Krooninen sairaus

fosforylaatiomääritys palauttaa valtaa yli ilmaisi p53 spesifisesti sitomaan Bax ja p21 kannattajia. Nämä havainnot esillä uutta tietoa sääntöjen p53 transaktivaation ominaisuuksia ja tarjoavat PP2A olemaan avainasemassa moduloinnissa p53 tehokkuutta. Fosforyloitu tila Tiettyjen talletukset saattaa olla mukana promoottori valintaan ja tämä ehdotus vaatii lisätutkimuksia. Samoin tämä on ensimmäinen lausunto, joka tarjoaa mekanismin toiminnallinen aktivointia p53, ja yksityiskohdat perustavanlaatuinen muutoksia tarpeen nongenotoxically yli ilmaisi p53 auttaa toteuttamaan sen kasvaimen vähentävää ominaisuudet HPV-positiivisten cells.Lenalidomide Revlimidia

Lisäksi aktivointi yli ilmaisi p53 ilman tavoite ingviral onkogeenien voisi olla vaikutuksia sisällä hoitoon virus-tartunnan karsinoomia. Työ kohti uudempia lähestymistapoja tavoite p53-reitin ja hyödyllisyyttä reaktivaationopeuden p53 polkuja parannuskeinoa syöpä on rauhoittavaa. Näin ollen nämä havainnot saattavat olla terapeuttista merkitystä korjata kohdunkaulan syövistä sekä muita syöpiä lajittelee joka p53 on toiminnallisesti kumottu. Solusyklin koostuu joitakin erittäin koordinoituja tapahtumia viimeistely solujen kehitystä ja division.Cyclin riippuvaisten kinaasien ja niiden sykliini kollegansa tiukasti määrittää ja saada solusyklin etenemisen ja monipuolinen CDK /sykliini kompleksit ovat vastuussa kohtuullisen esiintymisen jokaisen § muutoksen pitääkseen geneettistä voimaa koko generations.Cancer kudokset on usein todettu sisältävän vapautetuilla CDK toimia jotta he voivat paeta normaalin solusyklin ja lisääntyä hallitsemattomasti.

näistä syistä CDK on jo katsottu kaunis tavoitteet melanooman terapia ja lukuisat CDK-inhibiittorit on kehitetty ja ovat vahvoilla investigation.R-roskovitiinilla, joukossa monia lupaavia jäsenet ofthe CDK-estäjä perhe, on ehdottomasti suullisesti tarjotaan adenosineanalogue huomattavasti kohdistaminen CDK2 alhaisella off-tavoite vaikutus eri jäsenten ihmisen kinome, ja hyvä myrkyllisyys tilin. Prekliinisissä tutkimuksissa roskovitiinilla on löytänyt suuria in vitro ja in vivo kasvaimia toimintaa laajan paneelin ihmisen syövissä ja sattuu olemaan vaiheen II kliinisessä trials.Since prekliinisen analyysi, se on tullut ilmi, että CDK-inhibiittorit, mukaan lukien roskovitiinilla , saattaisi hillitä aktiivisuutta DNA kuntoutuskoneet näin ollen tulossa houkutteleva ehdokas parantava yhdistys sekä sädehoidon tai genotoksinen kemoterapiaan. Tästä huolimatta mekanismia eston on vielä epäselvää.

Yksi ehdotetuista opportinity CDK-inhibiittorit vaikuttavan geneettisen korjaus on läpi tarkistuspisteen vapauttaminen, mutta lisäämällä tutkimusta yllä monimutkainen verkko välittömiä suhteita erityisiä CDK ja proteiini että keskeinen asema DNA vahinkosaneeraus. On myönnettävä, että erilliset geneettinen korjaus reittejä ensisijassa stimuloidaan tiettyjen ajanjaksojen solusyklin todennäköisesti osoittaa käytännön rajat talk välillä CDK tai sykliinikompleksien ja DNA korjausmekanismit. Erityisesti CDK2 edelleen osoitettava vuorovaikutuksessa p53, BRCA1, BRCA2, Ku70 ja molemmat, CDK2 ja CDK1, voivat moduloida BRCA1-BARD1 aktiivisuutta. Lisäksi CDK2 knock-down kudos on heikennetty kykyä korjata geneettisiä vaurioita viittaa olennainen asema CDK2 DDR. Myönnetty kyky CDK kompensoida jokainen ylimääräinen in vivo, yleinen CDK aktiivisuus on tarjottu olevan voimakas DDR asetuksissa kuitenkin CDK2 suorittavat näyttää olevan erityinen asema tietyissä selviytymisen walkways.AGI5198

Sykliinit, samoin että CDK, on ​​nyt liitetty DDR. Sykliini E tasot up-säännellään genotoksinen stressi olosuhteissa ja translaation jälkeistä pilkkominen muodostaa 18 aminohapon peptidi, joka on osoitettu olevan vuorovaikutuksessa Ku70 edistää vapauttamaan proapoptoottisten tekijä Bax omalta inaktivoivan monimutkainen BaxperKu70. Lisäksi kasvava tietomäärä neuvoo ratkaiseva rooli DDR varten A-typecyclins, ja erityisesti sykliini A1.