja JN (avustus 01KI0792, https://www.bmbf.de/en/index.php). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

maksasolusyövän (HCC) on johtava syy syövän liittyvän kuoleman maailmanlaajuisesti [1], [2]. HCC johtuu pääasiassa kroonista viruksen hepatiitti B ja C kehitysmaissa [3], kun taas Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa noin 45% HCCs aiheutuu lisääntynyt alkoholin kulutus [4].

Suuri kiinnostus on peräisin genomin laajuinen yhdistys tutkimuksessa, jossa esitettiin yhden emäksen monimuotoisuus (rs738409C /G)

PNPLA3

kromosomissa 22, joka koodaa isoleusiini → metioniini korvaaminen (p.I148M) on patatiini kaltainen fosfolipaasi A3, kutsutaan myös adiponutrin kuin riskitekijä rasvamaksatulehdus ja maksakirroosi alkoholi- ja alkoholittomien rasvamaksa [5], [6]. Adiponutrin on transmembraaninen proteiini, joka ilmentyy ihmisen rasvakudoksessa ja maksassa. Vaikka sen tarkka in vivo toiminto on vielä tuntematon, ajankohtaiset tiedot osoittavat keskeinen rooli lipidien homeostaasiin. Adiponutrin ilmentyminen säätyy alas aikana paasto ja indusoidaan aikana korkea kalorimäärää koska geeni aktiivisuus on säädelty vastauksena glukoosi, insuliini, ja kilpirauhashormonit. Näin ollen, adiponutrin on tärkeä säätelijä maksan rasva-aineenvaihdunnan aikana ravitsemukselliset yli [6], [7]. Kuitenkin tämä geneettinen muunnos ei korreloi painoindeksi, sisäelinten tai ihonalaisen rasvan, insuliiniherkkyys tai ääreisverenkierron lipiditasoja [8], [9]. Lisäksi se korreloi käänteisesti kanssa kaulavaltimon intima paksuus, mikä viittaa siihen, että I148M polymorfismi valikoivasti vaikuttaa rasvan kertymistä maksaan, mutta ei ole liitetty yleiseen aineenvaihduntasairaus [6], [10], [11]. Kuitenkin 148 miljoonaa variantti korreloi kohonnut seerumin alaniiniaminotransferaasipitoisuudet [12], [13], [14] kohonnut maksan rasvapitoisuus ja korotukset fibroosia alkoholi- ja alkoholittomien rasvamaksa [15], [16]. Täällä tutkimme jos adiponutrin 148 miljoonaa alleeli ollut vaikutuksia riskiä HCC kehityksen keskuudessa kirroosipotilailla alkoholin aiheuttama maksasairaus verrattuna kroonisen virushepatiitin C, vaihtoehtoinen vahva riskitekijä HCC.

Materiaalit ja menetelmät

Ethics lausunto

raportoitiin tutkimuksissa hyväksyi Institutional Review Boards Bonnin ja Berliinin yliopistossa eettisten toimikuntien. Kirjallinen suostumus saatiin potilailta ennen näytteenottoa. Näytteitä koodattu ja tallennetut tiedot nimettömänä.

Opintoryhmät

rekrytoitiin 161 potilasta, joilla maksasolusyövän (HCC) Bonnin ja Berliinin yliopistossa osastot gastroenterologian vuodesta 2005 vuoteen 2009. 80 potilasta HCC liittyi alkoholikirroosissa ja 81 potilaiden kroonisen C-hepatiitin Nämä HCC potilaita verrattiin 80 ja 81 sukupuolen ja iän (± 3 vuotta) -matched alkoholikirroosia sairastavien potilaiden ja HCV-liittyvä maksakirroosi, joilla ei ollut maksasyövän. Kirroosipotilailla ilman maksasyövän oli vähintään yksi vuosi seurannan mahdollisuuden varalta okkulttisen maligniteetti. 190 tervettä vapaaehtoista samasta väestössä toimi viitteenä. Potilaiden katsottiin olevan alkoholikirroosissa jos niiden historiaa ilmoitettu keskimääräinen alkoholin kulutus on suurempi kuin 300 g etanolia per viikko. Potilaat, joilla on sekoitettu hepatiittitartuntojen ja lisääntynyt alkoholin kulutus ( 300 g /viikko) oli jätetty pois tässä tutkimuksessa. Jakauma HCV genotyyppien oli 90,0% genotyypin 1, 1,3% genotyyppi 2, 7,5% genotyyppi 3, 1,3% genotyypin 4 maksasyöpäpotilailla ja 61,7% genotyypin 1, 22,2% genotyyppi 2, 8,6% genotyyppi 3, 7,4% genotyypin 4 HCV-tartunnan kirroosipotilailla ilman HCC. Kaikki aiheet tässä tutkimuksessa olivat valkoihoisilla. Lisäksi demografiset ja kliiniset ominaisuudet on lueteltu taulukossa 1.

potilaille suoritettiin huolellinen kliininen tutkimus, vakio laboratoriokokeet ja vatsan ultraääni. Krooninen virushepatiitti todettiin rutiinitesteillä hepatiitti B pinta-antigeeni, HBV-DNA: n, HCV-RNA: n ja HCV-vasta-aineita, vastaavasti. Seerumin ferritiini, transferriinin saturaatio tarvittaessa HFE geneettinen testaus sekä määrällisiä immunoglobuliinit ja autovasta olivat päättäneet sulkea pois muita etiologies maksasairauden. Kirroosi diagnosoitiin joko maksabiopsiassa ohimenevä elastografian (jäykkyys 15 kPa), ja merkkejä portahypertensio (splenomegaly, ruokatorven laskimolaajentumat, askites). Diagnoosi HCC tehtiin varjoainetta magneettikuvaus ja tietokonetomografia mukaan äskettäin perustetun diagnostiset kriteerit [EASL 2009 und AASLD 2010 suuntaviivat].

määritys rs738409 p.I148M alleelien

Perimän DNA uutettiin 200 ui EDTA-verta käyttäen QIAamp veren Mini Kit (Qiagen, Hilden, Saksa) mukaan valmistajan protokollaa. Määrittäminen

PNPLA3

rs738409 polymorfismin suoritettiin LightCycler reaaliaikainen PCR (Roche, Mannheim, Saksa) käyttäen kaupallista LightSNiP (SimpleProbe) assay, TIB-MolBiol (Berliini, Saksa) mukaan valmistajan suositusten mukaisesti.

tilastollinen

genotyyppi taajuudet määritettiin ja testattiin johdonmukaisuus Hardy-Weinberg tasapaino käyttäen tarkkaa testiä. Alleeli ja genotyyppi taajuudet verrattiin tapausten ja kontrollien välillä Pearson hyvyydestä-of-fit chi

2 testi ja Armitage trendi testi, vastaavasti (https://ihg2.helmholtz-muenchen.de/cgi-bin/hw/hwa1. pl). Erot ryhmien välillä analysoitiin t-testiä ja Mann-Whitneyn-U-testi tarvittaessa.

Virrankulutus- tehtiin käyttäen Lenth, RV (2006-9) Java-sovelmien Power ja Sample Size [Ohjelmistot] haetaan 25 elokuu 2011 alkaen https://www.stat.uiowa.edu/~rlenth/Power. Tehon laskeminen oli suunnattu varmistaa 80% tilastollisella teholla 5% alfa-virhe.

Jotta voidaan ottaa huomioon edelleen mahdollisia sekoittavia riskitekijöitä maksasyövän vaikutukset HCV-genotyyppi, HBV-infektio, diabetes ja lihavuus arvioitiin univariate vertailuja (ANOVA ja chi

2-tilastot) ja sen jälkeen monimuuttuja logistinen regressio, jossa eteenpäin vaihteleva valikoima. Tämä analyysi suoritettiin erikseen potilailla, joilla alkoholi- ja HCV-liittyvä maksasairaus. Parametrit vaikutuksia p 0,1 merkittiin monimuuttujamenetelmin P 0,05 sisällyttämistä ja p 0,1 poissulkemisen kuin valintaperusteena parametrien lopullisessa tilastollisia malleja.

Tilastollinen analyysi suoritettiin SPSS 18,0 ( SPSS, Munich, Saksa). Tiedot ilmoitetaan keskiarvona ± keskihajonta, ellei toisin mainita.

Tulokset

Tutkimuskanta

Lihavuus ja diabetes esiintyi useammin alkoholikirroosissa ilman HCC kuin alkoholi- potilailla, joilla on HCC (taulukko 1; p 0,05). Merkittävästi suurempia GGT-arvot, joissa havaittiin kahden ryhmän alkoholin aiheuttama maksasairaus kuin potilailla, joilla on HCV-infektio (p 0,05), kun taas ALAT-tasot olivat merkitsevästi korkeammat potilailla, joilla on hepatiitti C: (p 0,01 jokainen). Potilailla, joilla on HCV-liittyvä maksakirroosi jakeluun Child-Pugh luokat vastasi potilaiden välillä ja ilman HCC. Sen sijaan Child Pugh luokat B ja C vallitsi kontrolliryhmän kanssa alkoholin aiheuttama kirroosi ilman HCC (p 0,001).

PNPLA3 (r

s738409) geenin polymorfismi ja maksasyövän

jakaumat

PNPLA3

p.I148M alleeleja olivat yhdenmukaisia ​​Hardy Weinberg tasapaino kaikissa tutkimusryhmissä (taulukko 2). Huomattavaa on, että jakelu

PNPLA3

I148M alleelien oli samanlainen terveillä verrokeilla ja potilailla, joilla HCV-liittyvä maksakirroosi ja HCV-liittyvän HCC synnyttää 22,9%, 25,3% (p = 0,545) ja 30,2% (p = 0,071) taajuuksilla 148 miljoonaa alleelin, vastaavasti. Sen sijaan esiintyvyys potilaiden kuljettaa

PNPLA3

148 miljoonaa variantti lisääntyi merkitsevästi kahden ryhmän alkoholin aiheuttama maksasairaus ja saavutti alleelifrekvenssien 53,7% (p 0,001 vs. terveiden verrokkien) ja 36,2% (p = 0,033 vs. terveiden verrokkien) potilailla, joilla ilman maksasyövän, vastaavasti (kuvio 1).

Tämä kuvio havainnollistaa taajuudet 148I (harmaa osa pylväät) ja 148 miljoonaa (tumma osa pylväät) alleelien

PNPLA3

(rs738409) polymorfismi potilailla, joilla HCV-liittyvän ja alkoholiin liittyvät HCC, potilailla, joilla on alkoholi- ja HCV-liittyvä maksakirroosi, joilla ei ole maksasyövän, ja terveillä verrokeilla, vastaavasti. Erot ryhmien välillä verrattiin chi

2-tilastoista.

jakaumat

PNPLA3

p.I148M genotyypit on esitetty yhteenvetona taulukossa 2: Potilaat, joilla on alkoholi -aiheiset HCC käsitti huomattavasti 148I /M heterotsygoottinen ja 148 miljoonaa /M homotsygoottinen yksilöitä kuin terveiden verrokkien ja kaksi ryhmää alkoholikirroosia sairastavien potilaiden ilman maksasyöpä. Taajuus

PNPLA3

148 miljoonaa alleeli kasvoi sekä alkoholin aiheuttama kirroosi (OR = 1,92; 95% -CI: 1,28-2,86; p 0,002) ja alkoholin liittyvä maksasyöpä (OR = 4,37; 95% -CI: 2,97-6,43; p 0,001) verrattuna terveisiin kontrolleihin. Potilailla alkoholikirroosista riski HCC oli erityisen liittyy homotsygoottinen 148 miljoonaa /M-genotyyppi (OR = 16,84; 95% -CI: 6,68-42,43; p 0,001). Kun verrataan sitä vaaraa, että PNPLA3 I148M polymorfismin alkoholittomien potilailla, joilla on ilman HCC, erot alleelin taajuus (OR = 2,28, 95%-CI: 1,47-3,55; p 0,001), ja taajuus homotsygoottinen 148 miljoonaa /M genotyyppi (OR = 4,33; 95% -CI: 1,68-11,16; p 0,002) osoitti yhä merkittävä vaikutus 148 miljoonaa alleelin etenemiseen alkoholi- maksakirroosi kohti maksasyöpä. Emme löytäneet mitään merkittäviä assosiaatioita PNPLA3 I148M polymorfismi ja seerumin maksan entsyymien tai markkereita metabolisen oireyhtymän (lihavuus, diabetes tai seerumin lipidien) (tuloksia ei ole esitetty).

sulje pois sitä mahdollisuutta, että havaitut erot jakelun Child-Pugh luokat saattanut vaikuttaa meidän analyysissa ositettu potilaat kahteen luokkaan A /B versus C. Sitten me Hyväksytty meidän alkoholittomat potilaiden sukupuolen, iän ja kahtia Child – Pugh luokka. Sen jälkeen vastaavat 42 paria pysyi saatavilla täydentävä analyysi: Näissä pareittain alkoholijuomien potilaiden kanssa ja ilman maksasyövän PNPLA3 148 miljoonaa alleeli taajuuksilla oli 53,6% vs. 31,0% (OR = 2,57; 95% -CI: 1,37-4,84; p = 0,003), vastaavasti. Samoin taajuudet homotsygoottinen 148 miljoonaa /M genotyyppi oli 31,0% vs. 9,5% Hyväksytty potilaista ja ilman HCC (OR = 6,50; 95% -CI: 1,68-25,16; p = 0,004).

Lopuksi valittuna, jos

PNPLA3

p.I148M polymorfismi säilyi itsenäisenä HCC riskitekijä kun muita tunnettuja riskitekijöitä HCC kuten lihavuus, diabetes, ja HBV-infektio otettiin myös huomioon. Sisältää kaikki potilaat, joilla alkoholi- ja HCV aiheuttama maksasairaus, vastaavasti, laskimme erillinen Coxin regressiomalleja tunnistaa HCC riskitekijöitä maksakirroosia sairastavilla potilailla (taulukko 3) ja HCV-liittyvä maksakirroosi (taulukko 4). Homotsygoottinen

PNPLA3

148 miljoonaa /M-genotyyppi (OR 2,83; 95% -CI: 1,24-6,42; p = 0,013) vahvistettiin riskitekijä HCC alkoholi- kirroosi. Lisäksi HCV genotyyppi 1 (OR 4,16; 95% -CI: 1,50-11,52; p = 0,006) vahvistettiin riskitekijä HCC HCV-liittyvä maksakirroosi.

Keskustelu

Krooninen hepatiitti C ja alkoholin kulutus ovat johtavia syitä HCC eurooppalaisissa populaatioissa. Täällä suoritimme poikkileikkaus analyysin tutkia mahdollista roolia

PNPLA3

p.I148M muunnos maksasyövän liittyy alkoholin aiheuttama maksasairaus kuin potilailla, joilla HCV aiheuttama HCC. Löysimme tasaisesti kasvava esiintyvyys 148 miljoonaa alleeli maksakirroosia sairastavilla potilailla (36,2%) ja alkoholin liittyvää HCC (53,7%) verrattuna terveisiin kontrolleihin (22,9%), kun taas eroja yleisyydessä tämän geneettisen variantin välillä terveisiin kontrolleihin ja HCV-liittyvä maksakirroosi (25,3%) ja HCV-liittyvä HCC (30,2%) olivat vähäisiä ja tilastollisesti merkitsevä. Nämä havainnot ovat linjassa aiempien havaintojen alkoholin aiheuttama maksasairaus ja vahvistaa käsite että PNPLA3 148 miljoonaa variantti liittyy vakavampi maksavaurioita ja maksakirroosi alkoholin aiheuttama maksasairaus [17], [18]. Täällä, lisäämme uusia havainto, että tämä geneettinen muunnos on myös vahva geneettinen riskitekijä alkoholin liittyviä HCC, joka osaltaan noin 4-kertainen riski on homotsygoottisia kantajia 148 miljoonaa alleelin vaikka läsnä vakiintuneiden maksakirroosi. Tämä ajatus on vahvistavat myös monimuuttuja regressiomallia, joka vahvisti

PNPLA3

148 miljoonaa homotsygootista itsenäisinä riskitekijöitä HCC keskuudessa potilailla, joilla on alkoholin aiheuttama maksasairaus. Toisaalta,

PNPLA3

148 miljoonaa variantti oli vain vähäisiä vaikutuksia HCC riskin kirroosi liittyy krooninen hepatiitti C viittaa siihen, että tämä geneettinen muunnos ei kasvain geenin sinänsä vaan ainoastaan ​​toimii yhdessä merkittäviä alkoholiin altistuminen ja maksan lipidien kertymistä.

Kaksi viimeaikaiset tutkimukset Italiasta raportoitu vahva vaikutukset

PNPLA3

148 miljoonaa variantti myös riski HCC kroonisessa hepatiitti C [19], [20], kun taas kolmas italialainen tutkimuksessa todettiin, että tämä alleeli pääasiassa liittynyt metabolisia maksakirroosi [21]. Tämän mukaisesti viimeksi mainittu raportti, löysimme vain vähän vaikutusta

PNPLA3

148 miljoonaa vaihtoehtoa riski HCC meidän potilailla, joilla on HCV-infektio, johon bias samanaikaisesta alkoholinkäyttö oli jätetty huolella. Meidän HCV-tartunnan saaneiden potilaiden

PNPLA3

148 miljoonaa /M homotsygootista paljasti riskisuhde on 1,666 varten maksasyövän riskiä (taulukko 4), joka ei saavuttanut tilastollista merkittävyyttä meidän otoskoko. Virta laskelmissa tarvetta 670 potilasta kohti valmisteluryhmä, jotta voidaan havaita tilastollista merkitsevyyttä (p 0,05) tämän otaksuttu -alueella. Toisaalta havaitun eroja eri tutkimukset saattavat heijastaa tahattoman ravinnon eroja tutkimuksen populaatioiden tai todennäköisesti siihen, että potilailla, joilla on yhdistetty hepatiittitartuntojen ja alkoholin nauttiminen ( 300 g /viikko) ei ollut riittävästi otettu huomioon. Tämä selitys olisi sopusoinnussa ajatus, että maksan lipidien kerääntymistä kroonista hepatiitti C genotyypin 1 liittyy läsnäolo muut ylimääräiset metabolisia tekijöitä, kuten diabetes ja lihavuus [22]. Tärkeää on, että vaikutus johtuu

PNPLA3

p.I138M polymorfismi ravitsemuksellisia kirroosi ei korreloi iän, sukupuolen, painoindeksi tai diabetes linjassa aikaisempien raporttien [8].

Lopuksi oli selvästi epätasapainossa maksasairaus vakavuus potilaiden välillä ja ilman HCC keskuudessa alkoholin aiheuttamat maksakirroosi. Tämä epätasapaino mahdollisesti johtuu siitä, että potilailla, joilla on varhainen alkoholin aiheuttama kirroosi (Child Pugh luokka A) vain harvoin läsnä sairaalapalvelut, jos HCC on poissa. Niinpä potilasta alkoholiin liittyvien kontrolliryhmään ilman HCC oli merkitsevästi enemmän edennyt kirroosi kuin potilailla, joilla on alkoholin aiheuttama kirroosi ja HCC. Voit tarkistaa, onko tämä havainto oli puolueellinen analyysimme, analysoimme myös potilaiden alaryhmässä, jotka voisivat sovittaa varten Child-Pugh luokat lisäksi sukupuolen ja iän. Mukaisesti hypoteesia Lisätutkimusohjelman analyysi vahvisti Merkitsevä yhteys

PNPLA3

148 miljoonaa alleeli – ja erityisesti

PNPLA3

148 miljoonaa /M genotyyppi – ja HCC (OR = 6,50; 95% – CI: 1,68-25,16; p = 0,004).

fysiologinen rooli PNPLA3 proteiini on vielä epäselvä.

PNPLA3

geeni koodaa entsyymiä, jolla on sekä triglyseridi hydrolaasi ja transasylointi aktiivisuus in vitro [23]. Metioniini substituutio asemassa 148 häiritsee triglyseridi hydrolaasiaktiivisuutta [24], mutta PNPLA3 ablaatio kahdessa eri hiirilajilla ole aiheuttanut maksan lipidien kertymistä ja maksavaurioita alle erilaisia ​​ruokavalioita [25]. Toisaalta yli-ilmentyminen

PNPLA3

148 miljoonaa hiirillä lisääntynyt maksan lipidisisällöstä suosimalla voitto-of-function mutaatio [24]. Lisäksi, useita muita solunsisäisiä vuorovaikutuksia käsitellään myös mahdollisina vaihtoehtoisina patogeeniset mekanismit [26]. Yhteydessä alkoholittomia rasvamaksatulehdus

PNPLA3

Riskimuodon edistää maksan lipidien kertymistä ja vakavuus fibroosia [6], [8], [10], [27], [28]. Samoin säännöllinen alkoholinkäyttö aiheuttaa maksavaurioita kautta rasvamaksatulehdus. On myös näyttöä siitä, että maksan koepalat kantajia

PNPLA3

148 miljoonaa alleeli, erityisesti 148 miljoonaa homotsygoottista aiheista, näyttelytila ​​suurempi maksan tulehdusta ja maksavaurioita kuin potilailla, joilla on villin tyypin geenin samassa määrin rasva laskeuman [27 ]. Näin ollen voidaan lisätä maksan inflammatorista aktiivisuutta ja fibroosia vasteena lipidien kertymistä, joka liittyy

PNPLA3

148 miljoonaa muunnos, joka lisää riskiä HCC in maksakirroosia.

riippumatta taustalla mekanismit, välinen yhteys PNPLA3 polymorfismin ja HCC vuonna alkoholin aiheuttama maksasairaus näyttää riittävän vahvoja kantamaan käytännön seurauksia: kun läsnä on

PNPLA3

148 miljoonaa alleeli, ja erityisesti

PNPLA3

148 miljoonaa homotsygootista, voivat tarjota helppokäyttöinen työkalu käyttää henkilöiden erityinen riski saada HCC kaikissa alkoholi- maksavaurioita. Siten tuleva HCC ehkäisyn ja hoidon strategioiden tulisi ottaa huomioon myös yhdistetty vaikutus

PNPLA3

p.I148M polymorfismi ja alkoholin potilailla, joilla on krooninen maksasairaus.